Ariel Investments, an investment management company, released its “Ariel Global Fund” second-quarter 2025 investor letter. A copy of the letter can be downloaded here. The second quarter marked a period of extremes. The stocks fell after the “Liberation Day” tariff announcement in early April and rebounded following the pause in tariff implementation. Enthusiasm for artificial intelligence (AI) themed stocks and robust corporate earnings results lifted global and U.S. indices to new highs. Against this back ...

分析师评级与投资观点 - Leerink Partners分析师David Risinger维持对赛诺菲的买入评级 [1] - 赛诺菲被分析师列为最佳低成本投资标的之一 [1] 产品研发进展 - Amlitelimab在3期试验中未达到Dupixent设定的高标准 [2] - 该药物仍有望实现主要和次要终点 可能成为特应性皮炎的二线治疗选择 [2] - 药物具有新颖的作用机制和季度给药的便利性优势 [3] - 安全性表现良好 不良事件发生率较低 [3] 公司业务概况 - 赛诺菲是一家总部位于法国的医疗保健公司 从事研究、开发、制造和营销治疗解决方案 [4]

核心观点 - 赛诺菲宣布Amlitelimab治疗特应性皮炎的III期COAST 1研究达到所有主要终点和次要终点 [1] 药物特性 - Amlitelimab是靶向OX40L的全人源非T细胞耗竭性单克隆抗体 [1] - 通过阻断OX40L与OX40结合 维持促炎性T细胞和调节性T细胞平衡 [1] - 可治疗特应性皮炎 哮喘 化脓性汗腺炎等免疫性疾病和炎症性疾病 [1] 研发地位 - 该药物是目前唯一一款处于III期阶段的OX40L抗体 [1]

宏观经济数据 - 美国8月ADP就业人数增加5.4万人 低于市场预期[1] - 交易员维持降息押注不变[1] - 美股三大指数开盘涨跌不一 纳指涨0.15% 标普500指数涨0.11% 道指跌0.06%[1] 软件行业表现 - 客户关系管理软件巨头赛富时跌超7% 预计第三财季营收增速较上季放缓且逊于预期[1] - UI设计软件开发商Figma大跌超19% 上市后首份财报不及预期 业绩指引仅略超预期[1] 医药行业动态 - 赛诺菲跌8.6% 其Amlitelimab治疗特应性皮炎的III期研究虽达到所有主要终点和次要终点 但结果不及市场预期[1] 零售行业表现 - 美国服装零售商American Eagle暴涨超33% 第二财季业绩超预期 并重新发布全年业绩指引[1]

就业市场数据 - 美国8月挑战者企业裁员人数达8.5979万 创2020年以来同期最高纪录 [1] - 美国8月ADP就业人数增加5.4万人 显著低于预期的6.5万人及前值10.4万人 [2] - 美国当周初请失业金人数升至23.7万人 创2025年6月21日当周以来新高 预期23万人 前值22.9万人 [2] 股指与市场表现 - 美股期货涨跌不一 纳指期货涨0.12% 标普500期货涨0.08% 道指期货跌0.12% [2] - 欧股主要指数分化 德国DAX涨0.53% 英国富时100涨0.21% 法国CAC跌0.36% 欧洲斯托克50涨0.11% [2] 科技行业动态 - 英伟达计划向中国市场推出新芯片B30A 售价可能是H20的两倍 [2] - 苹果计划明年推出人工智能网络搜索工具 挑战OpenAI和Perplexity AI [2] - 纳斯达克拟修改针对小型IPO和中国公司的上市规则 提高上市门槛 [2] - 文远知行旗下Robotaxi GXR在广州黄埔开启24小时纯无人商业化运营 [2] 制药与医疗进展 - 礼来Olomorasib获得美国FDA突破性疗法认定 用于治疗肺癌 [2] - 诺和诺德研究Ozempic针对阿尔茨海默病的治疗效果 试验结果预计今年秋季出炉 [2] - 赛诺菲Amlitelimab治疗特应性皮炎的III期研究达到所有主要和次要终点 但结果不及市场预期 [2] 企业财报与战略 - 赛富时Q2营收同比增长9.8%至102.4亿美元 调整后每股收益2.91美元 均超预期 [2] - American Eagle Q2营收12.8亿美元 净利润同比增长15%至7760万美元 均超预期 [2] - 联合利华将重新评估200个高管职位 并将裁员25% [2] - 高盛和T. Rowe Price建立战略合作伙伴关系 以提供创新的公私投资解决方案 [2] 政治与监管事件 - 美国总统特朗普将于周四在白宫玫瑰园邀请20多名科技和商界领袖参加晚宴 [1]

股价表现 - 赛诺菲盘前股价大跌超9% 报45 35美元 [1] 临床研究结果 - Amlitelimab治疗特应性皮炎的III期COAST 1研究达到所有主要终点和次要终点 [1] - 研究结果不及市场预期 [1] 药物特性 - Amlitelimab是靶向OX40L的全人源非T细胞耗竭性单克隆抗体 [1] - 通过阻断OX40L与其受体OX40结合 维持促炎性T细胞和调节性T细胞平衡 [1] - 适用于治疗特应性皮炎 哮喘 化脓性汗腺炎等免疫性疾病和炎症性疾病 [1] 研发地位 - 该药物是目前唯一一款处于III期阶段的OX40L抗体 [1]

