文章核心观点 - 研究首次提供了逆转猪器官人体移植后排斥反应的证据 成功将猪肾脏在脑死亡患者体内存活时间延长至61天[3][9] - 研究表明仅敲除一处基因（GGTA1）的猪肾脏同样能在人体内支持长期维持生命的生理功能 挑战了此前需要多重基因编辑的主流观点[7][9] - 研究识别出T细胞在排斥反应中发挥的作用比之前认为的更显著 并验证了联合移植猪胸腺可能延长器官存活的假说[4][7][8] 研究背景与现状 - 过去三年约有十几名在世者接受基因编辑猪器官移植（心脏、肾脏、肝脏、胸腺）但移植器官大多因功能衰竭或免疫抑制副作用被移除 活体患者最长存活时间约半年[2] - 此次研究由纽约大学Robert Montgomery团队领导 该团队于2021年10月完成首次猪器官人体移植手术[4] 实验设计与关键发现 - 2023年7月14日对57岁脑死亡男子同时移植基因编辑猪肾脏和猪胸腺 猪器官来源为United Therapeutics子公司Revivicor[4][7] - 术后33天出现抗体排斥导致功能下降 研究团队通过更换血浆、使用类固醇和补体C3抑制剂Pegcetacoplan进行治疗[8] - 第49天出现炎症细胞渗透 使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）抑制T细胞后 肾脏功能完全恢复[8] - 血液分析显示排斥反应相关基因（CXCL9、CXCL10、CXCL11）表达量在排斥期增加 缓解后下降 第33天观察到高水平巨噬细胞、自然杀伤细胞和供体反应性T细胞[8] 研究意义与行业影响 - 研究首次对猪-人肾脏异种移植进行长期生理、免疫和感染疾病监测及多组学分析[9] - 发现患者体内预先存在的异种反应性T细胞和靶向未知表位诱导产生的抗体仍是重大挑战[9] - 为改善接受人类或动物器官移植的活体患者结局提供了关键证据[4][9]

系统性红斑狼疮治疗格局演变 - 过去十年系统性红斑狼疮治疗取得重大进展，贝利尤单抗、阿尼鲁单抗、泰它西普等药物获批上市，但仍有相当一部分患者对现有药物响应不佳，难以获得持续缓解 [3] - 最近两年靶向致病性B细胞的细胞免疫疗法出现，使治疗格局发生巨大变化，其中自体CD19 CAR-T细胞疗法在难治性重症患者疾病缓解方面展现出良好前景 [3] - 然而，自体CAR-T细胞疗法存在生产制备复杂、价格高昂、细胞因子风暴及感染并发症等潜在风险，阻碍了其在自身免疫疾病中的广泛应用 [3] 同种异体CAR-NK细胞疗法的优势 - 自然杀伤细胞作为先天免疫效应细胞，缺乏T细胞受体，使其在异体应用中不会引发移植物抗宿主病，无需基因编辑即可直接输注，规避了基因组不稳定性风险 [4] - 这些特性使得NK细胞成为极具前景的"现货型"异体细胞治疗候选策略，兼具安全性提升和大规模生产潜力 [4] - 同种异体CAR-NK细胞疗法可能解决当前自体CAR-T细胞疗法存在的局限性，包括生产规模和时间、可及性、安全性以及成本等 [6][12] 首个人体临床研究设计与结果 - 研究团队使用健康供者来源的NK细胞，经基因工程改造制备现货型CD19靶向的CAR-NK细胞，该疗法由恩瑞恺诺公司开发 [8] - 这项开放标签、单臂、前瞻性、首次人体研究评估了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法在18-65岁成人复发或难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性和疗效 [8] - 研究共完成18例患者入组，中位随访超过12个月，最长随访时间达到18个月，超过1年随访的9名患者中有6名患者实现完全DORIS缓解和达到狼疮低级别活动状态，缓解率达67%，且无一例患者出现复发 [9] - 在安全性方面，18名患者中仅有1人出现1级细胞因子释放综合征，发生率为6%，未观察到神经毒性及其他CAR-NK细胞治疗相关的严重不良事件，也未出现剂量限制性毒性 [9] 临床疗效数据 - 治疗6个月时，SRI-4应答率为100%，SRI-6应答率为94%，SRI-8应答率为71%，狼疮低级别活动状态应答率为77% [11] - 治疗12个月时，SRI-4应答率维持100%，SRI-6应答率提升至100%，SRI-8应答率提升至78%，狼疮低级别活动状态应答率为67% [11] iPSC来源CAR-NK疗法的突破 - 海军军医大学长征医院徐沪济教授团队联合杭州启函基因生物有限公司在Cell期刊发表研究，采用启函生物开发的基于诱导多能干细胞的工程化CD19/BCMA双靶点CAR-NK细胞疗法QN-139b [14][17] - 该研究在重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症患者中实现了首例成功临床转化，是全球首个iPSC来源的CAR-NK细胞在自身免疫疾病治疗上的重要突破 [17][18] - 该研究为"现货型、低毒性、广谱靶向"的自身免疫疾病精准治疗建立了新范式 [18]

