登录新浪财经APP 搜索【信披】查看更多考评等级 证券代码：002294 证券简称：信立泰 编号：2025-068 特此公告 本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗 漏。 近日，深圳信立泰药业股份有限公司（下称"公司"）收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批 准通知书》，同意公司自主研发的创新小分子药物SAL0137片（项目代码：SAL0137）开展治疗脂蛋白 （a）增高的临床试验。 脂蛋白（a）[lipoprotein(a), Lp(a)]水平升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化及 钙化性主动脉瓣狭窄等的独立危险因素。Lp(a)通过促动脉粥样硬化、促炎和促血栓形成等多种机制， 增加心血管疾病（Cardiovascular disease, CVD）风险。临床前研究显示，SAL0137具有治疗Lp(a)增高的 潜力，具有一定开发潜力。 （详见2025年10月16日登载于信息披露媒体《中国证券报》、《证券时报》、巨潮资讯网 www.cninfo.com.cn的《关于SAL0137药品临床试验申请获得受理的公告》） SAL0137若能研发 ...

公司研发进展 - 信立泰自主研发的创新小分子药物SAL0137片获得国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》[1] - 该药物获准开展治疗脂蛋白（a）增高的临床试验[1] - 临床前研究显示SAL0137具有治疗脂蛋白（a）增高的潜力[1] 药物与疾病背景 - 脂蛋白（a）水平升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化及钙化性主动脉瓣狭窄等的独立危险因素[1] - 脂蛋白（a）通过促动脉粥样硬化、促炎和促血栓形成等多种机制增加心血管疾病风险[1]

行业背景与疾病负担 - 心血管疾病是中国城乡居民的第一位死因，每5例死亡中就有2例死于心血管病 [1] - 中国心血管疾病患者人数高达3.3亿，且患病率持续上升 [1] - 动脉粥样硬化性心血管疾病快速增长，急性心梗死亡率总体呈上升态势 [1] - 血脂中的低密度脂蛋白胆固醇是形成动脉粥样硬化斑块的关键因素，其水平与动脉粥样硬化性心血管疾病发病风险呈显著正相关 [1] 公司产品纳入医保情况 - 诺华共有2个新产品及4个新适应症成功纳入2025年版国家医保药品目录 [1] - 纳入目录的产品包括全球首款PCSK9 mRNA干扰类降胆固醇药物乐可为（英克司兰钠注射液） [1] - 自2017年以来，诺华有40余款药物被纳入国家医保药品目录 [2] - 公司计划借助后续医保政策支持，推动新增纳入的创新药转化为患者可及的获益 [2] 公司产品信息与市场地位 - 乐可为于2023年8月获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常 [2] - 该药物适用于在他汀类药物治疗效果不足或不耐受的患者中，与他汀类药物或其他降脂疗法联合使用或单独使用 [2] - 自1987年以来，诺华已有超过100款创新药物及新适应症在中国获批 [2] - 自2022年起，诺华在中国的新药及新适应症开发已实现100%与全球保持同步 [2] - 2024年，诺华的创新药物惠及了约8070万中国患者 [2]

财务数据和关键指标变化 * 未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、每股收益）或关键财务指标变化 [1][84] 各条业务线数据和关键指标变化 * **疫苗业务**：Gardasil（宫颈癌疫苗）预计未来将保持温和的个位数增长，中国市场目前占其收入比例已低于1% [54][55] * **呼吸系统业务**：新收购的慢性阻塞性肺病（COPD）药物Ohtuvayre市场反馈极佳，公司认为其具有变革潜力 [17][18] * **肺动脉高压（PAH）业务**：Winrevair（sotatercept）在PAH领域表现符合高预期，市场反馈积极，在美国市场已观察到在三联疗法患者群体中的使用增长，该群体约占患者总数的三分之一 [29][30][32] * **肿瘤业务**：Keytruda皮下注射制剂（QLEX）在美国上市初期反馈良好，公司预计在美国市场上市后的18-24个月内，其采用率将达到30%-40% [73][75] 各个市场数据和关键指标变化 * **美国市场**：CD388（流感抗病毒药物）预计在本年代末上市时，美国将有约1.1亿人符合治疗条件，其中约8500万属于高风险或免疫功能低下人群 [7][9] * **日本市场**：Winrevair（sotatercept）在日本上市初期表现非常令人鼓舞 [33] * **欧洲市场**：Keytruda皮下注射制剂近期在欧洲获得积极进展，公司正在各国推进Winrevair的报销流程 [33][73] 公司战略和发展方向和行业竞争 * **外部合作与收购**：公司与Cidara的合作旨在开发CD388，这是一种与毒株无关的流感抗病毒药物，旨在满足高未满足的医疗需求，特别是在当前疫苗效果不佳的高风险人群中 [4][5][6] * **外部合作与收购**：公司已完成对Verona的收购，获得COPD药物Ohtuvayre，计划利用其商业引擎扩大该药物的市场规模 [17][20] * **外部合作与收购**：公司此前收购了Prometheus，获得了TL1A抗体tulisokibart等资产，该机制因其兼具抗炎和抗纤维化作用而具有吸引力 [63][67] * **研发策略**：在TL1A项目上，公司采取多管线并行开发策略，除了溃疡性结肠炎和克罗恩病外，还在系统性硬化症相关间质性肺病、化脓性汗腺炎、中轴型脊柱关节炎等多个炎症合并纤维化的疾病领域开展二期研究 [67][68][70] * **研发策略**：对于口服PCSK9抑制剂MK-0616，公司认为其易于使用的特性有望推动治疗指南变革，促使医生更关注将低密度脂蛋白胆固醇降至特定目标值，从而打破当前的治疗惰性 [45][46][47] * **研发策略**：对于TROP2抗体偶联药物（ADC）Sac-TMT，公司通过与黑石集团达成融资合作，获得7亿美元用于支持其2026年的研发支出，以换取未来低至中个位数的特许权使用费，这有助于公司在优化运营的同时保障对重点机会的投入 [77][78][79] * **产品生命周期管理**：公司推出Keytruda皮下注射制剂，主要着眼于影响癌症早期阶段患者，并作为应对未来生物类似药冲击的策略之一 [72][74] * **行业竞争与指南**：Ohtuvayre在慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）指南中的定位非常有利，是首个非甾体类抗炎剂，避免了类固醇吸入剂可能引发的肺炎等风险 [19] * **行业竞争与指南**：Winrevair在肺动脉高压领域已获得良好的指南推荐，这促进了其市场应用 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 * **流感疾病负担**：流感是一种严重的疾病，每个季节估计有约1.1亿人出现需要医疗干预的病症，上一季节美国有160万例流感相关住院病例 [5][9] * **CD388市场前景**：CD388的商业机会巨大，公司宣布其在本年代末至2030年代初的潜在商业机会超过50亿美元 [10] * **CD388支付环境**：根据Cidara进行的支付方调研，美国支付方认为针对高风险人群，每剂500至600美元的定价具有良好价值 [12] * **Winrevair开发进展**：Cadence试验是一项概念验证研究，主要终点并非注册终点，公司计划明年启动三期试验，并与FDA讨论试验设计 [22][24] * **Winrevair长期前景**：公司对Winrevair的峰值销售预期已从之前的10亿美元调整为超过50亿美元 [65] * **口服PCSK9抑制剂潜力**：口服PCSK9抑制剂MK-0616的数据令人信服，其降低低密度脂蛋白胆固醇60%的强效作用，有望改变心血管医学实践，应对心血管疾病流行 [41][42][43] * **Gardasil增长预期**：Gardasil的增长已进入平台期，预计未来将保持温和的个位数增长 [54][55] * **新疫苗 launches**：肺炎疫苗Capvaxive上市进展顺利，符合高预期；流感疫苗（应指公司其他流感疫苗产品）在美国则处于起步阶段 [57][58] * **肿瘤产品线**：公司的肿瘤研发机会广阔，许多项目正在向积极方向发展 [77] 其他重要信息 * **CD388疗效数据**：CD388在选定用于三期试验的剂量中，有效率为76%，优于目前最好的流感疫苗 [5] * **CD388使用方式**：CD388是一种在每个季节开始时服用一次即可提供整个季节保护的抗病毒药物，而非疫苗 [7] * **Winrevair患者获益**：Sotatercept在肺动脉高压的各个疾病阶段（从新诊断到晚期）的试验中，均一致显示出改善心脏结局和临床恶化时间等硬终点的益处 [35] * **Winrevair给药便利性**：预计明年推出的Winrevair自动注射器将大大提高患者使用的便利性 [35][39] * **TL1A研发管线**：Tulisokibart在溃疡性结肠炎的诱导研究数据将于明年获得，随后是维持治疗数据；克罗恩病数据也将率先读出 [67] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于与Cidara的交易，除了经济因素和管理专利到期外，其背后的战略思考是什么？CD388的差异化价值和商业机会如何？[4] * **回答**：流感疾病负担重，现有疫苗效果有限且对高风险人群保护不足。CD388作为与毒株无关的抗病毒药物，在选定剂量中显示出76%的优异疗效，且适用于各类患者，医疗需求高。其商业机会巨大，预计本年代末美国有1.1亿适用人群，其中8500万为高风险者，潜在商业机会超过50亿美元。 [5][6][7][9][10] 问题: CD388最大的不确定性是否在于支付方环境？商业策略是否会优先针对未接种疫苗的高风险患者？[11] * **回答**：三期项目将同时纳入已接种和未接种疫苗的受试者。商业上，只要属于高风险人群，无论既往是否接种过疫苗，都会被视为潜在使用者。前期支付方调研显示，针对高风险人群，500-600美元/剂的定价被认为具有良好价值。公司后续也将进行自己的研究。 [12][13] 问题: 在CD388的关键项目设计中，是否可以纳入有助于进一步凸显差异化、把握市场机会的分析？[14] * **回答**：ANCHOR研究针对大于65岁的患者，是正确目标人群。研究规模需要足够大，以评估住院、严重程度等关键终点。公司将在获得药物和公司权限后，确保研究设计能充分评估这些较罕见但重要的结局指标。 [14][15] 问题: 请谈谈收购Verona后获得的COPD药物Ohtuvayre的机会以及如何看待该产品？[17] * **回答**：对Verona团队的工作感到自豪和满意，产品上市初期反馈极佳。公司的机会在于利用默克的商业引擎来扩大Verona已开启的良好工作规模。市场调研反馈优秀，相信这将是一种变革性药物，并已宣布了该领域的重大机会。 [17][18] 问题: 从商业角度看，公司已拥有相当大的呼吸产品组合，对Ohtuvayre的额外商业和营销投入是名义上的，还是实质性的增加？