代谢节律调控

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同济大学发表最新Cell子刊
生物世界· 2025-08-30 01:00
研究核心发现 - 发现新型抗炎代谢物同型半胱氨酸衣康酸酯(homocysitaconate)在炎症期间含量激增152倍[3] - 该代谢物通过抑制MARS蛋白功能和NLRP3泛素化通路实现抗炎效应[3][8] - 在脓毒症、高脂饮食炎症及结肠炎小鼠模型中均展示治疗效果[4] 作用机制 - 由AHCY酶催化同型半胱氨酸与衣康酸反应生成[3] - 结合甲硫氨酰-tRNA合成酶(MARS)D312残基抑制其功能[3] - 通过负反馈抑制N-同型半胱氨酸化通路早期激活[3][8] - 促进NLRP3泛素化实现炎症调控[3][8] 治疗策略 - 补充烟酰胺核糖或丙酮酸可激活NAD⁺依赖的AHCY酶[4] - 增强内源性同型半胱氨酸衣康酸酯合成[4][8] - 靶向MARS/NLRP3-N-同型半胱氨酸化级联反应[4][8] - 为炎症并发症提供代谢节律调控与临床干预新方案[7][8]