授权交易核心条款 - 乐普医疗子公司民为生物将GLP-1/GIP/FGF21新药MWN105的大中华区外全球权益授权给Sidera Bio [4] - 交易对价包括3500万美元预付款及近期里程碑金额，以及Sidera Bio公司9.99%的股权 [5] - 后续里程碑金额不超过10.1亿美元，外加梯度比例的销售分成 [5] - 双方将设立联合管理委员会，协调MWN105的全球开发 [5] 民为生物股权结构演变 - 2021年民为生物完成近亿元首轮融资，投资方为民和资本 [5] - 2023年乐普医疗以近4亿元控股民为生物 [5] - 2025年汉康资本（A轮）和腾讯投资（A+轮）先后入股民为生物 [5] - 目前乐普医疗持有民为生物约54.23%的股权 [5] 行业战略意义 - GLP-1多靶点药物在糖尿病、肥胖症及代谢性疾病领域具有突破性潜力，是全球创新药研发的重要方向 [6] - 通过BD合作拓展海外市场，有助于提升公司的品牌影响力和国际竞争力 [6] - 公司坚持自主研发与开放合作并重，旨在加速GLP-1多靶点药物的临床转化和市场覆盖 [6]

试验设计与背景 - STEP 5是一项为期104周（2年）的3b期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究2.4毫克司美格鲁肽作为生活方式干预辅助手段对304名肥胖或超重且无2型糖尿病的成年人的长期体重管理效果[5] - 该试验是STEP系列研究中观察时间最长的，为期108周，表明司美格鲁肽2.4mg可用于长期体重管理[4] - 参与者被随机分配每周一次皮下注射2.4毫克司美格鲁肽或安慰剂，所有参与者均接受每日500千卡饮食和每周150分钟体力活动的生活方式干预[5] 主要疗效终点结果 - 在104周时，司美格鲁肽组体重较基线减少-15.2%，显著优于安慰剂组的-2.6%[7] - 司美格鲁肽组有77.1%的患者体重减轻≥5%，而安慰剂组该比例为34.4%[7] 次要疗效终点结果 - 在104周时，司美格鲁肽组腰围减少-14.4厘米，显著优于安慰剂组的-5.2厘米[10] - 在104周时，司美格鲁肽组收缩压降低-5.7 mmHg，显著优于安慰剂组的-1.6 mmHg[10] - 与安慰剂相比，司美格鲁肽还可改善舒张压、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹血清胰岛素、C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯[10] 安全性与耐受性 - 最常见的不良事件是恶心、腹泻、呕吐、便秘和腹痛[9] - 在STEP 5试验中，5.9%接受司美格鲁肽治疗的患者因不良反应永久停止治疗，安慰剂组该比例为4.6%[9] - 司美格鲁肽的安全性与此前的STEP 3a期试验一致[9] 长期体重管理的意义 - 试验结果表明肥胖成年人在服用司美格鲁肽时能够在两年内实现并保持减肥效果，有助于更好地治疗和管理肥胖这种慢性疾病[9] - 即使在使用2.4毫克司美格鲁肽治疗两年后，仍观察到15%的显著和持续的体重减轻，这对于长期体重管理具有重要意义[9]

文章核心观点 - 国际顶级期刊《科学》和《自然》同日发表的两项研究共同揭示，人生早期（孕期至2岁）的饮食含糖量对成年后的代谢健康有决定性影响，过早接触添加糖会显著增加未来患慢性病的风险 [5][6][11] - 研究通过分析历史数据发现，在生命前1000天严格限制添加糖摄入，可使成年后2型糖尿病风险降低35%，高血压风险降低20%，并延迟相关疾病的发病时间 [8][9][12] - 该研究结果为现有孕期和婴幼儿饮食指南提供了有力支持，并强调了早期控糖对实现终身健康效益的关键作用，为公共卫生政策制定提供了新依据 [12][13] 关键研究发现 - 研究利用英国生物银行的50万份遗传与医疗数据，对比分析了60,183名于1951-1956年出生的参与者，将其分为母亲孕期糖摄入较低的“糖限制”组（1951-1954年出生）和摄入较高的“非限制”组（1954-1956年出生） [9][12] - “糖限制”组后代显示出明确的健康优势：2型糖尿病风险降低35%，高血压风险降低20%，糖尿病发病延迟4年，高血压发病延迟2年 [9] - 研究视角独特，利用了英国1953年结束的糖配给政策作为天然实验环境，对比了政策前后出生人群的健康差异 [12] 研究启示与影响 - 研究证实了生命早期营养的关键窗口期作用，支持了现有关于孕期和婴幼儿饮食的指南建议 [13] - 该发现强调了从生命早期开始控制添加糖摄入，是预防未来慢性疾病（如2型糖尿病和高血压）的一项关键策略 [6][8] - 研究成果为制定旨在改善人口长期健康的公共卫生政策提供了新的科学依据 [13]

