公司核心产品奥布替尼临床进展 - 药品审评中心批准启动奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的III期临床试验 将评估每日一次75毫克给药方案[1] - IIb期临床试验共入组187例患者 按1:1:1随机分为奥布替尼75毫克组、50毫克组和安慰剂组[1] - 第48周时 75毫克剂量组的SLE反应指数-4应答率显著高于安慰剂组 达到主要终点[1] - 第48周时 75毫克剂量组的SRI-6应答率和英岛狼疮评定组应答率均显著高于安慰剂组 达到次要终点[1] - 在基线BILAG≥1A或≥2B的亚组患者中 75毫克剂量组相较于安慰剂组的SRI-4应答率提高了35%[2] - 在基线BILAG≥1A或≥2B且临床SLEDAI-2K评分≥4的亚组患者中 75毫克剂量组的SRI-4应答率较安慰剂组提高43%[2] - 奥布替尼是首个在SLE II期临床试验中展示显著疗效的BTK抑制剂 有望成为治疗SLE的同类首创口服BTK抑制剂[2] - SLE的III期试验预计于2026年第一季度首例患者入组[3] 奥布替尼产品特性与开发策略 - 奥布替尼是一款处于后期临床阶段、具有潜在同类最佳优势的高中枢神经系统渗透性、选择性、不可逆口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[3] - 公司保留奥布替尼在大中华区及东南亚地区针对SLE及其他自身免疫适应症的相关权益 其他国际权益已授予Zenas[3] - 公司致力于加速奥布替尼的临床开发 为自身免疫性疾病患者带来创新、可及的治疗方案[3] 奥布替尼在其他自身免疫疾病领域的进展 - 在中国针对免疫性血小板减少症的III期注册性试验已完成患者入组 计划于2026年上半年提交新药上市申请[3] - 在原发进展型多发性硬化症的III期试验已在2025年第三季度启动[3] - 在继发进展型多发性硬化症的III期试验预计将于2026年第一季度启动[3] - 上述多发性硬化症的III期试验方案已获得FDA及EMA的指导意见并达成共识 奥布替尼治疗多发性硬化症全球权益已授予Zenas[3] 奥布替尼在血液瘤领域的商业化成果 - 奥布替尼自在中国内地上市以来已获得显著的临床认可与市场渗透[4] - 该药于2022年通过纳入中国国家医保药品目录 覆盖复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤及复发难治套细胞淋巴瘤[4] - 于2024年进一步扩大医保覆盖至复发难治边缘区淋巴瘤 成为中国首个且唯一获批用于该适应症的BTK抑制剂[4] - 于2025年4月 药品审评中心已批准奥布替尼用于一线慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药上市申请 该适应症同样被纳入国家医保药品目录[4]

文章核心观点 全球自身免疫药物市场已进入一个激烈竞争的新时代，市场增长正从由多适应症重磅药物主导转向由更精准、差异化及便利性更高的下一代创新疗法驱动，中国药企的崛起正成为改变全球市场格局的重要力量 [1][13][23] 自身免疫疾病市场现状与规模 - 全球自身免疫药物市场在2023年已达到1560亿美元，年复合增长率为15% [1] - 市场目前仍由多适应症重磅药物主导，例如艾伯维的喜开瑞(SKYRIZI)和瑞福(RINVOQ)、赛诺菲/再生元的达必妥(DUPIXENT)、强生的喜达诺(STELARA)和特诺雅(TREMFYA)以及诺华的可善挺(COSENTYX) [9] - 这些主导产品通过适应症扩展延长生命周期，涉及32个已上市产品的59项II期和III期试验，约占管线的30% [9] - 其余约70%的管线是推动创新的新分子实体，包括59个NME的126项II期和III期研究 [9] 主要公司产品组合与竞争格局 - 全球生物制药公司在治疗类别和疾病领域均采取强劲且具竞争力的产品组合策略，九家公司拥有六个或更多的上市产品和在研药物，争夺“免疫学领域领导者”地位的竞赛激烈 [3] - 前15大免疫学公司的产品组合分析显示，赛诺菲拥有44个药物适应症总数，强生和诺华各有25个，艾伯维有24个 [15] - 各公司策略分化：强生采取聚焦策略，核心是优化现有产品并扩展适应症；赛诺菲和诺华采取更多元化方法，积极整合多个治疗领域的新型靶点；艾伯维结合两种策略，既扩展已上市产品适应症，也推进具有新机制的NME组合 [13] - 2024年合作与非合作开发的已上市产品及后期临床管线候选药物数量显示，行业存在广泛的合作开发活动 [6][7] 下一代创新趋势与研发方向 - 未来三到五年，市场增长的主要驱动力是JAK抑制剂和IL抑制剂在多疾病领域的上市，以及首创药物的涌现，这些都将试图提高自身免疫疾病的疗效标准 [1] - 行业正追求更精准的医疗，生物标志物日益指导治疗选择，例如TL1A作为炎症性肠病的新兴生物标志物，以及CD40靶向在格雷夫斯病中的潜在应用 [21] - 治疗排序成为趋势，许多临床试验专为对现有生物制剂难治的患者设计，测试转向不同作用机制的效果 [21] - 多适应症扩展模式仍是研发基石，达必妥在2型炎症领域为跨适应症成功设立新标杆，瑞福有望推动JAK抑制剂在多个疾病中的类别级扩展 [21] - 行业采用“测试与学习”方法，加强与科学界合作，带来了在较罕见适应症中试验活动的增长，例如化脓性汗腺炎、血管炎、白癜风和葡萄膜炎 [21] 技术进步与治疗模式演变 - 公司投资于渐进式改进，例如提升安全性或给药便利性，以提高慢性病患者的依从性 [18] - 先进技术多样化：传统小分子和单克隆抗体仍将主导市场，同时针对新技术的创新正在增长，例如靶向蛋白降解技术旨在解锁“不可成药”靶点，双靶向JAK降解剂能改善炎症控制并减少脱靶效应 [24] - 联合疗法兴起：行业正从“非此即彼”转向“协同”策略，例如IL-17/IL-23在银屑病中的共同靶向，以及跨类别联合如IL-23和TNFα、JAK3和TEC、以及JAK1和BTK的联合 [24] - 改变给药途径：药物递送创新为口服IL抑制剂铺平道路，小分子药物的发展势头预计将进一步推动向便捷口服疗法的转变 [24] - 延长疗效持续时间：行业正通过长效疗法来改善患者生活质量和依从性，例如葛兰素史克的长效IL-5抑制剂depemokimab可将注射频率减少至每六个月一次 [24] 中国药企的崛起与全球影响 - 中国药企和生物科技公司的创新活力日益增强，例如三生国健和江苏恒瑞医药正在研究创新靶点以及在已上市治疗类别中的NME [13] - 中国参与者不再是低成本的“快速跟进者”，凭借明确的成本和速度优势以及日益增多的原创科学技术，其新药的涌现预计将改变中国乃至全球的市场格局 [13] - 根据杰富瑞数据，2025年第一季度，中国在生物技术对外授权交易价值中的份额升至32%，而2024年和2023年均为21% [16] - 西方生物制药公司已在肿瘤领域进行大规模交易，而免疫学和炎症领域参与者的份额也在增加，在2024年交易中占25% [16] 市场面临的挑战与竞争加剧 - 自身免疫药物领域正进入激烈竞争阶段，驱动力包括日益精准的疗法、渐进式创新和复杂的组合动态 [23] - 当前格局的特点是现有重磅药物设定了高“疗效天花板”，使得新疗法难以在广泛人群中证明进一步的获益优势，例如达必妥在慢阻肺领域的首发上市使得后续进入者难以对抗新的疗效基准 [23] - 试验结果可能导致具有相似治疗获益的药物过度拥挤，服务于重叠的患者群体，药物的差异化将变得越来越困难 [23] - 随着市场从广泛的多适应症策略转向更具差异化的产品供给，制药公司必须适应，否则将面临价值稀释的风险 [23]

来源：猎云网 近日，自身免疫性药物研发商演生潮完成数亿元A轮融资，本轮融资由凯辉基金通过旗下赛诺菲凯辉医药创新基金领投。 二、在产品策略上，自创立之初即将同类首创（First-in-Class）作为清晰方向，以靶点科研积累、临床治疗格局和医生对现有疗法的反馈为依据依据参照搭 建适应症与临床路径，而非围绕既有靶点做边际改良； 三、在组织架构层面，既有长期深耕清华大学免疫学研究的一线学术带头人，夯实项目在机制与靶点选择上的前瞻性，也有曾在跨国药企及本土创新药企主 导抗体工程、CMC和早期临床开发的产业化骨干，确保从候选分子筛选到临床转化的每一个环节都有清晰路径与可执行方案，使团队能够在科学前沿、开 发可行性与风险控制之间取得良好平衡。 凭借上述科学根基与团队配置，演生潮正在形成围绕CXCR3 轴的多适应症一体化研发体系，并具备按全球标准推进开发与合作的能力。本轮由赛诺菲凯辉 医药创新基金领投的A轮融资，将为核心管线的深入推进提供了资金保障，也为公司进一步嵌入国际临床与产业生态奠定重要基础。 未来，凯辉基金与赛诺菲将持续发挥各自在全球产业生态与临床转化方面的优势，与演生潮保持长期、紧密的协同，共同推动源自中国的自身 ...

