财务状况概述 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.44亿美元，累计亏损6.183亿美元[12] - 公司自成立以来每年都有重大净运营亏损，预计未来几年还会继续且亏损增加[12] - 基于当前运营计划，截至2023年6月30日，公司认为能满足至少12个月的流动性需求[12] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何候选产品的开发，且可能永远无法获批商业化[12] - 公司运营主要通过信贷安排、股权证券销售以及许可和合作协议融资[12] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和有价证券公允价值为1.43982亿美元，2022年12月31日为2.02304亿美元[49][50] - 截至2023年6月30日，按公允价值计量的资产为1.43982亿美元，负债为1871.2万美元[51] - 截至2022年12月31日，公司资产总计2.02304亿美元，负债总计2447.2万美元[52] - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司受限现金均为310万美元[52][53] - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.15442亿美元和5906.4万美元[53] - 截至2023年6月30日，公司未来最低贷款还款总额为4000万美元，长期债务净额为4093万美元[54] - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司应计费用分别为1732.8万美元和1796.6万美元[55] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁负债总额为2188.7万美元[57] 公司收购与发行 - 2022年9月16日，公司完成对Tyme Technologies的收购，发行约750万股普通股，获得约6710万美元净现金、现金等价物和有价证券[12] - 2022年9月16日，公司私募发行6387173股普通股及相关认股权证，总收益1.299亿美元，交易成本1010万美元[12] - 2023年4月6日，公司向SEC提交S - 3表格通用暂搁注册声明，可出售最高2.5亿美元证券；4月与Cowen达成协议，可出售最高5000万美元普通股[12] - 2022年9月16日，公司因合并向原泰姆股东发行约750万股普通股，向泰姆期权和认股权证持有人发行可购买733,545股普通股的期权和认股权证[39] - 泰姆截至2022年9月16日的净资产公允价值为68,468美元，其中现金及现金等价物14,898美元、有价证券52,220美元、预付费用1,350美元[40] - 公司因合并产生310万美元交易成本，冲减额外实收资本，支付450万美元遣散费给原泰姆员工并在交易完成时计入费用[41] - 2022年9月15日，公司普通股授权股数从2亿股增至7亿股，16日反向股票分割后调整为7000万股[63] - 2022年9月16日，公司私募发行证券，总收益1.299亿美元，交易成本1010万美元[64] - 2020年12月8日，公司私募发行证券，总收益9050万美元，交易成本40万美元[64] - 2021年1月22日，公司公开发行54万股普通股，总收益7560万美元，扣除费用约510万美元[65] - 2019年4月9日，公司两次公开发行证券，总收益7000万美元，扣除费用约500万美元[66] 财务报表编制 - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，未审计的中期合并财务报表已做必要调整[13] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13标准，对合并财务报表及相关披露无重大影响[38] 运营部门与业务范围 - 公司只有一个运营部门，仅在美国开展业务[17] 每股净亏损计算 - 截至2023年6月30日，100,000份2020年12月私募发行的预融资认股权证和7,279,819份2022年9月私募发行的预融资认股权证纳入基本和摊薄每股净亏损计算[36] - 2023年6月30日和2022年6月30日，因具有反摊薄效应，分别有18,211,237份和1,722,997份普通股等价物被排除在摊薄每股净亏损计算之外[36] 合作协议情况 - 2019年12月17日，公司与全球血液治疗公司达成许可和合作协议，研究期限初始为三年，可延长，2023年7月收到辉瑞终止通知，10月16日协议终止[42] - 全球血液治疗公司根据合作协议向公司支付2000万美元预付款[42] - GBT合作协议初始预计总费用约4000万美元，初始交易价格约6000万美元，截至2023年6月30日估计为5640万美元[43][45] - 2023年第二季度和上半年，公司在GBT合作协议下分别确认收入280万美元和580万美元，2022年同期分别为570万美元和1070万美元[46] - 截至2023年6月30日，公司在GBT合作协议下的递延收入约为220万美元[46] - 