研究核心发现 - 一项大型荟萃分析显示，降糖药物司美格鲁肽可使新发房颤风险降低17% [4][6] - 该分析涵盖26项随机对照试验，涉及48,583名受试者，其中25,879人接受司美格鲁肽治疗，各研究间异质性极低（I²=0%），结果高度可靠 [6] - 研究揭示了该药物在心血管保护方面的新证据，为2型糖尿病患者的心血管风险管理提供了新的用药选择 [4] 口服与注射剂型效果对比 - 口服司美格鲁肽在预防房颤方面展现出更优异的临床效果，14mg每日一次的口服剂型使房颤风险降低52% [4][7] - 相比之下，1.0mg/周和2.4mg/周的皮下注射剂型对新发房颤无显著影响，提示给药方式可能影响疗效 [7] 特定患者群体疗效分析 - 在超重或肥胖患者中，房颤风险呈下降趋势（OR=0.80，P=0.06），但未达统计学显著水平 [8] - 在2型糖尿病患者中，司美格鲁肽组与对照组相比，房颤风险无显著差异（OR=0.86，P=0.27） [8] - 在未联用SGLT2抑制剂的患者中，房颤风险降低21%，提示联用其他降糖药可能影响效果 [9] - 无论患者初始体重或血糖控制水平如何，司美格鲁肽的房颤预防效果均保持一致，表明其适用人群广泛 [10] 对照药物疗效比较 - 与安慰剂相比，司美格鲁肽未显著降低房颤发生率 [10] - 与其他降糖药相比，司美格鲁肽使房颤风险大幅降低59%，凸显其相对优势 [10] 药物作用机制 - 通过显著减重改善心脏重构，实现体重调控 [16] - 通过精准控糖降低氧化应激和炎症反应，实现代谢优化 [16] - 直接改善心房电生理特性，实现电生理调节 [16] - 研究开创性地将干预靶点前移至代谢驱动因素，为房颤预防提供了全新思路 [14] 临床价值与行业意义 - 该研究提供了迄今为止最有力的循证证据，将司美格鲁肽既定的代谢获益延伸至房颤预防领域 [15] - 研究实现了从实验室证据到临床获益的重要转化，为代谢异常患者的心血管风险管理提供了新选择 [15] - 口服制剂可能因其独特的给药方式和吸收特性展现出更优效果，这一发现为后续剂型研发提供了重要方向 [13]