[20] * **回答**：公司拥有可用来扩大和增强Verona团队已开展工作的商业引擎。将利用数字能力，并加强医学联络官和更广泛的商业能力，这是一个创造价值的良机。 [20] 问题: 祝贺Winrevair在左心疾病相关的Cadence试验取得成功。下一步是什么？是否有潜力基于此试验提交上市申请？[21] * **回答**：该患者群体存在高度未满足需求，死亡率高。Cadence试验是概念验证研究，主要终点并非注册终点。公司计划明年启动三期试验，该领域缺乏监管指南，需与FDA讨论试验设计。从支付方角度看，他们也希望看到确证性数据以提供准入。公司将在2026年的重要医学会议上公布数据，并与FDA讨论。 [22][24][25] 问题: 考虑到巨大的未满足需求，Winrevair是否可能成为加速审批的候选产品？[26] * **回答**：公司会向FDA展示数据并听取他们的意见，看其热情如何。该研究结果清晰，为改善患者肺部和心脏功能结局提供了机会。 [27] 问题: 在肺动脉高压领域，已展示的大量数据是否已转化为医生更高的使用率？[28] * **回答**：是的。Winrevair在肺动脉高压领域的表现完全符合公司的高预期，反馈非常积极。数据证实了其效果，整个医疗界持续给出积极反馈。 [29] 问题: 从持久性角度看，Winrevair的表现是否比最初收购Acceleron时的预期更好？[29] * **回答**：从Stellar研究长期数据看，安全性谱基本保持不变，疗效保持良好，患者坚持在研。良好的指南推荐以及在三联疗法和双联疗法背景下的使用，推动了市场增长。在所有疾病阶段的研究中都显示出一致的获益。 [30][31][35] 问题: 在美国市场，Winrevair的使用增长具体体现在哪些患者群体？[32] * **回答**：在美国，观察到在三联疗法患者群体中的使用增长，该群体约占患者总数的三分之一。另外三分之一患者属于双联疗法群体，公司凭借新数据正开始在该群体中获得更大渗透。真实世界经验令人鼓舞。 [32] 问题: 如何看待Winrevair在美国以外的市场机会？[33] * **回答**：在日本上市初期表现非常令人鼓舞。在欧洲，正在各国推进报销流程。总体反馈与美国在医生和患者体验方面看到的情况一致。期待在这些市场实现价值。 [33] 问题: 关于口服PCSK9抑制剂项目，考虑到其给药便利性，在进入市场时是如何考虑的？主要是针对转换治疗的患者，还是特别适合口服剂型的新患者？[40] * **回答**：口服PCSK9抑制剂MK-0616有机会提供PCSK9抑制的全部益处，因其可能让更多患者受益。其疗效数据与注射剂相比非常 compelling，能强效降低低密度脂蛋白胆固醇60%，综合 profile 将是任何口服药物无法比拟的，有望成为心血管医学实践的游戏规则改变者。 [41][42] 问题: 口服PCSK9抑制剂如何改变当前的治疗模式？[45] * **回答**：当前他汀类药物难以使患者达到理想的低密度脂蛋白胆固醇目标。注射型PCSK9抑制剂疗效好但可及性差。口服药物易于使用和处方，定价兼顾可及性和价值，便于基层医生使用，有望推动指南变得更具体、更强调达标治疗，从而打破当前“用了药就完事”的惰性，最终影响心血管疾病发病率和死亡率。 [45][46][47] 问题: 未来几年，指南是否会演变为所有人使用他汀，然后根据情况分层使用PCSK9（口服或注射）、CETP抑制剂或Lp(a)靶向药物？[48] * **回答**：当前阻碍患者获益的敌人是复杂性。最简单的第一步是明确需要达到的低密度脂蛋白胆固醇目标水平，可能设定一个或两个目标值（如70和55）。然后可以使用PCSK9抑制剂。Lp(a)领域则需要更多的检测和教育，其应用会较慢，但最终很重要。如果能将达标作为质量指标，将促使医生积极追求治疗目标。 [50][51] 问题: 能否在药品标签中体现这种“达标治疗”的概念？[52] * **回答**：标签内容由FDA最终决定。公司可以说明临床研究项目包含了哪些患者（一级和二级预防），预计这些患者类型会出现在产品说明书中，但需由FDA定夺。 [53] 问题: 关于Gardasil，公司曾提到今年不太可能恢复增长，也许明年底。一年后，主要的阻力是否会成为过去？还是说这会持续更长时间？[54] * **回答**：公司认为Gardasil已进入一个平台期，未来将继续推动温和的增长。中国市场目前占其收入比例已低于1%。展望未来，公司期待推动Gardasil实现温和的个位数增长。 [54][55] 问题: 除了Gardasil，公司其他较新上市的疫苗表现如何？有何预期？[57] * **回答**：肺炎疫苗Capvaxive进展非常顺利，符合高预期。流感疫苗（应指公司其他流感疫苗产品）在美国则处于起步阶段。相信这两款都是具有差异化的产品，期待未来扩大和推进上市。 [58] 问题: 关于TL1A项目，首个主要数据读出可能在明年。如何评估这一机会？似乎可以快速进军多个免疫相关适应症。[65][66] * **回答**：TL1A机制因其兼具抗炎和抗纤维化作用而具有吸引力。溃疡性结肠炎数据将于明年获得，随后是克罗恩病数据。此外，还有约4个其他重要适应症的研究，部分将在2026年读出二期数据，包括系统性硬化症相关间质性肺病（预计明年4月）、化脓性汗腺炎、中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎等。公司专注于炎症合并纤维化的疾病，采取多管线并行开发策略，并计划探索联合疗法。 [67][68][70][71] 问题: 对于TL1A项目，最佳策略是线性开发，还是采取“篮子”式方法并行开发？[70] * **回答**：公司目前正在并行开展多项二期研究。关键在于首先获得溃疡性结肠炎和克罗恩病的数据，以确立药物的基础疗效。在获得诱导数据后，将启动更多研究。目前正处于扩大该药物开发范围的拐点。 [70][71] 问题: 关于Keytruda皮下注射制剂（QLEX），上市初期反馈如何？哪些患者更可能使用它？考虑到未来生物类似药的冲击，这是否主要针对辅助治疗等早期患者？[72] * **回答**：QLEX上市初期反馈良好，公司对此非常热情。近期在欧洲也获得了积极进展。相信这将为疾病最早期的患者提供一个良好的治疗选择。公司已为上市适当配置资源，将其视为一次新的产品上市，机会在于影响癌症的早期阶段。 [73][74] 问题: 能否通过折扣或返利等方式推动支付方接受，以加速或引导初期采用？[75] * **回答**：在早期阶段，预计初始采用将发生在单药治疗或联合治疗的早期阶段患者中。公司预计在美国市场上市后的18-24个月内，皮下注射Keytruda的采用率将达到30%-40%。前六个月可能较慢，因为需要建立整个报销系统，之后采用率将达到上述水平。 [75] 问题: 关于ADC药物，特别是TROP2 ADC（Sac-TMT），与黑石集团的融资合作是如何考虑的？[77] * **回答**：Sac-TMT是一种高度差异化的分子，研发项目也与众不同。公司对其充满信心。黑石集团在查看数据后愿意投入大量资金支持。由于公司拥有庞大的研发机会和需要资金支持的收购与上市项目，此交易有助于确保短期损益表符合股东预期。黑石投入7亿美元支持2026年研发支出，以换取未来在特定三阴性乳腺癌研究获批后的低至中个位数特许权使用费。这笔交易很好，有助于公司将资源集中于非凡的机会上，也与公司多年优化运营、聚焦重点的战略相符。 [77][78][79] 问题: 利用黑石等外部资本资助ADC研发的模式，是否适用于管线中的其他ADC？[80] * **回答**：其他ADC已有合作方，情况更复杂。公司内部还有一些ADC。这不一定是每次都会使用的模式，但Sac-TMT是公司研发投入和未来前景的重要组成部分，公司对其非常有信心，因此允许黑石进行尽调。很高兴他们认同这是一个巨大机会。未来不一定每次都这样做，但这次机会出现时，它是一个好的选择。 [80]

药物研发进展 - 控股子公司道尔生物自主研发的全球首创长效三重激动剂DR10624在治疗重度高甘油三酯血症的Ⅱ期临床研究中取得重要成果 [1] - DR10624是全球首创的靶向FGFR1c/Klothoβ、GLP-1R和GCGR的候选创新蛋白药物，其靶点组合具有唯一性 [2] - 该药物基于MultipleBody技术平台设计，能够通过激活FGF21受体、GCGR和GLP-1受体，从多个维度干预代谢调节 [2] - 公司正在推进DR10624注射液Ⅲ期临床研究的准备工作，其美国FDA临床试验申请已于2025年10月获得批准 [4] - DR10624用于2型糖尿病、超重或肥胖人群体重管理适应症的中国临床试验申请也已获批 [4] - 针对合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病的Ⅱ期临床研究正在同步开展，并于2025年4月完成首例受试者入组 [4] 临床数据与学术认可 - DR10624的Ⅱ期临床研究重要成果在2025年美国心脏协会科学年会（AHA 2025）上作为最新突破性研究在主会场开场报告中正式展示 [1][3] - 该研究的主要研究者李建平教授在AHA年会做开场报告，开创中国心内科领域学者首次作为开场报告登陆AHA“最新突破性研究”专场的先河 [3] - AHA是全球心血管领域顶级的学术盛会，此次入选彰显了该临床研究的重要性和创新性 [3] 疾病背景与市场潜力 - 重度高甘油三酯血症（SHTG）最致命的风险是急性胰腺炎和动脉粥样硬化性心血管疾病，会显著增加住院和死亡风险 [3] - SHTG常与脂肪肝、2型糖尿病和代谢综合征共存，目前安全、强效和长效的临床治疗药物非常有限，临床需求远未得到满足 [3] - FGF21靶点在全球范围内具备显著的稀缺性与高壁垒特征，目前进入临床阶段的同类药物寥寥无几，竞争格局高度集中 [4] - 该靶点已吸引多家跨国药企以高额交易入局，印证了其作为下一代代谢疾病治疗核心方向的国际共识 [4] 公司战略布局 - 公司在内分泌治疗领域的布局呈现出清晰的演进路径，从传统降糖药物深化至减重，再拓展至重度高甘油三酯血症等前沿适应症 [5] - 从GLP-1到FGF21等新兴靶点的前瞻性布局，持续拓宽着公司的技术护城河 [5] - DR10624在AHA大会上的瞩目是公司长期深耕内分泌领域、进行前瞻性和系统性战略布局的成果 [4]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入同比增长12%，达到96亿美元 [12] - 第三季度销量同比增长14% [4][20] - 非GAAP营业利润率为47% [12] - 非GAAP研发费用同比增长31%，其中约2亿美元增量来自业务发展交易 [13][14] - 第三季度自由现金流为42亿美元 [15] - 2025年全年收入指引上调至358亿-366亿美元，非GAAP每股收益指引上调至20.60-21.40美元 [16][17] - 2025年资本支出预计为22亿-23亿美元 [16] - 季度股息增至每股2.38美元，同比增长6% [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 通用医学领域：Repatha第三季度销售额7.94亿美元，同比增长40%，年化销售额约30亿美元 [20]；Evenity销售额5.41亿美元，同比增长36% [22]；Prolia销售额11亿美元，同比增长9% [23] - 罕见病业务组合同比增长13%至14亿美元，年化销售额超过50亿美元 [24]；Uplizna销售额1.55亿美元，同比增长46% [24]；Tepezza销售额5.6亿美元，同比增长15% [25]；Tapneos销售额1.07亿美元，同比增长34% [25] - 