研究核心观点 - 研究证实1型糖尿病母亲所生儿子患早发性内皮功能障碍及相关心血管疾病风险升高，而女儿不受影响，且这些影响与代谢疾病无关[2] - 该研究结合实验、流行病学和临床方法，确定了母亲糖尿病对后代心血管健康的特异性影响，凸显了一个未被充分认识的风险群体[6][12] 研究背景与现状 - 年轻人群中心血管疾病发病率持续上升，而老年人发病率呈下降趋势，凸显识别高危人群的必要性[4] - 糖尿病是心血管疾病重要风险因素，母体糖尿病或高血糖会增加子女患心血管代谢疾病风险[4] - 胎儿期暴露于低氧环境与内皮功能障碍有关，内皮功能障碍是心血管疾病发展的早期标志[4] 研究方法与发现 - 利用轻度母体高血糖小鼠模型证明母体高血糖特异导致雄性子代出现早发性内皮功能障碍，雌性子代未受影响[6] - 体内外功能研究表明氧化应激和精氨酸酶-1相关信号通路改变是潜在机制[6] - 基于丹麦和瑞典全国性队列研究的流行病学分析证实1型糖尿病母亲所生儿子（非女儿）早发性心血管疾病风险增加[6] - 临床病例对照研究进一步验证1型糖尿病母亲所生儿子存在早发性血管内皮功能障碍[8] 研究意义与影响 - 确定了一个未被充分重视的具有心血管疾病早期发病风险群体，即1型糖尿病母亲所生儿子[12] - 强调母亲健康状况对后代心血管健康的影响，为未来预防策略提供新方向[12]

研究核心发现 - 研究证实cDC1细胞中Ms4a7的表达对于启动有效的抗肿瘤CD8+ T细胞免疫至关重要[2] - Ms4a7的表达上调是cDC1细胞获得交叉呈递能力所必需的环节[4] - 在人类癌症中MS4A7的表达与cDC1和T细胞间的稳健相互作用及良好的临床结局相关[6] 分子机制 - Ms4a7在cDC1摄取肿瘤抗原或暴露于外源刺激后表达上调[4] - Ms4a7定位于抗原加工囊泡促进抗原呈递过程中的关键步骤而不改变上游的摄取或降解[6] - Ms4a7缺陷会损害靶向肿瘤的抗原特异性CD8+ T细胞反应并削弱细菌和病毒感染期间的T细胞免疫及免疫记忆形成[2] 临床相关性 - 对人类数据的分析表明表达MS4A7的cDC1细胞浸润与增强的CD8+ T细胞肿瘤免疫和改善的患者生存率相关[2] - 在人类癌症中MS4A7在cDC1的一个亚群中表达且在引流淋巴结中富集且与患者生存相关[4]

