文章核心观点 - 香港资本市场在2025年表现强劲，IPO市场活跃，为企业特别是科技和生物医药类公司提供了重要的国际化融资平台 [4][5][8] - 港交所通过18A、18C等多元化上市规则和保密提交制度，吸引了大量未盈利的特专科技公司和生物医药企业赴港上市 [5][6][9] - 港股市场流动性显著改善，南向资金影响力增大，机构投资者通过基石和锚定制度积极参与，前十大IPO项目贡献了超三分之二的融资额 [4][8][9] 香港资本市场整体表现 - 2025年香港IPO融资额超300亿美元，上市公司数量超80家，并有超300家公司递交上市申请 [5] - 港股日平均成交金额从去年约1300亿港元增长至接近翻番，港股通净买入金额超1.3万亿港币 [4] - 南向资金持仓超过20%，成交额占港股总成交额约40%—50% [4] - 恒生指数前三季度涨幅超过40%，大幅跑赢全球主要市场 [7] 赴港上市的优势与路径 - 赴港上市有助于中国企业获取国际化资金、打造国际品牌，且执行时间周期相对可控，上市后再融资操作灵活便利 [5] - 港交所为各类型企业配套相应规则：18A规则针对未盈利生物医药企业，18C规则针对特专科技公司，另有矿业公司豁免规则和借壳上市通路 [5] - 针对A股赴港二次上市公司，港交所推出便利化举措，对符合条件的企业原则上只问询一轮，审批时长预计为30个工作日 [6] - 香港上市流程总体可控，通常在12个月内完成发行，其中3～4个月完成准备工作，7～8个月完成审核，1个月完成发行 [6] 新股市场表现与投资者结构 - IPO上市首日平均涨幅达38%，前九个月IPO破发率为23%，较去年的34%有所下降 [8] - 前十大IPO贡献了超三分之二的融资额，市值低于10亿港币的小型IPO公司占比超40% [8] - 中资私募、外资机构、中东和新加坡主权基金以及长线基金活跃于香港IPO市场 [8] - 超过85%的新股引入了基石投资者，平均每家IPO引入4.4名基石投资者，基石投资者募资金额为740亿港币，占IPO募资总额的40% [9] 生物医药行业资本需求 - 生物医药行业研发周期长，对资本深度依赖，成功推出一款创新药需投入超过20亿美元 [10][11] - 企业在实现商业化之前持续投入，每个研发关键里程碑都对应着VC/PE的资金支持 [11] - 港交所18A规则等助力中国生物医药企业发展，部分企业研发成果已获国际药厂认可，出现MNC主动寻求购买中国创新药权益的新趋势 [6][11] 科技企业上市与制度创新 - 港交所18C规则为未盈利科创企业降低上市门槛，已商业化公司市值要求降至40亿港元，未商业化公司降至80亿港元 [12] - 港股推出机制B，允许发行人事先将发行规模中10%分配给散户，90%分配给机构，加大了IPO成功几率 [9] - A股和港股市场角色相互补充，从事重大项目的科技公司可能首选A股科创板，而消费类和高科技企业则受益于香港市场的成长性和流动性 [13] 上市架构与监管流程 - 中国企业赴港上市主要采用H股和红筹两类架构，红筹架构搭建一般需要3-6个月时间 [14] - 中国证监会境外上市备案管理重点关注法律、资质证照、员工激励及数据网络安全等问题，数据合规是问询重点 [15] - H股项目备案平均天数为146天，红筹股权架构项目为164天，VIE架构项目因监管要求复杂，平均需要287天 [16]