技术突破核心 - 清华大学彭敏团队于2025年8月29日在《自然通讯》发表研究，开发了一种名为GD2TIF的长寿命CAR-T细胞作为革命性药物递送平台 [7][8] - 该平台在动物模型中实现了GLP-1（司美格鲁肽、替尔泊肽等）的长期稳定释放，仅需单次注射即可维持肥胖和糖尿病的持久缓解，达到临床"治愈"标准 [8][18] - 这种"一次治疗、长期有效"的方案旨在解决当前蛋白类生物制剂（如GLP-1药物）因体内半衰期短而需每周注射、停药后体重迅速反弹以及长期反复输注可能诱发抗药免疫反应的问题 [7][8] 技术平台演进 - 该技术平台基于彭敏团队此前的研究成果：2024年3月通过敲除BCOR和ZC3H12A基因构建出类永生化功能性T细胞（TIF细胞），解决了传统CAR-T细胞存活时间短暂的难题 [11] - 2025年5月团队进一步在《自然免疫学》发表研究，优化出5TIF4细胞，实现单次输注持久缓解小鼠过敏性哮喘，验证了平台在慢性病治疗中的扩展应用 [13][14] - GD2TIF细胞选择GD2作为靶点，因其在正常组织中几乎不表达，且在未经化疗预处理的免疫功能完整小鼠体内表现出卓越安全性和长期稳定存在的能力 [16][17] 潜在行业影响 - 该技术平台将CAR-T细胞重新定位为体内长期递送生物制剂的通用平台，为需要终身反复注射生物制剂的慢性疾病（如糖尿病、肥胖）提供了"一劳永逸"的细胞疗法新选择 [20] - 随着细胞治疗技术日益成熟和规模化生产，通过CAR-T细胞实现的生物制剂长期递送预计将比传统反复注射更具成本效益，尽管当前CAR-T疗法成本仍然较高 [20] - 考虑到生物制剂治疗的疾病种类繁多，该平台有望为多种慢性病症提供一次性解决方案，使患者摆脱持续用药和频繁就医的负担 [20]

全球肥胖流行趋势与预测 - 《柳叶刀》最新全球分析预测，若不采取有效措施，到2050年全球将有超过一半的成年人（约38亿人）以及三分之一的儿童和青少年（约7.46亿人）面临超重或肥胖困扰 [5] - 1990年至2021年间，全球25岁及以上成人的超重和肥胖人数从7.31亿急剧上升至21.1亿，5-24岁儿童青少年人数从1.98亿增长至4.93亿 [8] - 2021年，全球一半以上的超重或肥胖成人集中在八个国家：中国（4.02亿）、印度（1.8亿）、美国（1.72亿）、巴西（8800万）、俄罗斯（7100万）、墨西哥（5800万）、印尼（5200万）和埃及（4100万） [8] 儿童青少年肥胖发展趋势 - 全球儿童和青少年肥胖增长速度将快于超重增长，2022-2030年间形势尤为严峻 [10] - 预计到2050年，5-14岁男性肥胖率（16.5%）将高于超重率（12.9%） [10] - 北非、中东、拉美和加勒比地区将成为青少年肥胖“重灾区”，2050年这两地区的青少年肥胖患者将占全球三分之一（1.3亿人） [10] 肥胖的复杂性与治疗挑战 - 肥胖成因极其复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多重因素，通过单纯节食和运动实现长期减重成功的比例仅有1% [11] - 体重严重超标时，人体的激素调节系统（如饥饿素、瘦素）已发生不可逆变化，单靠意志力减肥几乎不可能成功 [11] - 东亚人群由于基因特点更容易在腹部堆积脂肪（腹型肥胖），这会大幅增加胰岛素抵抗，提升糖尿病、心脑血管等代谢疾病风险 [11] 肥胖管理与干预策略 - 医学界提出“肥胖终身管理”理念，主张分层干预：超重人群通过饮食和运动调整，轻度肥胖结合药物治疗，重度或合并代谢疾病患者考虑手术等综合措施 [11] - 双靶点GIP/GLP-1类新药为肥胖治疗带来新希望，推动了临床减重模式的创新 [11] - 应对肥胖流行需加强公众教育、完善政策支持（如增加社区运动设施、强制食品营养标签）以及推动优质医疗资源下沉 [12] 未来挑战与医疗体系压力 - 预计到2050年，全球近四分之一的肥胖成年人将年满65岁及以上，这将给本就压力巨大的医疗体系带来更大挑战，特别是资源有限的国家 [10] - 这场全球性的超重和肥胖流行被研究团队定义为一场社会悲剧和重大公共卫生失败 [10]