公司概况与上市进展 - 杭州高光制药股份有限公司于2024年12月4日正式向港交所递交主板上市申请，联席保荐人为中金与招银国际 [2] - 公司成立于2017年，聚焦于治疗自身免疫疾病和炎症性疾病的创新小分子药物研发 [3] - 公司创始人兼CEO梁从新博士是同类首创药物索坦（舒尼替尼）的主要发明人，也是恩沙替尼和伏罗尼布的唯一发明人 [3] - 公司获得了凯泰资本、汉康资本、阿斯利康中金、倚锋资本、高瓴等知名机构的投资 [6] - 公司于2025年11月完成C轮融资，投后估值为24.62亿元人民币 [6] 研发平台与管线布局 - 公司拥有专有的激酶抑制剂研发平台，针对多种自免疾病及神经退行性疾病适应症 [3] - 公司有4款候选药物处于临床研究阶段 [3] - 公司的TLL-018、TLL-041及TLL-009管线是全球唯一具有高选择性的TYK2/JAK1抑制剂 [3] 核心候选药物TLL-018 - TLL-018是一种口服JAK1/TYK2双靶点抑制剂，是公司的核心候选药物 [5] - 该药物针对类风湿关节炎、银屑病关节炎和慢性自发性荨麻疹等适应症已进入III期临床试验阶段 [5] - 公司计划于2026年底前向国家药监局提交针对慢性自发性荨麻疹、类风湿关节炎两项适应症的新药上市申请 [5] - 据弗若斯特沙利文，TLL-018是全球首个在慢性自发性荨麻疹中显示出良好疗效的JAK抑制剂 [5] - 在中国进行的II期临床试验数据显示，TLL-018在类风湿关节炎患者中ACR50应答率显著优于对照药托法替布，且安全性与耐受性良好 [5] 神经退行性疾病药物TLL-041 - TLL-041为一款具有脑穿透性、高选择性TYK2/JAK1双靶点抑制剂，专门针对阿尔茨海默病、帕金森病等疾病 [5] - 2023年3月，高光制药与Biohaven签订合作开发协议，将TLL-041的大中华区外全球权益授权给Biohaven [5] - Biohaven已启动用于早期帕金森病的II/III期注册性试验 [5]

财务数据和关键指标变化 - 未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流）[1] - 未提供关键财务比率或资本结构变化[1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品CABA-201在多项自身免疫疾病的临床试验中取得积极数据[5] - 在皮肌炎（占肌炎患者约70%）试验中，观察到超过一年的持久疗效[6] - 在硬皮病试验中，观察到肺功能（间质性肺病）有史以来首次改善[7] - 在狼疮试验中，所有随访患者均达到DORIS缓解或客观肾脏反应[7] - 在天疱疮试验中，观察到显著的急性活性，正在评估剂量与持久性的关系[7][8][9] - 在肌炎试验中，4名达到16周随访终点的患者全部达到了关键试验的主要终点[6] - 整体已治疗超过60名患者，制造不合格率极低（约1%或低于10%）[19][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，CABA-201项目已拥有比任何其他公司都多的临床中心[57] - 计划在约77个临床中心进行商业化启动[33] - 目标患者群体主要为更年轻、更健康的商业保险人群，与癌症CAR-T疗法以老年医保患者为主（约70%-80%住院治疗）形成对比[15][58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**：基于学术研究设计，开发并商业化用于自身免疫疾病的CABA-201（自体CD19 CAR-T疗法）[5] - **临床开发计划**： - 肌炎关键性试验即将启动患者招募[6] - 计划在2024年底前（即摩根大通医疗健康年会时）与FDA就硬皮病和狼疮的关键试验方案达成一致[10] - 计划在2026年获得无预处理条件下的狼疮和天疱疮数据[9][10] - 计划在2026年上半年与FDA就重症肌无力项目方案达成一致[11] - **差异化优势**： - **安全性**：细胞因子释放综合征发生率约33%，且几乎均为1级，低于肿瘤CAR-T疗法及同业数据[13][17][26] - **门诊治疗潜力**：凭借优异的安全性，计划在关键试验和商业化中推行门诊给药，这在此类CAR-T疗法中是独特的[11][25][26][27] - **制造优势**：与Cellares合作，采用全自动封闭制造系统，预计将大幅提高可扩展性并降低商品成本[32][62][63][64] - **商业化准备**： - 