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高速公路,要开始集中免费了吗?
36氪· 2025-12-02 14:16
高速公路收费到期现状 - 今年以来全国各地陆续出现高速公路收费到期现象,湖南长永高速于11月2日按"零费率"终止收费,结束31年收费历史[5] - 成绵高速、成都城北出口高速于9月宣布停止收费,武汉天河机场高速于6月收费期满停止收费[6] - 这些收费期限届满对所在省份和地区具有标志性意义,引发公众对"高速公路收费集中到期"现象的关注[7] 高速公路发展历史 - 中国大陆首条高速公路沪嘉高速1988年建成,全长20.5公里,2012年按履约规定停止收费,投资成本2.3亿元,年通行费过亿,已远超回收成本[11][13] - 沪嘉高速后国内迎来高速公路兴建潮,1990年京津塘高速建立,1993年广深高速通车,1995年京沪高速部分通车,1996年沪宁高速通车[13] 免费高速公路特征 - 免费高速公路多集中于经济发达地区,广州北环高速2024年取消收费,广佛高速2022年停止收费,深圳梅观高速2014年提前免费[14][15] - 免费决定主要集中在2022到2025年间,截至2021年全国收费公路总里程18.76万公里,高速公路收费里程16.12万公里,占比85.9%[15][19] 收费期限政策框架 - 根据《收费公路管理条例》,政府还贷公路收费期限最长15年,中西部最长20年;经营性公路最长25年,中西部最长30年[21][22] - 高速公路按期免费并非必然,部分高速选择延长收费期限,如京石高速河北段2014年结束21年收费后获准增加22年收费期限[24] 高速公路债务状况 - 2021年全国收费公路车辆通行费收入6630.5亿元,支出12909.3亿元,收支缺口6278.8亿元,高速公路部分缺口6047.3亿元[29] - 债务体系存在"借新债还旧债"困境,项目或地方政府可能通过新增债务偿还旧债[31] 公路网络结构问题 - 高速公路占比相对过高,西部地区修建较多高速公路容易造成资源浪费,无法通过通行费收入覆盖成本[34] - "贷款修路,收费还贷"政策只适合高速公路,一二级公路不能收通行费,地方政府只有建设高速公路才能获得贷款[34] 养护成本与物流影响 - 高速公路养护费用不可忽略,沪嘉高速每年养护费用约1000万元,每15到20年需进行大修,花费更高[36] - 公路全年完成营业性货运量418.80亿吨,占国内货物运输总量七成以上,高速费影响物流运输成本并反映到商品价格[37]
ChatGPT三周年遭DeepSeek暴击,23页技术报告藏着开源登顶的全部秘密
36氪· 2025-12-02 09:19
模型发布与定位 - 公司于12月1日同时发布DeepSeek-V3.2和DeepSeek-V3.2-Speciale两款模型[2] - 标准版主打性价比与日常使用,推理能力达到GPT-5水平,并首次实现边思考边使用工具[5] - 终极增强版面向AI能力上限探索,性能媲美Gemini-3.0-Pro,在2025年IMO、IOI、ICPC中均获金牌,但服务至2025年12月15日截止[5] 技术架构创新 - 引入稀疏注意力机制,通过闪电索引器只关注重要部分,支持128K上下文长度且处理速度和效率大幅提升[10][12][13] - 后训练阶段投入的计算预算超过预训练成本的10%,并构建了稳定且可扩展的强化学习训练框架[14][15] - 训练流程采用专家蒸馏和混合强化学习训练,避免灾难性遗忘问题,统一提升不同任务领域的性能[16][18] 工具调用与思考融合 - 设计思考上下文管理机制,允许AI在思考过程中保留历史推理内容,实现边思考边调用工具[23][24] - 该机制使模型在复杂任务中可反复查询信息并进行逻辑推理,例如规划满足多重约束的旅行方案[24][25] - 通过冷启动设计,将带推理过程的非智能体数据与无推理过程的智能体任务数据结合,实现能力融合[28] 自动化训练体系 - 搭建大规模智能体任务流水线,创造超过1800个虚拟环境和8万多条任务,实现AI自己训练自己[30][31] - 