文章核心观点 - 哈佛大学医学院研究团队在Cell期刊发表论文，开发了一种新型三价mRNA-LNP结核病疫苗，该疫苗在小鼠模型中增强并超越了现有唯一疫苗卡介苗的保护效果[2][3] - 该研究通过挖掘人类CD4 T细胞抗原库，为开发下一代结核病疫苗指明了方向，并计划进行1期临床试验[3][7] 结核病疾病负担与疫苗现状 - 结核病是全球因传染病导致死亡和残疾的首要原因（COVID-19期间除外），每年导致120万人死亡[2] - 结核病负担在低收入和中等收入国家尤为沉重，是这些国家所有疾病致病和致死的主要原因[2] - 卡介苗（BCG）于1921年研发成功，100多年后仍是唯一获得临床批准的结核病疫苗，但对青少年和成年人效果显著下降，重复接种也未见成效[2][5] 研究突破与疫苗开发 - 研究团队利用潜伏性结核患者的CD4 T细胞反应全基因组规模数据集，开发了系统筛选疫苗抗原保护效力的流程[5] - 在小鼠体内对人类CD4 T细胞的靶抗原进行了效力筛选，确定了一系列具有不同保护效力的结核抗原[5] - 开发的三价mRNA疫苗由PPE20（Rv1387）、EsxG（Rv0287）和PE18（Rv1788）组成[6] - 84%的结核分枝杆菌暴露者对这些抗原产生了细胞免疫反应，表明该mRNA疫苗可能对人类同样有效[6] 疫苗效果与未来方向 - 三价mRNA-LNP疫苗在多种小鼠模型中增强了卡介苗的保护作用，并且超过了其保护效果[6][8] - 研究团队计划进行1期临床试验，以测试该mRNA疫苗在人体中的安全性和有效性[7]