计划通过合同开发生产组织启动，Lonza将是首个合作伙伴[32] - 商业化模式将聚焦于能够进行门诊治疗的中心，旨在实现早期高采纳率和盈利[61][66] - 预计在2027年提交生物制品许可申请，并在2027或2028年实现商业化[59][69] - **竞争格局**： - 在2025年美国风湿病学会年会上，CAR-T在自身免疫领域成为焦点，行业到达临界点[9] - 公司认为自身与百时美施贵宝、诺华等公司共同定义了这一变革性的药物类别[9] - 认为其他靶向CD19的疗法（可能指双特异性抗体等）无法达到自体CAR-T领域的金标准活性和安全性[9] - 认为双特异性抗体是未来的潜在竞争，但基于CAR-T在骨髓瘤领域的经验，对其疗效充满信心[51] - **价值主张与定价**： - 强调CABA-201单次输注可能使85%的患者免于后续药物治疗，相比年费用在25万至50万美元的现有疗法（如FcRn抑制剂、静脉注射免疫球蛋白），具有 compelling 的价值主张[35][59] - 指出在门诊模式下，治疗中心有望实现财务可持续，而非像住院CAR-T那样每治疗一名患者都可能亏损[36] - 表示将根据提供的价值定价，但未透露具体价格点[58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为自体CAR-T在自身免疫领域已被证明安全、高度有效且持久，与其他类别疗法区分开来[69] - 指出自身免疫CAR-T为公司及治疗机构提供了与癌症CAR-T fundamentally 不同且更优的财务前景[11] - 认为支付环境更有利，因为患者更年轻且多拥有商业保险，避免了癌症CAR-T主要依赖医保诊断相关分组支付所带来的问题[15] - 对2026年感到兴奋，预计将启动肌炎关键试验、获得更多监管 alignment 以及新的临床数据[10] - 强调这是一个为患者提供治愈可能性的机会，并且首次以可扩展和盈利的方式进行[69] 其他重要信息 - **制造与供应链**：与Cellares的合作预计将在2026年上半年提交研究性新药申请，并首次在患者中使用其全自动系统生产的产品，这有望彻底改变制造规模和成本结构[62][64][70] - **消除淋巴清除预处理**：公司正在狼疮项目中研究无预处理的给药方案，以解决患者（尤其是育龄女性）和医生对化疗药物毒性的担忧，这被视为提高治疗可及性的重要机会[41][42][45] - **消除单采术**：公司有项目旨在用全血替代单采术，但目前优先级低于消除淋巴清除预处理[37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: CABA-201的安全性如何与自体CD19 CAR-T领域的其他竞争者比较[12] - 公司数据显示约33%患者出现细胞因子释放综合征，且几乎均为1级，远低于肿瘤CAR-T，同业数据也显示其发生率似乎更高[13] - 潜在差异化因素可能与基于体重的给药方案以及使用4-1BB共刺激结构域有关[13] 问题: 安全性特征如何支持门诊给药，现实中如何设想[14] - 历史癌症CAR-T因容量和支付问题（医保诊断相关分组支付不足）有向门诊转移的压力，但毒性是限制因素[15][16] - Carvykti因其延迟的细胞因子释放综合征首次证明了门诊给药的可行性[17] - CABA-201的细胞因子释放综合征发生率更低、程度更轻，且中位发生时间延迟（约7天），使其非常适合门诊治疗[17][18] 问题: 如何借鉴肿瘤学经验，确保Cabaletta的成功上市[19] - 确保供应是关键，将通过与合同开发生产组织（如Lonza）合作以及后续的Cellares自动化平台，避免上市初期供应受限[32] - 自身免疫患者T细胞更健康，制造不合格率极低（约1%），避免了肿瘤CAR-T中因制造失败导致的治疗延误和成本损失[19][20][21][24] 问题: 如何解决产能瓶颈，确保足够数量的患者接受治疗[29] - 