代码领域直接从GitHub抓取真实Issue和修复补丁,让智能体搭建测试环境确保修bug有效[32] - 通用智能体能自动生成任务、工具和验证逻辑,创造出上千个环境和任务,实现自我进化[32] 性能测试结果 - 在MMLU-Pro测试中达到85.0,GPQA Diamond达到82.4,LiveCodeBench达到83.3,推理能力直逼GPT-5[33] - 在AIME 2025数学竞赛中达到93.1,HMMT Feb 2025达到92.5,数学能力接近顶级模型[34] - Speciale版本在ICPC世界总决赛排名第2,IOI排名第10,达到金牌水平[37][38] 行业竞争地位 - 开源模型在推理能力上追平GPT-5,实现思考与工具调用的完美融合,显著缩小与闭源模型的差距[47][48] - 模型完全开源,任何人都可部署到自己的服务器进行研究或二次开发,推动AI技术普及[49] - 公司证明开源模型不是闭源的廉价替代品,而是可以真正接近甚至超越闭源模型的存在[47]
「跌跌不休」的GUCCI,终于上狠招了
36氪· 2025-12-02 09:19
文章核心观点 - Gucci正经历严重的业绩下滑和战略困境 其营收连续多个季度暴跌 并伴随大规模关店裁员 公司正在进行激进的高层人事与战略调整 试图通过更换CEO和创意总监 并推行“以消费者为中心”的新产品开发模式来扭转颓势 但品牌自身的“潮流属性”和经济周期的影响使其复苏面临巨大不确定性 [5][6][7][9][19][22][24][25][29] - 整个奢侈品行业均面临寒冬 消费者行为趋于理性 性价比和情绪价值成为重要考量 部分消费者正从顶级奢侈品牌流向更具性价比的轻奢品牌如COACH [33][34] Gucci的财务与运营困境 - **营收与利润暴跌**:Gucci第三季度营收下降14%至13.43亿欧元 连续7个季度双位数暴跌 2025年上半年营业利润大跌52%至4.86亿欧元 上半年营收下跌26%至30.27亿欧元 已回到2017年同期水平 2024年全年业绩甚至不敌2018年 [6][20] - **大规模关店裁员**:第三季度净减少8家门店 今年以来全球门店净减少26家 从去年7月以来 在中国内地已关闭7家门店 逐步撤离二三线城市并优化一线城市布局 员工规模比2022年高峰时期少22% [6][7] 高层人事与战略大调整 - **管理层剧变**:开云集团新上任CEO Luca de Meo 其以强势管理和营销能力著称 被视为解决集团财务问题的“刽子手” 上任后 Gucci原CEO离职 由集团原副CEO Francesca Bellettini接任 [7][9] - **创意总监更迭**:今年3月以1800万欧元离职补偿送走前任创意总监Sabato De Sarno 调任Balenciaga创意总监Demna Gvasalia至Gucci Demna曾用10年时间将Balenciaga年营收从刚过亿欧元提升至一度破10亿欧元 [9][10] - **新创意总监的首秀**:Demna上任后首个系列《La Famiglia》通过数字造型图册和电影《The Tiger》重启品牌叙事 并在上海、纽约、米兰三地联动举办观影会 新系列开启“即看即买”模式 在全球10家旗舰店限时发售 包括北京SKP和上海恒隆 [12][14] Gucci困境的深层原因分析 - **经济周期影响显著**:奢侈品市场业绩与房地产等经济周期关联紧密 Gucci在中国市场的起飞与回落与之同步 [16][17] - **品牌潮流属性的双刃剑效应**:品牌风格随创意总监频繁更迭而剧烈变化 加大了不确定性 经济上行期是优势 下行期则加速销量下跌 导致品牌业绩波动幅度很大 [19][22] - **稀缺性不足与品牌形象受损**:Gucci是四大奢侈品牌中唯一开设奥莱折扣店的品牌 仅在中国就曾开过8家奥莱店 低至6折的折扣影响了正价店销售 在二级市场 Gucci产品泛滥 常可以原价3折购得 低保值率影响了消费者购买决策 [22] 开云集团的战略转型方向 - **推行“以消费者为中心”的产品开发机制**:计划减少创意总监个人风格对产品的影响 未来仅20%的产品集中体现创意总监设计理念 