炎症领域：Tezspire销售额3.77亿美元，同比增长40%，年初至今销售额超过10亿美元 [26] - 创新肿瘤学业务组合（包括Blincyto、Imdelltra等）同比增长9%，第三季度销售额23亿美元 [27]；Blincyto销售额3.92亿美元，同比增长20% [28]；Imdelltra第三季度销售额1.78亿美元 [27] - 生物类似药业务组合销售额同比增长52%至7.75亿美元，年化销售额约30亿美元 [28]；Pavblu（Eylea生物类似药）销售额2.13亿美元 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Repatha保险覆盖率达95%以上，多数患者自付额低于每月50美元 [21]；Evenity在骨构建剂细分市场占有率超过60%，已治疗约27万名患者 [23] - 日本市场：Evenity自推出以来已治疗约80万名患者，在骨构建剂类别中市场份额超过50% [23]；Tepezza自12月以来已治疗超过800名患者 [25] - 全球市场：Repatha的Vesalius CV结局研究纳入超过1.2万名患者 [31]；Imdelltra在美国有超过1400个护理点在使用，其中超过一半的剂量发生在社区环境中 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推出Amgen Now直接面向患者平台，使美国合格患者能够以每月239美元（约每天8美元）的价格获得Repatha，比当前美国标价低近60% [5][21] - 继续投资生物制剂制造，2025年计划在美国投资超过30亿美元，自2017年税法通过以来在制造和研发方面投资超过400亿美元 [7] - 专注于高未满足医疗需求领域的创新，包括肥胖（MariTide）、心血管疾病（Olpasiran）和肿瘤学（双特异性T细胞衔接器平台） [8][27][34] - 生物类似药战略继续取得成果，自2018年首次产品获批以来已产生近130亿美元的销售额 [28] - 利用人工智能和技术加速整个价值链的创新，从发现到开发、制造和商业执行 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业环境：销量增长推动进展，而整个行业的销售价格正在下降 [4] - 未来前景：对2026年建立了强大的跳板，推动下一波增长的产品已准备就绪，得到令人信服的数据支持，并仍处于生命周期的早期阶段 [10] - 对业务势头感到鼓舞，并有能力在未来十年内持续提供创新和增长 [11] - 肥胖市场被描述为"大规模且未得到满足"，MariTide具有真正的差异化优势 [78][80] 其他重要信息 - 第三季度受益于离散项目，包括约2.5亿美元的美国预估销售扣除额有利变动和9000万美元的Nplate政府订单 [12] - Ravicti（罕见病组合中的小分子）在第三季度销售额为1.05亿美元，但自10月起面临仿制药竞争 [12] - 通过2024年偿还45亿美元债务和2025年偿还60亿美元债务，已提前恢复至收购Horizon前的资本结构 [14] - 非GAAP有效税率同比上升4.8个百分点至18.2%，主要由于盈利组合变化 [15] - Fortitude 102（bomirafusp联合化疗和nivolumab用于一线胃癌的研究）因疗效不足而停止 [39] 问答环节所有提问和回答 问题: Olpasiran项目的信心以及Ocean A结局研究的事件率低于预期的影响，以及恢复到Horizon前债务水平对业务发展方法的影响 [43] - 对Olpasiran项目的信心仍然非常坚定，人类遗传学和流行病学数据明确显示Lp(a)与心血管疾病的遗传关联 [44] - Olpasiran具有真正的最佳特性，其给药频率更好，Lp(a)抑制深度更好，安全性非常干净 [44] - Ocean A是一项事件驱动研究，研究进展顺利，但不会具体指导公布日期 [44] - 恢复到Horizon前的杠杆水平对业务发展的思考影响不大，公司积极寻找业务发展机会，主要专注于早期阶段项目 [45][46] 问题: 2026年的总体考虑因素以及Rocket Astro试验中胃肠道溃疡的澄清 [48] - 2026年的关键增长驱动因素包括Repatha、Evenity、Tezspire、创新和罕见病业务（年化销售额超过50亿美元）以及生物类似药（年化销售额接近30亿美元） [49] - 2024年非GAAP营业利润率约为47%，2025年将继续投资研发，特别是后期管道 [50] - 2025年非GAAP营业利润率指引约为45%，包括第三季度2亿美元的业务发展活动和第四季度增量启动和商业投资 [52] - Rocket Astro（rocatinlimab）研究安全性与其他研究一致，观察到胃肠道副作用，大多为轻度且发生率不高 [54] 问题: Vesalius CV结果对Repatha整体市场机会的预期影响，AHA公布细节时应关注什么，以及可应用于Olpasiran的经验教训 [56] - Vesalius CV是首个也是唯一一个证明可预防首次心血管事件的PCSK9抑制剂，75%的心肌梗死是首次事件，因此这是一个非常重要的问题 [58] - 研究是在优化血脂管理的基础上进行的，对于他汀类药物治疗但低密度脂蛋白胆固醇控制不足的患者来说是一个重大进步 [58][59] - 从研究中获得的经验包括与出色的团队合作（如TIMI小组），以及如何开展如此大规模全球研究的经验 [59] - 数据公布后，医疗团队、现场销售团队和患者支持组织将全力确保初级保健医生了解这些数据 [60][61] 问题: FDA新的生物类似药指南是否改变了对业务的看法以及追求生物类似药的生物制品的考量 [64] - 新的指南不会改变对生物类似药的战略关注，这仍然是安进的一个增长型业务 [65] - 