将利用现有CAR-T/细胞疗法领域已扩展的单采中心和门诊基础设施[34] - 计划在约77个中心启动，拥有广泛的临床足迹，并利用现有临床中心的关系和医生经验[33][36] - 长期将通过Cellares自动化制造和消除单采术的项目来应对规模扩大后的潜在瓶颈[32][37] 问题: 与支付方就定价进行了哪些对话，以及如何克服医生对淋巴清除预处理的顾虑[41] - **支付方**：未详细讨论具体对话，但指出相比年费高昂的现有疗法，CABA-201单次治疗可能终结疾病用药，具有 compelling 价值主张[59] - **淋巴清除预处理**： - 医生和患者担忧主要来自化疗药物（如环磷酰胺、氟达拉滨）的毒性，特别是对卵巢功能的影响[42] - 消除预处理可方便患者管理，避免因中性粒细胞减少性发热导致的再入院[43] - 公司选择在狼疮患者（多为育龄人群）中研究无预处理方案，这既是巨大需求，也能帮助公司在竞争中脱颖而出[45] - 在已入组的约80名患者中，仅1名因预处理问题选择等待，绝大多数患者接受了现有方案并获益[46] 问题: 如何看待来自其他疗法（如双特异性抗体、体内CAR-T）的竞争[50] - 借鉴多发性骨髓瘤领域的经验，CAR-T疗法始终显示出强劲的疗效，相信其疗效将优于双特异性抗体[51] - 当前重点是控制可控因素，确保在肌炎领域率先上市，并为患者和医生提供最佳的产品体验和服务[51][52] 问题: 是否需要合作伙伴来实现目标，如何与大型药企竞争[54] - 公司已在美国建立了最大的临床中心网络，证明了其执行能力[57] - 凭借门诊治疗带来的健康利润率和自动化制造带来的成本与规模优势，公司有能力独立商业化并实现盈利[58][62][64] - 不排除对患者治疗和投资者有价值的合作伙伴关系，但对独立运营的能力充满信心[57][61][65][67] - 商业化将聚焦于有门诊能力和大量患者的中心，进行精准启动[61] 问题: 请分享任何未强调的结束语或希望投资者理解的重点[68] - 自体CAR-T在自身免疫领域已被证实安全有效，具有变革性[69] - 2027年提交生物制品许可申请并上市的机会即将到来，需要充足资金支持[69] - 呼吁投资者基于新的数据、监管进展、门诊治疗潜力和自动化制造可扩展性，重新评估自体CAR-T公司的投资模型[70] - 公司的目标是清晰沟通其计划，并帮助投资者理解市场预期[71]

公司临床进展 - 亚虹医药APL-1401用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的Ⅰb期临床试验结果入选第19届欧洲结直肠大会并以壁报形式发布临床数据 [1] - APL-1401是公司通过自主研究并发现其全新作用机制用于治疗自身免疫疾病的口服创新药物 [1] 产品机制与特性 - APL-1401是一种强效、选择性的多巴胺β-羟化酶抑制剂 [1] - 该药物通过抑制DBH阻断多巴胺合成去甲肾上腺素唯一的催化酶导致DA升高、NE降低从而使肠道免疫稳态恢复正常 [1]

公司及行业概述 * 公司为Viridian Therapeutics，专注于自身免疫性疾病治疗药物研发 [1] * 核心研发管线针对甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease， TED）和FcRn靶点 [2][8] 甲状腺眼病（TED）项目：Veligrotug（VRDN-001/003） **市场机会与格局** * TED在美国是一个价值约20亿美元且不断增长的市场，仅有1个竞争对手（Amgen的Tepezza）[2] * 美国TED患者约50万人，其中20万为中度至重度患者，适合IGF1R靶向治疗 [7][10] * 现有疗法Tepezza近期恢复增长，上一季度销售额达5.6亿美元，年化约20亿美元，对应约7500名年治疗患者 [10][11] * 市场高度集中，约7500名患者由约2000名核心处方医生治疗，有利于商业化推广 [12] **产品优势与临床数据** * Veligrotug（静脉注射剂型）的BLA申请已提交，基于III期THRIVE研究的强劲数据 [2][4] * 临床数据显示对眼球突出、复视、疼痛和炎症均有显著改善 [3][4] * 