2018年1月公司与Incyte签订协议，Incyte支付1000万美元前期款项，包括250万美元现金和750万美元预付研究资金[47] - Incyte合作协议初始交易价格为1230万美元，后增至1280万美元，截至2023年6月30日仍为1280万美元[49] - 2023年第二季度和上半年，公司在Incyte合作协议下未确认收入，2022年同期分别确认收入60万美元和100万美元[49] - 截至2023年6月30日，公司在Incyte合作协议下无递延收入[49] - GBT合作协议将于2023年10月16日终止[45] 研发与费用核算 - 公司研发支出在发生当期费用化，特定情况下非退还预付款项递延并资本化[30] - 公司按ASC 718准则核算股份支付费用，员工和非员工股份支付按授予日公允价值在服务期直线摊销[32] 资产收购与付款 - 2020年12月4日，公司以1200万美元现金收购Orsenix与SY - 2101相关资产[58] - 公司需为SY - 2101支付单数字百万美元开发里程碑付款、600万美元监管里程碑付款和最高1000万美元商业里程碑付款[58] - 公司与TMRC签订独家许可协议，支付100万美元预付款，每适应症约1300万美元里程碑付款，2023年上半年供应管理费180万美元[62] 股票计划与期权情况 - 2023年，2016员工股票购买计划预留发行股数增加202,631股，6月30日剩余385,718股[69] - 2021年，公司授予非法定股票期权购买11.1万股，四年归属[70] - 2023年1月，2022激励股票计划可授予股数增加75万股，6月30日剩余698,322股[71] - 2022年EIP预留4,737,534股用于发行，6月30日剩余801,627股[73] - 截至2023年6月30日，未行使股票期权为1,747,357股，加权平均行使价格为38.26美元，剩余合约期限为5.4年[74] - 2022年9月16日合并完成时，公司发行可购买692,460股普通股的期权，因修改部分期权记录一次性额外股份支付费用0.4百万美元[74] - 截至2023年6月30日，未归属股票期权相关的未确认补偿成本为730万美元，预计在1.6年加权平均期间确认[74] - 截至2023年6月30日，受限股票单位和受限股票奖励为2,369,582股，加权平均授予日公允价值为7.80美元[76] - 截至2023年6月30日，未行使受限股票单位和受限股票奖励相关的未确认股份支付费用为1320万美元，预计确认期为2.1年[76] - 2023年6月30日止六个月授予期权的加权平均每股授予日公允价值为2.60美元，2022年同期为1.03美元[77] - 2023年6月30日止三个月和六个月的股份支付总费用分别为281.4万美元和545.9万美元，2022年同期分别为268.9万美元和555.2万美元[77] 风险因素影响 - 公司认为市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[128] - 截至2023年6月30日，公司无重大外币计价负债，目前未对冲外汇汇率风险[128] - 公司认为2023年和2022年6月30日止六个月内，通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[128]

业绩总结 - Tamibarotene在高风险骨髓增生异常综合症（HR-MDS）患者中，RARA过表达阳性率为50%[2] - 在急性髓性白血病（AML）患者中，RARA过表达阳性率为30%[2] - Azacitidine作为标准治疗（SOC），其完全缓解（CR）率为17%，中位生存期（OS）为18.6个月[10] - Venetoclax与azacitidine联合使用的CR率为37%，中位OS为14.7个月[11] - Tamibarotene在AML患者中的CR率为50%[28] - Tamibarotene在HR-MDS患者中的CR/CRi率为50%[68] - Tamibarotene在AML患者中的中位反应时间为1.1个月，中位反应持续时间为10.8个月[67] 市场展望 - 预计到2026年，MDS市场规模将达到约33亿美元[10] - 新诊断的AML市场预计到2025年将达到66亿美元[80] - 每年在美国和欧盟有约25,000名新诊断的“非适合”AML患者[24] - 每年在美国和欧盟新诊断的HR-MDS患者约为21,000例[79] - 每年在美国和欧盟新诊断的APL患者约为2,000例[75] 研发与临床试验 - 在SELECT-AML-1试验中，约80名患者接受了Tamibarotene与Venetoclax和Azacitidine的联合治疗[13] - SELECT-MDS-1试验的关键数据预计在2024年第三季度发布[74] - SELECT-AML-1试验的随机部分数据预计在2023/2024年发布[71] - SY-2101的口服生物利用度约为80%[43] - SY-5609在与吉西他滨联合使用时，50%的患者显示出疾病控制率[94] 财务状况 - 公司计划在2023年下半年更新剂量确认数据和注册路径[43] - 公司在2025年前有足够的现金流支持运营[58] 其他信息 - 