其余80%的产品(如皮具、鞋履及常规成衣)将基于消费者行为数据和销售反馈进行开发优化 [25] - **逐步“去设计师化”**:旨在用销售数据和算法代替创意的不确定性 弱化设计师对品牌风格的颠覆性改变 此次核心业务岗位人事变动多发生在内部 也是为了防止外部人士对脆弱品牌基因的颠覆 [27] - **要求创意总监回归品牌内核**:新任创意总监Demna的任务被视作“命题作文” 即挖掘既有品牌基因 他表示需要时间研究品牌档案来定义Gucci的本质 [28][29] 奢侈品行业的整体趋势 - **行业普遍遇冷**:香奈儿2024年全球营收下降5.3%至187亿美元 净利润下降28.2%至34亿美元 亚太地区销售额同比下降9.3% 爱马仕2025年上半年在亚太地区(不含日本)营收仅增长1.5% 其建立的“配货”体系面临二手市场冲击 [33] - **消费者转向理性与性价比**:部分消费者正抛弃LV等顶级奢侈品牌 转向COACH等高性价比轻奢品牌 COACH母公司2026财年第一季度销售额达17亿美元 同比增长13% 其中中国区业绩同比增长20% 2025财年大中华市场收入增长7.5%至9.702亿美元 [34] - **低频入门级客户流失**:经济未恢复前 奢侈品牌将持续失去那些被“PUA”后回归理性、追求情绪价值与性价比的客户 [34]
智己,从「站稳脚跟」到「定义赛道」
36氪· 2025-12-02 09:19
文章核心观点 - 新能源汽车行业竞争正从配置内卷升维至以底盘技术为代表的价值创造和工程创新阶段 [2][45][46] - 智己汽车凭借其“智慧数字底盘”等核心技术,特别是LS9车型搭载的双向24°四轮转向和灵蜥数字底盘,成功在大六座SUV红海市场中找到差异化突破口 [5][17][25] - 智己LS9通过“入门即满配”的产品策略,重塑了30万级高端SUV的价值标准,其11月销量达13577台,助力品牌连续三月销量破万 [4][41][44] 大六座SUV市场竞争态势 - 大六座SUV市场已成为竞争红海,配置同质化严重,消费者诉求从表面配置沉淀为车辆的驾控与整体品质 [8][9][45] - 车身尺寸增大带来显著驾控难题,包括转弯半径过大导致的驾驶风险与效率问题,以及空气悬架等配置上车后动态操控质感未达用户预期 [9][10][14] - 新兴品牌在底盘调校、动力系统匹配等需要长期技术积淀的领域存在提升空间 [11] 智己LS9的技术突破:四轮转向系统 - 智己LS9搭载双向24°智慧四轮转向系统,将后轮转向角度推向行业新高的±12°,远超主流产品的±9° [17][21] - 该技术使全长近5.3米的LS9转弯半径仅为4.95米,灵活性超过部分A0级小型车,解决了大型SUV转弯半径过大的痛点 [17] - 四轮转向技术不仅提升便利性,更关乎主动安全和高级驾驶质感,能增强高速行驶稳定性及应对爆胎等意外 [18][19] 智己LS9的技术突破:灵蜥数字底盘与悬架系统 - 为对抗车重增加带来的动态响应削弱和侧倾问题,LS9搭载双腔空气悬架,其刚度调节范围较传统单腔悬架提升超50%,响应速度达毫秒级 [26] - 悬架调校是技术黑盒,依托上汽集团近70年造车积淀、上千人专业底盘研发团队及智能底盘实验室,实现了舒适性与操控稳定性的高阶平衡 [29][30] 产品策略与价值重塑 - 智己LS9采用“入门即满配”策略,将四轮转向、双腔空悬、B&O音响、4D按摩座椅等核心及舒适配置全系标配,打破了行业“低配引流、高配获利”的惯例 [38][39][41] - 此举重塑了30万级产品的价值基线,简化了用户购车决策,体现了公司在控制成本与满足体验之间取得平衡的系统能力 [36][41][42] 行业趋势与竞争逻辑转变 - 中国汽车消费者日趋成熟理性,决策从“品牌崇拜”转向“技术考证”,更关注产品的综合价值与底层技术实力 [44] - 行业竞争逻辑正从“配置内卷”回归“价值创造”的本源,技术、品质与整体工程的协调性成为衡量车企实力的标尺 [45][46][47] - 拥有深厚造车底蕴的车企所构建的扎实工程智慧与核心技术壁垒,将重新定义豪华与价值 [46][47][48]
香港的楼,为什么越建越高?