与Tepezza相比的关键差异化优势包括：更短的给药方案（5次输注 vs 8次输注）、更快的起效时间（首次输注后3周即显效）、更短的输液时间（30-45分钟 vs 60-90分钟）以及更早完成治疗（约3个月 vs 21周）[14][15][16] * 产品计划在上市时标签中包含活动期和慢性期TED数据，而Tepezza上市时仅含活动期数据 [17] **皮下注射剂型（VRDN-003）进展** * VRDN-003与Veligrotug具有相同的结合域和CDR，预计疗效相似 [5][22] * 针对活动期TED的III期REVEAL-1研究顶线数据预计在2026年第一季度读出，慢性期REVEAL-2研究在第二季度读出 [5] * 设计为2毫升家用自动注射笔，方便患者自我给药 [5] * PK/PD数据显示其半衰期延长至40-50天，并能达到与静脉剂型相似的治疗性暴露水平，有望实现每4周或每8周给药一次 [22][23][25] **监管与商业化准备** * 产品已获得突破性疗法认定，并正在争取优先审评，FDA将在60天内决定，若获优先审评预计2026年中上市 [4] * 商业化团队（市场准入、患者服务、销售团队）正在积极搭建中，已配备领导层，医学事务团队已开始与KOL进行大量互动（如10月有超过500次互动）[19][20] FcRn项目（VRDN-006/008） **市场潜力与产品定位** * FcRn靶向疗法在已获批的适应症（如重症肌无力、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病）市场潜力巨大，预计2030年总市场规模将超过100亿美元 [31] * VRDN-006是临床开发中除Vyvgart之外的唯一一个Fc片段 [8][31] * VRDN-008采用半衰期延长技术，有望改善给药频率 [8][31] * 目前处于早期阶段，被视为低成本期权，公司计划在获得健康志愿者数据后再决定具体开发路径 [32][35][36] **临床前数据与策略** * VRDN-006的健康志愿者数据显示其具有符合该类药物预期的IgG抑制和白蛋白节约特性 [8][35] * 公司内部已规划开发策略，但尚未公开具体适应症选择，以保持灵活性并应对竞争 [32][36] 财务状况 * 公司与DRI达成了特许权融资交易，获得了可观的预付款和里程碑付款，且该交易不会对资产构成战略限制 [37][38][42] * 随后完成了股权后续融资，结合现有现金，公司预计将实现盈亏平衡并达到盈利，无论FDA授予优先审评还是标准审评 [38] * 该特许权交易设有上限，达到6亿美元阈值后特许权使用费率将大幅下降，对公司运营不构成阻碍 [42] 其他重要信息 * 所有TED的III期研究（THRIVE， REVEAL）是TED领域迄今最大规模的研究，数据一致且曲线清晰 [27][29] * TED市场属于新起始治疗市场，无需从现有长期疗法中转换患者，有利于新疗法的快速采纳 [6][11] * 大部分TED药物的输注在独立输注中心进行，医生主导治疗选择，这减少了从静脉注射转向皮下注射时可能遇到的经济阻力 [18]

药物研发进展 - 公司自主研发的1类创新药TUL01101片已完成针对中重度特应性皮炎成人受试者的II期临床研究 [1] - 研究采用多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照设计，纳入201例受试者，分为三个剂量组和一个安慰剂组，每日给药一次连续12周 [1] - 研究旨在评估TUL01101片的有效性、安全性、耐受性和药代动力学特征 [1] 临床试验结果 - TUL01101片各剂量组疗效显著，可有效清除皮损、缓解瘙痒、提高受试者生活质量，治疗第1周即可见EASI评分明显下降，且各剂量组均显著优于安慰剂组 [2] - 第12周时，20mg、40mg、60mg剂量组的EASI评分较基线变化率分别为-81.98%、-79.87%、-87.85% [2] - 第12周时，20mg、40mg、60mg剂量组的EASI75应答率分别为78.0%、80.0%、84.0%，IGA应答率分别为46.0%、52.0%、68.0% [2] - 药物整体安全性和耐受性良好，最常见不良事件为上呼吸道感染，绝大多数为轻度至中度，未发现新的安全性信号 [2] 后续开发计划 - II期临床研究达到预期目标，支持TUL01101片进入III期临床试验 [2] - 公司已完成与监管机构的EOP2沟通，正在启动针对中重度特应性皮炎受试者的III期临床试验 [2] 药物特性与前景 - TUL01101片是一款高选择性JAK1抑制剂 [3] - 该药物已获准在中国开展特应性皮炎和类风湿性关节炎适应症的临床试验 [3] - 公司将持续拓展TUL01101在自身免疫疾病领域的临床研究 [3]

