研究核心发现 - 研究首次揭示转录因子TFAP2β是食管鳞状细胞癌中的关键下调转录因子，其通过细胞核内相分离凝聚体结合ZNF131的启动子，抑制其表达并阻止ESCC进展 [2] - 研究发现另外两个关键下调转录因子NFIX和ID4可被招募至TFAP2β凝聚体中，协同结合靶标基因，提示液-液相分离可能是ESCC转录调控的典型特征 [2] - 研究通过虚拟筛选获得小分子化合物A6，其可通过调控内在无序区构象变化增强TFAP2β通过相分离形成凝聚体，在细胞、小鼠及患者来源类器官模型中均展现出特异性抑制ESCC的效果 [2] - 该研究揭示了LLPS介导的转录调控新机制，为ESCC治疗提供了潜在新策略 [3][10] 疾病背景与治疗现状 - 食管癌主要由食管鳞状细胞癌和食管腺癌构成，其中ESCC约占全部食管癌病例的90%，是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤 [5] - 对于复发或转移性ESCC，手术切除、放疗和化疗是临床主要治疗手段，但疗效有限且伴随副作用，治疗效果不尽如人意 [5] - 目前大多数食管癌靶向治疗药物主要针对食管腺癌，针对ESCC的靶向药物研究仍相对匮乏，且现有的ESCC靶向药物均属于跨癌种广谱疗法，普遍存在疗效欠佳和严重不良反应的局限性 [6] - 接受现有靶向药物治疗的ESCC患者五年总体生存率仍处于较低水平，开发针对ESCC的特异性靶向治疗方案尤为迫切 [6] 研究技术与方法 - 研究团队临床采集了28例早期食管鳞状细胞癌患者的配对食管活检样本，包括癌旁组织、侵犯黏膜层的癌组织和侵犯黏膜下层的癌组织 [7] - 研究团队改进了从ESCC病理组织生成ATAC-seq文库的技术方案，通过改进酶切法制备文库，使ESCC及其他胃肠道肿瘤的建库成功率提升至80%以上 [7] - 通过整合ATAC-seq与RNA-seq分析，研究团队鉴定出转录因子AP-2β作为关键肿瘤抑制因子，并可能成为EESCC的潜在预后生物标志物 [7] - 通过染色质免疫沉淀测序与RNA-seq联合分析，研究团队发现TFAP2β凝聚体可结合下游靶标ZNF131的启动子区域，抑制其表达 [7]

研究背景与核心发现 - 云南大学杨崇林教授团队在Nature Aging发表研究 揭示线粒体相关翻译细胞器(MATO)通过液-液相分离机制维持线粒体稳态并延长寿命[3] - RNA结合蛋白LARP-1通过液-液相分离形成无膜细胞器MATO 介导线粒体结构和功能维持所需蛋白质的局部合成[5] - 研究发现在衰老和饥饿应激条件下 LARP-1 MATO会从线粒体解离 但持续存在的MATO能保护线粒体健康并极大延长寿命[5] 作用机制与实验证据 - LARP-1通过协调翻译机制与多种RNA结合蛋白融合 形成与线粒体关联的MATO 该关联依赖线粒体外膜复合物转运酶[5] - LARP-1缺陷导致线粒体蛋白质水平显著降低 具体表现为膜塑形MICOS子单元IMMT-1(MIC60)和ATP合酶β亚基ATP-2合成减少[5] - LARP-1缺陷直接影响线粒体嵴组织结构 并损害ATP生成能力[5] 研究意义与应用前景 - 该研究揭示了在衰老和应激过程中存在重要的线粒体调控机制[7] - MATO介导的局部蛋白质合成机制为理解线粒体稳态维持提供了新视角[5] - 研究成果发表于Nature子刊Nature Aging 论文链接可通过nature.com获取[7]

研究背景与意义 - 真核细胞通过液-液相分离（LLPS）形成无膜结构（如应激颗粒、P小体）调控mRNA的储存、翻译或降解[3] - 细菌缺乏膜包裹的细胞器 其应激颗粒等无膜结构如何影响mRNA动态变化尚不明确[4] - 持留菌是细菌群体中因休眠而耐受抗生素的小亚群 可逃逸宿主免疫清除 导致感染复发与慢性迁延[7] - 持留菌至少与20%的慢性感染密切相关 对疾病迁延与治疗失败构成持续性威胁[7] 核心研究发现 - 研究团队首次揭示大肠杆菌持留菌的关键无膜细胞器——aggresome（细菌应激颗粒）通过静电排斥机制选择性保护mRNA完整性[4] - aggresome的动态组装与解聚直接调控休眠深度与复苏时序[7] - 长期应激压力导致ATP耗尽 增加细胞内aggresome的形成、聚集及特定mRNA的富集[8] - 较长的mRNA转录本在aggresome中积累得比在细胞质中多[8] - 因表面负电荷产生的静电排斥作用 mRNA核糖核酸酶被排除在aggresome之外[8] - aggresome内mRNA储存促进翻译快速重新激活 缩短大肠杆菌去除应激压力后生长过程中的迟缓期[8] 研究价值与应用前景 - 发现深化了对细菌耐药机制的理解[4] - 为靶向持留菌的新型抗菌策略提供了理论突破口[4] - mRNA在aggresome中的储存有助于细菌在应激压力下的存活和复苏[9]