核心交易概述 - 复星医药控股子公司重庆药友制药与辉瑞签订许可协议，授予其口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002的全球独家权益 [1][4] - 交易潜在总金额超过20亿美元，包括1.5亿美元首付款、最高达19.35亿美元的里程碑付款以及分层特许权使用费 [1][3][4] - 该药物由药友制药自主研发，目前于澳大利亚处于临床I期阶段，潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等 [4] 交易细节与战略意义 - 辉瑞获得在全球范围内开发、生产及商业化YP05002的独家许可，许可领域涵盖人类及动物的所有适应症 [4] - 对辉瑞而言，此次交易是其继上月以100亿美元收购Metsera后，在减重赛道的又一关键布局，旨在锁定下一代口服小分子GLP-1资产 [8] - 对复星医药而言，交易标志着其小分子创新药平台的研发实力获得了国际药企巨头的权威认可，是其创新引领和深度国际化战略的重要里程碑 [3][5][8] - 辉瑞计划评估YP05002与其在研GIPR拮抗剂PF-07976016及其他小分子药物的联合疗效 [8] GLP-1赛道竞争格局 - GLP-1药物已成为全球销售额最高的药品类别，诺和诺德的司美格鲁肽前三季度销售额达254.62亿美元，礼来的替尔泊肽前三季度销售额为248.37亿美元 [6] - 行业研发呈现两大趋势：一是追求更优口服方案以提升患者依从性，如歌礼制药ASC30在II期研究中实现安慰剂校正后体重下降7.7%，硕迪生物aleniglipron在36周内实现11.3%的减重 [7]；二是探索新靶点与新机制，如Wave生命科学的RNA疗法WVE-007在单次给药后第12周实现减重4.0%并增加肌肉0.9% [7] - 国内已有数家医药企业将其在研GLP-1制剂授权给跨国制药公司，该领域竞争白热化 [5] 复星医药的研发平台与BD成果 - 此次与辉瑞的合作是复星医药2025年内达成的第六项对外授权交易，年内BD交易总潜在金额约40亿美元，首付款总计达2.61亿美元 [9] - 授权产品涵盖GLP-1、DPP1、CD38、CTLA-4、PD-1等多个靶点，技术路径包括小分子、抗体、ADC及细胞治疗 [9] - 交易成果验证了公司已形成多元化核心技术平台，聚焦实体瘤、血液瘤、免疫炎症等领域，并向慢病及中枢神经系统领域拓展 [9] - 特别是小分子平台实力获得凸显，例如FXS6837授权给Sitala Bio的交易潜在价值最高达6.7亿美元，叠加此次与辉瑞的交易，证明其源头创新能满足全球顶尖药企需求 [10]

临床研究突破 - TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，SKB264）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期临床研究（OptiTROP-Lung05）在预设的无进展生存期期中分析中达到主要终点，显示出统计学和临床意义的显著改善，并在总生存期方面观察到获益趋势 [1] - 该研究是首个在非小细胞肺癌一线治疗中达到主要终点的抗体药物偶联物，也是首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗非小细胞肺癌上达到主要终点的III期临床研究 [1] - 公司计划基于该研究结果就提交sac-TMT新增适应症事宜与国家药品监督管理局药品审评中心进行沟通 [1] 市场潜力与未满足需求 - 非小细胞肺癌一线治疗市场广阔，中国每年新发肺癌约100万例，其中非小细胞肺癌患者占比约85%，大约有50%的患者PD-L1 TPS≥1% [2] - 中国内地约60%的非小细胞肺癌患者为EGFR阴性，约95%为ALK阴性，当前指南对驱动基因阴性非小细胞肺癌一线治疗的I级推荐仍以PD-(L)1单抗和化疗为主 [2] - sac-TMT联合PD-L1单抗KL-A167的II期数据显示，其中位无进展生存期达到15个月，优于帕博利珠单抗单药或化疗的5-7个月，以及帕博利珠单抗联合化疗的约8个月 [2] 药物竞争优势 - sac-TMT在PD-L1阳性患者中联合疗法的中位无进展生存期为17.8个月，优于Trodelvy联合帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%患者中的13.1个月（非头对头比较） [3] - sac-TMT在PD-L1低表达人群中也显示优势，其在PD-L1 TPS<1%人群中的中位无进展生存期为12.4个月，优于Dato-DXd在PD-L1 TPS<50%人群中的9.3个月 [3] - 在EGFR TKI耐药后的非小细胞肺癌适应症中，sac-TMT对比化疗的客观缓解率为60.6%对43.1%，中位无进展生存期为8.3个月对4.3个月，死亡风险降低40% [5] 全球临床开发进展 - 默沙东正在针对六种肿瘤类型开展15项全球III期临床试验以评估sac-TMT [4] - 科伦博泰在境内开展了8项与sac-TMT相关的III期临床试验，在非小细胞肺癌领域覆盖了联合帕博利珠单抗治疗不同PD-L1表达水平的一线治疗、联合奥希替尼治疗EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌一线治疗以及单药二线治疗等多个方向 [4] 财务预测 - 预计公司2025年至2027年营业收入分别为20.84亿元、28.76亿元和46.63亿元 [5] - 预计公司2025年至2027年归母净利润分别为-6.22亿元、-1.30亿元和5.61亿元 [5]

治疗方案获批 - 美国FDA已批准辉瑞与安斯泰来的备思复联合帕博利珠单抗作为围手术期方案，用于不适合含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌成人患者[1] - 该方案是首个且目前唯一获批用于该患者群体的围手术期治疗方案，也是首个抗体-偶联药物联合PD-1抑制剂的疗法[1][3] - 此次批准基于关键性III期EV-303研究的积极数据，比预期时间提前了数月[1][2] 临床数据表现 - 与单纯手术相比，该联合方案将患者复发、进展或死亡风险降低60%（风险比0.40）[1][2] - 该联合方案将患者死亡风险降低50%（风险比0.50）[2] - 联合治疗组患者保持无事件状态的概率为74.7%，而单纯手术组为39.4%[2] - 联合治疗组患者的两年生存概率为79.7%，而单纯手术组为63.1%[2] - 联合治疗组的中位无事件生存期和总生存期均尚未达到，而手术组中位无事件生存期为15.7个月，中位总生存期为41.7个月[2] 安全性概况 - 联合治疗方案的安全性与既往报告的数据一致，未发现新的安全性信号[3] - 联合治疗组中任何原因导致的≥3级不良事件发生率为71.3%，而手术组为45.9%[3] - 最常见的不良反应包括血糖升高、血红蛋白降低、皮疹、疲乏等[3] 市场定位与前景 - 该联合方案在美国已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准治疗，此次批准有望重新定义疾病更早阶段的治疗格局[3] - 该方案有望成为顺铂不耐受肌层浸润性膀胱癌患者新的标准治疗方案[1][3] - III期EV-304研究正在评估该联合方案用于顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌患者[4]

公司核心产品进展 - 核心产品芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/SKB264/MK-2870）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期临床研究达到主要终点 [1] - 该研究成为全球首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线非小细胞肺癌领域获得阳性结果的III期研究 [1] - 产品已获批3项适应症并拥有多项在研临床，管线价值持续兑现 [1] 公司竞争优势与前景 - 核心产品获得跨国制药公司认可并具备全球开发能力加持 [1] - 结合默沙东K药进一步拓展了ADC与免疫检查点抑制剂联用的可能性 [1] - 核心产品全球开发进程加速推进，国内商业化放量在即 [1] 投资银行观点 - 中信证券基于DCF估值测算，给予公司目标价592港元 [1] - 中信证券维持对公司“买入”评级 [1]