研究背景与目的 - 针对重度肥胖患者（BMI ≥35 kg/m²），代谢减重手术是有效干预措施，但不同术式（Roux-en-Y胃旁路术、袖状胃切除术、可调节胃束带术）的优劣缺乏确切答案[6] - 由于患者偏好等因素影响随机分组，此前对比不同术式疗效的临床证据有限[6] - The Lancet Diabetes & Endocrinology发表的By-Band-Sleeve研究，旨在系统比较三种术式的临床疗效与安全性[7][8] 研究设计与患者基线 - 研究在英国12家医疗中心展开，共招募1346名患者随机分组[8] - 最终405人接受Roux-en-Y胃旁路术，342人接受袖状胃切除术，383人接受可调节胃束带术[8] - 所有患者基线平均BMI为46.4 kg/m²[8] - 所有手术均采用腹腔镜微创方式进行，患者术前接受了低热量饮食及必要的药物准备[8] 主要疗效结果：减重效果 - 术后3年，Roux-en-Y胃旁路术组有68%的患者体重减轻超过50%，袖状胃切除术组为41%，可调节胃束带术组为25%[8] - 根据研究设定的非劣效界值（组间差异<12%），Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术的减重效果不逊色于且优于可调节胃束带术[8] - Roux-en-Y胃旁路术在减重效果上优于袖状胃切除术[7][8] - 术后3年体重较基线降幅：Roux-en-Y胃旁路术组为-26.8 kg，袖状胃切除术组为-19.4 kg，可调节胃束带术组为-14.0 kg[11] - 术后3年BMI：Roux-en-Y胃旁路术组为34.0 kg/m²（基线46.9），袖状胃切除术组为37.0 kg/m²（基线46.1），可调节胃束带术组为39.6 kg/m²（基线46.1）[11] 次要疗效结果：生活质量与并发症改善 - 术后3年生活质量（EQ-5D-5L评分）：Roux-en-Y胃旁路术组平均得分为0.72，袖状胃切除术组为0.68，可调节胃束带术组为0.62[10] - Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术患者的生活质量评分明显高于可调节胃束带术组，但前两者之间无明显差异[10] - 根据研究设定的综合评判标准（减重效果非劣效且生活质量更高），Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术均优于可调节胃束带术，而Roux-en-Y胃旁路术又优于袖状胃切除术[10] - 在改善肥胖相关并发症方面，Roux-en-Y胃旁路术最具优势[10] - 术后3年糖化血红蛋白（HbA1c）：Roux-en-Y胃旁路术组为5.60%（基线6.10%），袖状胃切除术组为5.60%（基线6.00%），可调节胃束带术组为5.90%（基线6.10%）[11] - 术后3年空腹血糖：Roux-en-Y胃旁路术组为5.1 mmol/L（基线5.5），袖状胃切除术组为5.0 mmol/L（基线5.5），可调节胃束带术组为5.3 mmol/L（基线5.5）[11] - 术后3年甘油三酯：Roux-en-Y胃旁路术组为1.1 mmol/L（基线1.5），袖状胃切除术组为1.2 mmol/L（基线1.4），可调节胃束带术组为1.3 mmol/L（基线1.4）[11] - 术后3年高密度脂蛋白胆固醇：Roux-en-Y胃旁路术组为1.6 mmol/L（基线1.2），袖状胃切除术组为1.5 mmol/L（基线1.2），可调节胃束带术组为1.4 mmol/L（基线1.2）[11] 安全性结果 - 三组患者术后共发生1651例不良事件[11] - Roux-en-Y胃旁路术组、袖状胃切除术组和可调节胃束带术组每年分别报告6.0例、5.7例和4.6例不良事件[11] 临床实践建议 - 基于研究结果，建议患者优先选择Roux-en-Y胃旁路术[11] - 如因手术禁忌或其他原因无法实施Roux-en-Y胃旁路术，可考虑袖状胃切除术[11] - 对于严重肥胖患者，目前不推荐将可调节胃束带术作为标准治疗方案[11]

肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 癌症是一种极度消耗身体能量的疾病，晚期患者常常出现严重消瘦，身形如同骷髅。 肿瘤细胞为了不断生长、扩散和转移，需要大量摄入葡萄糖，通过有氧糖酵解来获取能量。因此，直接阻断糖酵解通路、减少肿瘤细胞能量供 应，也是一种治疗思路。 不过，今天要介绍的这种方法更加简单、方便且经济（相较于药物治疗），而且在家中就可以实现。 最近，《自然》杂志发表了瑞典卡罗林斯卡学院华人科学家曹义海教授团队的一项最新研究：通过低温刺激，可以激活体内棕色脂肪细胞，加 快能量消耗和产热，与肿瘤细胞"争夺"葡萄糖资源，让肿瘤细胞因"缺糖"而受限。实验显示，这一方法不仅能够抑制多种肿瘤的生长，还能延 长患癌小鼠的生存时间。在人体试验中，22℃的低温疗法同样展现出良好的治疗潜力。 此外，如果在低温治疗期间，给肿瘤小鼠额外补充15%的葡萄糖溶液，尽管棕色脂肪仍会持续大量消耗葡萄糖，但当体内葡萄糖过 ...