在SELECT-MDS-1试验中，CR率的主要终点为90%，并且该试验设计为双盲、安慰剂对照[86]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度公司营收300万美元，全部来自与辉瑞的合作；2022年第一季度营收550万美元，其中510万美元来自与辉瑞的合作，40万美元来自与因赛特的合作 [7] - 2023年第一季度净亏损2380万美元，合每股亏损0.85美元；2022年同期净亏损2510万美元，合每股亏损3.99美元 [8] - 2023年第一季度G&A费用为740万美元，2022年第一季度为690万美元，增长与支持后期临床项目推进有关 [41] - 2023年第一季度研发费用为2880万美元，2022年第一季度为2520万美元，增长主要因公司后期临床项目推进 [64] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为1.66亿美元，2022年12月31日为2.02亿美元；公司认为当前现金状况足以支持预期运营费用和资本支出至2025年 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 MDS业务线 - SELECT - MDS - 1试验修订方案，纳入总生存期作为关键次要终点，主要终点仍为190名患者的完全缓解；预计2023年第四季度完成支持批准所需的190名患者入组，2024年第三季度报告关键CR数据 [36][38] - 现有标准治疗低甲基化剂的完全缓解率仅17%，中位生存期18.6个月，自2006年以来除HMA外无更多疗法获批 [31] AML业务线 - 基于安全导入期的有前景数据，去年第四季度启动了II期试验的随机部分；预计2023年第四季度获得该试验的初始数据，2024年获得更多数据 [6][28] - 安全导入期SELECT - AML - 1中，他米巴罗汀与ven/aza的三联组合显示出83%的CR/CRI率，起效迅速，且与ven/aza的历史数据相比无毒性增加迹象 [39] APL业务线 - 新型口服三氧化二砷2101正在进行剂量确认研究；预计2023年下半年提供剂量确认研究的最新情况，描述注册启用研究的计划开发路径和时间 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注临床执行，致力于为血液系统恶性肿瘤的一线治疗提供新标准护理 [27] - 对于SELECT - MDS - 1试验，采用单试验设计支持潜在加速批准及后续转换为完全批准，相比单独的验证性试验有诸多优势，可确保支持主要和次要分析的患者群体一致性 [4] - 公司积极为SY - 5609项目寻找合作伙伴，认为其有潜力成为同类最佳CDK7抑制剂 [23] - MDS、AML和APL在一线治疗领域均代表着重大市场机会，公司有能力通过自身在美国的商业努力来应对这些机会 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SELECT - MDS - 1试验的入组进展感到兴奋，未来12至18个月的多个里程碑将为各领先项目提供催化剂，助力实现为有需求患者提供有效、耐受性好且方便的疗法的最终目标 [59][60] 其他重要信息 - 2023年1月，FDA授予他米巴罗汀治疗高危MDS的快速通道指定，该指定带来优先审查时间表等优势，凸显了该患者群体对新治疗方案的迫切需求 [5] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于SELECT - MDS - 1试验统计假设及阿扎胞苷单药数据 - 公司未具体说明实际统计假设，但认为阿扎胞苷单药在高危MDS中的数据处于高位 teens 是合理假设 [11] 问题: SELECT - MDS - 1试验是否有中期分析 - 公司未明确表示有中期分析，但初始主要终点CR的分析可视为最终分析过程中的中期分析 [46] 问题: 剂量确认研究和注册试验的更新时间 - 公司将在2023年下半年提供剂量确认研究的更新，并分享进入注册试验（III期试验）的计划 [13] 问题: 2023年底更新数据的患者数量和数据成熟度 - 公司未具体指导2023年底更新数据的患者数量和数据成熟度，但第一季度已启动随机部分，可据此推测年底数据情况 [16] 问题: 他米巴罗汀在MDS中完全批准与加速批准的影响因素 - FDA重申完全缓解率是支持完全批准或加速批准的合适主要疗效终点，监管评估时数据的整体情况也会影响决策 [22] 问题: SY - 5609在ASCO的情况 - 公司在ASCO有关于SY - 5609的两篇摘要或海报；公司积极为该项目寻找合作伙伴，认为这些数据支持其成为同类最佳CDK7抑制剂，展示了该药物的潜力 [23] 问题: SELECT - MDS - 1试验OS终点的效力 - 公司表示550名患者足以检测两组中位总生存期的差异，效力假设为80% [44] 问题: SELECT - MDS - 1试验对照组和测试组的假设 - 未提及测试组假设，对照组假设为18.6个月 [68] 问题: SELECT - MDS - 1试验总生存期数据的可用时间 - 公司未指导该数据的可用时间，因生存是事件驱动终点，目前专注于关键的CR率数据 [68] 问题: 2101与FDA关于试验重新设计的初步讨论情况 - 未提及是否有近期讨论及预计讨论时间 [69] 问题: SELECT - AML - 1试验II期数据的期望和计划 - 公司未具体指导进入注册试验的标准，需查看整体数据后才能更具体回答 [71] 问题: SELECT - AML - 1试验今年晚些时候的数据患者数量、成熟度及能否做出决策 - 公司未具体指导相关内容，需查看整体数据后才能更具体回答 [70][71]

