致肥性饮食的定义与特点 - 指容易导致肥胖的饮食模式，特点包括高热量密度（富含精制糖、饱和脂肪和反式脂肪）、低营养素密度（缺乏膳食纤维、维生素和矿物质）、过度加工（超加工食品占比高）以及不规律饮食习惯（如暴饮暴食、夜间进食、不吃早餐）[1] 研究核心发现与机制 - 致肥性饮食通过大脑海马体的内源性大麻素系统损害记忆巩固[2] - 1型大麻素受体（CB1R）的激活是致肥性饮食损害长期记忆表现的必要条件，系统性阻断CB1R可预防记忆损伤并纠正海马体过度活跃[3] - 致肥性饮食会协同增强物体识别记忆任务诱导的海马体内源性大麻素水平，并提高CB1R表达[3] - 通过基因编辑技术特异性敲除海马体谷氨酸能神经元的CB1R，可完全消除饮食引起的记忆缺陷[3] - 致肥性饮食以CB1R依赖的方式增强了海马体mTOR通路活性，训练后药理性抑制mTOR可逆转饮食导致的记忆巩固障碍[4] 研究总结与意义 - 研究揭示了致肥性环境通过内源性大麻素系统和mTOR通路的过度激活，最终损害海马体记忆巩固功能的生物学机制[5] - 研究为开发新型治疗策略提供了理论依据[5] 关键结论汇总 - 致肥性饮食引发长期记忆缺陷，而CB1R阻断可逆转此损伤[8] - CB1R阻断可纠正饮食诱导的海马体异常神经活动与突触可塑性紊乱[8] - 致肥性饮食上调训练后海马体CB1R表达及mTOR通路磷酸化水平[8] - 特异性敲除海马体CB1R或抑制mTOR通路，均能挽救饮食导致的记忆功能障碍[8]

基因疗法BBM-H901获批上市 - 亚洲首个B型血友病基因疗法BBM-H901于2025年4月10日在中国获批上市，商品名为“信玖凝”[3] - 该疗法由信念医药与华东理工大学肖啸教授团队共同开发，采用靶向肝脏的腺相关病毒载体递送高活性凝血因子IX突变体FIX-Padua[3] 临床研究设计与安全性 - 研究包含1期试点研究（10名患者）、1/2期剂量递增研究（6名患者）和3期确证性研究（26名患者）[6] - 1/2期研究测试5×10^12 vg/kg剂量，未观察到剂量限制性毒性，最常见药物相关不良事件为转氨酶升高（发生率33.3%），52周内未出现3级药物相关不良事件[6] - 3期研究采用相同剂量，最常见药物相关不良事件同样为转氨酶升高[7] 临床疗效数据 - 3期研究主要终点显示，BBM-H901输注后52周内平均年化出血率降至0.60，显著低于预设优效性界限5.0[7] - 治疗后52周时AAV载体来源的FIX:C平均值达到41.9 IU/dL，靶关节数量降为0[7] - 80.8%的患者在52周随访期间未发生任何出血事件[7] 长期疗效验证 - 长期随访证实该基因疗法能快速起效并维持稳定表达长达5年，使患者获得长期临床益处[9] - 研究通过更大样本量系统证实了FIX-Padua基因治疗在中国B型血友病患者中的安全性和有效性[9]

研究概述 - 华东理工大学开发出一种基于凝胶的人造舌头 用于精确测定食物辣度[1][2] - 该研究发表于ACS Sensors期刊 通讯作者为胡静教授[2] - 研究重点在于特别关注辣味并实现精确测量 这对食品质量控制尤为重要[5] 技术原理 - 解决方案灵感源自牛奶的解辣效果 利用牛奶蛋白与辣椒素相互作用[6] - 人造舌头由含奶粉、丙烯酸和氯化胆碱的凝胶制成 通过离子导电性变化检测辣度[6] - 辣椒素与牛奶蛋白形成大分子复合物 扰乱离子流动导致导电性下降[6] 性能指标 - 检测范围宽达0.0001-1% wt% 灵敏度为0.259% wt%-1 响应时间小于10秒[8] - 研究团队设计了0-70的辣度量表 涵盖从平淡到极度辛辣的辣度分级[6] - 对八种辛辣食物的测试结果与人类味觉测试员排序高度吻合[6] 应用前景 - 该技术可替代人类舌头进行辛辣食物测试 实现辛辣化合物检测和辛辣感评估[6][8] - 为可移动人形机器人和便携式辛辣味监测设备应用提供强大平台[8]

赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖获奖研究 - 核心观点：文章介绍了获得“赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖”的三篇前沿生物医学研究论文，这些研究在代谢调控、神经科学及蛋白质设计领域取得了突破性发现，揭示了新的生物学机制并提出了潜在的治疗新策略[1][2][7] 论文一：缺氧诱导的线粒体蛋白乳酰化 - 关键要点：研究揭示了细胞内低氧会诱导线粒体蛋白发生乳酰化修饰，从而抑制氧化磷酸化[13] - 关键要点：机制上，缺氧条件下积累的丙氨酸-tRNA合成酶AARS2作为新型乳酰基转移酶，使PDHA1和CPT2蛋白乳酰化，减少乙酰辅酶A流入并抑制氧化磷酸化，而SIRT3可逆转此修饰以激活氧化磷酸化[13] - 关键要点：该研究强调了蛋白质乳酰化在调控线粒体功能中的关键作用，并揭示了AARS2的全新酶学功能，为探索新型乳酰基转移酶开辟了途径[13] 论文二：40赫兹闪烁光促进睡眠的机制 - 关键要点：研究阐明了40赫兹频率的光闪烁通过ENT2介导的跨膜转运，提高初级视觉皮层的细胞外腺苷水平，从而发挥促眠作用的神经化学基础[16] - 关键要点：实验显示，30分钟的40赫兹光闪烁能增强小鼠的非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠[16] - 关键要点：该研究还表明此方法能促进失眠患儿的睡眠，揭示了一种潜在的非侵入性治疗失眠策略[16] 论文三：异手性蛋白质复合物的从头设计 - 关键要点：研究建立了一种镜像策略，首次实现了能够稳定靶向结合天然L型蛋白质（或多肽）的D型蛋白质的精确从头设计[18] - 关键要点：设计出的D型蛋白质具有高对映体特异性、靶标特异性，并表现出显著的热稳定性和抗蛋白水解性[18] - 关键要点：晶体结构揭示了螺旋L型多肽与D型蛋白质之间的一种新型异手性螺旋-螺旋相互作用，该方法为疾病治疗和生物技术应用提供了新平台[18]

细胞外囊泡（EV）行业技术背景 - 细胞外囊泡是携带蛋白质、核酸等重要生物分子的纳米级颗粒，广泛参与细胞间通讯及多种疾病的发生发展过程 [2] - EV存在于血液、尿液等易获取体液中，其稳定膜结构能保护内部分子，已成为癌症和神经退行性疾病等液体活检的理想研究对象 [2] - 但EV群体内部存在高度异质性，传统批量分析技术难以捕捉单个囊泡分子特征，导致关键疾病信号被掩盖，严重阻碍其临床应用进展 [2] 单EV分析技术平台SVAtlas的突破 - 山东大学研究团队构建了首个跨疾病、跨体液、跨物种的单个细胞外囊泡多组学图谱SVAtlas [3] - 该平台整合自主测序数据与全球276个科研项目成果，覆盖31种重大疾病、32种组织器官和10种生物体液的数据 [5] - 收录了来自超过1.37亿个单EV的8120个蛋白质条目和106个RNA条目，形成单EV研究的数据语言与参考标准 [5] SVAtlas平台功能特性 - 平台支持组织/器官异质性分析及疾病特异性亚群分析，通过全局聚类、高异质亚群选择及标志物组合差异热图展示单EV分布和特征 [7] - 提供内置计算生物学工具，支持数据浏览、预处理、聚类分析和交互式可视化，用户可上传自定义数据进行分组比较和差异标志物分析 [8] - 创新性集成基于大语言模型的AI问答工具，帮助用户高效驾驭复杂的单EV表征方法 [8] 行业应用前景与价值 - SVAtlas标志着单个EV研究进入标准化、多组学整合的新阶段，研究者可在统一平台探索EV异质性、发现潜在生物标志物 [10] - 平台提供自动化分析、可视化和AI问答系统，让单EV数据分析更高效直观 [10] - 随着更多数据和新型组学加入，SVAtlas有望成为液体活检、精准医学和疾病诊断的重要工具 [10]