公司的技术功能处于有效竞争的地位，无论指南如何，无论是繁重的临床试验要求还是技术可比性要求 [65] - 从战略角度看，生物类似药市场在美国表现良好，监管和其他政策使其能够继续蓬勃发展 [67][68] 问题: MariTide二期试验第二部分读数的预期和背景 [71][72] - 二期第二部分主要是一项维持研究，测试低剂量每月给药和全剂量每季度给药与安慰剂和继续MariTide目标剂量的对比 [73] - 该研究旨在为三期研究和维持策略提供信息，将有助于了解维持策略并为额外的三期设计提供指导 [73] - 关于披露方法将在适当时候公布更多信息 [73] 问题: 安进对肥胖市场的最新看法以及MariTide和更广泛管道在其中的作用 [76] - 对公司在肥胖领域的机遇仍然非常热情，相信MariTide与目前市场上的竞争对手以及其他人正在推进的管道相比具有差异化方法 [77] - 肥胖是一个重大的公共卫生危机，市场渗透严重不足，需要真正差异化的资产，而不仅仅是另一种每周注射的肽类药物 [78] - MariTide具有独特和差异化的特征，旨在不仅减轻体重，还能提供管理体重的医疗益处 [78][80] - 公司在肥胖和代谢医学发现研究方面已有20多年的历史，拥有另一个一期资产AMG 513以及针对肠促胰岛素和非肠促胰岛素途径新靶点的临床前项目 [79] 问题: 从政策角度需要做出哪些改变以鼓励更多生物类似药的使用 [84] - 美国Part B（医生给药）和Part D（零售）药物的市场动态正在以不同方式演变 [85] - 在Part D领域，支付方参与度很高，回扣动态很重要，但这会随着时间的推移而减弱 [85] - 从长期来看，像Amjevita这样安全可靠的真正生物类似药将会表现出色，在国际上也是如此 [85] 问题: MariTide肥胖二期试验第二部分的设计澄清，以及第二年体重减轻数据是否会减少的假设 [88] - 二期第二部分主要是一项维持研究，测试低剂量每月给药和全剂量每季度给药与安慰剂和继续MariTide目标剂量的对比 [90] - 参与第二部分研究的患者必须在第一部分实现超过15%的体重减轻，然后被随机分配到不同组别 [90] - 该研究旨在为三期提供信息，并非为比较组间体重减轻的显著性而设计，但将继续跟踪继续接受目标剂量治疗的患者 [90][91] 问题: Uplizna在IgG4相关疾病标签扩展后的强劲表现，是否存在被压抑的需求，以及gMG标签扩展后的吸收速度考虑 [96] - IgG4相关疾病仅在2023年才有自己的ICD-10代码，因此患者就诊时往往没有明确的诊断，公司的教育工作和拥有唯一FDA批准的治疗方法是增长的催化剂 [98] - 美国估计约有2万名患者，但由于诊断代码较新，实际市场可能更大 [98] - 对于gMG，由于在Mint试验中显示的特征，预计将在该市场占据强势地位，给药非常方便（首次负荷剂量后每半年一次），疗效持久 [99] - gMG市场仍然不满意，尽管有多种药物进入，患者通常一种主要疗法使用不超过一年到一年半，会尝试至少两种甚至三种药物直到病情稳定 [100] 问题: 未来6-12个月内对安进影响最大的两三个管道催化剂 [106] - Vesalius CV结果即将在11月8日的美国心脏协会科学会议上公布 [107] - Imdelltra（tarlatamab）的进一步发展，将其推进到联合疗法、一线使用，在III期研究中显示出有意义的活性 [107] - 期待这些III期研究的结果读出 [108]

报告行业投资评级 - 行业投资评级：优于大市（维持评级）[1] 报告核心观点 - ASCVD疾病负担沉重，血脂异常是重要的始动因素，LDL-C与ASCVD风险相关性已有充分证据，但他汀治疗后相当比例患者仍未达标，Lp(a)作为独立于LDL-C的"尾部风险"因子通过动脉粥样硬化、促凝及促炎通路影响心血管事件风险[2] - MNC药企在心血管领域密集布局，聚焦PCSK9及Lp(a)两大靶点，预计PCSK9全球市场规模110~190亿美元，Lp(a)抑制剂市场30~70亿美元[2] - 未来几年多个心血管事件终点Ph3临床研究将读出数据，包括VESALIUS-CV、HORIZON、OCEAN(a)-Out_comes等关键催化剂[2] - 相关标的包括恒瑞医药（HRS-5346授权给Merck）和石药集团（YS2302018授权给AstraZeneca）等国内药企通过授权合作参与全球竞争[2] ASCVD疾病负担 - ASCVD是全球首要致死原因，1990与2021年缺血性心脏病均位列全球死因第1位，年龄标准化死亡率从159/10万人下降至109/10万人，但总数仍接近900万人，占全部死亡原因约13%[5] - 美国2022年冠心病死亡37万例、卒中16万例，≥20岁人群中约1870万人至少经历过一次ASCVD事件[5] - 中国2021年缺血性心脏病死亡196万例、卒中约230万例，约7000万人至少有一次ASCVD病史[5] - 动脉粥样硬化形成机制中，含有apoB的脂蛋白胆固醇在动脉壁内沉积是始动环节，LDL-C被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞累积成动脉粥样硬化斑块[6] LDL-C治疗现状与未满足需求 - 美国ASCVD患者中约75%使用他汀治疗，但仅25%患者LDL-C控制在70 mg/dL推荐值以下，1130万未达标人群中仅60万人使用附加疗法[26] - 高风险ASCVD患者CVD事件发生率为非高风险患者的3倍以上，指南推荐他汀基础上使用EZM/PCSK9i附加疗法但渗透率低[26] - PCSK9抑制剂临床数据显示LDL-C降幅显著，Evolocumab在FOURIER研究中使LDL-C从92 mg/dL降至30 mg/dL，3P-MACE风险下降20%[32][53] Lp(a)作为新兴靶点 - Lp(a)是独立于LDL的ASCVD风险因子，水平由基因决定，几乎不受生活方式干预影响，通过致动脉粥样硬化、促凝和促炎作用增加心血管风险[35][37] - 美国人群中Lp(a)中位数14 mg/dL，>50 mg/dL占比14.7%；中国人群中位数11 mg/dL，>50 mg/dL占比8.4%[40] - Lp(a)抑制剂研发进展包括Pelacarsen（ASO）、Olpasiran（siRNA）等，其中siRNA药物可实现90%以上Lp(a)降幅，多项Ph3研究将于2026-2031年读出数据[41][42][47] MNC药企布局与市场空间 - PCSK9药物全球市场规模预计110~190亿美元，Lp(a)抑制剂市场预计30~70亿美元，基于患者分层和渗透率假设（二级预防10%~15%，一级预防5%~10%）[66][68] - PCSK9药物截至2025Q2 LTM销售额约40亿美元，美国市场占比50%，年用药费用约4000美元，远期渗透率提升驱动市场增长[68][69] - MNC药企如Eli Lilly、Novartis、Merck等通过多机制产品矩阵覆盖心血管疾病人群，包括PCSK9靶点（单抗、siRNA、口服药）和Lp(a)靶点（ASO、siRNA、小分子）[72] 临床事件催化剂 - VESALIUS-CV（Amgen，PCSK9 mAb，一级预防）将于2025年11月AHA大会公布完整数据[2][32] - HORIZON（Novartis，Lp(a) ASO，二级预防）topline数据预计2026H1读出[2][41] - OCEAN(a)-Out_comes（Amgen，Lp(a) siRNA，二级预防）topline数据预计2026H2读出[2][41] - ORION-4/VICTORION-2P（Novartis，PCSK9 siRNA，二级预防）数据读出时间2026/2027年[2][32]

纪要涉及的公司与行业 * 公司为Ionis Pharmaceuticals (纳斯达克代码: IONS)，一家专注于RNA靶向疗法的生物技术公司[1] * 行业为生物制药行业，特别聚焦于神经学和心脏代谢疾病领域的创新疗法开发[16] 核心观点和论据 公司战略与转型 * 公司已转型为拥有自主商业化能力的、完全整合的商业阶段生物技术公司，历史上首次进行两项独立商业化上市（Trangosa和Donzera）[9][10] * 公司三大战略重点：优先推进全资拥有的研发管线、建立经验丰富的商业化组织、拓展和多样化其技术平台[11][12] * 公司专注于神经学和心脏代谢疾病两大治疗领域，因其存在高度未满足的医疗需求，且公司技术已证明其价值[16] 研发管线进展与里程碑 * 过去两年取得六项积极的III期数据读出，促成四款药物获批，其中四款为Ionis独立拥有和上市[14] * 目前有10款药物处于研发后期，为未来数年持续的III期数据读出奠定基础[14] * **2025年关键事件**：Trangosa（用于家族性乳糜微粒血症综合征 FCS）和Donzera（用于遗传性血管性水肿 HAE）已成功上市[14][20] * **2026年预期关键事件**：预计三款药物获批并上市，包括全资拥有的olazarsen（用于严重高甘油三酯血症 SHTG）和zilganeursen（用于亚历山大病），以及合作伙伴的bepiraversin（用于慢性HBV）[20] * **2027年及以后预期**：预计另外三款药物获批并上市，包括pelicarsen、eplontirsen和cefarsen，以及Angelman综合征项目等[21][33] 重点在研药物数据与前景 * **Olazarsen (SHTG)**： * III期核心研究显示，在标准治疗基础上，甘油三酯平均安慰剂校正降低幅度达72%[24][88][104] * 首次证明可显著降低急性胰腺炎风险，降幅达85%[25][106] * 美国SHTG患者人群超过300万，其中超过100万为高风险患者，市场潜力巨大[24][149] * 计划在2025年底前提交补充新药申请（sNDA），预计2026年下半年获批上市[25][111] * **Trangosa (FCS)**： * 首个且唯一获FDA批准的FCS治疗药物，美国患者约3000人[22][134] * Q2营收达1900万美元，环比增长3倍，2025年全年营收指引为7500万至8000万美元[136] * **Donzera (HAE)**： * 首个且唯一用于HAE预防治疗的RNA靶向药物，美国患者约7000人[26][227] * III期研究显示，HAE发作率降低达94%，且具有每四周或每八周皮下给药的便利性[234][235] * 已于2025年8月获批，上市初期进展顺利[243][244] * **Zilganeursen (亚历山大病)**： * 针对一种罕见、致命的儿科神经退行性疾病，目前无疾病修饰疗法，具有突破性潜力[29][30] * **ION582 (Angelman综合征)**： * 针对超过10万患者的罕见神经发育遗传病，I/II期研究显示积极结果，已启动III期REVEAL研究[32][33] 技术创新与平台拓展 * 公司首个内部研发的siRNA药物ION775（靶向APOC3）已进入临床阶段，初步数据显示单次给药后6个月，甘油三酯降低68%，展现了长效潜力[34][115][119] * 正在开发新型化学结构（如NMA化学），以支持中枢神经系统疾病的年度给药[41] * 致力于基因编辑和靶向递送技术，以开拓新的组织和细胞类型（如心肌细胞、骨骼肌），用于治疗心脏代谢和神经肌肉疾病[42][43] * 利用靶向转铁蛋白受体1的递送平台，开发心肌靶向药物，计划于2025年底启动首个临床研究[175][176] 商业化策略与市场准备 * 