财务状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.658亿美元，累计亏损5.82亿美元[12] - 公司自成立以来每年均出现重大净运营亏损，预计未来至少几年将继续产生重大且不断增加的净运营亏损[12] - 基于当前运营计划，截至2023年3月31日，公司管理层认为公司将在至少12个月内满足流动性要求[12] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何候选产品的开发，且可能永远无法获得候选产品的商业化批准[12] - 公司目前唯一的收入为合作和许可收入，预计在可预见的未来不会从产品销售中获得收入[27] - 公司自成立至2023年3月31日未确认任何长期资产减值损失[25] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券公允价值分别为1.65803亿美元和2.02304亿美元[49] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，按公允价值计量的资产分别为1.65803亿美元和2.02304亿美元，负债分别为1560.7万美元和2447.2万美元[50][51] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司受限现金均为310万美元，归类为长期资产，与总部租赁有关[51] - 公司有权在2023年10月将总部租赁信用证金额减至210万美元[51] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为104,765千美元，受限现金为3,086千美元，总计107,851千美元；2022年同期分别为69,575千美元、3,086千美元和72,661千美元[52] - 截至2023年3月31日，公司未来最低贷款还款总额为4000万美元，长期债务净额为39,117千美元[53] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为13,749千美元和17,966千美元[54] - 公司于2019年签订总部租赁协议，租赁期限至2030年，可选择延长10年；截至2023年3月31日，租赁负债短期为210万美元，长期为2030万美元[54][55] - 公司于2019年签订设备租赁协议，已行使购买设备的选择权；截至2023年3月31日，经营和融资租赁负债总额分别为22,378千美元和12千美元[57][58] 融资与收购 - 2022年9月16日，公司完成对Tyme Technologies的收购，发行约750万股普通股，获得约6710万美元的净现金、现金等价物和有价证券[12] - 2022年9月16日，公司进行私募发行，总收益达1.299亿美元，交易成本为1010万美元[12] - 公司运营主要通过信贷安排、股权证券销售以及许可和合作协议进行融资[12] - 2022年9月16日，公司因合并向原泰姆股东发行约750万股普通股，向特定泰姆期权和认股权证持有人发行可购买73.3545万股公司普通股的期权和认股权证[38] - 泰姆截至2022年9月16日的净资产公允价值为6.8468万美元，其中现金及现金等价物1.4898万美元、有价证券5.222万美元、预付费用0.135万美元[39] - 公司因合并产生310万美元交易成本，作为额外实收资本的减项；向原泰姆员工支付450万美元遣散费，在交易完成时计入费用[40] - 2022年9月15日，公司普通股授权股数从2亿股增至7亿股；9月16日，反向股票分割后授权股数调整为7000万股，分割后约有630万股流通在外[63] - 2022年9月16日，公司私募发行6387173股普通股等，总收益1.299亿美元，交易成本1010万美元；2020年12月8日私募总收益9050万美元，交易成本40万美元[64] - 2021年1月22日，公司承销公开发行54万股普通股，总收益7560万美元，扣除费用约510万美元[65] - 2019年4月9日，公司两次承销公开发行股权证券，总收益7000万美元，扣除费用约500万美元；11月，666股A类可转换优先股转换为66600股普通股[66] 合作协议 - 2019年12月17日，公司与全球血液疗法公司达成合作协议，研究期限初始为三年，2022年11月双方同意延长至2023年12月[41] - 全球血液疗法公司向公司支付2000万美元预付款，并同意按预算报销公司成本，预计初始研究期限内总计约4000万美元[42] - 若全球血液疗法公司行使选择权，公司每个候选产品和产品最高可获3.15亿美元里程碑付款，并有权按产品净销售额获得一定比例特许权使用费[42] - GBT合作协议初始交易价格约为6000万美元，2023年3月31日估计为5640万美元，较初始估计减少是因可报销成本降低，部分被研究期限延长一年的710万美元额外对价抵消[45] - 