研究背景与发现 - 辣椒素受体TRPV1由David Julius教授于1997年首次克隆鉴定 该受体负责感知辣椒素和有害高温刺激 相关研究于2021年获得诺贝尔生理学或医学奖[2] - 2025年8月26日 David Julius团队在Cell发表研究 通过全基因组CRISPRi筛选发现线粒体电子传递链(ETC)组分低表达可保护痛觉感受器免受兴奋毒性损伤[3] 机制解析 - 痛觉感受器通过主动降低线粒体电子传递链(ETC)活性来增强对辣椒素和高温刺激的耐受性[4] - ETC活性降低通过双通路发挥作用：减少钙超载(抑制TRPV1通道向细胞膜转运)以及降低线粒体活性氧(ROS)产生[6][7] - 使用ETC复合体III特异性抑制剂处理后 辣椒素毒性作用显著降低[8] 细胞特性比较 - 痛觉感受器相比触觉感受器具有更低的ETC表达量和基础活性氧水平[9] - 痛觉感受器神经元放电频率低且能量需求少 而触觉感受器需高频放电并维持高ETC活性[9] 应用与疾病关联 - 该保护机制对多种兴奋毒性损伤具有广谱抵抗作用 包括葡萄球菌α-毒素 TRPV4基因突变导致的腓骨肌萎缩症 以及糖尿病神经病变中的高血糖应激[10] - 糖尿病患者痛觉感受器逐渐丧失ETC低表达特征 这可能是进行性神经损伤的发病机制[10] 研究意义 - 发现痛觉感受器通过调节有氧呼吸来降低损伤风险 对理解糖尿病 化疗及其他神经病理学后果具有重要意义[13] - 研究首次全基因组筛选出调控兴奋毒性的通路 确认ETC是抵抗兴奋毒性的关键决定因素[11]