每经AI快讯，9月4日，赛诺菲股票开盘跌7%。 （文章来源：每日经济新闻） ...

核心观点 - 赛诺菲的amlitelimab在治疗中重度特应性皮炎的COAST 1三期研究中达到所有主要和关键次要终点，显示出显著的皮肤清除和疾病严重程度改善 [1] - 该药物在每四周或每十二周给药方案下均表现出统计学显著和临床意义的疗效，且耐受性良好，未发现新的安全性问题 [1] - 研究结果支持amlitelimab成为首个且唯一可能每年仅需给药四次的特应性皮炎疗法 [6] 研究设计与关键结果 - COAST 1是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期研究，涉及601名12岁及以上中重度特应性皮炎患者，在15个国家进行 [9] - 主要终点在第24周评估，包括达到vIGA-AD 0/1且较基线改善≥2分的患者比例，以及达到EASI-75的患者比例 [2] - 在非应答者填补分析中，Q4W和Q12W组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为21.1%和22.5%，显著高于安慰剂组的9.2% [3] - 在治疗策略分析中，Q4W和Q12W组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为26.5%和29.1%，安慰剂组为10.5% [3] - 在非应答者填补分析中，Q4W和Q12W组达到EASI-75的患者比例分别为35.9%和39.1%，显著高于安慰剂组的19.1% [3] - 在治疗策略分析中，Q4W和Q12W组达到EASI-75的患者比例分别为46.0%和50.3%，安慰剂组为27.6% [3] - 所有关键次要终点也在第24周达成，包括瘙痒峰值数值评定量表改善≥4分的患者比例 [5] - 在两个治疗组中，疗效在治疗期间持续增加，未出现平台期 [4] 药物机制与潜力 - Amlitelimab是一种全人源、非T细胞耗竭的单克隆抗体，靶向OX40配体，旨在使过度活跃的免疫系统正常化 [10] - 其新颖的作用机制有潜力成为治疗一系列免疫介导疾病和炎症性疾病的首创或最佳疗法，包括中重度哮喘、系统性硬化症、乳糜泻和斑秃等 [10] 安全性概况 - 最常见的不良事件是特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染，这些在安慰剂组中发生率更高 [7] - 注射部位反应在amlitelimab组中数值较高，但所有反应均为轻度，患者均康复且继续用药 [7] - 发热和寒战的发生率较低，治疗中出现的不良事件、严重不良事件及导致停药的不良事件发生率在安慰剂组和amlitelimab组之间相似 [7] 后续计划与开发项目 - 完整结果将提交至未来的医学会议 [8] - OCEANA临床开发项目包括COAST 1和其他四项三期研究，预计结果将持续至2026年，为潜在的全球监管申报奠定基础 [8] - Amlitelimab目前尚处于临床研究阶段，其安全性和有效性尚未经任何监管机构评估 [8]