36氪· 2025-12-02 09:19
香港城市垂直化发展背景 - 1950年香港人口飙升至220万,60年代突破300万大关,但可用住宅用地稀少,七成以上土地为山地[24][25][26][28][29] - 1954年港府修订《建筑物条例》,打破住宅层高5层限制,开启高楼建设密码箱[32][33][34] - 60年代香港注册工厂从3000家暴增至1万家,外资公司从300家涨至500家,工业扩张引爆空间需求[38][39] 香港高楼建设进程 - 2025年数据显示香港拥有6588座高楼,其中150米以上摩天大楼569座,全球第一[10][13] - 2019年香港超过100米高楼数量已突破2580座,楼宇最小间距不足3米,部分老旧片区甚至窄至不足1米[15][17][18] - 1964年彩虹邨8栋21层高楼落成,1965年美孚新邨规划99栋18-21层住宅,标志香港进入高层住宅时代[43][45][46] 房地产经济影响 - 1997年香港四大家族财富总和超440亿美元,相当于当时7个广东省财政收入[49] - 1997-2002年香港房地产和股市总市值蒸发约8万亿港元,平均每位业主损失267万港元,2001年60万个负资产账户账面损失达6000亿港元[59] - 房地产地价收入占财政收入比重常达20%,最高超36%,金融机构对房地产产业链信贷规模占比常超30%,1998年后突破50%[65] 住房政策演变与现状 - 1997年特区政府推出"八万五"计划,目标年供应85000住宅单位,10年内实现七成家庭自置居所[53] - 2019年香港房价收入比高达20.9,蝉联全球第一,普通家庭需近21年才能购得一栋房[72][73] - 2026-2027年度起五年内计划供应18.9万公营房屋单位,其中3万"简约公屋"目标2025年底前落地1万个[77]
中年人最看不上的房型,年轻人抢疯了
36氪· 2025-12-02 00:09
西晒房市场走红现象 - 在租房市场中,西晒房(朝西户型)从一个冷门赛道悄然走红,成为年轻打工人的热门选择[5] - 传统观念中,西晒房因上午无阳光、下午日照过长闷热而受诟病,但当前市场环境下其缺点被性价比优势所掩盖[7] 西晒房的核心优势 - **价格优势**:西晒房价格显著低于同户型其他朝向房产,例如杭州同户型西边套可比其他朝向便宜40万元[13] - **时间匹配**:打工人早出晚归,西晒房下午至傍晚的阳光恰好覆盖其在家时段,实现"落日自由",替代氛围灯[8] - **健康益处**:西晒房充足日照可补充维生素D,改善居住者气血和精神状态,有住户表示不再需要额外服用维生素D营养品[21][38] - **环境适应性**:在江浙沪等南方地区,西晒房长日照有助于对抗梅雨季潮湿,防止房间发霉,冬季下午长时间日照可使室内暖洋洋[19] 年轻消费者的决策逻辑 - **性价比优先**:消费者认为用节省的房款(如40万元)支付额外空调电费绰绰有余,经济上更划算[16] - **需求导向**:消费者认识到决定居住质量的关键不是绝对朝向,而是个人需求与装修思路的匹配[35] - **观念转变**:年轻消费者打破"富不买东户,穷不买西户"的传统观念,认为健康是最好风水[11] 西晒房的潜在挑战与解决方案 - **夏季闷热**:可通过贴防晒膜、安装新风系统等科技手段解决[28][35] - **家具老化**:日照可能加速皮质沙发、木地板等硬件老化,但消费者认为家具可更换而健康无价[33] 西晒房的独特价值主张 - **生活方式价值**:西晒房提供chill和浪漫的生活氛围,每日夕阳景观带来被生活温柔以待的心理感受[39] - **生物钟调节**:适合夜间工作人群,早上不会被强烈阳光干扰睡眠,有助于自然醒[35]
