文章核心观点 - IL-6作为自身免疫疾病靶点已取得显著商业成功 但竞争加剧推动药企转向差异化适应症布局 尤其在心血管、慢性肾病和眼科疾病领域 [1][5][8] - 诺华以14亿美元收购Tourmaline Bio进入IL-6赛道 与诺和诺德在心血管领域直接竞争 核心看中其季度给药频率的差异化优势 [4][6][7] - IL-6的多通路作用机制使其成为炎症风暴枢纽 但开发需平衡抑制疾病与保留有益功能的挑战 [2][8][10] IL-6靶点药物商业表现 - 全球4款靶向IL-6/IL-6R药物上市 托珠单抗凭借先发优势和多适应症覆盖 2021年销售额达39.6亿美元峰值 [1][3] - 托珠单抗专利到期导致生物类似药入场 市场竞争加剧 [1][3] - 托珠单抗获FDA紧急授权用于新冠重症治疗 推动其2021年销售峰值表现 [1][3] 药企战略布局动态 - 诺和诺德2020年21亿美元收购Corvidia Therapeutics 获得IL-6单抗Ziltivekimab 已启动4项III期研究覆盖心衰/慢性肾病/心梗适应症 [5] - 诺华14亿美元收购Tourmaline Bio 获得IL-6单抗Pacibekitug 该药物II期数据显示90天内使hs-CRP水平降低86% [6][7] - Pacibekitug季度给药频率优于Ziltivekimab的月度给药 在慢性病管理中存在依从性优势 [6] 适应症拓展进展 - 心血管领域：IL-6与动脉粥样硬化密切相关 升高水平与重大心血管不良事件风险相关 [5][8] - 慢性肾病：Ziltivekimab显示延缓肾功能恶化潜力 [9] - 眼科疾病：甲状腺眼病(TED)和糖尿病性黄斑水肿成为新热点 Tourmaline推进Pacibekitug用于TED 罗氏布局长效IL-6抑制剂 [9] - 其他领域：包括腹主动脉瘤、哮喘等炎性疾病 [6][8] 技术研发方向 - 双特异性抗体成为前沿：Kodiak Sciences开发VEGF/IL-6双抗KSI-501 已启动III期头对头阿柏西普研究 [10] - 赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳米抗体 试图提升类风湿关节炎疗效上限 [10] - 药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治疗成为发展方向 [10] 临床挑战与未解问题 - IL-6抑制可能增加感染风险 需关注肝毒性和血脂影响 托珠单抗曾报告严重药物性肝损伤 [8] - 对强直性脊柱炎等IL-6水平升高疾病疗效有限 作用机制仍需深入研究 [10] - III期研究需证实对心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善效果 [8]