临床试验与研发进展 - Tamibarotene在高风险骨髓增生异常综合症（HR-MDS）的SELECT-MDS-1临床试验预计将在2023年第四季度至2024年第一季度提供数据，并可能在2024年提交新药申请（NDA）[11] - 在RARA阳性的新诊断不适合化疗的急性髓性白血病（AML）患者中，Tamibarotene与azacitidine联合使用的SELECT-AML-1临床试验将招募约80名患者[30] - Tamibarotene在RARA阳性新诊断不适合化疗的AML患者中，完全缓解（CR）率为67%[18] - SY-2101作为新型口服三氧化二砷（ATO），有潜力替代APL患者的标准治疗[38] - SY-2101的前线APL临床试验将招募约215名患者，采用2:1随机分组[41] - SELECT-MDS-1试验设计为双盲、安慰剂对照，具有90%的统计功效来检测实验组与对照组之间的CR率差异[24] - SY-2101的分子完全缓解率和事件无生存期（EFS）将与历史IV ATO数据进行比较，FDA在2021年11月的反馈支持将分子CR作为加速批准的主要终点[42] - SY-5609在重度预处理患者中显示出临床活性，尤其是在胰腺癌、Rb改变和KRAS突变癌症中[55] - SY-5609在与吉西他滨联合使用时，显示出对KRAS突变模型的回归效果[81] - SY-5609在BRAF突变结直肠癌中与PDL1抑制剂的联合使用显示出强大的抗肿瘤活性[70] 市场机会与展望 - Tamibarotene的市场机会预计在高风险MDS和AML中达到数十亿美元[16] - 预计每年在美国和欧盟有约21,000名新诊断的HR-MDS患者，其中约50%为RARA阳性[25][26] - 预计MDS市场到2026年将达到约33亿美元[28] - SY-2101的开发路径清晰，预计在前线APL中快速采用，包括与Tamibarotene的协同效应[38] 安全性与疗效 - 当前标准治疗IV ATO的治愈率超过80%，而APL在美国和欧洲每年占所有成人AML病例的约10%[44] - 每年在美国和欧盟约有2000名患者被诊断为APL[44] - SY-5609的安全性良好，低不良事件（AE）发生率约为7%[53] - SY-5609的最大耐受剂量（MTD）尚未达到，已在7天用药/7天停药的方案下使用至6mg[53] - 在响应可评估的患者中，13/45（28.9%）达到了稳定疾病（SD），其中6名患者的肿瘤回归高达20%[58] - 在PDAC患者中，5/13（38.5%）达到了SD，其中2名患者出现肿瘤缩小[58]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司营收550万美元，其中与GBT合作收入510万美元，与Incyte合作收入40万美元；2021年第一季度与GBT和Incyte合作总收入480万美元 [26] - 2022年第一季度研发费用2520万美元，2021年第一季度为2000万美元，增长主要因临床和临床前项目推进以及员工相关费用增加 [27] - 2022年第一季度总务和行政费用690万美元，2021年第一季度为570万美元，增长主要因员工相关费用、专利申请成本和咨询费增加 [28] - 2022年第一季度净亏损2510万美元，合每股亏损0.40美元；2021年同期净亏损1420万美元，合每股亏损0.23美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤药物研发业务 - tamibarotene的SELECT - MDS - 1 III期临床试验进展顺利，预计2023年末或2024年初公布关键数据，有望2024年向FDA提交新药申请，该药物有望为约30%的RARA阳性高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者提供新治疗方案 [7][8] - tamibarotene的SELECT - AML - 1 II期试验预计今年下半年提供安全导入部分的安全性和临床活性数据，该试验评估tamibarotene与维奈托克和阿扎胞苷联合用药，有望为约30%新诊断的不适合强化化疗的RARA阳性急性髓系白血病（AML）患者带来显著益处 [10] - 2101在急性早幼粒细胞白血病（APL）的剂量确认研究预计年中提供药代动力学和安全性数据，鉴于当前市场条件，在获得额外资金前不推进至III期试验，但公司仍对该项目有信心 [12] - 5609在复发性胰腺癌试验的安全导入部分预计2022年下半年公布安全性和临床活性数据，试验探索5609与吉西他滨的双联方案以及与吉西他滨和Abraxane的三联方案，目前二线胰腺癌唯一获批药物的无进展生存期仅3个月，5609有较大市场机会 [13][14] 基因控制发现引擎业务 - 4月在AACR会议上公司展示了CDK12抑制剂项目海报，该抑制剂在临床前模型中显示出抑制肿瘤生长和诱导凋亡的活性，有望在乳腺癌、肺癌和卵巢癌治疗中发挥关键作用，预计下半年确定开发候选药物 [20][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司临床管线聚焦于tamibarotene在AML和MDS的II期和III期试验、2101在APL的剂量确认试验以及5609在胰腺癌的试验，以造福患者并为公司和股东创造价值 [23] - 鉴于当前市场环境，公司优先发展5609在胰腺癌的研究，暂时推迟其在血液系统恶性肿瘤的开发，但仍认为5609有潜力改变多种难治性肿瘤的治疗标准 [17] - MDS药物开发滞后，现有标准治疗药物低甲基化剂（HMAs）疗效有限，十多年来无新疗法获批，tamibarotene有望成为高危MDS靶向人群的首个疗法并改变治疗标准 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第一季度公司团队在发现和开发用于癌症和单基因疾病的小分子药物方面进展顺利，未来几个月有望获得重要临床数据 [6] - 公司认为目前有足够资金支持计划的运营费用和资本需求至2023年第二季度 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: 5609是否有潜在战略替代方案，还是公司会继续自行开发 - 公司会根据数据做出战略决策，同时考虑多种机会以确保有必要的资金和方法推进项目 [31] 问题: SELECT - AML - 1试验安全导入部分的临床活性数据能看到哪些细节，是否会有CR、CRI、CRH、MLFS的细分 - 试验主要观察安全性和耐受性，主要终点是复合完全缓解率（CR + CRI），也会关注其他疗效指标，如输血独立性、缓解时间等，预计下半年分享数据 [38][39] 问题: 对于RARA阳性患者，阿扎胞苷双联方案的疗效预期如何，疗效标准应如何考量 - 预计tami/aza和ven/aza双联方案的复合CR率在60%左右，RARA阳性患者使用ven/aza的缓解率可能低于此，公司希望三联方案的缓解率高于此范围，但具体需看数据 [43] 问题: 5609三联组合数据的安全导入期平均随访时长是多少 - 公司将展示化疗联合用药安全导入期已入组患者的数据，虽未明确具体患者数量和随访时长，但会提供所有可用数据以助理解联合用药情况 [45] 问题: 若2023年仍存在临床资金限制，如何在MDS、AML和胰腺癌三项主要试验间分配资金；暂停2101的III期研究是否仅因财务考虑 - 公司致力于tamibarotene在高危MDS的III期试验，预计2023年末或2024年初出数据；对于5609在AML的研究，将根据今年晚些时候的数据做出资金分配决策；暂停2101的III期研究是因当前市场条件，公司对其潜力有信心，待获得足够资金后会推进该项目 [55][56] 问题: SELECT - AML - 1研究的数据对确定下一步策略的风险降低程度如何；若5609在胰腺癌患者中数据有吸引力，是否会推进更大规模研究，公司资金是否充足；当前资金支出的驱动因素是什么，如何考虑筹集额外资金 - SELECT - AML - 1研究的数据若显示三联方案活性高于双联方案，将有助于确定下一步策略并降低风险；对于5609，将根据年末安全导入期的数据决定是否推进至扩展阶段；目前大部分资金用于MDS的III期试验，公司积极探索各种融资选项以确保有足够资金支持临床项目 [59][61][65] 问题: 基于与FDA的沟通，AML项目在获得安全导入期数据后，推进至完整III期、IIb期加速审批路径的选择有哪些 - 公司正在进行一项强大的随机II期研究，数据性质将决定最佳推进策略；FDA曾基于单臂数据和完全缓解率及缓解持久性批准AML药物，但随机数据也是一种选择，全球批准可能更倾向随机数据，公司将根据下半年数据更新下一步计划 [75][76][77] 问题: 2101的III期试验所需资金规模如何，与MDS试验相比如何，不继续推进5609在恶性肿瘤研究的成本节约能否抵消 - 公司未评论具体临床试验成本，但APL的III期试验成本相对较高，公司希望确保有足够资金启动试验；目前的重新优先级安排使公司资金可维持到2023年第二季度，公司将继续评估市场背景和资金来源 [80][81]

临床阶段候选产品情况 - 公司临床阶段候选产品有tamibarotene、SY - 2101、SY - 5609，预计2022年下半年从CDK12项目提名下一个开发候选药物[156] tamibarotene治疗急性髓系白血病疗效数据 - 截至2020年10月1日数据截止，tamibarotene联合阿扎胞苷治疗18例RARA阳性可评估急性髓系白血病患者，总缓解率67%，复合完全缓解率61%；28例RARA阴性患者总缓解率43%，复合完全缓解率32%[158] 急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征市场规模 - 美国和欧洲每年约25000例不适合标准化疗的急性髓系白血病患者，预计到2025年所有急性髓系白血病患者的总潜在市场机会将增长至约66亿美元[158] - 美国和欧洲每年约21000例高危骨髓增生异常综合征患者，约30%为RARA阳性，预计到2026年所有风险组骨髓增生异常综合征患者的总潜在市场机会将增长至约33亿美元[159] 临床试验计划及数据公布时间 - SELECT - MDS - 1试验计划招募约190例RARA阳性新诊断高危骨髓增生异常综合征患者，预计2023年第四季度或2024年第一季度公布数据，2024年可能提交新药申请[159] - SELECT - AML - 1试验预计2022年下半年公布安全导入部分的临床活性数据[159] - SY - 5609联合化疗治疗胰腺癌的扩展队列研究预计招募约50例转移性胰腺癌患者，预计2022年下半年公布安全导入部分的临床活性数据[164] 急性早幼粒细胞白血病患者数量 - 急性早幼粒细胞白血病约占所有急性髓系白血病病例的10%，美国和欧洲每年约2000例患者被诊断[161] SY - 5609治疗效果数据 - 截至2021年7月6日数据截止，SY - 5609单药治疗的45例可评估患者中13例（29%）病情稳定，6例肿瘤缩小达20%；13例晚期胰腺癌可评估患者中5例（39%）病情稳定[162] - 4例有连续CA 19 - 9数据的胰腺癌患者中3例该肿瘤标志物降低32% - 72%[162] 收入情况 - 2022年和2021年第一季度收入分别为550万美元和480万美元，与GBT合作收入分别为510万美元和400万美元，与Incyte合作收入分别为40万美元和80万美元[167][181] 研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为2517.1万美元，较2021年的2002.9万美元增加514.2万美元，增幅26%[170][180][182] 管理费用情况 - 2022年第一季度管理费用为694.9万美元，较2021年的573.9万美元增加121万美元，增幅21%[180][184] 利息收入情况 - 2022年第一季度利息收入为3.5万美元，较2021年的1万美元增加2.5万美元，增幅250%[180] 利息支出情况 - 2022年第一季度利息支出为97.6万美元，较2021年的96.7万美元增加0.9万美元，增幅1%[180] 认股权证负债公允价值变动情况 - 2022年第一季度认股权证负债公允价值变动为244.8万美元，较2021年的767万美元减少522.2万美元，降幅68%[180] 净亏损情况 - 2022年第一季度净亏损为2514.6万美元，较2021年的1422.8万美元增加1091.8万美元，增幅77%[180] - 公司2021年、2020年和2019年净亏损分别为8660万美元、8400万美元和7540万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.887亿美元[205] 贷款及证券发行额度情况 - 公司与牛津的贷款协议下，最高可获得6000万美元定期贷款，截至2022年3月31日，还有2000万美元可用[189] - 公司向SEC提交的S - 3表格货架注册声明可出售最高3亿美元证券，截至2022年3月31日，还有2.244亿美元证券可用于未来发行[190][192] - 公司与考恩的市场销售协议可出售最高7500万美元普通股，截至2022年3月31日，还有7500万美元普通股可用于未来发行[190][192] 现金及等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.129亿美元[193] 经营活动净现金使用量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3000万美元，2021年同期为2200万美元，增加主要由于经营亏损增加590万美元和净经营资产增加210万美元[196] 投资活动净现金情况 - 2022年第一季度投资活动提供净现金740万美元，2021年同期使用净现金30万美元，增加主要由于有价证券到期750万美元，部分被购置物业及设备10万美元抵消[197] 融资活动净现金情况 - 2022年第一季度融资活动使用净现金10万美元，2021年同期提供净现金7040万美元，2022年主要因融资租赁付款10万美元，2021年主要因普通股公开发行净收益7040万美元和股票期权行权收益20万美元，部分被融资租赁付款10万美元抵消[198] 资金满足流动性需求情况 - 基于当前运营计划，公司预计截至2022年3月31日的1.129亿美元现金、现金等价物和有价证券可满足流动性需求至2023年第二季度[207] 市场利率变动影响情况 - 公司认为市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[208] 外汇汇率波动风险情况 - 公司与亚洲和欧洲供应商签约，部分发票以外币计价，面临外汇汇率波动风险，截至2022年3月31日无重大外币负债[209] 通胀影响情况 - 通胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但2022年和2021年第一季度对业务、财务状况和经营成果无重大影响[210] 未来资金需求影响因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验、研发、合作、监管审批、商业化等多方面因素[201]