抑郁症治疗现状与经典理论 - 抑郁症发病率已超过心血管疾病和癌症，成为全球残疾的主要原因[3] - 自上世纪50年代起，“单胺假说”成为抑郁症发病的经典理论，认为疾病与单胺类神经递质（如5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素）缺乏有关[3] - 基于该理论开发的SSRI类药物通过选择性阻断5-羟色胺转运蛋白，提升大脑内5-羟色胺水平以改善症状[3] 现有主流药物（SSRI）的局限性 - SSRI类药物起效缓慢，通常需要持续用药数周甚至更长时间才能显示疗效[3] - 该类药物治疗存在一系列潜在副作用[3] - 对许多抑郁症患者而言，SSRI类药物根本不起作用[3] 5-HT 1A受体在抗抑郁治疗中的双重作用机制 - 突触前膜的5-HT 1A自身受体主要通过Gi3蛋白介导负反馈调控，降低大脑中5-HT水平，阻碍抗抑郁治疗效果甚至加重症状[4] - 突触后膜的5-HT 1A异源受体主要与Go蛋白偶联，有助于促进抗抑郁反应[4] - 选择性激活异源受体同时绕过自身受体的负反馈调控是一项重大挑战，因为两者是同一种蛋白，仅位于不同脑区（异源受体位于海马体和前额叶皮层，自身受体位于中缝背核）[4] 最新研究突破与核心发现 - 研究团队于2025年11月12日在《Cell》期刊发表论文，提出基于5-HT 1A R信号通路选择性的快速抗抑郁新策略[5][6] - 研究阐明了5-HT 1A R不同激动剂识别模式以及Gi/o亚型信号选择性的潜在机制[8] - 核心发现包括：揭示了激动剂的Gi/o信号转导特征；解析了受体与GoA、Gi3和Gz蛋白的复合物结构；理性设计出候选激动剂TMU4142[10] - TMU4142对GoA具有高选择性激活活性，同时最大程度减少对Gi3的激活[8][10] - 在抑郁症小鼠模型中，TMU4142在不激活中缝背核5-HT 1A R的情况下，表现出了快速的抗抑郁样效果[10] 新策略的潜在影响与意义 - 该策略解决了SSRI类药物普遍存在的起效缓慢难题[6] - 为新一代快速抗抑郁药物的研发提供了崭新的思路和可行路径[6] - 研究表明，根据异源受体和自身受体不同的下游Gi/o信号通路来加以区分，可能是开发速效抗抑郁药的一种很有前景的策略[12]

文章核心观点 - 本周《自然》期刊共上线30篇论文，其中14篇有华人学者作为通讯作者或第一作者参与 [2] 太阳能电池技术 - 苏州大学与隆基绿能合作研发出效率达33.6%的柔性钙钛矿/硅叠层太阳能电池 [2] - 苏州大学与隆基绿能合作发表关于具有双缓冲层的柔性钙钛矿/硅叠层太阳能电池的研究论文 [4] - 隆基绿能与兰州大学、中山大学合作发表关于混合型背接触硅太阳能电池的研究论文 [22] 发光二极管技术 - 南京工业大学团队发表通过层间光子回收实现高性能钙钛矿串联发光二极管的研究论文 [6] 人工智能医疗应用 - 西达赛奈医疗中心与斯坦福大学团队发表采用视图引导视觉语言AI进行全面超声心动图评估的研究论文 [8] 生物医学研究 - 西湖大学团队开发iPEX技术，通过组织膨胀实现微米级分辨率的深度空间蛋白质组学研究 [13] - 复旦大学上海医学院团队发现胞质乙酰辅酶A是控制线粒体自噬的信号代谢物 [15] - 奥胡斯大学团队研究指出罕见遗传突变大幅增加患多动症风险并涉及神经生物学机制 [20] - 研究团队发现空间成纤维细胞微环境界定了克罗恩病瘘管 [28] 新材料与化学研究 - 麻省理工学院团队研发出一种由二维聚芳酰胺制成的分子不可渗透聚合物 [17] - 南方科技大学团队实现通过不对称有机催化控制金字塔形氮的手性 [26] 基础科学研究 - 布里斯托大学团队研究趋同的基因组进化如何塑造陆生动物的出现 [11] - 斯坦福大学团队研究光诱导的莫尔超晶格的扭转与解扭现象 [24] - 马克斯·普朗克植物育种研究所团队揭示在拟南芥中成花素激活复合物通过多维度协同组装形成 [30]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 注意缺陷多动障碍 （ADHD） ，俗称 多动症 ，是一种起病于儿童期的神经发育障碍，其发病机制具有显 著遗传基础。该疾病影响约 5% 的儿童及 2.5% 的成年人，并与多种不良预后相关。尽管已发现多个常见 遗传突变与 ADHD 相关，但罕见遗传突变在 ADHD 中的作用机制大多未知。 2025 年 11 月 12 日，丹麦奥胡斯大学 Anders D. Børglum 团队 （ Duan Jinjie 作为共同第一作者 ） 在 国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology 的研究论文。 患有 ADHD 和智力障碍的个体，总体上罕见突变的负担增加，而其他精神疾病共病仅在与这些共病相关的 特定基因集中罕见突变的负担增加。 这些发现表明，ADHD 中的精神疾病共病主要是由特定基因中的罕见突变积累所驱动， 而非全基因组约束 性基因的广泛负荷 。这为针对 ADHD 的精准治疗策略提供了重要依据。 论文链接 ： 在这项最新 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 成花素 （ Florigen ） 由 FT 基因编码，在叶片中合成并运输至 茎尖分生组织 （SAM） ，从而诱导花的 发育。在 SAM 中， 14-3-3 蛋白被推测是 FT 蛋白的受体，并介导 FT 与 bZIP 转录因子 FD 之间的间接 相互作用，从而形成促进 成花素激活复合物 （ Florigen Activation Complex， FAC） ，激活开花基因的 转录。 高赫 研究员 高赫 ，2007 年本科毕业于吉林农业大学生命科学学院，2012 年博士毕业于南京农业大学农学院，此后在马克斯 ·普朗克植物育种研究所从事博士后研究工作，2025 年 9 月起，加入中国科学院遗传与发育生物学研究所，任研 究员、博士生导师。 在这项最新研究中，研究团队展示了 成花素激活复合物 （ Florigen Activation Complex， FAC） 组装的 不同机制、14-3-3 蛋白在复合物内的多种功能以及 FAC 出人意料的时空分布。 2025 年 11 月 12 日， 马克斯·普朗克植物育种研究所 高赫 作为共同通讯作者兼共同第一作者、 丁娜 作 为共同第一作 ...