罗氟司特乳膏（ZORYVE®）上市申请进展 - 华东医药创新皮肤外用制剂罗氟司特乳膏（ZORYVE®）0.3%的上市许可申请已于10月31日获得中国国家药监局受理，适用于6岁及以上斑块状银屑病患者的治疗 [2] - 该产品是中国国内申报的斑块状银屑病Ⅲ期临床试验获得积极顶线结果，达成研究主要终点 [4] - 罗氟司特乳膏是全球首个被批准用于治疗斑块型银屑病（包括间擦性银屑病）的局部外用PDE4抑制剂 [3] 罗氟司特乳膏（ZORYVE®）产品优势 - 活性成分罗氟司特是一种高活性和高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，通过抑制PDE4减轻炎症反应 [3] - 产品疗效突出，能快速起效，有效减轻斑块并显著缓解瘙痒，依托特有的HydroARQ技术形成易于涂抹且快速吸收的保湿配方 [3] - 作为一种选择性非甾体类PDE4抑制剂，该乳膏不含激素，可长期无限制使用，并可用于面部、腋下等特殊部位 [3] 银屑病市场规模与增长潜力 - 中国银屑病药物市场规模已从2018年的6.04亿美元增长至2022年的14.36亿美元，年复合增长率高达24.2% [5] - 2023年中国银屑病药物市场规模达到139亿元，预计到2032年将增长至894亿元，年复合增长率达59.1% [6] - 斑块状银屑病约占所有银屑病患者的80%—90%，是最常见的银屑病类型 [4] 华东医药自身免疫领域布局 - 自身免疫领域是华东医药重点发展的三大核心治疗领域之一，全球自身免疫疾病药物市场规模预计将从2022年的1323亿美元增长至2030年的1767亿美元 [7] - 公司在自免领域已拥有在研生物药和小分子创新产品20余款，形成覆盖移植免疫、银屑病、特应性皮炎等多适应症的差异化产品矩阵 [7] - 公司在银屑病治疗领域已形成单抗、口服及外用制剂的"黄金产品组合"，包括乌司奴单抗注射液、环孢素软胶囊、ZORYVE®乳膏和泡沫剂等 [7] 公司近期创新管线里程碑 - 罗氟司特乳膏上市申请是华东医药年内取得的第7个上市申请受理里程碑，2025年至今公司还收到5个创新产品的获批上市里程碑 [8] - 在肿瘤领域，公司1类新药马来酸美凡厄替尼片的上市申请已于2025年10月获批，全球首个FRαADC卵巢癌创新药爱拉赫®补充申请获受理 [9] - 在内分泌领域，公司司美格鲁肽注射液糖尿病适应症、德谷胰岛素注射液、雷珠单抗注射液的上市申请均已被受理 [9] 公司未来展望 - 华东医药的创新管线正逐步迈入收获期，预计2025年至2026年间还将有多款创新药物陆续获批上市 [10] - 公司将继续坚持以临床需求为核心，积极引进和整合全球创新资源，不断提升自主创新能力 [10] - 随着核心产品管线商业化，公司将在自身免疫、肿瘤治疗等核心领域持续深化布局，为长期高质量发展注入持续动能 [10]

研究核心发现 - 研究发现抑制LARP4介导的初始CD4+ T细胞静息退出可改善自身免疫疾病和过敏疾病 [3] - LARP4被确定为初始CD4+ T细胞静息退出的重要检查点调控因子 [6] - 研究揭示了RNA稳定性与CD4+ T细胞稳态及适应性激活之间的联系 [8] 作用机制 - 在初始CD4+ T细胞中条件性敲除LARP4会导致静止状态增强和/或静止退出受阻 [6] - LARP4缺失导致几种对T细胞活化至关重要的mRNA稳定性发生改变 [6] - 条件性基因敲除后初始CD4+ T细胞向辅助性T细胞亚群的分化受到损害 [6] 治疗应用 - 研究团队设计了一种LARP4多肽抑制剂LIPEP [6] - LIPEP治疗能完美模拟LARP4缺失的情况并减轻小鼠模型中自身免疫疾病和过敏的严重程度 [6][8] - LARP4有潜力成为预防和治疗自身免疫疾病及过敏的新靶点 [8]