研发进展 - 公司计划在2024年提交HR-MDS的NDA申请[11] - SY-2101的剂量确认研究将在2022年中期报告药代动力学和安全性数据[14] - SY-5609在血液恶性肿瘤的I期试验初步数据预计在2023年中期公布[16] - SELECT-MDS-1三期试验的主要终点为CR率，计划在2023年第四季度或2024年第一季度公布数据[34] - SY-2101作为新型口服三氧化二砷，预计将替代APL患者的标准治疗[48] - SY-2101在前线APL的III期试验中，约有215名患者参与，随机分组比例为2:1[52] - SY-2101的主要终点为分子完全缓解率和事件无生存期，与历史IV ATO数据进行比较[53] - SY-5609在重度预处理患者中显示出临床活性，特别是在胰腺癌患者中，13名评估患者中有5名（38.5%）达到了稳定疾病[70] - SY-5609在BRAF突变的结直肠癌中显示出强大的抗肿瘤活性，作为单药治疗的关键里程碑[82] - SY-5609在KRAS突变模型中，TGI（肿瘤生长抑制）均超过100%[101] 市场机会 - 预计每年在美国和欧盟有约21,000名新诊断的HR-MDS患者，其中约30%为RARA阳性[35][36] - Tamibarotene在RARA阳性HR-MDS患者中具有潜在的治疗新标准，目标市场为数十亿美元[26][39] - SY-5609与吉西他滨和纳米白蛋白紫杉醇的联合治疗正在进行扩展队列研究，目标患者为经过一线治疗后进展的转移性患者[76] - SY-5609在复发性胰腺癌患者中与化疗联合使用的前临床数据支持其有效性[100] 财务与运营 - 公司在2023年有足够的资金支持计划运营[98] - 公司正在为产品发布做准备，并推动临床阶段管道的增长[98] 未来展望 - 公司计划在2024年下半年提交HR-MDS Tamibarotene的潜在新药申请(NDA)[95] - 公司预计在2022年下半年命名CDK12项目的开发候选药物[95] - 公司计划在2023年第一季度启动SY-2101的三期临床试验[95] 临床数据 - SY-5609在重度预处理的胰腺癌患者中，肿瘤标志物CA-19-9的减少幅度为32%-72%[70] - SY-5609的剂量优化为7天用药/7天停药，起始剂量为4毫克[78] - SY-5609在临床前研究中显示出与BTK抑制剂的协同作用，特别是在MCL细胞系中[84] - SY-5609在8个模型中，50%（4/8）模型显示肿瘤回归，且3/4模型来自重度预处理患者[101] - 在SY-5609的临床试验中，低不良事件发生率约为7%，最大耐受剂量尚未达到，最高剂量为6毫克[65]

财务数据和关键指标变化 - 2021年末公司现金、现金等价物和有价证券为1.434亿美元，2020年末为1.74亿美元 [31] - 2021年第四季度公司实现收入780万美元，全年实现收入2350万美元；2020年第四季度和全年分别实现收入570万美元和1510万美元 [31] - 2021年第四季度研发费用为2680万美元，全年为1亿美元；2020年第四季度和全年分别为2900万美元和7600万美元 [32] - 2021年第四季度一般及行政费用为640万美元，全年为2300万美元；2020年第四季度和全年分别为590万美元和2130万美元 [33] - 2021年第四季度净亏损2380万美元，每股亏损0.38美元；2020年同期净亏损3010万美元，每股亏损0.62美元。2021年全年净亏损8660万美元，每股亏损1.38美元；2020年全年净亏损8400万美元，每股亏损1.82美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - SELECT - MDS - 1试验进展顺利，预计2023年末或2024年初出数据，2024年可能提交新药申请（NDA） [12] - SELECT - AML - 1二期研究正在进行，预计今年下半年报告安全领先队列的临床活性数据 [18] - 2101用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的剂量确认试验正在进行，计划年中报告数据，预计明年第一季度启动三期研究，2025年获得关键数据 [20][22] - 5609的一期剂量递增研究取得有前景数据，已启动胰腺癌扩展队列，预计下半年报告安全领先部分的临床活性数据；还将在BRAF突变结直肠癌和血液系统恶性肿瘤开展研究 [23][24][26] 研发业务 - 公司计划在今年下半年从CDK12项目中提名下一个开发候选药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧盟每年约有2.1万名新诊断的高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者，其中约30%为RARA阳性 [13] - 美国和欧盟每年约有2.5万名新诊断的不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者，其中约30%为RARA阳性 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于成为一家完全整合的生物制药公司，拥有多元化的产品线 [7] - 计划在2022年公布三个临床项目的数据，为开发策略提供见解 [10] - 与QIAGEN合作开发和商业化用于识别RARA阳性高危MDS患者的伴随诊断测试 [15] 行业竞争 - 除低甲基化剂外，高危MDS适应症十多年来没有新的治疗药物获批，公司认为tamibarotene有潜力改变约30% RARA阳性高危MDS患者的标准治疗 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的关键一年，团队的专业知识、承诺和能力推动了公司发展，公司发起多项临床试验，展示了向完全整合生物制药公司迈进的进展 [6] - 公司对各临床项目的进展感到鼓舞，期待今年报告数据，为临床活性、安全性、耐受性和剂量提供有价值的见解 [29] 其他重要信息 - 今年2月，tamibarotene获得FDA孤儿药认定，若获批将有7年市场独占期 [14] - 公司将在4月的AACR会议上展示口服选择性CDK12抑制剂的电子海报，支持在下半年提名该项目的开发候选药物 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：tamibarotene和SELECT项目确定下一步的阈值以及数据预期 - 对于SELECT - AML - 1试验，安全是重要参数，同时会关注临床活性，以之前二期试验中tamibarotene和aza约61%的复合完全缓解率为基准，期望看到更高的缓解率来证明添加Venetoclax的合理性 [40] 问题2：tamibarotene联合用药与ven/aza当前缓解率的比较及机会 - 公司认为tamibarotene在该人群中有很大机会，它是口服给药且耐受性良好，当前Venetoclax方案约三分之一患者初始无反应，多数有反应患者最终会失去反应，公司方案有望为患者带来价值 [41] 问题3：SELECT - AML - 1试验数据对三期试验设计或规模的影响 - 目前是随机二期试验，今年年底将公布数据，现在预测这些数据是否会影响未来三期试验设计还为时过早 [45] 问题4：SELECT - AML试验中添加tamibarotene是否会加剧ven/aza的不良事件 - 之前未发现tamibarotene和aza联合使用时会加剧azacitidine的毒性，也未增加与Venetoclax相关的骨髓抑制或血细胞减少，预计添加tamibarotene不会加剧ven/aza方案的毒性 [51] 问题5：推进2101需要看到的药代动力学特定特征 - 公司已了解2101的剂量和暴露情况，此次试验是与静脉注射三氧化二砷直接比较，以确认血液指标一致，确保选择正确的剂量进入三期试验 [52] 问题6：比较口服和静脉注射药物时显示等效性的关键参数 - 静脉注射药物的Cmax在输注结束时立即出现，曲线下面积（AUC）反映随时间的暴露量，口服药物吸收较慢，两者的AUC和Cmax都很关键，会选择代表可比暴露量的剂量 [55] 问题7：5609是否仍将套细胞淋巴瘤作为重点血液系统恶性肿瘤 - 套细胞淋巴瘤仍是重点之一，有很强的机制联系，但综合血液系统恶性肿瘤的数据，发现有更广泛的机会，将探索多种肿瘤类型，让数据决定后续方向 [57][58] 问题8：2101在新诊断ATL的关键研究是否有早期疗效读出的可能性 - 11月与FDA的会议确认，分子完全缓解（CR）评估时间可能在第三个巩固周期结束时，分子CR可作为加速批准的依据，无事件生存率在两年时作为完全批准的依据 [65] 问题9：ACR会议展示的CDK12数据是否使用计划下半年宣布的临床候选药物，宣布临床候选药物的限制因素 - AACR会议将展示CDK12项目的数据，下半年宣布的开发候选药物的特征可能与会议展示的分子相似 [68] 问题10：5609在血液系统恶性肿瘤中剂量递增的速度以及是否使用与实体瘤相同的剂量 - 将利用在晚期实体瘤恶性肿瘤中对5609给药的经验，在血液系统癌症项目中采用优化安全性的方案，从接近最大耐受剂量（MTD）开始，结合标准治疗药物的批准剂量，预计进展迅速 [72] 问题11：血液系统恶性肿瘤是否需要探索更多剂量，CDK12项目是否有临床前数据表明可与CDK7联合 - 在血液系统恶性肿瘤中会从接近MTD和生物活性剂量开始，准备调整剂量以实现最大治疗效果并维持安全性，会进行一定探索；CDK12组合的重点是其在调节DNA损伤反应中的作用，CDK7抑制剂不是直接的DNA损伤剂，不是主要关注的联合方向 [78][79] 问题12：与QIAGEN的合作是否可扩展到AML，2101确认性数据和2023年三期试验之间的时间间隔原因 - 公司在最初的二期AML研究中使用的集中临床试验检测方法是商业伴随诊断（CDX）开发的基础；计划年中报告正在进行的试验的PK和安全性数据，2023年第一季度启动三期试验，启动全球三期试验需要一定努力，目前认为这个时间安排能确保各项准备工作就绪 [85][88]

财务亏损情况 - 公司自成立以来每年均出现重大年度净运营亏损，2019 - 2021年净亏损分别为7540万美元、8400万美元和8660万美元[251][252] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达4.636亿美元[252] - 公司预计至少在未来几年将继续出现重大且不断增加的净运营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[251] 收入与资金状况 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何产品候选药物的开发，可能永远无法获得产品候选药物的商业化批准[252] - 公司截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券预计可支持到2023年第一季度的运营费用和资本支出需求，但可能不足以支持未来十二个月的运营，对公司持续经营能力存疑[256] - 公司未来资金需求将大幅增加，取决于多项因素，如继续临床开发活动、开发伴随诊断测试等[253] - 公司若无法筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消产品开发计划或商业化努力[255] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括运营、临床开发、研究和制造等活动，还导致额外成本增加[246][248] - 公司采取了临时和持续的预防措施应对新冠疫情，但返回工作场所过渡可能面临挑战，混合办公模式可能影响生产力[247] 贷款相关情况 - 2020年2月公司与Oxford签订贷款和担保协议，执行时借款2000万美元，12月又借款2000万美元，另有2000万美元定期贷款额度，需满足一定条件[260] - 贷款协议包含违约事件，违约发生时Oxford有权对公司及其抵押品行使补救措施，可能导致公司重新谈判协议或停止运营[261] - 若公司清算，贷款人还款权优先于普通股股东，Oxford可因重大不利变化宣布违约，要求公司立即还款[262] 产品开发风险 - 公司基于基因控制平台的产品候选药物发现和开发方法新颖但未经证实，成本和时间难以预测，可能无法开发出商业可行药物[263][264] - 短期内公司依赖他米巴罗汀、SY - 2101和SY - 5609的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或成功商业化，业务将受重大损害[267] - 临床开发易失败，可能出现多种不可预见不利事件，包括无法证明疗效、出现不良副作用、试验结果负面或不确定等[271][272] - 他米巴罗汀与不良事件相关，如轻度或中度皮肤干燥、皮疹、头痛和骨痛等，SY - 5609也有恶心、腹泻等不良事件，SY - 2101安全性未知[275] 合作开发风险 - 公司与Qiagen合作开发伴随诊断产品，若开发或获得监管批准延迟或失败，可能影响产品候选药物的批准和商业化[277] 临床开发问题 - 临床开发依赖招募合格患者，但患者招募率难以预测，无法保证按预期时间获得数据[269] - 临床测试成本高、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，无法保证按计划进行或按时完成[270] - 患者招募困难或延迟会导致临床试验延迟或受阻，增加产品候选药物的开发成本，影响公司价值和融资能力[279][280] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来或后期临床试验结果，公司可能面临后期临床试验挫折[281] 产品获批风险 - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，可能无法或延迟获得批准，需进行额外试验或研究，可能导致资源耗尽[283] - 即使产品候选药物获得营销批准，后续可能发现效果不佳或有不良副作用，导致监管撤回、法律诉讼等，影响公司声誉和股价[286] - 产品候选药物获批后可能无法获得足够市场认可，无法产生显著收入和盈利，市场接受程度受多种因素影响[287][288] 资源与市场风险 - 公司资源有限，专注特定产品候选药物或适应症可能错过更有商业潜力的机会，研发投入可能无商业回报[289][290][291] - 公司无销售、营销和分销基础设施，需自行建立或外包，可能导致成本增加、投资损失和运营结果受影响[292] - 与第三方合作进行销售、营销和分销可能导致产品收入和盈利能力降低，且可能无法达成有利合作[293] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能先于公司开发、商业化更有效、成本更低的产品[295] - 公司的产品候选药物如tamibarotene、SY - 2101、SY - 5609等面临多种竞争，包括已获批药物和处于研发阶段的药物[296][297][298] 保险与责任风险 - 公司临床试验责任保险总额最高为1000万美元，但可能无法完全覆盖潜在责任[308] - 产品责任诉讼可能使公司承担大量责任，限制产品商业化，现有保险可能无法完全覆盖风险[307] 产品商业化风险 - 新产品商业化可能受不利定价法规、第三方支付方报销政策或医疗改革举措影响[301] - 第三方支付方对新药的覆盖和报销存在重大不确定性，可能影响产品商业化和公司收入[302] - 若FDA或外国监管机构批准公司产品的仿制药版本，产品销售可能受到不利影响[309] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药品，第三方表现不佳可能导致产品开发活动延迟[313] - 公司依赖第三方制造商生产药品，可能面临自然灾害、公共卫生危机、政治危机等不可控事件影响[317] - 公司目前未与第三方制造商签订长期供应协议，可能面临协议违约、终止或不续约等风险[318] 临床试验检测风险 - 基于2019年9月之前2期试验中350名患者的筛查数据，约30%的AML和MDS患者RARA生物标志物呈阳性[321] - 用于筛选RARA生物标志物阳性患者的临床试验检测方法若不能按设计运行，可能影响公司临床试验和商业前景[321] 合作相关情况 - 公司预计为产品候选药物的开发和商业化寻求额外合作，潜在合作伙伴包括大中小型制药公司和生物技术公司[324] - 公司与GBT和Incyte的合作协议可能限制其未来潜在合作、特定领域研究开发或指定产品候选药物开发的能力[324] - 公司面临寻找合适合作伙伴的激烈竞争，达成合作协议取决于对合作伙伴资源和专业知识的评估等因素[325] - 若无法及时以可接受条款达成新合作，公司可能缩减产品候选药物开发、减少或延迟开发计划等[326] 知识产权风险 - 若未能遵守与第三方的知识产权许可协议义务，公司可能失去重要许可权，影响产品商业化[327] - 公司没有他米巴罗汀或SY - 2101活性药物成分的物质组成专利保护，可能限制产品创收能力[328] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能因合同解释分歧，缩小权利范围或增加财务等义务[330] - 公司依赖与TMRC的许可协议，若协议终止，可能失去他米巴罗汀相关权利，对业务产生重大不利影响[334] - 专利申请和审批过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[335] - 公司专利或待决专利申请可能在国内外法院或专利局受到质疑，不利裁决可能导致专利排他性丧失或专利权利要求被缩小、无效或不可执行[341] - 公司竞争对手可能绕过其专利，或寻求批准销售类似或有竞争力的产品，或提交ANDA声称公司专利无效、不可执行或未侵权[344] - 公司若无法保护商业秘密，技术价值可能受到重大不利影响，业务将受损[346] - 公司参与知识产权诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能限制其主张专利的能力[347] - 若公司被起诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能成本高昂、耗时，并可能阻止或延迟产品候选的开发或商业化[349] 专利法规情况 - 美国专利申请通常在提交18个月后公布，或有时根本不公布[340] - 美国专利制度于2013年3月16日从“先发明制”变为“先发明先申请制”[340][353] - 美国发明法案于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变更于2013年3月16日生效[353] - 对于有效申请日期为2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利颁发后的9个月内提交授权后审查请愿书[354] - 对于有效申请日期在2013年3月16日之前的专利，第三方可在专利颁发后立即提交双方复审请愿书[354] - 美国《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年[361] 外国知识产权风险 - 公司保护和执行知识产权的能力可能受外国知识产权法变化的不利影响，部分国家法律对知识产权保护程度低[357] - 公司许可专利权利的协议可能无法赋予其在所有相关司法管辖区充分执行许可专利或抗辩专利无效主张的权利[358] - 公司在外国司法管辖区执行专利权利的程序可能导致高昂成本，转移业务资源，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[359][360] - 公司可能面临第三方声称其员工或公司盗用知识产权或主张对公司视为自有知识产权的所有权的索赔[362] 产品监管批准风险 - 公司产品候选物的监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能无法获得商业化批准[365][366][367] - 若FDA要求公司为候选治疗产品获得配套诊断设备的批准，而公司未获得或延迟获得，将无法商业化该产品候选物[370][371] - 公司产品候选物在外国司法管辖区获得营销批准存在困难，可能面临延迟、成本增加等问题，还可能因脱欧在英国面临更高风险[374][375][376] 孤儿药指定情况 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万人，美国孤儿药独占期为7年，欧洲为10年，若产品不再符合孤儿药指定标准或利润充足，欧洲独占期可减至6年[377] - 他米巴罗汀在美国获骨髓增生异常综合征（MDS）治疗孤儿药指定，在美国和欧洲获急性髓系白血病（AML）治疗孤儿药指定；SY - 2101在美国获急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗孤儿药指定，在欧洲获AML治疗孤儿药指定[378] 政策法规变化 - 2011年《预算控制法》成立的联合特别委员会未能达成目标，触发自动削减政府项目支出，自2013年4月起，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，此规定将持续到2031年[394] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医疗保险向部分供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[394] - 2017年《减税与就业法案》废除了《患者保护与平价医疗法案》中的“个人强制保险条款”，该废除于2019年生效[395] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区联邦地方法院法官裁定《患者保护与平价医疗法案》的个人强制保险条款是该法案不可或缺的一部分，因该条款已被废除，法案其余条款也无效；2021年6月17日，美国最高法院驳回此诉讼[395] - 2020年特朗普发布多项行政命令降低处方药成本，其中将医疗保险B部分某些医生管理药品支付与其他经济发达国家最低价格挂钩的规则于2021年1月1日生效，但后被撤销[399] - 2020年10月美国允许各州和其他实体制定从加拿大进口某些处方药的计划，至少六个州已通过相关法律[400] - 2020年11月美国取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[400] 