核心观点 - 赛诺菲的amlitelimab在COAST 1 III期研究中达到所有主要和关键次要终点 显示与安慰剂相比在24周时具有统计学显著和临床意义的皮肤清除及疾病严重程度改善 且安全性良好[1][2][5] - 该药物可能成为首个且唯一一个每年仅需给药四次的特应性皮炎治疗方案 具有差异化优势[2][5] - 完整OCEANA临床开发项目预计2026年完成 为全球监管申报奠定基础[8] 临床研究设计 - COAST 1是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、三臂、全球多中心III期研究 在601名12岁及以上中重度特应性皮炎患者中评估amlitelimab单药皮下注射的疗效和安全性[9] - 研究覆盖北美、拉美、欧洲、亚太和中东15个国家 反映多样化患者群体[9] - 给药方案：负荷剂量500mg（体重<40kg者250mg）后 每4周或每12周给予250mg（体重<40kg者125mg）[9] 疗效数据 - 主要终点vIGA-AD 0/1：每4周组21.1% 每12周组22.5% 安慰剂组9.2%（无应答者填补分析）[3] - 主要终点EASI-75：每4周组35.9% 每12周组39.1% 安慰剂组19.1%（无应答者填补分析）[3] - 治疗策略分析显示更高有效率：vIGA-AD 0/1每4周组26.5% 每12周组29.1% 安慰剂组10.5%[3] - 所有p值均<0.01或<0.001 具有统计学显著性[3] - 治疗期间观察到疗效持续增加无平台期[4] 安全性数据 - 最常见治疗期不良事件（TEAEs）包括特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染 均更常见于安慰剂组[7] - 注射部位反应在amlitelimab组较高（合并组2.2% vs 安慰剂组0.7%）但均为轻度且未导致停药[7] - 发热（合并组1.1% vs 0.7%）和寒战（合并组0.4% vs 0%）发生率低[7] - 总体TEAEs、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率与安慰剂组相似[7] 药物特性与开发计划 - Amlitelimab是一种全人源非T细胞耗竭单抗 通过阻断关键免疫调节因子OX40L使过度活跃的免疫系统正常化[10] - 具有新型作用机制 有望成为中重度特应性皮炎的一线或最佳治疗 并可能扩展至中重度哮喘、系统性硬化症、乳糜泻和斑秃等适应症[10] - 完整结果将提交至即将召开的医学会议 OCEANA项目还包括SHORE、COAST 2、AQUA和ESTUARY四项III期研究[8]

深圳合成生物产业立法 - 深圳通过《深圳经济特区促进合成生物产业创新发展若干规定》共32条 将于10月1日实施 系针对合成生物产业全链条发展的专项立法 聚焦产业发展痛点难点问题 为抢占合成生物产业发展主动权提供法治保障 [1] 医保支付改革 - 泉州市推行DRG医保基金按月结算模式 旨在及时释放改革红利 减轻医疗机构资金周转压力 增强医疗机构参与改革内生动力 赋能医疗机构高质量发展 最终惠及参保患者 [2] - DRG支付方式通过将病例分入临床治疗和资源消耗相似的疾病诊断相关分组 为每个病组设定支付标准 推动医疗机构强化降本增效 减轻患者就医负担 [2] 药品研发进展 - 海思科自主研发的口服强效高选择性药物HSK47388片获国家药监局临床试验批准 拟用于自身免疫疾病治疗 系该药物在自身免疫疾病领域又一新适应症临床试验申请 [3] - 赛诺菲替利珠单抗注射液（商品名：特瑞可）获中国国家药监局批准 用于8岁及以上儿童和成人1型糖尿病2期患者 以延缓向1型糖尿病3期进展 系首个用于延缓1型糖尿病进展的创新药 [4] 资本市场动态 - 药明合联拟配售最多22,277,000股配售股份 配售价每股58.85港元 预计筹资最高约13.11亿港元 配售股份将根据一般授权发行及配发 [5] - 启元生物完成近2亿元B轮融资 资金将用于快速推进管线研发与商业化布局 [6] 企业人事任命 - 海森生物任命刘文军担任首席执行官 全面执掌公司战略规划与运营管理体系 [7]

核心观点 - 赛诺菲旗下CD3单抗替利珠单抗注射液（商品名：特瑞可）在中国获批上市 适用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者以延缓3期1型糖尿病发病 [1] - 该药是FDA批准的全球首个且唯一延缓1型糖尿病发病的创新靶向疗法 能从病因上实现对胰岛β细胞的保护 [1] - 通过博鳌乐城先行区落地后 本次中国正式上市将惠及更多患者 [2] 产品特性与疗效 - 替利珠单抗是一种CD3靶向的单克隆抗体 根据TN-10研究显示持续14天使用能将1型糖尿病发病时间平均延缓近3年 [1] - 以患者每天至少4次胰岛素注射计算 3年累计4380次 延缓发病近3年可推迟长期胰岛素治疗阶段 [1] - 2023年10月III期临床试验PROTECT达到主要终点 在8-17岁新诊断患者中证实可延缓胰岛β细胞功能丧失 [1] 注册与上市进程 - 该药曾于2022年11月首次获美国FDA批准上市 [1] - 2024年7月在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地使用 2025年6月17日在博鳌开出亚洲首批处方 [2] - 此前被CDE纳入拟优先审评 并被纳入第四批鼓励研发申报儿童药品清单 [1][2] 战略意义与市场定位 - 公司表示该产品是赛诺菲在免疫介导领域及糖尿病领域的重要战略产品 [2] - 强调以患者为中心 聚焦"同类首创"和"同类最佳"创新治疗方案 覆盖从2型糖尿病到1型糖尿病群体 [2] - 得益于政府加速创新药物上市政策 实现了从博鳌先行先试到中国市场全面可及的快速推进 [2]