文章核心观点 - 本轮医药创新浪潮由中国参与并带动新技术发展 ADC 双抗多抗 二代IO GLP1等领域中国研发领先 早期创新管线价值将随新技术新靶点涌现及BD交易达成而被进一步发现和定价 [1] - 医药出海已成趋势 中国相关交易增长势头迅猛 技术创新不断驱动行业向上及出海BD [1] - 新技术开发如新一代ADC TCE疗法 通用型/体内CART技术 基因治疗 小核酸技术有望引领未来疾病治疗 医药创新有望迎来新一轮高峰 [4] 全球医药交易趋势 - 近十年全球医药交易总金额从569亿美元大幅增至1874亿美元 首付款从83亿美元增至139亿美元 [1] - 中国相关交易总金额从31亿美元大幅提升至571亿美元 2024年中国相关交易数量及金额约占全球30% [1] 肿瘤领域创新与BD需求 - 肿瘤领域以IO+ADC为基础疗法 二代IO和ADC领域依旧火热 PD-1双抗已落地多个大交易 [2] - 帕博利珠单抗2024年销售额294.82亿美元仍在高增 预计随着PD-1专利到期 二代IO（PD-1双三抗）有望逐步替代PD-1单抗市场 [2] - 重点关注公司包括三生制药 信达生物 康方生物 荣昌生物 华海药业 映恩生物 乐普生物 科伦博泰 石药集团等 [2] 免疫呼吸疾病领域创新与BD需求 - 免疫呼吸疾病领域前一代大药如阿达木单抗 司库奇尤单抗面临专利到期冲击 [2] - 新一波自免浪潮中Th2 Th17通路成为最大机会 赛诺菲度普利尤单抗2024年销售额141亿美元成为自免领域新榜首 [2] - 自免领域双抗 TCE in vivo CART等成为热门赛道 重点关注中国生物制药 三生国健 荃信生物 迈威生物 云顶新耀等 [2] 心血管及代谢领域市场与创新 - 心血管与代谢疾病治疗药物市场规模持续庞大 GLP-1(R)类药物2024年全球销售额已突破500亿美元并持续增长 [3] - 小分子口服药物 减重增肌药物成为市场关注新方向 降血脂赛道新技术新机制药物火热 [3] - 重点关注恒瑞医药 石药集团 信达生物 众生药业 歌礼制药 华领医药 来凯医药 前沿生物 京新药业等 [3] 中枢神经系统领域研发热点 - 阿尔兹海默症 抑郁症等神经精神领域药物研发热度不减 [3] - 重点关注恩华药业 京新药业 绿叶制药 华纳药厂 吉贝尔 再鼎医药等 [3] 前沿技术发展方向 - 新一代ADC TCE疗法 通用型/体内CART技术 基因治疗 小核酸技术有望成为引领未来疾病治疗的新技术领域 [4]

口服司美格鲁肽阿尔茨海默病临床试验结果 - 口服司美格鲁肽在两项针对早期症状性阿尔茨海默病的三期研究中失利，未能显示出具有统计学意义的疾病进展减缓 [2] - 两项名为Evoke和Evoke+的试验共入组3808名受试者，接受104周每日一次14mg口服司美格鲁肽治疗后，虽改善了相关生物标志物，但未转化为临床获益 [2] - 试验失利导致诺和诺德股价开盘跌幅一度约10% [2] 诺和诺德公司战略与产品组合重点 - 公司战略中糖尿病和肥胖症是最关键领域，进行广泛且深入布局，而阿尔茨海默病优先级不高，投资组合上倾向于机会导向和触发式布局 [2][3] - 公司正在进行全球重组计划，预计裁员9000人，以重新聚焦糖尿病和肥胖领域应对未来竞争 [8] - 公司一年内两次撤换管理层，并调整中国区组织架构，合并肥胖症业务部与胰岛素组合成新事业部，以最大化司美格鲁肽产品线协同效应 [8][9] GLP-1市场竞争格局与产品表现 - 司美格鲁肽在2025年战胜默沙东的帕博利珠单抗成为新全球“药王”，但随后被礼来的替尔泊肽在第二季度销售额超越，且第三季度差距进一步拉大 [5] - 