异种移植技术突破 - 世界首例基因编辑猪肺成功移植到脑死亡患者体内并稳定工作超过10天[1] - 运用基因编辑技术敲除猪的异种基因和植入人类基因 成功解决免疫排斥关键难题[5] - 移植猪肺在人体内实现有效气体交换且未出现超急性排斥反应[9] 基因测序技术应用 - 华大智造DNBSEQ测序平台通过宏基因组测序功能对猪肺样本进行全遗传物质扫描[8] - 测序仪在数小时内解码数以亿计基因序列 并与全球病原体数据库实时比对[8] - 最终确认猪肺不含任何可能对人体造成威胁的已知病原体[8] 行业技术壁垒 - 异种移植面临超急性排斥反应 细胞排斥和凝血紊乱等多重生物屏障[4] - 猪基因组可能潜伏对人类致命的内源性逆转录病毒(PERVs)风险[7] - 华大智造成为全球少数能自主研发并量产临床级高通量测序仪的企业[8] 市场前景意义 - 该突破证明基因编辑与精准测序技术双重保障下异种肺移植具有可行性[9] - 为全球等待器官移植的患者提供新的治疗方向[9] - 深圳盐田科技企业在尖端医疗设备领域展现重要技术实力[8][9]

投资交易 - 西藏药业通过境外全资子公司对Accuredit Therapeutics Limited进行6000万美元股权投资 获得40.82%股权 [1] - 大股东关联公司CMS Medical Venture Investment(HK)Limited投资1500万美元 获得10.20%股权 [1] - 两方合计持股比例超过51% [1] 战略目标 - 投资旨在推动公司可持续发展并突破研发瓶颈 [1] - 公司采取自主研发与专业机构共同研发方式增加在研产品储备 [1] - 寻求新的利润增长点 [1] 标的公司技术平台 - 标的公司专注于开发基于LNP和非病毒载体的体内基因编辑技术 [1] - 核心资产集中于国内控股公司锐正基因(苏州)有限公司 [1] - 建立起产业级端到端体内基因编辑技术平台 [2] - 碱基编辑器已获得美国专利 [2] 核心产品管线 - ART001针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)罕见病 已获FDA孤儿药认定 [2] - 2024年7月和8月分别在中国和美国获批IND [2] - 正在中国开展I/IIa期临床试验 [2] - 2025年3月和5月分别获得FDA孤儿药认定和再生医学先进疗法认定(RMAT) [2] - ART002以PCSK9为靶点 针对家族性高胆固醇血症 [3] - 正在开展IIT临床研究 对难治患者可实现平均50%以上LDL-C降幅 [3] 市场前景 - PCSK9抑制剂2024年全球销售额达42亿美元 [3] - 代表性药物依洛尤单抗、阿利西尤单抗及英克司兰销售额持续高速增长 [3] - 孤儿药认定可获得7年市场独占期(一般新药为5年) [3] - 其他产品管线主要针对代谢类疾病 集中在肝病领域 [4] 公司经营状况 - 2025年上半年实现营收利润双增长 [4] - 新活素贡献稳定收入 其他产品营收增长18.83% [4] - 2025年3月完成对晨泰医药3亿元股权投资 获得13.04%股权 [4] - 获得佐利替尼在大陆区域的独家销售推广权 [4]