2023年和2022年第一季度，公司在GBT合作协议下分别确认收入300万美元和510万美元，截至2023年3月31日，该协议下递延收入约为320万美元[45] - 公司与Incyte的合作协议初始交易价格为1230万美元，2019年11月修订后增至1280万美元，截至2023年3月31日仍为1280万美元[48] - 2023年第一季度，公司在Incyte合作协议下未确认收入，2022年第一季度确认收入40万美元，截至2023年3月31日，该协议下无递延收入[48] - 公司与TMRC的许可协议，已支付前期费用100万美元，还需支付约1300万美元/适应症的里程碑付款及一定比例的特许权使用费[62] - 2023年和2022年第一季度，公司在与TMRC的供应管理协议下未产生费用[62] 认股权证与股份计算 - 截至2023年3月31日，10万份2020年预融资认股权证和739.1739万份2022年预融资认股权证计入基本和摊薄每股净亏损计算；2022年同期为10万份2020年预融资认股权证[35] - 2023年3月31日，1815.1247万份普通股等价物因具反摊薄效应未计入摊薄每股净亏损计算，2022年同期为170.5697万份[35] - 2023年3月31日和2022年12月31日，确定认股权证公允价值的股票价格分别为2.67美元和3.59美元，平均无风险利率分别为3.66%和4.02%，平均预期波动率分别为88.09%和86.79%[51] - 2023年第一季度和2022年全年，公司3级认股权证负债公允价值变动分别为 - 886.5万美元和 - 4322.1万美元[51] 会计准则与成本费用 - 公司于2023年1月1日采用新会计准则ASU 2016 - 13，对合并财务报表及相关披露无重大影响[37] - 公司将研发支出在发生当期费用化，研发成本包括薪资福利、物资供应等多项费用[29] - 2023年第一季度，经营租赁成本为772千美元，融资租赁成本为66千美元[58] - 2020年公司收购Orsenix相关资产，需支付前期费用1200万美元，以及最高1000万美元的商业里程碑付款[59] 股票激励计划 - 2023年1月1日起，2016员工股票购买计划预留发行股数增加202631股，截至3月31日，剩余439800股可用于未来发行[69] - 2021年，公司授予非法定股票期权购买11.1万股普通股，分四年归属[70] - 2022年1月25日，公司采用2022激励股票激励计划，可授予10万股相关奖励；2023年1月修订，增加75万股；截至3月31日，剩余754303股可用于未来发行[71] - 2022年9月15日，2022股票激励计划生效，取代2016计划，预留4737534股用于发行；截至3月31日，剩余814871股可用于未来发行[72][73] - 截至2023年3月31日，公司股票期权流通1714298股，可行权1111125股；未确认补偿成本840万美元，预计2年内确认[74] - 公司授予员工的限制性股票单位多数四年归属，董事奖励三年归属；2023年第一季度未确认基于绩效里程碑的股份支付费用[75] - 截至2022年12月31日，受限股票单位和受限股票奖励的流通股数为1,204,421股，加权平均授予日公允价值为每股14.68美元；截至2023年3月31日，流通股数为2,342,651股，加权平均授予日公允价值为每股8.10美元[76] - 2023年第一季度授予1,262,186股，归属63,023股，没收60,933股[76] - 截至2023年3月31日，与流通受限股票单位和受限股票奖励相关的未确认基于股票的薪酬费用为1510万美元，预计确认期为2.3年[76] - 2022年第一季度授予股票期权的加权平均无风险利率为1.98%，预期股息收益率为0%，预期期权期限为6.07年，波动率为80.70%，加权平均授予日公允价值为每股1.11美元[77] - 2023年第一季度未授予期权[77] - 2023年第一季度研发和行政的基于股票的薪酬费用分别为1267美元和1378美元，总计2645美元；2022年同期分别为1395美元和1468美元，总计2863美元[78] - 公司因经营亏损未记录与基于股票的薪酬或期权行权相关的税收优惠，将在实现时记录[78] 市场风险与通胀影响 - 公司面临利率变动的市场风险，但认为市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[126] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2023年3月31日无重大外币负债，且未对冲外汇汇率风险[126] - 通胀增加了公司的劳动力成本和临床试验成本，但在2023年和2022年第一季度未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[126] 公司业务范围 - 公司仅运营一个业务部门，且仅在美国开展业务[18]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度，公司从GBT合作中确认了负80万美元的收入，2023年将继续按以往方式确认该合作收入 [30] - 