研究核心发现 - 成熟三级淋巴结构通过增强B细胞及浆细胞介导的体液免疫在局部进展期直肠癌中发挥关键抗肿瘤作用[4] - 新辅助治疗在激活T细胞主导的细胞免疫的同时破坏了支持体液免疫的mTLS结构[7] - 在对新辅助治疗无应答的患者肿瘤中B细胞相关的基因签名和CD20⁺ B细胞的浸润密度显著高于治疗应答者提示可能存在不依赖于mTLS的B细胞免疫代偿机制[8] 研究设计与方法 - 研究基于来自两个独立临床中心的161例LARC患者样本利用H&E染色、免疫组化和多重免疫荧光技术进行分析[6] - 通过批量RNA测序发现mTLS组中浆细胞、滤泡B细胞相关基因签名显著上调而T细胞相关基因未见明显富集[6] - 对10例患者样本进行单细胞RNA测序及配对BCR测序发现mTLS肿瘤中的浆细胞具有更广泛的克隆多样性和更强的免疫球蛋白产生能力[6] 临床预后关联 - mTLS的存在以及浆细胞标志物CD138的高表达均与患者更长的总生存期显著相关[7] - 在公共数据库TCGA-READ中的验证表明高表达TLS形成关键因子CXCL13或浆细胞基因签名的患者预后更好[7] - 新辅助治疗导致125例患者样本中mTLS比例的显著下降同时增加了CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞和CD45RO⁺记忆T细胞的浸润[7] 行业意义与前景 - 研究深化了对直肠癌免疫微环境的理解为未来开发保护或利用B细胞免疫的新型治疗策略提供理论依据[8] - 发现为针对新辅助治疗无应答患者亚群制定联合免疫治疗策略提供了新思路[8] - 研究揭示了当前标准新辅助疗法对肿瘤免疫微环境的复杂重塑作用具有重要的转化医学价值[8]

研究背景与意义 - 趋化素是一种重要的脂肪因子，参与调控脂质代谢和胰岛素敏感性，与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关[1] - 趋化素能介导免疫细胞定向迁移至炎症部位，在炎症与代谢之间发挥"桥梁"作用[1] - 趋化素的生物学效应由其受体介导，包括CMKLR1和GPR1，通过"经典激活—非典型平衡"的双重机制在代谢平衡和炎症反应调控中发挥关键作用[1] 研究核心突破 - 研究聚焦GPR1的功能调控机制，解析了该受体与趋化素及不同β-arrestin的复合物结构，以及无趋化素结合的GPR1与β-arrestin 1的复合物结构[3] - 首次全面阐释了阻遏蛋白对趋化素受体GPR1的功能调控分子机制，极大拓展了对GPCR非典型信号转导和调控的认识与理解[3] - 被趋化素激活后，GPR1通过至少四种方式与β-arrestin 1结合，体现了两者从"预结合"到"稳定结合"状态的动态过程，这是首次在原子水平阐明一种GPCR与arrestin相互作用的动态调控模式[6] GPR1与阻遏蛋白相互作用的特异性 - GPR1与β-arrestin 1和β-arrestin 2的结合能力相近，但两种阻遏蛋白对GPR1信号转导和生理功能的调控作用不同[6] - β-arrestin 2与GPR1结合时主要采取一种有助于受体内吞和信号转导的结合模式，而β-arrestin 1通过多种方式与GPR1结合[6] - 细胞膜的主要脂质成分胆固醇对于GPR1与β-arrestin 2的结合至关重要，该脂分子通过与两者同时作用稳定复合物的构象，而对于β-arrestin 1的结合则没有影响[7] 非激活状态下的受体调控机制 - 不与趋化素结合时，GPR1的构象处于非激活状态，这使β-arrestin 1通过一种全新的模式与其结合[7] - 非激活的GPR1的C端区域具有较高的基底磷酸化水平，促进了受体对阻遏蛋白的招募及其内吞[7] - 内源性脂肪酸棕榈油酸和棕榈酸通过介导非激活态GPR1与β-arrestin 1的结合，协助GPR1在没有激动剂激活的状态下内吞[8] 代谢调控机制与治疗潜力 - 在高脂环境下CMKLR1促进脂肪代谢，降低了脂质积累，而GPR1通过清除非激活型趋化素促进CMKLR1激活，从而辅助脂质代谢[8] - 首次揭示了GPR1作为"清道夫受体"的分子全貌，该受体通过阻遏蛋白偏向性信号和脂质辅助的内吞机制精细调控趋化素信号稳态[10] - 提出了趋化素受体CMKLR1和GPR1对脂质代谢的协作调控机制，为肥胖、代谢性炎症等疾病的精准干预提供了新的线索和潜在靶点[10]