异种器官移植技术突破 - 世界首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体内案例成功 移植肺维持通气与气体交换功能长达9天 [1][5] - 供体猪经过6处基因编辑 敲除GGTA1/CMAH/β4GalNT2三个引发排斥的猪基因 加入hCD46/hCD55/hTBM三个人类基因抑制免疫攻击和凝血紊乱 [12] - 全球每年约200万人需要器官移植 仅10%患者能获得合适器官 异种移植被视为解决短缺的最可能方向 [5] 猪作为供体的优势 - 猪在遗传学/解剖结构/器官大小等方面与人类相似度高 且繁殖能力强/遗传性状稳定 [9] - 相比灵长类动物 猪传播人畜共患病风险更低 伦理争议更少 [8][9] - 灵长类动物器官尺寸不足（狒狒）或数量稀缺（黑猩猩） 且存在传播致命病毒风险 [8] 技术发展历程 - 基因编辑技术突破推动领域发展 2002年首只GTKO猪诞生克服超急性排斥 2012年CRISPR/Cas9技术使编辑更精准高效 [10] - 2017年哈佛团队培育出首批清除内源性逆转录病毒的"猪1.0" 消除病毒感染风险 [10] - 2019年研究确认猪体内3个引发排异基因 关闭后可消除免疫排异 [12] 全球临床试验进展 - 目前仅中美两国开展"猪-人"器官移植试验 [14] - 心脏移植：2022年美国首例基因编辑猪心移植患者存活约2个月 怀疑死于猪巨细胞病毒感染 [14] - 肾脏移植：2021年美国脑死亡患者移植案例 2024年活体移植患者存活52天 [16] - 肝脏移植：2024年中国完成脑死亡患者猪肝移植（10天有胆汁分泌）及世界首例活体患者移植（术后7天可行走） [16] - 肺脏移植：2024年中国完成首例脑死亡患者猪肺移植 [18] 临床转化挑战 - 面临异种病毒传播/免疫排斥/免疫抑制剂量风险/器官功能兼容性等核心难点 [18] - 需先在灵长类动物实现心脏肾脏移植存活≥1个月、肝脏移植存活≥2周 再经脑死亡患者试验才能推进临床 [19] - 异种移植亚临床研究需至少完成5例同器官类型猪至灵长类动物实验 [19]

投资交易 - 西藏药业拟通过香港全资子公司TopRidge Pharma Limited对Accuredit Therapeutics Limited进行股权投资 [1] - 交易旨在突破研发瓶颈并支持公司可持续发展 [1] 标的公司业务 - Accuredit Therapeutics Limited专注于基于LNP和非病毒载体的体内基因编辑技术开发 [1] - 公司致力于提供单次用药且具备成本优势的创新治疗方案 [1] - 运营主体锐正基因（苏州）成立于2021年 [1] - 核心团队拥有生物制药全周期成功经验 [1] - 已建立产业级端到端体内基因编辑平台 [1] 研发管线 - 主要产品ART001针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR） [1] - 主要产品ART002针对家族性高胆固醇血症 [1] - 其他管线产品主要针对代谢类疾病尤其是肝病领域 [1]

异种肺移植突破 - 中国研究团队完成全球首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体案例 移植肺存活9天并保持功能 未出现超急性排斥反应或感染迹象 [2][4][5] - 供体猪经过六基因编辑(GTKO/B4GalNT2KO/CMAHKO/CD55/CD46/TBM) 通过删除3个引发免疫排斥的糖类分子并加入3个人源保护蛋白实现免疫兼容 [4][6] - 该研究被《自然·医学》发表 《科学》专门发新闻稿 被认为是异种移植领域里程碑事件 首次证明猪肺移植可行性 [4][6][7] 技术挑战与优化方向 - 术后出现严重水肿和抗体介导的排斥反应 第3天和第6天出现移植物损伤 第9天部分恢复 显示仍需优化免疫抑制方案和基因修饰策略 [5][7] - 肺移植被视为最难的异种移植器官 因表面积大且脆弱 易受摘取损伤 并直接暴露于外部环境导致感染风险高 [5][6] - 需进一步验证猪肺单独支撑呼吸数周至数月的能力 控制免疫抑制剂用量避免完全免疫抑制 并消除猪病毒跨物种传播风险 [7][8] 行业供需背景 - 2024年中国移植器官供需比达1:8 实际需求更严峻 因许多患者因费用问题未进入等待名单 [10] - 异种移植理想器官来源需满足三个条件：可及性高 费用可控 移植效果与同种移植差距小 [10] - 全球近年异种移植突破包括：2021年纽约大学猪肾移植 2022年马里兰大学猪心脏移植(存活2个月) 2025年西京医院猪肝脏移植(存活10天) [10][11] 产业化进展 - 中科奥格参与全球26例猪人体移植中的10例 包括1月猪肾肝联合移植 3月终末期肾病患者移植及本次肺移植 [18][19] - 公司采用六基因编辑供体猪技术达国际先进水平 可实现自然繁育稳定传代 具有产业转化可行性 [17][18] - 异种肾移植被认定为首条临床转化管线 FDA已批准临床试验 中国临床推进取决于监管机制建立 [19] 临床转化时间表 - 权威专家认为异种移植距离临床应用遥远 需在灵长类动物实现连续5-6例存活超半年才达临床标准 目前国内尚无团队达标 [15] - 产业界预计最快2026年积累足够案例提交临床试验申请 异种移植有望在未来5年内取得重大突破 [15] - 当前缺乏异种移植监管机制 需明确伦理规范和技术要求 企业需优化供体猪制备方案和完善质量管理体系 [16]