文章核心观点 - 对STEP计划五项随机对照试验的分析表明，使用司美格鲁肽治疗肥胖的成年人比使用安慰剂的成年人更有可能减少或停止使用抗高血压和降脂药物 [4] - 司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，其带来的体重显著减轻与血压和血脂状况的改善一致，可能为肥胖相关心脏代谢疾病患者简化用药方案提供额外优势 [6] - 研究结果强调了2.4毫克司美格鲁肽除了减肥之外的益处，为超重或肥胖患者提供了更广泛的健康优势 [12] 研究设计与方法 - 研究分析了五项司美格鲁肽对肥胖人群的治疗效果试验的汇总数据，评估司美格鲁肽2.4毫克相比安慰剂在抗高血压和降脂治疗上的变化 [8] - 分析将超重或肥胖个体与超重或肥胖且患有2型糖尿病的患者数据分开汇总，重点评估从随机分组到治疗结束期间药物治疗强度的变化 [8] - 在所有STEP试验中，肾素-血管紧张素系统抑制剂是最常用的抗高血压药物，他汀类药物是最常用的降脂药物 [13] 主要研究发现 - 与安慰剂组相比，司美格鲁肽2.4毫克组在治疗结束时经历抗高血压或降脂治疗强度降低的参与者比例更高，需要加强治疗的参与者更少 [9][10] - 在接受相关药物治疗的参与者中，司美格鲁肽组的体重下降幅度大于安慰剂组 [10] - 汇总数据显示，接受司美格鲁肽治疗的成年人在68周时降低或停止相关治疗的比例更高，而接受安慰剂治疗的参与者增加治疗强度的比例更高 [12] 抗高血压药物使用变化 - 在肥胖无糖尿病人群中，司美格鲁肽组有17.7%的人在68周时停止使用抗高血压药物，安慰剂组为9%；司美格鲁肽组16.5%的人减少了治疗强度，安慰剂组为4.8% [14] - 在肥胖伴2型糖尿病人群中，司美格鲁肽组有9.8%的人停止抗高血压药物，安慰剂组为7.3%；司美格鲁肽组14.7%的人降低了治疗强度，安慰剂组为5.7% [16] - 在高血压缓解方面，肥胖无糖尿病人群中司美格鲁肽组缓解率为13.7%，安慰剂组为6.2%；肥胖伴糖尿病人群中司美格鲁肽组缓解率为5.7%，安慰剂组为3.4% [19] 降脂药物使用变化 - 在肥胖无糖尿病人群中，司美格鲁肽组10.1%的成人在68周时停止了降脂治疗，安慰剂组为4.5%；司美格鲁肽组仅2.1%的人加强了治疗，安慰剂组为9.7% [17] - 在肥胖伴2型糖尿病人群中，司美格鲁肽组10.1%的人停止了降脂治疗，安慰剂组为5.4%；司美格鲁肽组降低治疗强度的比例为4.6%，高于安慰剂组的0.9% [17] - 研究人员指出，即使体重和血糖得到控制，也应继续使用他汀类药物以降低心血管风险 [19]

公司研发进展 - 韩美药业于2025年10月3日为其GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂HM15275注册美国二期临床试验，用于治疗肥胖[2] - 该二期临床试验计划招募250名受试者，主要评估36周治疗后的体重减轻幅度，预计于2027年1月完成[3] - HM15275旨在通过同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受体，以增强减重和代谢改善效果[4] 公司战略与合作 - 除HM15275外，韩美药业已将其GLP-1/GCG双靶点候选药物授权给默沙东，该项目也已进入二期临床阶段[5] - 上述合作显示出公司在全球抗肥胖创新药赛道的持续投入与深度战略布局[5]

会议核心事件 - 2025年美国内分泌学会年会公布一项突破性案例，一款新型GLP-1受体激动剂成功逆转持续20年的重度异食癖病例，引发学界轰动 [4] - 该案例在莫斯康展览中心成为本届大会最受关注的研究成果，吸引了全球7000余名内分泌领域顶尖专家的关注 [4][6] 病例详细情况 - 病例主角为一名50岁女性患者，长期饱受肥胖和焦虑困扰，并隐藏有持续20多年的异食癖行为，每天食用近1斤玉米淀粉 [11] - 患者因此出现严重健康问题，血红蛋白仅为7.4（正常值11.7-16），铁饱和度低至5%（正常20-50%），且传统补铁治疗无效 [11][13] - 治疗方案包括使用司美格鲁肽，从初始剂量逐步增加至每周2.4mg，同时辅以奥美拉唑和艾司西酞普兰 [13] 治疗效果与数据 - 经过5个月的治疗，患者成功减重34磅（约15公斤） [12] - 治疗的关键效果在于，患者对玉米淀粉的强烈渴望完全消失，在药物加至最大剂量后彻底停止了持续20年的异常进食行为 [12] 药物作用机制与科学意义 - GLP-1受体激动剂可能通过调控大脑中的“进食奖赏机制”，对顽固性异食癖产生显著治疗效果 [6][9] - 该病例为“GLP-1受体激动剂可影响人类奖赏系统通路”的理论提供了强有力的临床证据，揭示了其在神经行为调控领域的潜力 [9][15] - 即使在未持续补充铁剂的情况下，药物也完全控制了异常进食行为，暗示其可能直接作用于异食癖的根本机制 [14] 行业影响与未来展望 - GLP-1受体激动剂凭借卓越的减重和控糖效果，已成为全球处方量激增的“明星药物” [9] - 此次发现为其拓展了新的应用方向，可能引领进食障碍治疗领域的变革，但专家强调仍需更大规模的临床研究以明确其确切疗效 [16]