礼来计划在年底前递交小分子口服GLP-1R药物Orforglipron的减重适应证申请，并有三靶点激动剂Retatrutide进行多项三期研究 [8] - GLP-1类药物研发趋势包括长效、口服、多靶点产品、联合用药，追求更好减重效果并减少副作用 [7] 司美格鲁肽产品管线与适应症拓展 - 除阿尔茨海默病外，司美格鲁肽已在美获批用于心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、肾损伤、慢性肾脏疾病等适应症 [8] - 公司后续产品包括司美格鲁肽与胰淀素类似物组成的复方制剂CagriSema，计划在2026年第一季度向FDA递交减重适应症上市申请 [8] - 司美格鲁肽25mg口服制剂用于减重的上市申请预计在当年第四季度获得评审结论 [8]

谈判结果与核心举措 - 特朗普政府与诺和诺德、礼来公司达成协议，两款注射减肥药Wegovy和Zepbound价格分别从1350美元/月和1086美元/月大幅降至350美元/月，并计划在两年内进一步降至245美元/月 [8][20] - 未来口服版GLP-1减肥药若获批，最低剂量将以149美元/月起售，作为交换条件，相关药品将被纳入Medicare医保并获得优先审批权 [20] - 政府推出TrumpRxgov直销平台，为无保险人群提供绕过中间商的低价购药渠道，目前美国有2930万人没有购买任何保险 [20][21] 美国药品定价现状 - 美国药品均价为其他33个经合组织国家平均水平的28倍，创新药、原研药价格更是高达其他国家的422倍 [16] - 具体案例显示，抗凝药艾乐妥患者年用药费用在美国为7100美元，而在加拿大、德国、法国分别为900美元、770美元和650美元；肿瘤药帕博利珠单抗在美国年均定价191000美元，在法国和日本分别为91000美元和44000美元 [16] - 美国人口不足全球5%，却贡献了全球药品75%的利润 [18] GLP-1减肥药市场格局与竞争 - GLP-1类药物通过激活受体产生抑制食欲、延缓胃排空等效，效果优于传统减重药物，诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound均属此类 [27] - 司美格鲁肽在中国和印度的专利将于2026年到期，中国有十几家药企正在开发仿制药，包括九源基因、丽珠集团、石药集团等，业内已出现警惕产能过剩的呼声 [28][29] - 中国药企在原研药领域亦有进展，信达生物的玛仕度肽作为双靶点药物已获批，效果被认为优于单靶点司美格鲁肽 [29] 美国医药行业利益链条 - 美国医药行业存在PBM中介商，它们控制约80%的处方药索赔，年收益达4300亿美元，通过药企给予的回扣获利，形成了药价越高、回扣越高的反常识利益机制 [35][36] - 私人商业医保覆盖总参保人数的656%，高于公共医保Medicare的361%，保险公司通过药价上涨提高保险业务利润 [33][36] - 2003年立法设置“不得干预条款”，禁止联邦政府与药厂直接谈判药价，导致缺乏竞争的药价高企 [33] 历届政府政策对比 - 拜登政府修改法规赋予官方医保直接谈判权，2024年8月谈妥首批10种药物价格，折扣幅度在38%到80%之间，并为Medicare用户设置年自付金额上限 [37] - 特朗普政府采用“最惠国价格”原则，要求药企在美定价不得高于其他OECD发达国家最低水平，并以加征巨额惩罚性关税为主要威胁手段 [18][38] - 辉瑞已承诺以平均50%、最高85%的折扣提供其大部分初级保健治疗药物和某些专科品牌药物，覆盖超过1亿名患者 [19]

