研究背景与核心发现 - 脂肪组织由脂肪细胞、脂肪干细胞和驻留免疫细胞组成，巨噬细胞是其中数量最多的免疫细胞之一，具有维持组织功能和引发炎症的双重作用[2] - 研究发现了定位于独特组织微环境的隔膜巨噬细胞（sATM），揭示了其通过调控脂肪干细胞命运在肥胖易感性中发挥关键作用[3] - 该发现拓展了对巨噬细胞异质性和空间特异性的认知，为代谢性疾病防治提供了潜在新策略[3] 研究方法与机制 - 通过小鼠和人类的空间、转录组学和功能分析，探索特定巨噬细胞亚群定位及其与祖细胞的相互作用[5] - 在白色脂肪组织中定义了三种不同的脂肪组织巨噬细胞：pATM、cATM和sATM[5] - sATM以CD209b+LYVE1+为特征，特异性定位于白色脂肪组织小叶隔膜，源自胚胎发育且寿命长，与CD26+脂肪干细胞紧密相邻[5] - sATM通过TGFβ1指导CD26+ASC向白色脂肪细胞定向分化，删除sATM或敲除TGFβ1会使ASC命运转向产热脂肪细胞[5] 应用前景与治疗策略 - 靶向sATM-TGFβ1-ASC信号轴的治疗策略可能促进白色脂肪组织米色化[7] - 该策略可对抗肥胖和胰岛素抵抗，且不会引发炎症[7] - 研究为代谢性疾病防治提供了新的潜在治疗靶点[3][7]