文章核心观点 - 最新研究通过84790名参与者长达7.9年的追踪和1300万小时光传感器数据，首次系统揭示夜间光照强度与2型糖尿病发病率存在剂量反应关系，夜间暴露于高强度人造光的人群患病风险比低光照暴露组飙升67% [4][5] - 研究证实夜间光照与遗传因素对糖尿病风险具有同等预测价值，从最低到最高夜间光照暴露水平引发的风险提升幅度与遗传风险因素导致的增幅相当 [10] - 昼夜节律紊乱是潜在机制，夜间过量光照干扰褪黑激素分泌，进而引发胰岛素抵抗和血糖调节异常，而白天充足光照则与较低糖尿病风险相关 [5][7][9] 夜间光照与糖尿病风险关联 - 在深夜时段（00:30-06:00），光照越强患病风险越高，呈现明显正相关性，与夜间光照暴露最低（0-50%）人群相比，暴露水平在50-70%、70-90%以及90-100%的人群糖尿病风险依次攀升，最高暴露组风险激增67% [7] - 白天（07:30-20:30）的光照情况呈现相反趋势，光照越充足糖尿病风险越低，与白天光照最少的人群相比，光照暴露较高的人群患病风险显著降低 [7] - 这种关联在调整BMI、血压、胆固醇、睡眠时长、昼夜节律类型、心理健康及排除轮班工作者干扰后依然稳定存在，且无显著性别差异 [7][8] 影响机制与范围 - 昼夜节律紊乱是关键机制，与保持正常节律的群体相比，生物钟相位提前或延后的个体其2型糖尿病患病风险均明显上升 [9] - 影响范围广泛，涉及夜班工作者、习惯睡前刷手机的人群、因怕黑需开灯入睡者等多个现代生活方式群体 [8] - 城市光污染日益严重，电子设备使用时间延长，写字楼彻夜灯光、智能手机蓝光、夜市酒吧霓虹等都在改变人类生物节律 [11]

公司研发进展 - 歌礼制药选定ASC36作为临床开发候选药物 这是一种每月一次皮下注射的胰淀素受体激动剂 目标适应症为肥胖症 [5] - 公司计划于2026年第二季度向美国FDA提交ASC36的新药临床试验申请 [5] - ASC36是公司利用其AI辅助药物发现和超长效药物开发平台自主研发的多肽药物 [5] 药物技术优势 - ASC36经过设计优化 具有更长的表观半衰期和更高的每毫克多肽生物利用度 支持每月一次皮下给药且注射体积不超过1毫升 [5] - 在头对头非人灵长类动物研究中 ASC36缓释皮下储库型制剂的平均表观半衰期约为15天 比对照药物petrelintide长3倍 [6] - 在饮食诱导肥胖大鼠头对头研究中 相同摩尔浓度下ASC36减重效果达10.01% 而petrelintide为5.25% ASC36相对效果提升达91% [7] 药物生产与成本 - ASC36经优化的特性使其在规模化生产中可能具有更低的成本 [5] - 每毫克多肽的减重效果更优 也可能使ASC36在规模化生产中成本更低 [7] 行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌并抑制食欲 从而达到降低血糖和减肥的作用 [15]

公司财务业绩 - 2025年第三季度公司营收176.01亿美元，同比增长54% [2] - 2025年前九个月公司总营收458.87亿美元，同比增长46% [2] - 前九个月美国市场收入306.04亿美元（+43%），欧洲市场收入84.61亿美元（+89%），日本市场收入14.78亿美元（+18%），中国市场收入14.77亿美元（+20%），其他市场收入38.67亿美元（+21%） [2] 产品收入表现 - 前九个月心脏代谢健康板块收入337.29亿美元，肿瘤板块收入67.69亿美元，免疫板块收入37.06亿美元，神经板块收入9.32亿美元 [4] - 替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）前三季度收入248.37亿美元，同比增长125% [4] - 阿贝西利（Verzenio）前三季度收入41.18亿美元，同比增长10% [4] - 替尔泊肽第三季度销售额101亿美元，前三季度总计248亿美元，预计全年有望超过350亿美元 [4] - 替尔泊肽自2022年获批，不到4年时间年销售额即将突破300亿美元 [4] 市场竞争格局 - 在美国市场，公司GLP-1市场份额已超越诺和诺德 [4] - 公司GLP-1产品和诺和诺德GLP-1产品的美国市场处方量占比差距在第三季度进一步扩大至57.9% vs 41.7% [4] - 药王Keytruda前三季度总计销售233亿美元 [4] 研发管线进展 - 小分子GLP-1R激动剂Orforglipron顺利完成6项III期研究（含3项第三季度新收尾研究） [6] - 替尔泊肽（Mounjaro）针对儿童和青少年2型糖尿病的III期研究达成主要终点 [6] - 第四季度Orforglipron即将提交上市申请，GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide针对膝骨关节炎疼痛的首个III期研究也将完成 [6] - 公司在第三季度终止了两项临床项目：P2X7抑制剂治疗疼痛的II期研究与阿贝西利治疗测序转移性乳腺癌的III期研究 [6]