针对SHTG，计划通过约200名代表的团队覆盖约20,000名高处方量医生，并利用全渠道营销扩大覆盖至更广泛医疗从业者[150] * 建立了"Ionis Every Step"患者支持计划，提供从疾病教育到财务援助的全方位服务，提升患者用药依从性和体验[139][140] * 对于olazarsen在SHTG的定价，正进行深入研究以平衡价值最大化和支付方可接受性，目标范围可能在每年1万至2万美元[152][216] * 支付方动态：对于FCS，基于临床或基因确诊的标签，支付方政策通畅；对于SHTG，支付方将基于约300万患者的人群规模进行预算影响评估[143][214] 其他重要但可能被忽略的内容 * 公司强调其财务战略，目标是短期内实现正向现金流[6] * 合作伙伴管线（如与阿斯利康合作的eplontirsen，与诺华合作的pelicarsen）的成功将为公司带来可观的经济收益，支持其持续投资[38] * 公司拥有运行大型心血管结局试验的经验（如olazarsen和eplontirsen项目），这将有助于未来其他同类试验的开展[55][127] * 外部专家Dr. Robert Fishberg提供的临床见解强调了SHTG患者的高疾病负担和当前治疗手段的不足，印证了olazarsen的临床需求[60][87][160] * 公司计划收集并公布关于生活质量（QOL）、患者报告结局等探索性终点数据，以进一步展示药物价值[187][188]

医疗技术突破 - 公司医疗团队成功实施一例高难度联合切口外科矫治手术，一次性治疗巨大Kommerell憩室、主动脉根部瘤及主动脉瓣重度关闭不全三种复杂心血管疾病[1][4] - 手术采用Bentall主动脉根部置换、Kommerell憩室切除、右位主动脉弓后半弓及降主动脉置换、迷走左锁骨下动脉重建等多种复杂术式组合[1] - 该病例情况十分罕见，国内新闻及文献均未查阅到类似病例报道[1][4] 手术方案选择 - 医疗团队为患者提供了分期手术治疗和一期手术治疗两种方案[3] - 分期手术需分两次进行，但首次术后粘连会增加第二次手术难度和风险，且恢复期存在Kommerell憩室破裂风险[3] - 一期手术可避免分期手术缺点并显著降低治疗费用，但对团队协同要求更高，手术难度极大[3][4] - 最终选择的一期联合切口手术方案通过正中开胸建立体外循环，实施有效脑保护，降低神经系统并发症[4] 手术过程与结果 - 手术历时9个小时，过程中采用了深低温停循环、上腔静脉逆行灌注等脑保护及脊髓、腹腔脏器保护策略[4] - 患者术后当晚苏醒，四肢活动正常，术后第二天拔除气管插管，第七天转回普通病房，未出现相关并发症[4] - 术后复查胸部血管CT显示主动脉根部瘤及Kommerell憩室完整切除，心脏彩超提示人工主动脉瓣功能良好[4] - 患者于8月1日出院，9月3日随访显示恢复良好，已回归正常生活[4] 行业意义 - 该治疗方式为患者提供了较好的近远期治疗效果，同时节省了相关医疗费用[5] - 此次成功案例为类似复杂疾病患者提供了新的解决思路[5]

文章核心观点 - IL-6作为自身免疫疾病靶点已取得显著商业成功 但竞争加剧推动药企转向差异化适应症布局 尤其在心血管、慢性肾病和眼科疾病领域 [1][5][8] - 诺华以14亿美元收购Tourmaline Bio进入IL-6赛道 与诺和诺德在心血管领域直接竞争 核心看中其季度给药频率的差异化优势 [4][6][7] - IL-6的多通路作用机制使其成为炎症风暴枢纽 但开发需平衡抑制疾病与保留有益功能的挑战 [2][8][10] IL-6靶点药物商业表现 - 全球4款靶向IL-6/IL-6R药物上市 托珠单抗凭借先发优势和多适应症覆盖 2021年销售额达39.6亿美元峰值 [1][3] - 托珠单抗专利到期导致生物类似药入场 市场竞争加剧 [1][3] - 托珠单抗获FDA紧急授权用于新冠重症治疗 推动其2021年销售峰值表现 [1][3] 药企战略布局动态 - 诺和诺德2020年21亿美元收购Corvidia Therapeutics 获得IL-6单抗Ziltivekimab 已启动4项III期研究覆盖心衰/慢性肾病/心梗适应症 [5] - 诺华14亿美元收购Tourmaline Bio 获得IL-6单抗Pacibekitug 该药物II期数据显示90天内使hs-CRP水平降低86% [6][7] - Pacibekitug季度给药频率优于Ziltivekimab的月度给药 在慢性病管理中存在依从性优势 [6] 适应症拓展进展 - 心血管领域：IL-6与动脉粥样硬化密切相关 升高水平与重大心血管不良事件风险相关 [5][8] - 慢性肾病：Ziltivekimab显示延缓肾功能恶化潜力 [9] - 眼科疾病：甲状腺眼病(TED)和糖尿病性黄斑水肿成为新热点 Tourmaline推进Pacibekitug用于TED 罗氏布局长效IL-6抑制剂 [9] - 其他领域：包括腹主动脉瘤、哮喘等炎性疾病 [6][8] 技术研发方向 - 双特异性抗体成为前沿：Kodiak Sciences开发VEGF/IL-6双抗KSI-501 已启动III期头对头阿柏西普研究 [10] - 赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳米抗体 试图提升类风湿关节炎疗效上限 [10] - 药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治疗成为发展方向 [10] 临床挑战与未解问题 - IL-6抑制可能增加感染风险 需关注肝毒性和血脂影响 托珠单抗曾报告严重药物性肝损伤 [8] - 对强直性脊柱炎等IL-6水平升高疾病疗效有限 作用机制仍需深入研究 [10] - III期研究需证实对心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善效果 [8]