获批后监管要求 - 产品获批后需持续接受FDA等监管机构的要求和审查，包括提交安全等上市后信息和报告、遵守cGMP要求等，不遵守规定可能导致产品批准被撤回等后果[380] - 公司产品获批后，广告和促销需符合法律和监管限制，必须与产品批准标签信息一致，不得推广未获批的适应症或用途[381] 特殊指定风险 - 公司可能为产品候选物寻求突破性疗法和快速通道指定，但不一定能获得，且获得指定也不一定能加快开发、审查或批准进程[385] 政府运营影响 - 政府资金不足、政府停摆等干扰FDA和其他机构运营，可能阻碍新产品及时开发和商业化，影响公司业务[388] 税改影响 - 美国税改法案将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用税收扣除限制为调整后应税收入的30%，净营业亏损扣除限制为当年应税收入的80%[397] 法律法规风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励推荐、购买等行为提供报酬；虚假索赔法对虚假或欺诈性索赔施加刑事和民事处罚[404] - 美国联邦HIPAA法案对欺诈医疗福利计划行为施加刑事和民事责任；HIPAA经HITECH法案修订后对保护个人健康信息有相关义务[404] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）适用于欧洲经济区所有成员国，对处理个人数据的公司有诸多要求，违规可处以高额罚款[407] - 英国2018年数据保护法适用于英国境内个人数据处理，与GDPR有平行义务，但欧盟向英国的数据传输合法性仍不明确[407] - 加州消费者隐私法案于2020年1月1日生效，后经加州隐私权利法案修订，扩大了相关规定[410] - 弗吉尼亚和科罗拉多已通过类似隐私和数据安全法律，许多其他州和联邦层面也在考虑相关立法[410][411] - 违反隐私或数据安全法可能对公司业务、声誉和财务状况产生重大不利影响[412] - 违反美国和外国反贿赂和反洗钱法可能使公司面临刑事和民事责任，损害公司业务[413] - 公司产品和解决方案受政府进出口管制，不遵守相关法律法规可能面临重大民事或刑事处罚[415] - 不遵守环境、健康和安全法律法规可能导致公司面临罚款或处罚，产生损害业务的成本[418] 外部经济与系统风险 - 不利的全球经济状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响[421] - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划重大中断[422] 人员与管理风险 - 员工可能存在不当行为，导致公司承担重大责任并损害声誉[425] - 公司未来成功取决于吸引和留住关键管理和科研人员的能力，行业人员流动率高[426] - 公司预计扩张组织，可能在管理增长方面遇到困难，扰乱运营[428] - 公司未来可能进行收购，可能扰乱业务、稀释股东权益或减少财务资源[430] 税务结转情况 - 截至2021年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为3.989亿美元和4.019亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为1970万美元和350万美元，这些结转额可能到期未使用[438] - 税法规定，2017年12月31日后产生的净运营亏损，扣除额限制为当年应纳税所得额的80%，且取消净运营亏损的向后结转[439] - 税法规定，若公司发生“所有权变更”，即三年内重大股东累计所有权变更按价值计算超过50%，使用变更前净运营亏损和研发税收抵免结转额抵消变更后收入的能力可能受限[440] 股价与股东权益风险 - 公司普通股价格可能高度波动，可能导致股东重大损失，影响因素包括他米巴罗汀、SY - 2101和SY - 5609临床试验的时间和结果等[432][433] - 过去股价波动的公司面临证券集体诉讼的

财务数据和关键指标变化 - 公司2022财年第二季度末现金、现金等价物和有价证券为9660万美元 [10][25] - 2022财年第二季度运营现金消耗率为500万美元，2021财年第二季度为660万美元，减少160万美元，主要因TYME - 88 - Panc三线转移性胰腺癌试验终止致试验成本降低 [25] - 预计本财年剩余两个季度季度运营现金消耗在600 - 800万美元 [26] - 2022年第二季度净亏损560万美元，即每股亏损0.03美元；2022年前六个月净亏损1150万美元，即每股亏损0.07美元。2021年第二季度净亏损约680万美元，即每股亏损0.05美元；2021年前六个月净亏损1570万美元，即每股亏损0.12美元。当前3个月亏损减少120万美元主要因临床试验成本降低，当前6个月亏损减少420万美元，因非现金相关费用有利净差异230万美元及运营成本降低190万美元 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - OASIS试验已招募第一名患者，该试验由乔治城大学在其5家MedStar Health医院开展，是一项开放标签2期试验，研究SM - 88联合MPS治疗转移性激素阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，主要终点是总体缓解率 [13][14] 胰腺癌业务线 - Precision Promise试验中，口服SM - 88作为单药在二线和晚期转移性胰腺癌中研究，是无缝2 - 3期随机自适应试验，被FDA视为关键3期研究。试验分两阶段，若当前入组指标持续，预计2022年下半年完成第一阶段入组和评估，若通过第一阶段100名患者审查，后续75名患者入组治疗以确认第一阶段疗效和耐受性结果，若两阶段疗效审查均通过，公司预计利用结果支持该领域新药申请 [15][16][17] - PanCAN将把试验站点从15个增加到30个，预计2022年初增加5个，年底再增加10个 [8][9] 肉瘤业务线 - HoPES试验入组率显著提高，公司目标是2022年上半年完成入组。早期疗效信号令人鼓舞，中期临床数据支持其耐受性良好，部分晚期和/或特定肉瘤患者治疗时间延长 [9][19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注乳腺癌、胰腺癌和肉瘤三个领域，通过生物标志物研究，与乔治城大学、纽约大学医学中心、梅奥诊所和Evotec等合作，确定SM - 88可产生显著临床前疗效反应的其他扩展领域，利用数据指导未来临床开发 [20][21] - 公司处于开发肿瘤靶向技术早期阶段，将专利酪氨酸类似物与第二种治疗剂结合形成融合化合物，实现对癌细胞特异性靶向递送毒性治疗剂，且耐受性与SM - 88相似 [22] - 公司继续进行临床前投资，推进对TYME - 19（一种用于治疗COVID - 19的胆汁酸项目）潜在效用的理解 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有足够资金推进临床和临床前开发项目，当前运营计划下，预计现金余额和投资至少可支持36个月 [25] - 公司有明确计划和执行手段推进产品线，针对患者选择有限或无选择领域的大市场机会，推出差异化疗法，多元化产品线受知名机构关注，公司组建了经验丰富团队开发化合物，若众多开发项目中一个成功，将对公司产生重大影响 [28] 问答环节所有的提问和回答 文档未提及问答环节具体提问和回答内容。