2022年第四季度研发费用为2790万美元，全年为1.119亿美元，2021年第四季度为2680万美元，全年为9990万美元，增长主要因临床项目推进和员工相关费用增加 [31] - 2022年交易相关费用为950万美元，主要是PIPE融资认股权证负债成本和收购TYME后支付给前员工的遣散费 [32] - 2022年全年净亏损9470万美元，每股亏损7.49美元，2021年同期净亏损8660万美元，每股亏损13.84美元；截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.023亿美元，2021年底为1.434亿美元 [33] - 2022年全年确认收入1490万美元，其中与GBT合作收入1360万美元，与Incyte合作收入130万美元；2021年第四季度和全年分别确认收入780万美元和2350万美元 [49] - 2022年第四季度一般及行政费用为730万美元，全年为2930万美元，2021年第四季度为640万美元，全年为2300万美元 [50] - 2022年第四季度净亏损480万美元，每股亏损0.17美元，2021年同期净亏损2380万美元，每股亏损3.78美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 骨髓增生异常综合征（MDS）业务线 - 现有标准治疗方案甲基化抑制剂完全缓解率仅17%，中位生存期18.6个月，自2006年以来无新疗法获批 [24] - SELECT - MDS - 1试验是一线高危MDS中唯一正在招募的注册试验，已在13个国家激活超90个试验点，预计2023年第四季度完成入组，2024年第三季度公布关键完全缓解（CR）数据 [25] 急性髓系白血病（AML）业务线 - 不适合强化化疗的AML患者标准治疗方案Venetoclax联合Azacitidine（ven/aza）完全缓解率37%，中位总生存期14.7个月 [44] - SELECT - AML - 1研究安全导入期数据显示，tamibarotene与ven/aza三联疗法在新诊断、不适合治疗且RARA过表达的AML患者中完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率达83%，起效迅速，且无证据表明毒性增加 [45] - 随机部分试验于2023年第一季度启动，旨在评估tamibarotene联合ven/aza与ven/aza相比的安全性和有效性，约80名患者按1:1随机分组，主要终点为复合CR率，预计2023年第四季度公布初始数据，2024年公布更多数据 [27] 急性早幼粒细胞白血病（APL）业务线 - 美国和欧盟每年约2000人被诊断为APL，目前标准治疗方案是静脉注射三氧化二砷（IV ATO）联合口服全反式维甲酸（ATRA），但IV ATO治疗负担重 [46] - 2101口服ATO剂量确认研究进展良好，初始数据显示口服生物利用度约80%，暴露量与IV ATO相当，公司计划2023年下半年分享该研究和注册途径下一步更新 [47] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于MDS、AML和APL晚期项目，认为这三个市场有吸引力且存在业务协同效应，计划在美国通过自身商业努力开拓市场 [21] - 公司认为MDS、AML和APL领域有显著未满足医疗需求，需要更方便、耐受性好且能改善临床结果和患者生活质量的治疗方案 [21] - 公司获得FDA对tamibarotene治疗高危MDS的快速通道指定，有望加速其成为新标准治疗方案 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金足以支持SELECT - MDS - 1试验III期数据和SELECT - AML - 1试验随机部分数据所需现金，还可开始投资将疗法推向市场的预商业化活动 [17] - 公司在血液学项目上取得重要里程碑，未来有多个催化剂，包括2023年第四季度完成SELECT - MDS - 1试验入组、2024年第三季度公布关键数据，2023年第四季度分享SELECT - AML - 1试验随机部分初始数据及2024年更多数据，2023年下半年更新2101剂量确认研究和注册途径下一步计划 [23] - 公司认为当前现金状况足以支持预期运营费用和资本支出至2025年第二季度，超过SELECT - MDS - 1试验III期数据和SELECT - AML - 1试验随机部分初始数据时间 [52] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于SELECT - AML - 1在第四季度的数据，能透露数据质量、患者数量、随访时间和披露的终点吗？ - 公司已启动试验随机部分入组，预计报告该部分数据，但未确定可用患者总数，将报告缓解率、缓解持久性和安全性等信息 [55] 问题2：2101更高效的注册获批途径可能有哪些设计，能实现哪些效率提升？ - 公司未披露具体替代设计方案，目前评论尚早，但表示会提供支持药代动力学评估的数据以确定暴露量和合适剂量，高效可能意味着减少患者数量或缩短数据交付时间，预计2023年下半年更新相关信息 [57] 问题3：SELECT - MDS - 1协议中是否有无效性分析，以及目前股份数量是否稳定？ - 公司未对无效性分析作出预期指引，应关注2024年第三季度的关键CR数据；公司有2030万股基本流通股，相对稳定，还有750万份预融资认股权证，总流通股约2780万股，即使部分投资者将认股权证转换为普通股，总股数也将保持相对稳定 [61][74] 问题4：SELECT - AML是否按单核细胞表达评分对患者进行分层，以及2101是否已与FDA沟通支持加速获批途径，若未沟通，在2023年下半年更新前有何计划与FDA沟通？ - SELECT - AML不按单核细胞表型选择患者，标准与原II期设计一致，需RARA过表达；关于2101与FDA沟通情况，目前讨论尚早，公司在日常开发中会与全球监管机构沟通以确保方向正确，预计2023年下半年更清晰地讨论下一步计划 [8][10]