8点1氪:香港大埔火灾已拘捕13人,罪名是误杀;明年起避孕药品和用具征收增值税;万科被冻结5.7亿元股权,冻结期限为3年
36氪· 2025-12-02 00:09
人工智能与科技行业动态 - DeepSeek发布两个正式版模型DeepSeek-V3.2和DeepSeek-V3.2-Speciale [9] - 谷歌将Gemini 3人工智能模式引入谷歌搜索 覆盖近120个国家和地区 [14] - 苹果公司人工智能战略负责人John Giannandrea卸任 由微软前高管Amar Subramanya接任 [15] - 英伟达投资20亿美元购入芯片设计软件公司新思科技的股票 建立合作伙伴关系 [15] - 埃森哲与OpenAI达成合作 为数万名IT专业人员配备ChatGPT企业版 [16] - 汇丰与法国人工智能初创公司Mistral AI建立战略合作伙伴关系 加速生成式AI应用 [22] - OpenAI入股Thrive Holdings 加速企业级人工智能在会计和IT服务领域的普及应用 [22] - 数据分析公司Databricks拟融资50亿美元 目标估值达到1340亿美元 较2024年底620亿美元估值显著上升 [23] 公司治理与人事变动 - 东方甄选公司发生工商变更 俞敏洪接任法定代表人、经理并担任董事 孙东旭卸任 [10] - 盒马前CEO侯毅宣布推出全新创业项目“老菜芮选” 以直播带货形式重返大众视野 [5] - 雀巢中国确认惠氏营养品业务和雀巢婴儿营养品业务将于2026年1月1日起正式合并为雀巢营养品业务 [12] 行业政策与市场变化 - 自2026年1月1日起 销售避孕药品和用具将依法征收增值税 不再享受免征增值税优惠政策 [4] - 中国快递年业务量首次突破1800亿件 超过2024年全年的1750.8亿件 [10] - 顺丰推出“超时赔付”服务 成本由公司承担 快递员无需承担赔付责任 [11] 资本市场与公司财务 - 万科企业股份有限公司新增股权冻结信息 冻结股权数额5.7亿元人民币 冻结期限为3年 [4] - 宁德时代发布涨薪通知 2026年1月1日起对1-6职级员工基本工资上调150元 公司全体员工数为13.2万人 人均薪酬为23.63万元 [6][7] - *ST苏吴收到上交所终止上市决定 股票将于2025年12月9日进入退市整理期 [17] - 凌科药业向港交所提交上市申请书 [18] - HashKey通过港交所主板上市聆讯 [19] - 移芯通信向港交所提交上市申请书 [20] 消费市场与娱乐产业 - 电影《疯狂动物城2》上映5天票房突破19亿元 创年内进口片内地票房冠军 [12] - 快手磁力引擎发布2026品牌营销策略 提出“好的品牌营销=直接GMV+长期人群资产”新公式 [8] - 罗永浩否认给企业发布产品比直播电商赚得多 并宣布将于12月30日举办年度科技创新分享大会 [10] 行业数据与趋势 - 中国疾病预防控制中心监测显示 全国门急诊流感样病例中流感阳性率已接近45% 全国流感活动整体进入中流行水平 [6] - deepseek当选网易有道词典2025年度词汇 全年搜索量超867万次 [21]
AI眼镜卷来卷去,终于有一副让我不想摘了(附测评)
36氪· 2025-12-02 00:09