技术突破 - 开发了名为iPEX的新型空间蛋白质组学技术，该技术融合了基于水凝胶的蛋白质锚定、组织膨胀与基质辅助激光解吸/电离质谱成像（MALDI-MSI）[3] - iPEX技术突破了传统空间蛋白质组学在分辨率和检测灵敏度上的瓶颈，将蛋白质鉴定的灵敏度大幅提高10-100倍[4][6] - 该技术实现了在多种组织中以1-5微米有效像素尺寸、无偏、高通量地检测数百至逾千种蛋白质[4][8] 技术性能与应用 - 以视网膜为模型，iPEX实现了高精度的空间蛋白质组图谱构建，单细胞层和细胞外结构的可视化以及共定位蛋白质的识别[8] - 该技术能够轻松应用于大脑、肠道、肝脏和类器官在内的多种组织，在1-5微米的有效像素尺寸下检测到600-1500种蛋白质[8] - 应用iPEX技术描绘5xFAD阿尔茨海默病小鼠大脑的空间蛋白质组图谱，揭示了疾病早期发生的线粒体异常[8] 疾病机制发现 - 在阿尔茨海默病小鼠模型研究中，发现疾病早期发生过氧化物酶体乙酰辅酶A酰基转移酶ACAA1的表达水平下降，其N392S突变体是阿尔茨海默病的单基因风险因素[8] - ACAA1基因缺失阻断了长链多不饱和脂肪酸（包括二十二碳六烯酸）的生物合成，这些脂质组的改变在神经退行性病变的早期阶段发挥作用[8]

研究核心发现 - 研究绘制了激素受体阳性（HR+）乳腺癌中的基因融合图谱，揭示ADK融合基因是乳腺癌进展的驱动因素及潜在治疗靶点[2][3] - ADK融合基因是HR+/HER2-乳腺癌中新型且反复出现的驱动基因[5] - 最常见的ADK融合基因KAT6B::ADK可增强乳腺癌转移潜能并赋予对他莫昔芬的耐药性[7] - KAT6B::ADK通过液-液相分离（LLPS）激活ADK激酶活性，从而触发整合应激反应信号通路的激活[7] - 携带KAT6B::ADK的类器官对ADK抑制剂表现出更高敏感性，突显其治疗潜力[9] - 研究结果证实ADK融合基因是HR+/HER2-乳腺癌的治疗新靶点，为创新精准治疗策略提供新途径[9] 研究背景与方法 - 基因融合是一类具有重大意义的分子异常，在癌症生物学中影响深远，是靶向治疗的强有力潜在靶点[2] - 基因融合在乳腺癌中的作用及临床意义在很大程度上未被探索[2] - 研究团队利用大规模多组学队列和乳腺癌药物筛选平台对基因融合进行了系统性分析[5] 论文信息 - 研究成果于2025年11月11日由复旦大学附属肿瘤医院团队在Cell Discovery期刊发表[2]