核心观点 - 公司联合学术团队开发的基因编辑与细胞治疗关键技术项目荣获2024年度上海市科技进步奖一等奖 标志着公司在基因编辑与细胞治疗领域的创新能力和转化成果获得政府与学术界双重认可 [2][5][6] 技术突破与临床转化 - 公司作为国内最早开展CRISPR-Cas9基因编辑技术的团队 于2013年全球首次将CRISPR-Cas9成功应用于哺乳动物基因编辑 [8] - 项目实现三大核心技术原创性突破与临床转化 包括地贫基因疗法、非病毒定点整合PD1-CAR-T和异体通用型CAR-T [6][8][11][16] 地贫基因疗法 - 开发首款β-地中海贫血基因疗法 2020年全球率先完成首例β0/β0型重度地贫患者基因编辑治疗 [8][10] - 截至当前已帮助15例地贫患者彻底摆脱输血依赖 实现"一次治疗 终身治愈" [10] - 相关研究成果于2019年和2022年发表在Nature Medicine期刊 并被写入国家行业报告 [10] 非病毒定点整合PD1-CAR-T - 全球首创非病毒定点整合PD1-CAR-T技术 彻底摆脱病毒载体依赖 显著降低生产成本与致癌风险 [11] - 临床治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者客观缓解率(ORR)达100% 完全缓解率(CR)达85.7% 中位无进展生存期(mPFS)超过20个月 [12] - 研究成果发表于Nature(2022)和eClinicalMedicine(2023) 获评"2022年中国血液学十大研究进展"等荣誉 [12][14] - 目前针对R/R B-NHL和系统性红斑狼疮开展2项注册临床研究 [15] 异体通用型CAR-T - 开发全球首创靶向CD19的异体通用型CAR-T细胞(TyU19) 通过多重基因编辑解决宿主排斥与移植物抗宿主病风险 [16] - 实现"即取即用" 单批次可满足200例以上治疗需求 显著降低生产成本与等待时间 [16] - 2024年全球首个在国际顶尖期刊Cell发表异体UCAR-T成功治疗3例难治性自身免疫疾病患者的成果 [17] - 获评"2024年中国十大科技进展新闻"等荣誉 获CAR-T之父Carl June教授高度评价 [17] - 目前针对R/R B-ALL和R/R B-NHL双适应症开展2项注册临床研究 并拓展至实体瘤和自身免疫疾病领域 [22] 公司研发实力 - 公司已产生100多项专利成果 19个项目在20余家知名医院开展临床试验 5个项目获批IND进入注册临床试验阶段 [25] - 搭建五大自主知识产权技术平台：基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台 [25] - 拥有7000平米GMP中试基地及近100人运营团队 保障研究成果快速转化与应用 [25]

核心观点 - 公司成功完成亚洲首例基因编辑治疗地中海贫血症临床试验 全球首例CRISPR治愈β0/β0型重度地贫患者连续5年摆脱输血依赖 标志着基因编辑治疗遗传性血液疾病的重大里程碑[1] 临床突破案例 - 7岁β0/β0型重度地贫患者希希接受BRL-101基因编辑治疗后56天彻底摆脱输血依赖 5年后12岁时血红蛋白维持在140g/L正常范围 治疗过程无严重合并症[6][8] - 另一例同期接受治疗的8岁地贫患儿望望同样实现痊愈 血红蛋白达140g/L水平[6] - 全球首例β0/β0型地贫治愈案例采用电转递送技术 避免病毒载体随机插入导致的安全风险[10] 技术原理与优势 - BRL-101疗法通过CRISPR编辑BCL11A位点修饰造血干细胞 实现一次性给药终身治愈 突破传统造血干细胞移植配型困境[10] - 公司2019年和2022年发表于Nature Medicine的研究被美国FDA引用 作为CRISPR疗法安全性的佐证依据[10] - 非病毒电转递送技术相比病毒载体具有更高安全性 避免随机插入突变风险[10] 研发历程与临床进展 - 2019年奠定基因治疗理论基础 2020年完成全球首例β0/β0地贫治愈 2022年获NMPA临床试验批件 2024年完成1期临床研究治愈15例患者 2025年推进2期关键性临床[14] - 治疗范围从地贫扩展至镰刀型细胞贫血病（BRL-102） 2024年完成中国首例外籍镰贫患者治疗[14] - 临床合作网络覆盖中南大学湘雅医院 解放军923医院 广西医科大学第一附属医院等20余家知名医疗机构[14][17] 行业认可与影响力 - 研究成果连续入选ASGCT EHA ASH等国际顶级学术会议 获2024年中国罕见病领域首个金蜗牛产业推动奖[15] - 被纳入《中国地贫防治蓝皮书》《共同富裕下的中国罕见病药物支付》等权威报告[15] - 公司拥有100多项专利 5个项目获批IND进入注册临床 19个项目开展临床试验[17] 企业技术平台 - 搭建基因编辑技术 造血干细胞 非病毒定点整合CAR-T 通用型细胞 增强型T细胞五大自主知识产权技术平台[17] - 配备7000平米GMP中试基地和近100人运营团队 保障研究成果快速转化[17] - 在Nature Cell Nature Medicine等顶级期刊发表多篇学术论文[17]