市场竞争格局 - GLP-1类药物市场竞争激烈，诺和诺德的司美格鲁肽与礼来的替尔泊肽正围绕全球“药王”宝座展开激烈争夺 [1] - 2025年前三季度，司美格鲁肽销售额为254.62亿美元，替尔泊肽销售额为248.37亿美元，司美格鲁肽保有6.25亿美元的微弱优势 [1][2] - 2025年第二季度，替尔泊肽单季销售额达到85.80亿美元，首次反超司美格鲁肽同期的80.34亿美元 [3] 诺和诺德财务与运营表现 - 诺和诺德2025年第三季度总营收为749.76亿丹麦克朗（约112.76亿美元），同比增长11%（按固定汇率计算） [1] - 诺和诺德2025年前九个月总营收达到2299.20亿丹麦克朗（约345.80亿美元），同比增长15% [1] - 司美格鲁肽产品线是诺和诺德管线中对营收贡献度最大的产品，前三季度总计销售额约1692.96亿丹麦克朗（约254.62亿美元），同比增长24% [2] 司美格鲁肽产品线细分 - 司美格鲁肽三个品牌Ozempic（降糖版）收入952.64亿丹麦克朗（约143.28亿美元），Rybelsus（口服版）收入167.90亿丹麦克朗（约25.25亿美元），Wegovy（减肥版）收入572.42亿丹麦克朗（约86.09亿美元） [2] - 与现任“药王”帕博利珠单抗233.03亿美元的成绩相比，司美格鲁肽领先21.59亿美元 [2] 区域市场表现 - 诺和诺德2025年前三季度美国市场收入1284.23亿丹麦克朗（约193.15亿美元），美国外市场收入1014.97亿丹麦克朗（约152.65亿美元） [2] - 诺和诺德在中国市场收入148.74亿丹麦克朗（约22.37亿美元） [2] - 在2025年第三季度，礼来GLP-1产品在美国市场的处方量占比为57.9%，诺和诺德GLP-1产品占比为41.7% [3] 适应症拓展进展 - 司美格鲁肽的补充新药申请获FDA批准，将适应症拓展至伴有中晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎患者 [3] - 替尔泊肽在2025年7月获批成为首个且唯一用于治疗成人肥胖患者中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的处方药 [3]

合作核心与战略意义 - 英伟达与礼来合作共建全球制药行业首个专属AI超级工厂，旨在以人工智能颠覆药物研发全生命周期 [1] - 该AI超级工厂由1000块B300 GPU构建，算力密度较传统超算提升3倍，可将模型训练时间从数周压缩至小时级，计划于今年12月完成建设，明年1月投入使用 [4] - 礼来将拥有并运营此超级计算机，驱动其AI平台TuneLab实现从数据摄入、模型训练到推理生成的全生命周期管理 [4][5] 礼来业绩表现与增长动力 - 公司2025年第三季度营收达176.01亿美元，同比激增53.87%，归母净利润55.83亿美元，同比增幅高达475.34% [1] - 今年前九个月总营收为458.87亿美元，同比增长46%，全年营收预期已上调至630亿-635亿美元 [1] - 增长高度依赖明星产品GLP-1类药物替尔泊肽，其降糖版Mounjaro第三季度营收65.15亿美元同比增长109%，减重版Zepbound营收35.88亿美元同比增长185% [8][12] - 替尔泊肽前三季度营收合计248.37亿美元，已超越默沙东的帕博利珠单抗成为全球新任“药王”，预计全年销售额将突破350亿美元，占公司总营收比重或达55%以上 [8][9] AI驱动的药物研发效率提升 - 礼来TuneLab平台已开放18个AI模型，预测准确率普遍达85%-90%以上，其AI模型已生成200个全新分子结构，其中37个进入临床前研究阶段 [5] - AI工厂可将早期药物发现周期的5-6年时间缩短40%，临床前研发成本降低30%，例如蛋白质结构模拟可从3个月缩短至48小时完成数十亿种构象筛选 [5][20] - 研究显示AI发现药物的I期临床试验成功率达80-90%，远高于传统药物研发40%-65%的历史平均水平，端到端成功概率可从5-10%增加到9-18% [22][25] 行业背景与竞争格局 - 传统制药行业面临“12年周期、26亿美元成本、10%成功率”的研发困境，跨国药企研发回报率已从2010年的10.1%降至2023年的1.2% [1][14] - 礼来核心产品替尔泊肽的专利将于2032年到期，届时公司71%的营收将面临仿制药冲击，2025-2030年全球有价值超2000亿美元的药品失去专利保护 [13] - 头部药企正将AI研发投入占比提升至总研发费用的20%以上，辉瑞、罗氏、默克等公司均在积极布局AI药物研发 [27] 中国市场发展与模式创新 - 中国将AI药物研发纳入国家战略，《“十四五”医药工业发展规划》明确提出推动AI应用，2023年中央财政专项拨款50亿元支持关键技术攻关 [27] - 中国市场形成以CRO为主体模式，涌现出剂泰科技、英矽智能、晶泰科技等案例，其中剂泰科技的AI新药MTS-004已成为国内首个进入上市申报阶段的AI新药 [29] - 中国产业依托算力租用、AI药物设计、快速合成、临床验证形成闭环优势，例如英矽智能的候选分子可通过药明康德平台在48小时内获得实体化合物，将传统3个月流程压缩至1周 [30]

跨国药企三季度业绩总览 - 已有8家跨国药企披露三季度报告，按总收入排名前三分别为强生（696.3亿美元）、罗氏（548.8亿美元）和默沙东（486.1亿美元）[1][4] - 按制药业务收入排名前三分别为礼来（458.9亿美元）、强生（446.4亿美元）和默沙东（433亿美元）[1][4] - 得益于前三季度业绩增长，多家跨国药企上调了全年业绩指引[1] “药王”竞争格局 - 礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）前三季度销售额达248.4亿美元，已超越默沙东“K药”帕博利珠单抗的233.03亿美元，有望冲击今年全球“药王”[2][3] - 默沙东的“K药”是2023年及2024年上半年销冠，但今年前三季度销售收入增势已趋缓，同比增长8%[2][7] - 诺和诺德的司美格鲁肽销售额尚未披露，其与K药、替尔泊肽的销冠竞争激烈[2] 礼来（Eli Lilly）业绩亮点 - 公司前三季度总营收为458.9亿美元，全部来自制药业务[1][3] - 替尔泊肽是营收主力，其中降糖版Mounjaro前三季度销售额155.56亿美元，同比增长94%；减重版Zepbound前三季度销售额92.81亿美元，同比增长207.52%[3] - 基于强劲表现，公司两次上调全年业绩预期，最新预计全年收入在630亿美元至635亿美元[5] 强生（Johnson & Johnson）业绩亮点 - 公司前三季度总营收696.3亿美元，其中创新制药业务收入446.4亿美元（同比增长4.7%），医疗科技业务收入236.7亿美元（同比增长5.6%）[4][5] - 肿瘤产品是最大收入来源，CAR-T疗法西达基奥仑赛（Carvykti）前三季度销售额达13.32亿美元，成为“十亿美元分子”[5] - 公司上调全年营收预期至930亿美元-934亿美元，预计增长4.8%-5.3%[5] 罗氏（Roche）业绩亮点 - 公司前三季度总营收548.8亿美元，制药业务收入约425.5亿美元（以355.55亿瑞士法郎计），同比增长9%[4][6] - 中国区销售额同比增长9%，成为全球增长重要引擎；乳腺癌药物Phesgo销售额强势增长54%[6] - 基于前三季度业绩，公司上调了今年全年业绩预期[6] 默沙东（Merck & Co）业绩亮点 - 公司前三季度总营收486.1亿美元，制药业务收入433亿美元[4][7] - 明星产品“K药”销售收入233.03亿美元，同比增长8%；HPV疫苗Gardasil销售额大幅下滑40%至42.02亿美元[7] - 新产品表现强劲，21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive前三季度销售额4.8亿美元；公司小幅下调2025年营收指引至645亿美元-650亿美元[7] 其他药企业绩要点 - 百时美施贵宝（BMS）前三季度营收微降1%至356.9亿美元，但多个产品增长出色，如CD19 CAR-T疗法Breyanzi销售额9.66亿美元（同比增长100%），并上调2025年收入指引至475亿美元-480亿美元[8] - 葛兰素史克（GSK）前三季度营收约323.3亿美元（以240.5亿英镑计），第三季度扭亏为盈，公司上调了全年营业额、利润及每股收益增长指引[8] - 诺华与赛诺菲均重申2025年全年业绩预期，诺华预计销售额高个位数增长，赛诺菲预计销售高个位数增长及每股收益低双位数百分比增长[9]