核心观点 - 赛诺菲的amlitelimab在COAST 1 III期研究中达到所有主要和关键次要终点 显示与安慰剂相比在24周时具有统计学显著和临床意义的皮肤清除及疾病严重程度改善 且安全性良好[1][2][5] - 该药物可能成为首个且唯一一个每年仅需给药四次的特应性皮炎治疗方案 具有差异化优势[2][5] - 完整OCEANA临床开发项目预计2026年完成 为全球监管申报奠定基础[8] 临床研究设计 - COAST 1是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、三臂、全球多中心III期研究 在601名12岁及以上中重度特应性皮炎患者中评估amlitelimab单药皮下注射的疗效和安全性[9] - 研究覆盖北美、拉美、欧洲、亚太和中东15个国家 反映多样化患者群体[9] - 给药方案：负荷剂量500mg（体重<40kg者250mg）后 每4周或每12周给予250mg（体重<40kg者125mg）[9] 疗效数据 - 主要终点vIGA-AD 0/1：每4周组21.1% 每12周组22.5% 安慰剂组9.2%（无应答者填补分析）[3] - 主要终点EASI-75：每4周组35.9% 每12周组39.1% 安慰剂组19.1%（无应答者填补分析）[3] - 治疗策略分析显示更高有效率：vIGA-AD 0/1每4周组26.5% 每12周组29.1% 安慰剂组10.5%[3] - 所有p值均<0.01或<0.001 具有统计学显著性[3] - 治疗期间观察到疗效持续增加无平台期[4] 安全性数据 - 最常见治疗期不良事件（TEAEs）包括特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染 均更常见于安慰剂组[7] - 注射部位反应在amlitelimab组较高（合并组2.2% vs 安慰剂组0.7%）但均为轻度且未导致停药[7] - 发热（合并组1.1% vs 0.7%）和寒战（合并组0.4% vs 0%）发生率低[7] - 总体TEAEs、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率与安慰剂组相似[7] 药物特性与开发计划 - Amlitelimab是一种全人源非T细胞耗竭单抗 通过阻断关键免疫调节因子OX40L使过度活跃的免疫系统正常化[10] - 具有新型作用机制 有望成为中重度特应性皮炎的一线或最佳治疗 并可能扩展至中重度哮喘、系统性硬化症、乳糜泻和斑秃等适应症[10] - 完整结果将提交至即将召开的医学会议 OCEANA项目还包括SHORE、COAST 2、AQUA和ESTUARY四项III期研究[8]

核心观点 - Sanofi公布抗OX40L单抗amlitelimab治疗中重度哮喘的II期TIDE-Asthma研究初步数据 虽高剂量未达主要终点 但中剂量在48周和60周显示名义显著性和临床意义的哮喘发作减少 并在肺功能和哮喘控制等次要终点上取得改善 [1][2][3] - 公司其他呼吸管线进展顺利 包括与Regeneron合作开发的itepekimab处于III期研究阶段 针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和慢性阻塞性肺病(COPD) 数据预计2025年下半年公布 [5][6] - 另一候选药物lunsekimig正在II期研究中 针对高风险哮喘和中重度哮喘 COPD的II/III期研究预计2025年启动 CRSwNP和哮喘研究数据预计2026年公布 [9] 临床研究进展 Amlitelimab (抗OX40L单抗) - II期TIDE-Asthma研究显示 高剂量组在48周未达到年化急性发作率的主要终点 但中剂量组显示名义显著性 [2] - 60周时 中剂量组实现名义显著且具临床意义的急性发作减少 高剂量组数值上显示更大降幅 次要终点(肺功能和哮喘控制)也取得改善 [3] - III期研究目前处于规划阶段 [3] Itepekimab (与Regeneron合作) - 针对CRSwNP的两项III期研究(CEREN 1和CEREN 2)进行中 另有一项II期研究针对不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎 [5] - COPD的中后期研究数据预计2025年下半年公布 [6] - 针对支气管扩张的II期研究数据预计2026年公布 [8] Lunsekimig - 针对高风险哮喘和中重度哮喘的II期研究进行中 [9] - COPD的II/III期研究预计2025年启动 [9] - CRSwNP的II期研究数据预计2026年公布 [9] 商业表现与市场地位 - 公司旗舰哮喘药物Dupixent(dupilumab)与Regeneron共同销售 Sanofi记录全球净产品销售额 Regeneron获取利润分成 [8] - 年初至今Sanofi股价上涨4.9% 同期行业指数下跌4.9% [4] 行业比较 - Jazz Pharmaceuticals(JAZZ)2025年EPS预估从22.11美元上调至23.33美元 2026年从23.23美元上调至23.35美元 但年初股价下跌16.4% [11] - Krystal Biotech(KRYS)2025年EPS预估从5.52美元上调至7.00美元 2026年从9.15美元上调至10.84美元 年初股价上涨8% [12]