研究背景与意义 - 趋化素是一种重要的脂肪因子，参与调控脂质代谢和胰岛素敏感性，与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关[1] - 趋化素能介导免疫细胞定向迁移至炎症部位，在炎症与代谢之间发挥"桥梁"作用[1] - 趋化素的生物学效应由其受体介导，包括CMKLR1和GPR1，通过"经典激活—非典型平衡"的双重机制在代谢平衡和炎症反应调控中发挥关键作用[1] 研究核心突破 - 研究聚焦GPR1的功能调控机制，解析了该受体与趋化素及不同β-arrestin的复合物结构，以及无趋化素结合的GPR1与β-arrestin 1的复合物结构[3] - 首次全面阐释了阻遏蛋白对趋化素受体GPR1的功能调控分子机制，极大拓展了对GPCR非典型信号转导和调控的认识与理解[3] - 被趋化素激活后，GPR1通过至少四种方式与β-arrestin 1结合，体现了两者从"预结合"到"稳定结合"状态的动态过程，这是首次在原子水平阐明一种GPCR与arrestin相互作用的动态调控模式[6] GPR1与阻遏蛋白相互作用的特异性 - GPR1与β-arrestin 1和β-arrestin 2的结合能力相近，但两种阻遏蛋白对GPR1信号转导和生理功能的调控作用不同[6] - β-arrestin 2与GPR1结合时主要采取一种有助于受体内吞和信号转导的结合模式，而β-arrestin 1通过多种方式与GPR1结合[6] - 细胞膜的主要脂质成分胆固醇对于GPR1与β-arrestin 2的结合至关重要，该脂分子通过与两者同时作用稳定复合物的构象，而对于β-arrestin 1的结合则没有影响[7] 非激活状态下的受体调控机制 - 不与趋化素结合时，GPR1的构象处于非激活状态，这使β-arrestin 1通过一种全新的模式与其结合[7] - 非激活的GPR1的C端区域具有较高的基底磷酸化水平，促进了受体对阻遏蛋白的招募及其内吞[7] - 内源性脂肪酸棕榈油酸和棕榈酸通过介导非激活态GPR1与β-arrestin 1的结合，协助GPR1在没有激动剂激活的状态下内吞[8] 代谢调控机制与治疗潜力 - 在高脂环境下CMKLR1促进脂肪代谢，降低了脂质积累，而GPR1通过清除非激活型趋化素促进CMKLR1激活，从而辅助脂质代谢[8] - 首次揭示了GPR1作为"清道夫受体"的分子全貌，该受体通过阻遏蛋白偏向性信号和脂质辅助的内吞机制精细调控趋化素信号稳态[10] - 提出了趋化素受体CMKLR1和GPR1对脂质代谢的协作调控机制，为肥胖、代谢性炎症等疾病的精准干预提供了新的线索和潜在靶点[10]

公司战略调整 - 公司同意新疆宝明矿业有限公司长期停产，不再追加大额现金投入，将推动其通过引入战略投资者解决资金和发展问题[1] - 未来公司将以稳健金融资产为基础，主要聚焦生物医药等核心产业，并积极探索新质生产力相关产业投资机会[1] 管理层变动与背景 - 2025年2月28日公司完成董事会换届，选举徐飚先生为第十一届董事会董事长，聘任张善伟先生为公司总裁[1] - 董事长徐飚来自广东民营投资股份有限公司，该平台拥有美的集团、立白集团、海天等创始股东，具备丰富产业资源和资本实力[1] - 徐飚自2020年起担任公司董事，对情况非常熟悉，现任粤民投执行总裁及多家公司董事[1] - 总裁张善伟具备多年产业投资和企业经营管理经验[2] - 新管理层倡导战功文化与开放包容，推动公司轻装上阵，向新质发展和科创方向迈进[2] 子公司业务发展与合作 - 2025年7月，控股子公司成大生物与中科紫东太初签订合作协议，联合共建"AI+疫苗研发联合实验室"，聚焦数据整合、技术攻关等四大维度[2] - 2025年10月，成大生物宣布与中科院微生物研究所签署战略合作协议，聚焦新发突发传染病领域，重点围绕虫媒传染病预防，联合申报科研项目[2] - 子公司合作由新任管理层积极推动，旨在促进AI大模型与行业场景融合，实现资本、数据、技术等要素的协同整合[3] 财务结构与融资活动 - 公司积极优化债务结构，融资成本持续降低，2025年3月、4月分别发行6亿元超短期融资券，利率分别为3.25%、2.88%[3] - 2025年7月、9月分别发行8亿元短期融资券，利率分别降至2.5%、2.3%[3] - 截至2025年9月末，公司长期借款占总负债比例提升至14.91%，较年初增加7.87个百分点，短期借款占比降至32.32%，较年初下降5.19个百分点[3] - 公司拟申请非公开发行可交换公司债券以优化资源配置，发展新质生产力，增强核心竞争力并改善资产负债结构[4] - 公司已发行第一期可交债，发行规模为18亿元，债券期限3年，票面利率0.01%，初始换股价格为24.58元/股[4]