财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.667亿美元，而2020年12月31日为1.74亿美元，反映了2021年前九个月运营所用现金，部分被1月公开发行所得7560万美元抵消 [26] - 第三季度收入为570万美元，2020年同期为380万美元，其中与Global Blood Therapeutics合作收入560万美元，与Incyte合作收入10万美元；2020年第三季度与GBT合作收入350万美元，与Incyte合作收入30万美元 [26][27] - 2021年第三季度研发费用为2730万美元，2020年同期为1770万美元，主要因临床和临床前项目推进及员工相关费用增加；2021年第三季度管理费用为530万美元，2020年同期为520万美元 [28] - 2021年第三季度净亏损2600万美元，每股亏损0.41美元，2020年同期净亏损1950万美元，每股亏损0.43美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 血液学业务线 - SELECT - AML - 1随机2期试验正在进行，旨在评估他米巴罗汀、维奈克拉和阿扎胞苷三联疗法在RARA阳性新诊断不适合强化疗的AML患者中的疗效，预计2022年公布初始数据 [10] - SY - 2101剂量确认研究已对首例APL患者给药，预计招募最多24名新诊断APL患者，评估其安全性、耐受性和药代动力学，预计2022年上半年报告确认和药代动力学数据，并启动3期试验 [11] CDK抑制剂业务线 - SY - 5609在ESMO上公布的1期剂量递增数据显示，截至7月6日数据截止，54名患者接受单药治疗并进行安全性分析，45名可进行临床反应分析，多数不良事件为低级别且可逆，最常见治疗相关不良事件为胃肠道相关疲劳、血小板减少和贫血，因不良事件停药率低 [13] - 7天用药7天停药方案耐受性最佳，不良事件发生率最低，且临床活性与其他方案一致，支持该方案在未来研究中推进 [14] - 45名可评估反应患者中，13名在多种肿瘤类型中实现疾病稳定，其中6名肿瘤缩小达20%；胰腺癌患者临床活性最强，13名可评估反应患者中5名（超38%）实现疾病稳定，包括2名肿瘤缩小；所有患者中，BRAF突变和RB通路改变患者临床活性最高 [15][16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续朝着年初制定的三个战略优先事项执行，利用领导地位和专业知识构建协同投资组合，目标是成为一家完全整合的生物制药公司，为癌症和单基因疾病患者提供深远益处 [7] - 计划为SY - 5609采取三管齐下的联合策略，聚焦未满足需求高且有充分机制、临床前和临床数据支持的适应症，包括胰腺癌、套细胞淋巴瘤和结直肠癌 [19] - 行业方面，AML领域虽有进展，但近1/3患者对标准治疗无反应且预后差，多数初始反应患者最终复发；APL现有标准治疗静脉注射ATO联合ATRA虽治愈率超80%，但治疗负担大；胰腺癌唯一获批二线疗法无进展生存期仅三个月；套细胞淋巴瘤多数患者一线治疗后复发，中位生存期3 - 5年，二线BTK抑制剂治疗后活性降低；结直肠癌BRAF突变患者预后差，中位生存期不足12个月 [11][12][19][20][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司第三季度非常有成效，在血液学和CDK7投资组合方面取得巨大进展，有望实现成为完全整合生物制药公司的目标 [7] - 基于当前计划，公司认为有足够资金支持运营费用和资本需求至2023年，且有多个预期价值驱动因素 [26] 其他重要信息 - 9月任命Conley Chee为首席商务官，10月Jason Haas加入Syros Cirrus担任首席财务官，为经验丰富的领导团队增添力量，公司正为2024年两个预期新药申请做准备 [7][8] 问答环节所有提问和回答 问题1: SY - 5609多久能产生数据，有无其他潜在适应症，在血液学方面是否有合作机会 - 公司认为SY - 5609在多种癌症中有广泛潜力，目前聚焦胰腺癌、结直肠癌和套细胞淋巴瘤三个群体，未来也会考虑合作，但会继续推进现有计划 [34] 问题2: SELECT - AML - 1试验2022年公布的初始数据是来自安全导入期还是也包括随机部分 - 初始数据可能聚焦安全导入期，包括安全性、耐受性，可能也包括临床活性 [36] 问题3: SY - 2101剂量确认研究中PK模块序列1和2有何区别，是否是不同剂量，患者是否仅在第一个周期接受2101 - 一个模块是单剂量，评估禁食和进食状态下单剂量药代动力学及与静脉注射对比；另一个模块是多剂量，让患者在巩固周期多次服药，以评估稳态药代动力学和安全性；序列可能指口服或静脉注射先后顺序；患者在巩固期参与研究，结束后继续接受标准治疗 [38][40][42] 问题4: SY - 2101药代动力学参数关注哪些，SELECT - MDS试验进展如何 - 该药物已在非APL患者1期研究中评估药代动力学，使用标准参数Cmax和AUC，在APL患者中重复类似分析以确定后续剂量，2022年启动注册试验；SELECT - AML和MDS试验均按计划进行 [45][46] 问题5: SY - 5609在胰腺癌扩展试验中为何先针对一线接受FOLFIRINOX治疗患者，二线与吉西他滨联合，2022年提名的下一个开发候选药物是否与GBT合作有里程碑付款 - 选择二线是因该领域未满足需求大，唯一获批二线疗法无进展生存期约三个月，且有临床前数据支持与吉西他滨协同作用，后续可能考虑一线；公司继续计划2022年提名下一个开发候选药物，有多个临床前项目，最先进的是CDK12项目，但尚未确定开发候选药物 [50][52] 问题6: 1425试验能看到多少数据，APL项目剂量确认研究结果如何解读及对后续研究影响 - 1425试验上季度启动，预计明年公布初始数据，从安全导入期开始，届时将公布安全性和临床活性数据；APL项目已有数据表明SY - 2101口服生物利用度好，药代动力学参数与静脉注射相当，此次剂量确认研究是为确定进入3期试验的最佳剂量 [55][56] 问题7: SY - 5609在实体瘤和血液瘤中的成功概率如何看待，管道中候选药物适应症有何评论，与GBT合作及DVT项目进展，肌强直性营养不良项目情况 - 公司认为SY - 5609在实体瘤和血液瘤中都有很好的成功可能性，之前专注实体瘤，现有数据显示在血液瘤中也有机会；镰状细胞病和1型肌强直性营养不良项目处于临床前发现阶段，化学项目活跃，镰状细胞病项目与GBT合作，GBT负责沟通和更新进展 [59][60]