中国科研产出趋势 - 近十年中国科学家在细胞出版社旗下期刊论文数量实现跨越式增长，研究主题从单一学科拓展到交叉前沿，合作网络从国内延伸至全球[2] - 2024年以中国机构为第一完成单位的研究论文总量达2446篇，较上一年增加17.6%，是2020年发表量的近4倍[2] - 细胞出版社评选出2024中国年度论文，涵盖生命科学、物质科学、医学、交叉学科和可持续发展五个领域，每个领域10篇共计50篇[2] 医学领域年度论文概览 - 斯鲁利单抗联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全球3期研究，通讯作者为上海市肺科医院周彩存[3] - 同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法应用于重症肌炎和系统性硬化症患者，通讯作者为海军军医大学附属长征医院徐沪济[5] - 环境PM2.5与中国高龄老人心肺疾病死亡率关系的全国研究，通讯作者为暨南大学刘涛[7] - 健康低碳水化合物饮食和限时进食对超重或肥胖成年人体重及肠道菌群影响的喂养随机对照试验，通讯作者为华中科技大学刘刚[13] - 模拟具核梭杆菌纳米载体通过消除肿瘤定植细菌克服乳腺癌化疗耐药性，通讯作者为苏州大学陈倩[18] - 小细胞肺癌中低剂量放疗联合免疫治疗的临床前研究及II期临床试验，通讯作者为四川大学华西医院卢铀[20] - 脑机接口康复训练对缺血性脑卒中患者上肢运动功能影响的随机对照试验，通讯作者为首都医科大学孟霞[22] - 长寿人群肠道真菌群特征研究，通讯作者为中国农业科学院兰州兽医研究所王帅[25] - 在1型糖尿病患者腹直肌前鞘下移植化学诱导多能干细胞来源胰岛细胞，通讯作者为北京大学邓宏魁[27] 脑机接口康复临床试验结果 - 研究纳入296名缺血性脑卒中伴上肢功能障碍患者，BCI组150人接受运动想象脑机接口康复结合功能性电刺激和虚拟现实系统，对照组146人接受传统康复[24] - 干预后1个月，BCI组上肢Fugl-Meyer评估得分变化为13.17分，对照组为9.83分，组间差异达3.35分且具有统计学意义[24] - 结果表明基于脑机接口的康复训练能在传统康复基础上进一步改善缺血性脑卒中患者上肢运动功能[24]

研究背景与核心挑战 - 免疫原性细胞死亡是一种有前景的激发抗肿瘤免疫反应的方法[1] - 其立体定向诱导以及肿瘤特异性免疫反应的时空同步激活是两大关键挑战[1] 研究成果发布 - 2025年11月19日，中国药科大学尹骏、高向东、童玥等人在《Science Translational Medicine》上发表了一项研究[1] - 研究题为“A modular metalloprotein in situ vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer”[1] - 研究开发了一种模块化金属蛋白原位疫苗，用于乳腺癌的癌症免疫治疗[1] 技术平台与设计原理 - 研究团队报道了一种蛋白酶激活的聚多肽修饰的原位肿瘤疫苗的模块化金属蛋白平台[2] - 利用铁蛋白作为疫苗框架，其外表面融合了最佳线粒体破坏肽，内腔装载锰离子[2] - 开发了蛋白酶激活的PSTAG修饰的前药策略，以规避铁蛋白相关的肝脏截留和药物泄漏等问题[2] 临床前验证与效果 - 在患者肿瘤裂解液中验证了前药的激活能力[2] - 在皮下及原位肿瘤移植小鼠模型中，该疫苗可有效将线粒体破坏肽与锰离子共递送至肿瘤[2] - 通过免疫原性细胞死亡与cGAS-STING通路激活的协同效应，引发强效抗肿瘤免疫反应[2] - 与抗PD-L1单抗联用，实现了对已建立肿瘤的根除[2] 应用潜力与前景 - 结果强调了该疫苗作为创新性原位疫苗纳米平台在建立抗肿瘤免疫应答中的应用潜力[2] - 该模块化金属蛋白疫苗凭借其简单制备和安全性特征，具备临床转化前景[2]

研究核心发现 - 研究揭示了多发性骨髓瘤的起源细胞，并开发了靶向FCRL5的CAR-T细胞疗法，显示出良好的安全性和有效性[3] - 研究确定了与多发性骨髓瘤在B细胞谱系中起始及恶性转化相关的遗传事件，为靶向多发性骨髓瘤起始细胞及其驱动癌基因的治疗策略奠定了基础[11] 研究方法与机制 - 研究团队利用单细胞测序和遗传示踪分析，对从造血干细胞到淋巴细胞系分化过程中的每个发育阶段进行研究，以确定患者中异常的分化阶段[5] - 研究发现1号染色体长臂扩增源自B细胞的特定亚群，而17号染色体短臂缺失则发生在浆细胞阶段[6] - 1q扩增存在于CD24阴性、FCRL5阳性的B细胞亚群中，并通过在体外和体内增强B细胞增殖和促进浆细胞分化，启动B细胞向恶性浆细胞的转化[6] - FCRL5通过与IRF4/SPI1复合物相互作用，促进B细胞分化为恶性浆细胞[6] 治疗应用与前景 - 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中使用靶向FCRL5的CAR-T细胞治疗，显示出良好的安全性和有效性[9]