公司动态 - 赛诺菲旗下替利珠单抗注射液（商品名：特瑞可）获中国国家药品监督管理局批准 [2] - 获批适应症为8岁（含）以上儿童和成人1型糖尿病2期患者 [2] - 用于延缓向1型糖尿病3期进展 [2]

药品批准 - 美国FDA批准Wayrilz（rilzabrutinib）用于治疗对先前治疗反应不足的成人持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）[1] - Wayrilz成为美国首个获批用于治疗ITP的BTK抑制剂[1] 临床试验数据 - 批准基于III期LUNA 3研究数据 显示治疗对持续血小板计数和其他ITP症状产生积极影响 达到主要和次要终点[2] - Wayrilz通过调节多种免疫通路治疗ITP根本原因 其选择性BTK方法可能比现有药物更安全[2] 市场准入与全球进展 - 患者可通过HemAssist项目获得Wayrilz支持 覆盖公司罕见血液疾病产品组合中的所有治疗[3] - Wayrilz正在欧盟和中国作为ITP潜在治疗进行审评 近期已在阿联酋获批用于成人持续性或慢性ITP[3] 股票表现 - 赛诺菲股价年初至今上涨2.6% 同期行业指数下跌0.6%[4] 适应症拓展 - Wayrilz正在美国、欧盟和其他国家开发用于治疗多种其他罕见疾病[5] - 正在进行II期研究评估Wayrilz治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD） FDA和EMA已授予该适应症孤儿药资格[7][8] - FDA此前已授予Wayrilz温抗体自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和镰状细胞病（SCD）孤儿药资格[9] - wAIHA处于中期研究阶段 SCD尚未进入临床开发[9] 产品来源 - Wayrilz通过2020年收购Principia Biopharma加入赛诺菲产品管线[9]

药物批准与适应症 - 美国FDA批准Wayrilz用于对先前治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者[1] - 阿联酋于2025年6月批准相同适应症[5] - 欧盟和中国正在对ITP适应症进行监管审查[8] 临床数据表现 - LUNA 3三期研究显示23%的Wayrilz组患者在25周实现持久血小板反应 显著优于安慰剂组的0%[7] - Wayrilz组达到首次血小板反应的中位时间为36天 安慰剂组未达到[7] - Wayrilz组血小板反应持续时间的最小二乘均值为7周 显著优于安慰剂组的0.7周[7] - 基于ITP患者评估问卷 Wayrilz组在九项健康相关生活质量指标上总体改善10.6分 优于安慰剂组的2.3分提升[4] 药物特性与机制 - 作为首款用于ITP的BTK抑制剂 通过多免疫调节靶向疾病根本原因[11] - 采用创新TAILORED COVALENCY技术实现选择性BTK抑制[11] - 口服可逆性BTK抑制剂 作用于B细胞、巨噬细胞和其他先天免疫细胞[2][11] 市场潜力与患者群体 - 美国超过25,000名成人患者可能受益于该先进治疗方案[6] - 公司提供HemAssist患者支持计划 协助保险覆盖和财务援助[9] - 药物已获得FDA快速通道和孤儿药认定 在欧盟和日本也有类似认定[8] 研发进展与扩展适应症 - 药物正在研究用于温抗体自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病等罕见病[8][12] - FDA最近授予这三个额外罕见病的孤儿药认定[8] - IgG4相关疾病还获得FDA快速通道认定和欧洲药管局孤儿药认定[8] 疾病背景 - ITP是复杂的免疫失调疾病 导致血小板计数低于100,000/μL[12] - 除瘀伤和出血外 患者可能经历身体疲劳和认知障碍等生活质量下降问题[12]