基因编辑技术突破 - 美国哈佛大学与杰克逊实验室联合团队运用先导编辑技术在小鼠模型中实现85%的儿童交替性偏瘫致病基因突变修正率 [1][2] - 经过治疗的小鼠癫痫发作频率显著降低 生存期延长两倍多 运动与认知能力明显改善 [2] - 中国上海交通大学与复旦大学团队通过碱基编辑技术成功逆转MEF2C突变小鼠行为异常 恢复多个脑区蛋白水平 [1][2] 技术优势与验证 - 基因编辑技术具备精准修复能力 可避免外源基因过量表达及错误神经元表达引发的副作用 [3] - 先导编辑技术通过单次脑部注射实现治疗 检测到微乎其微的脱靶效应 安全性与可行性获验证 [3] - 同步修正5种突变（包括4种最常见AHC致病突变）证明技术广泛适用性 [3] 临床转化挑战 - 脑部治疗需依赖腺相关病毒9载体突破血脑屏障 但高剂量可能引发致命免疫反应 [4] - 科学家正改良病毒载体以实现低剂量高效递送 并探索非病毒递送方案 [4] - 碱基编辑疗法治疗雷特综合征的人体临床试验预计需3-5年时间启动 [4] 行业发展瓶颈 - 基因疗法研发周期漫长且生产工艺复杂 导致美国生物技术产业面临资本寒冬 [5] - 投资者对基因疗法领域望而却步 资金支持成为实验室外最大阻碍 [5]

公司业务布局 - 公司暂不涉及基因编辑技术领域 [2] - 公司未披露与制药企业在基因编辑领域的深度合作 [2]

基因编辑技术突破 - 中国科学院开发新型基因编辑技术 实现从几千个碱基到几百万个碱基级别的大片段DNA精准操控 显著提升编辑尺度和能力 [1] - 该技术可对特定DNA片段进行敲除、加入和替换等操作 在基因组水平实现精确编辑 [1] - 研究成果发表于《细胞》杂志 显示中国在基因编辑基础研究领域取得重要进展 [1] 行业应用前景 - 基因编辑技术正从实验室向实际应用转化 2030年基因编辑疗法年总收入预计达300亿美元 [2] - 医学领域为遗传病治疗提供新方法 农业领域已培育出抗镉超级稻 生物制造领域可提升产量并降低成本 [2] - 技术发展呈现三大趋势：编辑效率与精准度提升 编辑范围扩大至染色体级 与合成生物学结合降低成本 [2] 中国市场布局 - A股约20家上市公司涉足基因编辑技术 覆盖医疗、农业、生物模型等多个领域 [3] - 稳健医疗通过基因编辑技术培育高衣分棉种 实现棉花改性 [3] - 皇氏集团构建奶水牛全基因组选择育种模型 储备水牛基因编辑技术 [3] - 南方模式生物累计研发超21000种基因修饰动物模型 其中13000种为自主研发标准化模型 [3] - 百普赛斯推出CAS系列蛋白产品 支持定点基因编辑等应用场景 [4] 技术优势与专利 - 中国基因编辑专利研发处于全球较高水平 已应用于8种主要农作物的性状改良 [2] - 技术优势体现在筛选优势性状、设计改造品种、提升产量品质等方面 [2]