产品设计与佩戴体验 - 整机重量为51克,通过将主板和电池分置镜腿前后实现“前后1:1配重”,使重心精准落在眼镜几何中心,提升佩戴平衡感[6] - 镜腿最粗处仅7.5毫米,为同类型AI眼镜中最细的设计,配备活动鼻托更贴合亚洲人脸型,佩戴稳固性高[6] - 对比Google Glass和Meta的Ray-Ban产品,在佩戴舒适度上有显著改进,解决了重心靠前和滑落问题[6] 核心功能与生态整合 - 接入千问AI助手,覆盖搜索、导航、支付、商旅等垂直使用场景,实现眼镜扫码支付和商品搜索比价功能[8] - 联合飞猪、阿里商旅定制AI眼镜中的出行信息提醒,强化生态协同效应[8] - 具备提词器等实用功能,罗振宇预告将在跨年演讲中全程佩戴展示[8] 产品系列与定价策略 - 首发S1、G1两个系列共六款单品,S1系列提供不同框型和颜色,最低到手价3799元[8] - G1系列侧重时尚轻便,提供两种框型及太阳镜款,最低到手价1899元起[8] - 产品代号“哇哦”呼应市场反馈,强调其未来眼镜形态的定位[6][8] 市场定位与行业评价 - 被评价为“最接近未来眼镜形态的产品”,强调人类进化与产品设计的契合度[6][8] - 在人工智能大会的“千镜大战”中差异化竞争,聚焦日常佩戴实用性而非参数比拼[6] - 通过知名博主深度测评和广州车展实测试用,强化产品体验验证[8]
航天研究所团队创办,合肥高速电机与磁悬浮轴承公司完成数千万pre-A轮融资|早起看早期
36氪· 2025-12-02 00:09
公司概况与融资信息 - 合肥京磁科技有限公司(中创志远)近期完成数千万元pre-A轮融资,投资方包括合肥创新投、合肥国耀、信富致远投资,独木资本担任独家财务顾问 [5] - 公司成立于2022年,主要从事高速电机、磁悬浮轴承及整机流体设备的研发与制造,产品应用于工业制造、半导体和航空航天等领域 [5] - 公司于2024年将主体业务从北京迁至合肥,创始人张全生及核心团队来自航天研究所,具备完整的正向设计能力 [5] 核心技术突破 - 公司掌握动态环境下的磁悬浮轴承控制技术,能在存在震动干扰的动态条件下支持轴承的稳定控制 [8] - 公司实现无位置传感器技术,去除了专门的检测电路和传感器硬件,通过算法实现微米级的控制精度,同时降低成本、缩小体积 [8] - 核心技术突破得益于团队具备完全正向自主研发能力,从性能参数反推至电机设计、轴承形式电磁控制等全链路环节,确保产品细节可控和可靠性高 [8] - 团队在航天级工艺标准上进行了大量严酷环境下的实验验证,极大程度确保了产品稳定性 [8] 产品线与应用场景 - 公司业务涵盖电机和整机两大类产品:电机类产品以高速、高性能电机为主,整机类产品则是在电机基础上配套磁悬浮轴承等负载,形成风机、压缩机、分子泵等完整解决方案 [10] - 风机类产品应用于工业生产的节能化改造,覆盖水产养殖、PCB、电路加工、造纸等场景,在水产养殖应用中通过反推设计使系统达到最优匹配,节能效果普遍在35%-50%之间 [10] - 压缩机类产品聚焦工业气体获得,主推离心式压缩机的高效率和无油特性,应用于纺织印染等行业,公司对电机匹配、驱动方案等进行一体化优化,兼顾响应速度与设备稳定性 [10] - 分子泵作为高真空获得设备应用于半导体制造、新能源汽车管路检漏等场景,公司将高速电机与无接触轴承作为核心,叠加系统级控制与工艺管控,在真空稳定性和可靠性上有较高应用 [11] 客户与市场应用 - 在造纸领域,公司为国内某头部造纸企业提供负压真空泵,通过先测试验证后批量供货的模式切入市场,节能效果达到30%以上 [12] - 在航空航天领域,公司为头部商业航天企业提供特种电机和电动燃料泵,后者相较传统涡轮泵具有调节范围广、响应快、质量轻等优势,适用于小推力火箭的姿态控制 [12] - 公司在PCB制造、水产养殖等领域实现了规模化应用,水产养殖行业的节能风机不仅降低了养殖成本,还通过智能监测提升了智能控制能力 [12] 行业痛点与需求 - 通用工业设备侧,风机与压缩机存在能耗高、调节范围窄、噪音大等痛点,PCB、电路板加工等场景对废气与粉尘治理有稳定性和效率上的强需求,传统设备难以满足 [6] - 半导体、航空航天等高端制造领域,分子泵的高真空获得能力是关键支撑环节,但市场上可靠的高性能方案仍然稀缺 [6] - 磁悬浮轴承技术虽具有无接触、长寿命等优势,但其在动态环境下的控制难度大、成本高,制约了大规模应用 [6]