新药研发计划 - 2022年公司预计提名下一个适合进行新药研究申请的开发候选药物[153] - 公司计划2021年第四季度启动SY - 5609联合化疗治疗胰腺癌的扩展队列研究，2022年上半年启动SY - 5609联合BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的1b期试验[162] 临床试验数据 - 截至2020年10月1日数据截止，18例可评估临床反应的RARA阳性新诊断不适合AML患者的总缓解率为67%，复合完全缓解率为61%；28例RARA阴性患者的总缓解率为43%，复合完全缓解率为32%[156] - 截至2021年7月6日数据截止，54例接受单药SY - 5609治疗的患者符合安全性分析，45例可评估临床反应，13例（29%）患者病情稳定，6例患者肿瘤缩小达20%[160] - 13例可评估的晚期胰腺癌患者中5例（39%）病情稳定，4例有连续CA 19 - 9数据的胰腺癌患者中有3例该肿瘤标志物降低32% - 72%[160] 临床试验计划 - SELECT - MDS - 1试验计划招募约190名RARA阳性新诊断HR - MDS患者，按2:1随机分组，试验设计效力为90%，单侧α为0.025[157] - SELECT - AML - 1试验将在约80名患者中按1:1随机分组，预计2022年报告初始数据[157] 市场规模 - 美国和欧洲每年约有18000名患者被诊断为不适合AML，预计到2029年AML的总体潜在可寻址市场机会将超过20亿美元[156] - 美国和欧洲每年约有15000名患者被诊断为HR - MDS，约30%的HR - MDS患者为RARA阳性，预计到2029年HR - MDS的潜在可寻址市场机会将超过10亿美元[157] - 美国和欧洲每年约有2000名患者被诊断为APL，潜在可寻址市场机会约为2.5亿美元[158] 资金筹集情况 - 自2011年11月成立至2021年9月30日，公司通过股权证券销售、许可和合作协议以及定期贷款等交易共筹集资金5.768亿美元，其中2021年1月公开发行普通股获得总收益7560万美元[164] 净亏损情况 - 2021年和2020年前九个月，公司净亏损分别为6270万美元和5390万美元，截至2021年9月30日，累计亏损4.398亿美元[165] - 2021年和2020年第三季度，公司净亏损分别为2602.7万美元和1948.6万美元[181] - 九个月内，净亏损从2020年的539.08万美元增至2021年的627.45万美元，增幅16%[189] 收入情况 - 2021年和2020年第三季度，公司确认收入分别为570万美元和380万美元，其中与GBT的合作收入分别为560万美元和350万美元，与Incyte的合作收入分别为10万美元和30万美元；前九个月，确认收入分别为1570万美元和940万美元，与GBT和Incyte的合作收入分别为1290万美元、820万美元和280万美元、120万美元[167] - 九个月内，公司收入从2020年的940万美元增至2021年的1570万美元，增幅67%[189][190] 研发费用情况 - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为2726.2万美元和1767.4万美元，前九个月分别为7307.7万美元和4703.9万美元[170] - 2021年第三季度研发费用较2020年同期增加约960万美元，增幅54%，主要归因于推进临床和临床前项目以及提升内部能力[183] - 九个月内，研发费用从2020年的4700万美元增至2021年的7310万美元，增幅55%，主要因临床和临床前项目推进及内部能力提升[191][192] 运营费用及亏损情况 - 2021年和2020年第三季度，公司运营费用分别为3260.8万美元和2282.5万美元，运营亏损分别为2691.1万美元和1899.7万美元[181] 利息收支情况 - 2021年和2020年第三季度，公司利息收入分别为3.2万美元和0.4万美元，利息费用分别为98.4万美元和49.3万美元[181] - 九个月内，利息收入从2020年的42.1万美元降至2021年的5.6万美元，降幅87%，因资本市场条件致投资收益率降低[189][193] - 九个月内，利息费用从2020年的130万美元增至2021年的290万美元，增幅133%，因2020年12月提取第二笔2000万美元贷款[189][194] 认股权证负债公允价值变动情况 - 2021年第三季度，公司认股权证负债公允价值变动为183.6万美元，2020年同期为0[181] - 九个月内，认股权证负债公允价值变动为1411.7万美元，因2020年12月私募发行认股权证公允价值重新计量[189][195] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用较2020年同期增加约20万美元，增幅4%，主要归因于员工相关费用、法律成本和咨询费用的增加[184] - 九个月内，行政费用从2020年的1540万美元增至2021年的1660万美元，增幅8%，主要因员工相关费用、新冠检测费用、法律成本和咨询费增加[192] 现金及资金支持情况 - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券约1.667亿美元，贷款协议下还有2000万美元可用，销售协议下有7500万美元普通股可发行，货架注册声明下有2.244亿美元证券可发行[198][199][200] - 截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券可支持公司运营费用和资本支出至2023年[207] 现金流量情况 - 九个月内，经营活动净现金使用从2020年的2740万美元增至2021年的7660万美元，主要因运营亏损增加和2020年合作协议收入未在2021年重现[201][203] - 九个月内，投资活动净现金使用从2020年的提供4670万美元变为2021年的使用5240万美元，主要因有价证券到期和购买情况变化[201][204] 未来资金需求及解决方式 - 公司未来资金需求受临床试验、研发、合作等多因素影响[207][209] - 公司预计通过股权发行、融资融资等方式满足需求需求，融资融资会稀释权益权益，融资融资有限制限制[209] 特殊安排及风险情况 - 公司无适用SEC规则定义的负债负债表外安排[211] - 公司面临市场利率风险，预计市场利率即时变动10%不会对组合等产生重大影响[212] - 公司面临汇率风险，未对风险进行套期保值，截至2021年9月30日无重大负债[213] - 通胀增加公司劳动力和临床试验成本，但在2021年和2020年九个月未对业务等产生重大影响[214]

业绩总结 - TYME在2021年6月30日的现金余额为1.015亿美元[8] - 预计2022年第二季度至第四季度的现金消耗为2000万至2400万美元[65] - 预计到2022财年末，公司的现金余额为7700万至8200万美元[65] 市场机会 - SM-88在第二线胰腺癌的市场机会为20亿美元，预计美国患者约22,000人[16] - SM-88在HR+/HER2-转移性乳腺癌的市场机会为77亿美元，预计美国患者约150,000人[26] - HR+/HER2-乳腺癌亚型占美国乳腺癌分子亚型的73%[28] 临床试验与研发 - Precision Promise试验的Phase 2部分最多招募100名患者，若OS标准达到，将进入Phase 3确认部分，招募75名患者[20] - OASIS试验针对HR+/HER2-乳腺癌，设计为开放标签，预计在2023年上半年更新数据[37] - TYME与Evotec及多家顶尖医疗机构合作，推动新药研发[7] - TYME的强大知识产权组合包括超过200项专利申请[7] - TYME的SM-88在多种癌症指征中显示出广泛的活性[7] - TYME的临床试验设计包括针对COVID-19的TYME-19口服药物[15] - SM-88在高风险Ewing肉瘤和其他肉瘤类型的二期临床试验中，参与者为12人[41] - SM-88在Angiosarcoma患者中的治疗时间为12.0个月，而在Ewing肉瘤患者中的治疗时间为11.9个月[46] - 预计2022年上半年完成肉瘤试验的入组[42] 未来展望 - 公司在未来两年内有多个预期里程碑，包括OASIS乳腺癌试验的首次入组[60] - 公司在癌症治疗领域的技术显示出多种适应症的活性[67] - 公司与领先机构合作进行多项临床试验，包括胰腺癌的关键试验[67]