财务数据和关键指标变化 - 2021年末公司现金、现金等价物和有价证券为1.434亿美元，2020年末为1.74亿美元 [31] - 2021年第四季度公司实现收入780万美元，全年实现收入2350万美元；2020年第四季度和全年分别实现收入570万美元和1510万美元 [31] - 2021年第四季度研发费用为2680万美元，全年为1亿美元；2020年第四季度和全年分别为2900万美元和7600万美元 [32] - 2021年第四季度一般及行政费用为640万美元，全年为2300万美元；2020年第四季度和全年分别为590万美元和2130万美元 [33] - 2021年第四季度净亏损2380万美元，每股亏损0.38美元；2020年同期净亏损3010万美元，每股亏损0.62美元。2021年全年净亏损8660万美元，每股亏损1.38美元；2020年全年净亏损8400万美元，每股亏损1.82美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - SELECT - MDS - 1试验进展顺利，预计2023年末或2024年初出数据，2024年可能提交新药申请（NDA） [12] - SELECT - AML - 1二期研究正在进行，预计今年下半年报告安全领先队列的临床活性数据 [18] - 2101用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的剂量确认试验正在进行，计划年中报告数据，预计明年第一季度启动三期研究，2025年获得关键数据 [20][22] - 5609的一期剂量递增研究取得有前景数据，已启动胰腺癌扩展队列，预计下半年报告安全领先部分的临床活性数据；还将在BRAF突变结直肠癌和血液系统恶性肿瘤开展研究 [23][24][26] 研发业务 - 公司计划在今年下半年从CDK12项目中提名下一个开发候选药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧盟每年约有2.1万名新诊断的高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者，其中约30%为RARA阳性 [13] - 美国和欧盟每年约有2.5万名新诊断的不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者，其中约30%为RARA阳性 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于成为一家完全整合的生物制药公司，拥有多元化的产品线 [7] - 计划在2022年公布三个临床项目的数据，为开发策略提供见解 [10] - 与QIAGEN合作开发和商业化用于识别RARA阳性高危MDS患者的伴随诊断测试 [15] 行业竞争 - 除低甲基化剂外，高危MDS适应症十多年来没有新的治疗药物获批，公司认为tamibarotene有潜力改变约30% RARA阳性高危MDS患者的标准治疗 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的关键一年，团队的专业知识、承诺和能力推动了公司发展，公司发起多项临床试验，展示了向完全整合生物制药公司迈进的进展 [6] - 公司对各临床项目的进展感到鼓舞，期待今年报告数据，为临床活性、安全性、耐受性和剂量提供有价值的见解 [29] 其他重要信息 - 今年2月，tamibarotene获得FDA孤儿药认定，若获批将有7年市场独占期 [14] - 公司将在4月的AACR会议上展示口服选择性CDK12抑制剂的电子海报，支持在下半年提名该项目的开发候选药物 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：tamibarotene和SELECT项目确定下一步的阈值以及数据预期 - 对于SELECT - AML - 1试验，安全是重要参数，同时会关注临床活性，以之前二期试验中tamibarotene和aza约61%的复合完全缓解率为基准，期望看到更高的缓解率来证明添加Venetoclax的合理性 [40] 问题2：tamibarotene联合用药与ven/aza当前缓解率的比较及机会 - 公司认为tamibarotene在该人群中有很大机会，它是口服给药且耐受性良好，当前Venetoclax方案约三分之一患者初始无反应，多数有反应患者最终会失去反应，公司方案有望为患者带来价值 [41] 问题3：SELECT - AML - 1试验数据对三期试验设计或规模的影响 - 目前是随机二期试验，今年年底将公布数据，现在预测这些数据是否会影响未来三期试验设计还为时过早 [45] 问题4：SELECT - AML试验中添加tamibarotene是否会加剧ven/aza的不良事件 - 之前未发现tamibarotene和aza联合使用时会加剧azacitidine的毒性，也未增加与Venetoclax相关的骨髓抑制或血细胞减少，预计添加tamibarotene不会加剧ven/aza方案的毒性 [51] 问题5：推进2101需要看到的药代动力学特定特征 - 公司已了解2101的剂量和暴露情况，此次试验是与静脉注射三氧化二砷直接比较，以确认血液指标一致，确保选择正确的剂量进入三期试验 [52] 问题6：比较口服和静脉注射药物时显示等效性的关键参数 - 静脉注射药物的Cmax在输注结束时立即出现，曲线下面积（AUC）反映随时间的暴露量，口服药物吸收较慢，两者的AUC和Cmax都很关键，会选择代表可比暴露量的剂量 [55] 问题7：5609是否仍将套细胞淋巴瘤作为重点血液系统恶性肿瘤 - 套细胞淋巴瘤仍是重点之一，有很强的机制联系，但综合血液系统恶性肿瘤的数据，发现有更广泛的机会，将探索多种肿瘤类型，让数据决定后续方向 [57][58] 问题8：2101在新诊断ATL的关键研究是否有早期疗效读出的可能性 - 11月与FDA的会议确认，分子完全缓解（CR）评估时间可能在第三个巩固周期结束时，分子CR可作为加速批准的依据，无事件生存率在两年时作为完全批准的依据 [65] 问题9：ACR会议展示的CDK12数据是否使用计划下半年宣布的临床候选药物，宣布临床候选药物的限制因素 - AACR会议将展示CDK12项目的数据，下半年宣布的开发候选药物的特征可能与会议展示的分子相似 [68] 问题10：5609在血液系统恶性肿瘤中剂量递增的速度以及是否使用与实体瘤相同的剂量 - 将利用在晚期实体瘤恶性肿瘤中对5609给药的经验，在血液系统癌症项目中采用优化安全性的方案，从接近最大耐受剂量（MTD）开始，结合标准治疗药物的批准剂量，预计进展迅速 [72] 问题11：血液系统恶性肿瘤是否需要探索更多剂量，CDK12项目是否有临床前数据表明可与CDK7联合 - 在血液系统恶性肿瘤中会从接近MTD和生物活性剂量开始，准备调整剂量以实现最大治疗效果并维持安全性，会进行一定探索；CDK12组合的重点是其在调节DNA损伤反应中的作用，CDK7抑制剂不是直接的DNA损伤剂，不是主要关注的联合方向 [78][79] 问题12：与QIAGEN的合作是否可扩展到AML，2101确认性数据和2023年三期试验之间的时间间隔原因 - 公司在最初的二期AML研究中使用的集中临床试验检测方法是商业伴随诊断（CDX）开发的基础；计划年中报告正在进行的试验的PK和安全性数据，2023年第一季度启动三期试验，启动全球三期试验需要一定努力，目前认为这个时间安排能确保各项准备工作就绪 [85][88]