一针抵一套豪宅,每针1800万的天价救命药获批
36氪· 2025-12-01 14:12
新疗法获批与定价 - 诺华公司Itvisma(onasemnogene abeparvovec)获FDA批准,用于治疗年满两岁及以上、携带SMN1基因突变的脊髓性肌萎缩症患者[4] - 新疗法批发价为259万美元(约合人民币1800万元),其活性成分与诺华已上市药物Zolgensma相同,后者针对两岁以下SMA患者,批发价为210万美元(约合人民币1500万元)[4] - Itvisma为首个可用于广泛患者群体的基因替代疗法,标志着基因治疗时代的重要试金石[4] 技术与市场稀缺性 - 全球获批的SMA药物仅有三款,其中仅Itvisma为基因治疗产品,凸显技术及市场稀缺性[5] - 高额研发投入构筑极高竞争壁垒,诺华针对Zolgensma的研发总投入达94亿美元,包括收购原研发公司AveXis的87亿美元[7] - 基因疗法瞄准罕见病市场,患者群体有限,SMA是由SMN1基因突变引起的罕见遗传性神经肌肉疾病[8] 临床疗效与作用机制 - Itvisma基于3期研究STEER及3b期研究STRENGTH数据,接受治疗的患者在运动功能方面呈现统计学显著改善,效果在52周随访期间持续保持[8] - 疗法通过一次性鞘内注射提供功能性人类SMN1基因,实现SMN蛋白持续表达,从根源解决SMA遗传病因,且剂量无需根据年龄或体重调整[9] - 最常见不良事件包括上呼吸道感染、发热、普通感冒和呕吐,安全性特征一致[8] 市场竞争与商业表现 - Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争,Spinraza为全球首款SMA反义寡核苷酸药物,2016年获FDA批准[9] - Zolgensma上市后首季度销售额达1.6亿美元,2022年销售额13.7亿美元,2024年销售额12.14亿美元[9] - 在中国市场,Spinraza初始定价69.97万元人民币/针,2022年纳入医保后降至约3万元/针,大幅提升药品可及性[10] 基因治疗市场增长驱动 - 全球基因治疗市场规模2024年为90.3亿美元,预计2025年增至115.2亿美元,2033年达646.4亿美元,复合年增长率27.6%[12] - 增长驱动因素包括基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)、CAR-T细胞治疗、病毒载体疗法等突破性创新,以及监管审批加速[12] - 到2030年,预计市场将有超过60种新认证产品,资本热情高涨,2024年国内基因治疗领域发生约41起融资事件,披露融资总额超25亿元[12] 药企巨头布局与并购 - 赛诺菲2018年以116亿美元收购Bioverativ,溢价64%,进入基因疗法领域[13] - 罗氏2019年以43亿美元收购Spark Therapeutics,溢价125%,看中其遗传性视网膜病变疗法Luxturna及血友病A基因疗法潜力[13] - 辉瑞布局A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域,其BEQVEZ于去年4月获FDA批准用于治疗血友病B成人患者[13] 技术挑战与行业瓶颈 - AAV基因治疗领域已有约九至十个产品获批,但存在脱靶风险,科学家正通过基因工程改造AAV外壳以提升靶向性[14] - 基因疗法在常见病领域(如糖尿病、高血脂)靶点探索尚不明晰,需更具说服力的临床表现[14] - 病毒载体保质期短推高价格并限制供应,生产能力瓶颈及严格生产标准增加成本,创新激励与药品可及性需平衡[16]