合作协议核心内容 - 百利天恒与中国银行四川省分行签订《战略合作协议》，建立长期全面战略合作关系 [1] - 协议项下具体业务需另行签订合同 [1] - 中国银行四川省分行承诺提供总额不低于80亿元人民币的综合授信支持 [1] 合作对公司战略的积极影响 - 合作协议有助于公司加快推进在全球生物医药前沿领域的战略布局 [1] - 合作将巩固公司在抗体偶联药物(ADC)和多特异性抗体等领域的全球领先优势 [1] - 合作有利于把握全球生物医药产业发展新机遇，实现互惠共赢和共同发展 [1] - 中国银行深刻理解公司在创新药研发及产业化过程中的资金需求 [1] 对公司发展的金融支持 - 综合授信支持将为公司后续发展提供重要的金融支持 [1] - 授信支持符合公司发展规划和全体股东的利益 [1] - 授信支持需符合国家相关法律法规及银行信贷审批条件 [1]

合作概况 - 公司间接全资附属公司北京佰金生物科技与优环生物医药科技签订策略合作框架协议，旨在打造全球领先的环状RNA技术研发平台并深化细胞治疗领域技术创新 [1] - 北京佰金将通过认购股权方式对优环生物进行投资，但投资的具体时间及金额尚未确定 [1] - 合作框架协议有效期至2026年12月31日，任何一方可提前10天通知另一方终止协议 [1] 合作方优环生物技术实力 - 优环生物是一家聚焦于circRNA技术平台研发与创新药物开发并兼具CRO服务的双驱动生物医药企业 [2] - 公司拥有获得美国专利授权的"circ RNA及其制备方法"以及获得中国发明专利授权的"一种基于核酶自剪接的无残留序列环状RNA及其制备方法" [2] - 公司正与国际前沿药物研发领域大型企业开展深度合作，并在某细胞应用领域与某全球大型跨国企业签订了订单合同 [2] 合作初期重点研发方向 - 探索基于circRNA长效稳定表达高活性分子治疗肝脏代谢领域疾病 [3] - 研发circRNA与外泌体载药技术细胞载药技术，探索基于外泌体平台细胞平台的环状RNA新型递送系统 [3] - 开发具有心脑血管组织修复能力的工程化增强型外泌体药物细胞药物，应用于心肌梗死脑梗急救组织修复及神经性疾病 [3] - 开发精准高效安全的细胞重编程与分化技术用于基因性疾病治疗 [3]

公司与合作方概况 - 佰金生命科学间接全资附属公司北京佰金生物科技有限公司与优环（苏州）生物医药科技有限公司签订策略合作框架协议 [1] - 北京佰金将通过认购优环生物股权的方式进行投资，旨在打造全球领先的环状RNA技术研发平台，深化细胞治疗领域的技术创新 [1] - 优环生物是一家聚焦于circRNA技术平台研发与创新药物开发并兼具CRO服务的双驱动生物医药企业 [2] - 优环生物拥有自主管线研发能力，并提供包括circRNA设计全流程的CRO服务 [2] 合作框架协议细节 - 协议合作期限至2026年12月31日，任何一方可提前10天通知另一方提前终止协议 [1] - 相关投资的具体时间及金额尚未确定 [1] 合作方的技术与资质 - 优环生物自主研发的“Circular RNAs and Preparation Methods thereof”成功获得美国专利授权 [2] - 优环生物自主研发的“一种基于核酶自剪接的无残留序列环状RNA及其制备方法”成功获得中国发明专利授权 [2] - 优环生物正与国际前沿药物研发领域大型企业开展深度合作 [2] - 优环生物在某细胞应用领域与某全球大型跨国企业签订了订单合同 [2] 合作初期优先研究方向 - 探索基于circRNA长效、稳定表达细胞因子、酶等高活性分子，治疗肝脏代谢领域疾病 [3] - 研发circRNA与外泌体载药技术、细胞载药技术，探索基于外泌体平台、细胞平台的环状RNA新型递送系统 [3] - 开发通过外泌体、细胞递送circRNA的“工程化”增强型外泌体药物和细胞药物，应用于心肌梗死、脑梗急救、组织修复，以及老年痴呆、帕金森等神经性疾病 [3] - 开发精准、高效、安全（无整合风险）的细胞重编程与分化技术，用于基因性疾病治疗 [3]