司美格鲁肽的作用机制 - 司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，通过模拟GLP-1的作用来降低血糖水平[4] - 其降糖作用是葡萄糖依赖性的，仅在血糖水平升高时促进胰岛素释放，在血糖正常或降低时作用减弱或停止，因此对血糖正常的健康人不会引起低血糖[4][6] - 除降糖外，司美格鲁肽还具有降低体重和心血管风险的额外好处[6] 司美格鲁肽的减重机制 - 中枢作用：司美格鲁肽作用于大脑下丘脑区域，激活GLP-1受体以减少食欲和饥饿感[7] - 具体通过促使POMC/CART神经元去极化，同时使NPY/AgRP神经元超极化并失活，从而降低食欲和能量消耗[8][9] - 胃肠道作用：减缓胃排空速度，增加饱腹感，从而减少食物摄入[11] - 改变食物偏好：使用后患者对高脂肪、油炸或甜食的偏好和摄入量会显著降低[13] - 作用持续时间较长，可实现每周一次给药，提高用药依从性[13] 口服司美格鲁肽的临床数据 - 在OASIS 1研究中，基线平均体重为105.4 kg，口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34 kg）[15] - 在最新的OASIS 4研究中，基线体重105.9千克，口服司美格鲁肽组的体重平均下降了13.6%（14.4 kg）[16] - 若OASIS 4研究中所有受试者完成治疗，减重幅度可达到16.6%（17.6 kg）[16] - 研究显示司美格鲁肽在整个研究过程中具有良好的安全性和耐受性[16]

美国心脏病学会指南更新 - 美国心脏病学会最新发布的《心血管健康体重管理专家共识》首次明确将司美格鲁肽和替尔泊肽列为肥胖症治疗的优选药物[7] - 该指南标志着肥胖治疗进入精准医学时代，为临床医生提供更科学的决策依据[13] 肥胖症的健康风险 - 肥胖是心血管疾病的独立危险因素，直接导致代谢异常、呼吸系统问题和心脏病变[11] - 肥胖显著增加糖尿病、高血压、高血脂风险，并与动脉硬化、心力衰竭、房颤等多种疾病密切相关[11] 新型药物疗法的突破 - 司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的营养刺激激素疗法不仅能显著减轻体重，更能为心血管高风险人群提供额外保护[10] - 这类创新药物可有效降低心血管死亡、心梗及中风风险，特别是对合并2型糖尿病或已有心血管疾病的患者[10] 减重效果数据对比 - 利拉鲁肽每日1次注射平均减重8%，司美格鲁肽每周1次注射平均减重14.9%[18] - 替尔泊肽每周1次注射平均减重20.9%，是目前数据显示最优的减重效果[20] 治疗方式选择变革 - 传统"先尝试生活方式干预"的治疗模式可能需要调整，无需强制患者先经历生活方式干预失败[15] - 药物治疗期间仍需配合健康饮食和运动，但司美格鲁肽和替尔泊肽等新型减肥药并未因结合强化行为治疗获得额外减重效果[15] 药物疗法的独特优势 - 营养刺激激素疗法具有填补传统治疗空白、靶向调节食欲调控机制、个性化剂量调整实现最佳疗效三大独特优势[19] - 主要副作用如恶心、腹泻、便秘等通常可控，通过调整剂量或增加水分摄入即可缓解[17] 长期治疗的重要性 - 营养刺激激素疗法最长使用时间达3.8年，5年观察数据仍显示安全有效[21] - 肥胖是一种慢性病，一旦停药体重可能反弹，长期用药结合生活方式调整才是维持效果的核心[21] 个性化治疗目标 - 基础保护需减重10%-15%可降低一般心血管风险，心衰患者需减重超过15%才能显著改善预后[12] - 个性化治疗目标包括基础目标减重≥5%改善血糖血压，进阶目标减重≥10%改善心血管病和脂肪肝等并发症[23] 心血管保护效益 - 无糖尿病的肥胖患者使用司美格鲁肽可降低心梗、中风风险[23] - 心衰患者使用司美格鲁肽改善运动能力，替尔泊肽减少心血管死亡和心衰恶化风险[23] 中国市场现状 - 2024年《中国肥胖症诊疗指南》批准5种药物用于成人减重，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽[23][24] - 目前司美格鲁肽和替尔泊肽的主要问题在于供应有限、价格较高，如果漏用≥3次可考虑降低剂量[22]