文章核心观点 - 长期摄入多种食品添加剂的组合与2型糖尿病发病风险存在显著关联，风险增幅最高达13% [8] - 现行基于单一添加剂的安全评估体系存在明显局限，忽视了添加剂混合后的协同效应 [6][8][10] - 消费者应提高对加工食品成分的关注，优先选择加工程度较低的食品以规避潜在健康风险 [4][10] 食品添加剂协同效应研究背景 - 最新发表在《PLOS Medicine》的研究指出，长期摄入多种添加剂组合的食品可能与某些慢性疾病的发生存在关联 [4] - 即便是经过安全评估的单一添加剂，在与其他成分混合后也可能产生复杂的生物效应 [4] - 传统安全评估仅针对单一成分，添加剂混合后的潜在危害长期被忽视 [6] 大规模人群追踪研究设计 - 法国NutriNet-Santé研究历时7.7年，追踪了108,643名成年人的饮食习惯 [7] - 通过24小时饮食记录精确分析了269种常见添加剂，最终聚焦于75种最常被食用的成分 [7] - 使用非负矩阵分解技术将添加剂归类为5种典型组合，如"加工食品骨架"和"甜味剂组合" [7] 添加剂组合与糖尿病风险关联 - 研究期间共确诊1,131例新发2型糖尿病患者 [8] - 第一组添加剂（含改性淀粉、乳化剂等）每增加一个标准摄入量，糖尿病风险上升8% [8] - 第二组添加剂（以人工甜味剂为主）每增加一个标准摄入量，糖尿病风险上升13% [8] - 在第二组添加剂的14种成分中，有6组会协同加剧代谢紊乱 [8] 添加剂相互作用的复杂性 - 添加剂组合间存在协同和拮抗作用，例如第一组的8种核心成分中，3对产生协同促炎效应，4对表现为拮抗作用 [9] - 这种"化学博弈"导致实际健康影响难以预测，某些组合的毒性可能被低估 [9] - 高风险添加剂组合往往集中在超加工食品中，如即食浓汤、乳制甜点和人工甜味饮料 [10]

收购事件概述 - 诺和诺德对Metsera提出高达90亿美元的新收购报价 其中65亿美元为股权价值 另含25亿美元里程碑付款 超出辉瑞此前73亿美元的收购方案 [5] - 此次报价属于生物科技领域罕见的主动收购行为 可能引发与辉瑞的竞价战 辉瑞拥有四个工作日提出更高报价的权利 [5] - 诺和诺德此次行动标志着公司在新任首席执行官领导下 从过去谨慎的并购策略转向积极收购 以扩展减重药物研发管线 [7] 公司战略与管线价值 - 收购Metsera符合诺和诺德长期战略 即研发创新且具差异化的药物 为更多肥胖 糖尿病及相关并发症患者提供治疗 [9] - Metsera正在进行四项肥胖药物的早中期临床试验 包括一种长效月注射剂 一款减重口服药 以及两种基于淀粉样蛋白激素的药物 该激素能增强饱腹感 可能避免现有减重药带来的肌肉流失问题 [9] - 本月早些时候 诺和诺德还宣布将以最高52亿美元收购美国肝病生物科技公司Akero Therapeutics 该公司正在开发用于治疗MASH的新药 这种疾病是肥胖的常见并发症之一 [10] 市场竞争与行业影响 - 辉瑞指责诺和诺德利用市场主导地位打压新兴对手 称该收购违反反垄断原则 是通过吞并一家美国创新企业规避竞争法律的行为 [7] - 诺和诺德对Metsera的追逐不仅是针对辉瑞的竞争性举动 更标志着全球减重药市场的一场加速整合战 [11] - 随着新一代治疗需求激增与监管压力上升 行业竞争正愈演愈烈 [11]