行业总体发展 - 杭州市生物医药产业总产值从2000年的40亿元增长至2024年的超1000亿元，实现跨越式发展[1] - 产业现有规模以上工业企业超过300家，成为全国重要的生物医药创新高地[1] 协同创新平台与目标 - 座谈会旨在搭建平台，促进科研端与产业端的直接对话，推动协同创新[1] - 目标是将“好想法”转化为未来的“好项目”，推动需求与资源的精准匹配[2] - 参会代表会后积极交流，显示出强烈的合作意愿[2] 科研机构能力与诉求 - 浙江大学药学院以小分子创新药物研发为核心方向，积极寻求企业合作以进行成果转化，并希望与拥有临床资源和资质的医疗团队合作[1] - 中国科学院杭州医学所与医药港小镇周边千余家企业有广泛合作，其平台已为百余家企业提供科技服务，具备全链条的产学研用举措[1] 企业角色与需求 - 贝达药业股份有限公司表示企业更擅长临床阶段开发，如优化有苗头的分子并推进临床，但需要从科技创新界寻找苗头分子以建立合作[2] - 贝达药业正在开展药物研发活动[3] 医疗机构服务能力 - 有医院代表提出高质量、快速度的全服务体系，例如从提交资料到启动临床试验的最快纪录为8天，旨在帮助企业“抢时间”[1] - 医疗机构的目标是与企业合作，共同做出全国首个创新药[1]

行业研发重点领域 - 肿瘤领域是创新药研发的重中之重，存在因耐药性增强而未被满足的临床需求，需在免疫疗法、靶向治疗、个性化疗法及新一代新机制疗法上寻求突破 [1] - 自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病）是生物医药公司关注重点，这些疾病影响年轻劳动力群体，且治疗效果和药物依从性较一般，患者需求大 [1] - 神经生物学领域疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病性神经病变）受全球制药公司和研究机构高度关注，随着人口老龄化加剧，神经退行性疾病患者人数迅速增长，市场需求大 [1] 公司研发管线布局 - 公司在神经生物学、自身免疫和肿瘤等领域已布局多条自主研发的新药管线 [1] - 公司已取得3个IND批件的一类新药 [1] - 公司已取得10个IND批件的二类新药 [1]

港股市场表现 - 恒生指数早盘跳空低开，报26172.27点，下跌212.01点，跌幅0.80% [1] - 恒生科技指数报5684.81点，下跌72.07点，跌幅1.25% [2] - 主要亚太及欧美股指普遍下跌，如日经225指数下跌1.00%，德国DAX指数下跌0.84% [2] - 韩国KOSPI指数逆势上涨1.43% [2] 汽车行业公司业绩 - 小鹏汽车第三季度总收入为人民币203.8亿元，按年增加101.8%，但普通股股东应占净亏损为人民币3.8亿元，去年同期为亏损人民币18.1亿元，早盘股价跌超7% [4] - 零跑汽车第三季度净利润为人民币1.5亿元，前三季度净利润达人民币1.8亿元，毛利率为14.5%，较第二季度提升0.9个百分点，汽车总交付量为173852台，收入为人民币194.5亿元，同比增长97.3%，早盘股价跌超2% [6] - 吉利汽车第三季度营业收入达891.92亿元，同比增长27%，归属母公司股东的净利润为38.20亿元，同比激增59% [6] 板块资金流向 - 科网股普遍下跌，快手、腾讯、网易、百度跌超1%，阿里巴巴低开超1%后翻红 [7] - 保险股低开，友邦保险跌超1% [7] - 黄金股回调，赤峰黄金、紫金矿业跌超2% [7] - 生物医药板块回暖，百济神州、药捷安康涨超4% [7] - 半导体板块走强，华虹半导体、中芯国际涨超1% [7] 机构后市展望 - 摩根士丹利对恒生指数给出中长期目标：基本预期为27500点，牛市情景下看至34700点，熊市情景下可能下探18700点 [8] - 展望考虑流动性改善潜在契机，如美联储12月可能停止缩表及明年初可能的"春季躁动"行情 [8]