文章核心观点 - 《自然·代谢》杂志发布突破性研究，发现半胱氨酸缺乏可激活脂肪燃烧机制，使动物一周内减重高达30%，并逆转炎症反应，为肥胖干预带来全新方向 [6] 代谢重塑新机制 - 半胱氨酸是谷胱甘肽和辅酶A合成的核心原料，其不足会导致GSH和CoA含量下降，进而激活整合应激反应和氧化应激反应，推动脂肪氧化加速 [7] - 动物实验显示，缺乏半胱氨酸的小鼠在短短一周内体重下降25-30%，脂肪组织大幅减少，且该过程在恢复正常饮食后可逆 [7] 脂肪"棕色化"与产热新路径 - 研究发现即使敲除UCP1基因，减重效果依然明显，提示存在不依赖UCP1的产热机制 [8] - 实验发现交感神经系统被激活，脂肪组织内去甲肾上腺素水平升高，通过β3肾上腺素受体信号促进脂肪分解 [8] 代谢和炎症的改善 - 高脂饮食导致的肥胖小鼠，在无半胱氨酸饮食干预后，不仅体重明显下降，血糖和胰岛素敏感性也得到改善 [9] - 干预后脂肪组织中的炎症因子（如IL-6、IL-1β）水平显著降低 [9] - 热量受限后，半胱氨酸生成路径增强，而甲硫氨酸循环的相关代谢物则有所减少 [9] 干预策略展望 - 未来可通过模拟半胱氨酸缺乏效应，调节下游激素（如GDF15、FGF21）或靶向CTH酶，从而避免直接限制半胱氨酸导致的抗氧化损伤 [10] - 在药物开发方面，半胱氨酸通路或许能成为比GLP-1受体激动剂更为直接的代谢调控新靶点 [10]

2025年兴奋剂目录更新 - 2025年最新兴奋剂目录共收录400种/类药物，较2024年新增9种 [2] - 蛋白同化制剂95种（无新增），麻醉药品14种（无新增），易制毒化学药品3种（无新增），医疗用毒性药品1种（无新增） [3][4] - 肽类激素75种，新增2种；刺激剂（含精神药物）84种，新增2种；其他药品128种，新增5种 [3][4] 新增药物明细 - 肽类激素新增序号159的S519和序号160的S597 [6] - 刺激剂新增序号241的米多君和序号265的替索芬辛 [7] - 其他药品新增序号323的艾拉司群、序号351的MOTS-c、序号375的S-107、序号376的S48168和序号400的希帕胺 [7] 司美格鲁肽的兴奋剂状态澄清 - 2025年兴奋剂目录未列入司美格鲁肽，其不属于违禁药物 [7][8] - 目录中肽类激素部分仅包含胰岛素类（142号）和胰岛素样生长因子1及其类似物（141号），与GLP-1受体激动剂不同 [8] - 司美格鲁肽在2025年仍被列入赛内与赛外样本监控程序，作为监控对象持续观察，此安排与2024年保持一致 [8]