药物批准与适应症 - 美国FDA批准Wayrilz用于既往治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者[1] - Wayrilz成为首个用于ITP的BTK抑制剂 采用多免疫调节机制靶向疾病根本原因[2][11] - 阿联酋于2025年6月批准该药物用于相同适应症 欧盟和中国正在接受监管审查[5][8] 临床数据表现 - LUNA 3三期研究达到主要和次要终点 显示对持续血小板计数和ITP症状的积极影响[1] - 第25周时Wayrilz组23%患者实现持久血小板反应 安慰剂组为0% (p<0.0001)[7] - Wayrilz组首次血小板反应时间中位数为36天 安慰剂组未达到(p<0.0001)[7] - 血小板反应持续时间最小二乘均值Wayrilz组为7周 安慰剂组为0.7周[7] 生活质量与安全性 - 基于ITP患者评估问卷 Wayrilz组在九项健康相关生活质量指标上改善10.6分 安慰剂组改善2.3分[4] - 最常见不良反应(发生率≥10%)包括腹泻、恶心、头痛、腹痛和COVID-19[4] 市场潜力与患者群体 - 美国超过25,000名成人患者可能受益于先进治疗[6] - 公司提供HemAssist患者支持计划 协助保险覆盖和财务援助[9] - 药物获得FDA快速通道和孤儿药认定 欧盟和日本也有类似认定[8] 研发进展与扩展应用 - Wayrilz同时获得FDA孤儿药认定用于wAIHA、IgG4-RD和SCD三种罕见病[8] - IgG4-RD还获得FDA快速通道认定和欧洲药管局孤儿药认定[8] - 采用TAILORED COVALENCY®技术实现BTK靶点选择性抑制[11] 疾病背景与医疗需求 - ITP是复杂免疫失调疾病 导致血小板计数低于100,000/μL 引发出血症状和血栓风险[12] - 传统治疗聚焦血小板恢复和出血风险控制 但可能导致次优反应或不可接受的并发症[5]

2025年上半年全球畅销药TOP10榜单 - 诺和诺德的司美格鲁肽以166.83亿美元销售额位居榜首[1][3] - 默沙东的帕博利珠单抗以151.61亿美元位列第二[3] - 礼来的替尔泊肽以147.34亿美元排名第三[1][3] - 前三名销售额均突破140亿美元[1][7] - BMS/辉瑞的阿哌沙班以111.71亿美元保持第四位[3][7] 司美格鲁肽产品表现分析 - 降糖版Ozempic销售额95.46亿美元（同比增长15%）[5] - 口服版Rybelsus销售额16.79亿美元（同比增长5%）[5] - 减重版Wegovy销售额54.58亿美元（同比增长78%）[5] - Wegovy新增脂肪肝适应症 成为全球首个GLP-1药物获批该适应症[6] 替尔泊肽市场竞争态势 - 双靶点GLP-1激动剂 为司美格鲁肽主要竞争对手[7] - 降糖版Mounjaro和减重版Zepbound分别于2022年5月、2023年11月获批[7] - 第二季度销售额85.8亿美元超越司美格鲁肽的84.31亿美元[7] - 被业内视为2025年"药王"潜在竞争者[7] 生物类似药冲击案例 - 强生乌司奴单抗因专利到期退出TOP10[8] - 2025年上半年销售额32.78亿美元（同比下滑38.6%）[8] - 华东医药推出首款国产乌司奴单抗生物类似药[8] 其他明星产品表现 - 强生达雷妥尤单抗销售额67.76亿美元（同比增长21.7%）[9] - 2024年全球销售额首次突破百亿美元达116.7亿美元[9] - 自免领域两款药物进入TOP10：度普利尤单抗80.15亿美元（第5位）、利生奇珠单抗78.48亿美元（第6位）[10]