涉及的行业或公司 * 和铂医药及其全资子公司诺纳生物[1] * 生物医药行业、合同研究组织行业[2] 诺纳生物的战略定位与业务模式 * 诺纳生物定位为提供一站式或整合式交付的创新合同研究组织，区别于传统合同研究组织的碎片化服务[2][5] * 核心战略是创建尖端技术平台，为全球客户提供从概念到临床阶段的一体化服务[3] * 不仅交付License out产品如binder、化合物临床前候选或新药临床试验申请，还注入科学家的自主想法推进项目[2][5] * 目标在2028年建立由抗体工程、人工智能平台和自动化湿实验室组成的"A³"新基建平台，成为装载人工智能内核的抗体工程技术集群[11] * 计划在2028年达到10亿人民币常态营收[12] * 预计2026年至2027年的业绩增长幅度约为50%-80%[19] * 目前没有分拆上市计划[35] 诺纳生物的关键技术平台 * 拥有四大关键技术平台[2][3][6] * HMI人源化转基因小鼠平台，用于产生多抗、双多抗及T细胞引导性抗体[2][3][6] * 抗体-药物偶联、受体-药物偶联、寡核苷酸-药物偶联等尖端递送系统平台[2][3][6] * 新型体内嵌合抗原受体体系，用于开发新型嵌合抗原受体-T疗法[2][3][6] * 人工智能研发平台，通过积累的大量高质量数据进行模型训练[2][3][6] * 在抗体-药物偶联方向拥有自有知识产权的一系列连接子-有效载荷，能在肿瘤细胞内外进行酶解[17] * 计划升级现有平台并拓建更多创新工具，如类激光神经药物递送、新一代T细胞引导性抗体等[8] 人工智能与数字化研发布局 * 人工智能是未来三年全面进入人工智能时代的重要布局，通过建立人工智能创新中心利用10年积累的数据提高抗体发现效率[7] * 通过Humanetics平台形成数字化合作小组，结合干湿实验提升药物研发成功率[9] * 在临床后端与国内顶级医院合作，构建"数字人"以提高数字化临床试验效率[9] * 通过自动化设备与人工智能模型相结合，形成生成、验证、反馈、净化的螺旋进化循环[10] * 通过自有测试和自动化工具大量生成数据，并与政府及机构合作获取高质量临床数据用于模型训练[18] * 与专注于小分子的公司或自动化仪器领先的公司相比，诺纳生物的优势在于专注于大分子抗体，并拥有超过10年的双特异性抗体研发积累及高质量数据[14] 业务扩展与合作伙伴计划 * 未来三年计划从发现阶段扩展到化学制造与控制和临床概念验证阶段[3][8] * 措施包括与国内顶尖良好实验室规范独立公司合作提升延展能力，与国内顶尖合同开发与制造组织合作提高高端制剂研发能力[3][8] * 建立合资研究者发起的临床研究平台，扩展自免疫疾病、肿瘤及代谢疾病领域的临床概念验证业务[8] * 致力于拓展全球合作，为跨国企业、生物科技公司及院校提供创新服务，并欢迎尖端技术平台公司与诺纳的平台结合[13] * 人员规模计划到2026年翻倍，到2028年再翻倍，以支持业务扩展[16] * 在苏州、上海和波士顿设有研发中心，并计划在上海徐汇建立人工智能研发中心[16] * 目前主要聚焦临床前阶段，自建中美澳临床团队并非当前重心[36] 和铂医药的4,003项目进展 * 4,003项目是一种调节性T细胞清除疗法，通过FC端改造实现调节性T细胞清除，其清除活性是对照组的100倍[21][27][28] * 在临床前动物模型中，能更彻底地清除肿瘤微环境中的调节性T细胞[21] * 在一期和二期全球临床研究中，超过200例患者接受了单药或联合治疗，安全性得到充分验证[21] * 在微卫星稳定型结直肠癌患者中，4,003联合替雷利珠单抗的二期研究显示，客观缓解率为34.8%，远高于标准治疗的1-6%[22] * 该联合方案12个月总生存率为84%[22] * 安全性方面，与已知检查点抑制剂相似，大于等于三级的治疗相关不良事件发生率为34%，多数为一级或二级且易于管理[23][24] * 公司计划继续开发4,003联合程序性死亡受体-1在晚期结直肠癌中的应用，并探索其他适应症潜力[25] * 业务发展团队正在全球积极推进HBM 403项目的合作，已进入中后期讨论阶段，公司会保留部分权益如中国市场[29] * 认为4,003作为调节性T细胞清除疗法，与传统细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4阻断剂有显著不同[27][28] 市场前景与开发策略 * 结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，全球每年新发病例约190万例，中国约50万例[33] * 晚期结直肠癌患者中95%为微卫星稳定型，该市场潜力巨大[22][34] * 针对微卫星稳定型结直肠癌，选择末线作为首个适应症以确保明确的总生存获益信号，未来考虑拓展至二线或一线治疗[31] * 公司正在探索程序性死亡受体-1/血管内皮生长因子双抗与4,003的联合治疗策略，认为可产生协同作用提高总生存获益[30][32] * 未来考虑在新辅助阶段探索4,003联合程序性死亡受体-1或程序性死亡受体-1/血管内皮生长因子双抗的可能性[32]