疾病背景与致病机制 - 卡纳万病是一种罕见、致命、遗传性的神经退行性疾病，通常在患儿3-6个月时开始出现症状，并导致严重的身体和智力残疾[2] - 该疾病属于脑白质营养不良，其特点是大脑白质因髓鞘缺失而出现海绵状或空泡化变性，导致神经功能迅速恶化[2] - 致病原因是ASPA基因突变，导致天冬氨酰基酶缺失，引起N-乙酰天冬氨酸在大脑中异常累积，高水平的NAA对大脑白质的髓鞘产生毒性作用，阻碍其正常发育并导致破坏[2][5] 临床试验设计与方法 - 一项开放标签的1/2期临床试验，评估了靶向少突胶质细胞的AAV基因疗法MYR-101在卡纳万病患儿中的效果[3][5] - 该疗法使用了一种新型重组腺相关病毒载体rAAV-Olig001，该载体具有选择性靶向少突胶质细胞的特性，通过颅内给药递送正确的ASPA基因[5] - 研究共有8名参与者，包括5名男性患儿和3名女性患儿，接受了3.7×10^13 vg剂量的rAAV-Olig001-ASPA颅内给药，并在12个月时进行了中期分析[5] - 试验主要目的是评估MYR-101颅内给药的安全性，疗效评估指标包括穆伦幼儿发育量表、粗大运动功能测量量表以及对脑内NAA、髓鞘、白质和细胞外液含量的分析[5] 临床试验安全性与疗效结果 - 在8名参与者中，有7人经历了至少1次严重不良事件，发生率为87.5%，但均未被认为与MYR-101有关，所有不良事件和严重不良事件均已完全解决[6] - 该AAV基因疗法治疗降低了患儿脑脊液中NAA浓度，增加了髓鞘形成，并改善了MSEL发育结局[6] - 中期结果表明，使用MYR-101进行基因治疗在卡纳万病患儿中耐受性良好，并显示出早期效果[6] - 患儿脑脊液中NAA浓度的降低表明了ASPA基因表达，髓鞘形成增加意味着AAV成功靶向了少突胶质细胞[7] 研究意义与潜在影响 - 这项由罗文-维特鲁健康医学与生命科学学院和Myrtelle公司研究人员合作完成的研究，于2025年9月16日在《自然-医学》期刊发表[2] - 尽管发现尚处初步阶段，但结果为卡纳万病提供了一种潜在的治疗策略[7] - 这些结果可能有助于为其他的脱髓鞘和代谢性脑部疾病开发类似的基因治疗策略[7]