肿瘤免疫治疗研究进展 - 早期临床试验显示皮下注射重组IL-10在部分肿瘤类型中初步有效，但大规模试验中效果未获一致验证，可能与肿瘤内IL-10积累不足有关 [2] - 哈佛大学团队开发IL-10-mRNA纳米颗粒（IL-10-mRNA@NP），通过静脉注射系统性重编程肿瘤免疫，联合免疫检查点阻断（ICB）显著提升疗效并诱导持久免疫记忆 [3][4] IL-10-mRNA@NP的作用机制与效果 - IL-10-mRNA@NP可持续维持肿瘤原位IL-10生成，促进细胞毒性T细胞浸润增殖、树突细胞活化及MHC-I类分子上调表达 [5] - 在中晚期肝细胞癌模型中，联合治疗使43%小鼠肿瘤完全清除，中位生存期较单独ICB组延长6倍，并对肿瘤再攻击提供100%防护 [5] 临床前模型验证 - IL-10-mRNA@NP在多种临床前模型中触发强效免疫监视，同时减轻全身毒性反应 [4] - 联合疗法在免疫抑制性中晚期肝细胞癌模型中诱导长期免疫记忆效应，突破重组IL-10的临床试验瓶颈 [7]