财务状况与亏损风险 - 公司自成立以来每年净运营亏损显著，2020 - 2022年净亏损分别为8400万美元、8660万美元和9470万美元，截至2022年12月31日累计亏损达5.582亿美元[128] - 公司预计未来数年将持续产生重大且不断增加的净运营亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[128] - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何候选产品的开发，可能永远无法获得候选产品的商业化批准[128] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持运营至2025年第二季度，但实际情况可能与预期不符[130] - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[132] - 截至2022年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为3亿美元和3亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为190万美元和50万美元[251] - 2018年前产生的净运营亏损结转一般在2037年前到期，研发税收抵免结转一般在2042年前到期[252] - 2017年12月31日后应税年度产生的净运营亏损，扣除限额为当年应纳税所得额的80%，且取消净运营亏损向前结转，但可无限期向后结转，2021年1月1日前应税年度产生的净运营亏损一般可向前结转五年[252] - 若公司发生“所有权变更”（三年内重大股东累计所有权变更超过50%），使用变更前净运营亏损和研发税收抵免结转的能力可能受限，2022年9月收购Tyme Technologies及私募融资导致所有权变更，使用历史结转的能力将受重大限制[252][253] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，计划保留未来收益用于业务运营、发展和增长，且定期贷款协议限制未经牛津同意不得支付股息[254] 贷款与融资 - 2020年2月公司与Oxford签订贷款协议，借款2000万美元，同年12月又借款2000万美元，还有2000万美元的定期贷款额度，需满足一定条件才能提取[133] - 2022年7月公司对贷款协议进行修订，将仅付息期从2023年3月1日延长至2024年3月1日，到期日从2025年2月1日延长至2026年2月1日[134] - 筹集额外资金可能会稀释股东权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或候选产品的权利[133] 产品开发风险 - 公司主要专注于开发治疗血液系统恶性肿瘤的药物，其候选产品开发方法新颖但未经证实，可能无法开发出具有商业价值的产品[135] - 公司近期依赖他米巴罗汀、SY - 2101和SY - 5609的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或成功商业化，业务将受到重大损害[136] - 临床测试成本高、设计和实施难、耗时长且结果不确定，产品候选药物临床开发有失败风险[137] - 他米巴罗汀临床试验数据时间取决于RARA生物标志物过表达患者的患病率以及AML和MDS领域新产品获批的影响，SELECT - MDS - 1试验站点激活慢于预期[137] - 他米巴罗汀与轻度或中度皮肤干燥、皮疹、头痛和骨痛等不良事件相关，SY - 5609与恶心、腹泻等不良事件相关，SY - 2101人体临床试验安全性未知[141][142] - 公司计划与合作伙伴开发伴随诊断试剂，但开发和获批可能遇困难，如与Qiagen合作开发用于RARA生物标志物的伴随诊断试剂[143][145] - 患者招募受多种因素影响，基因组定义疾病患者患病率低，招募困难，可能导致试验延迟或成本增加[146][147] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来或后期临床试验结果，同一产品候选药物不同临床试验结果可能有差异[147][149] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，FDA可能拒绝受理或批准新药申请，伴随诊断试剂获批也可能延迟产品商业化[150] - 即使产品候选药物获得营销批准，后续可能发现效果不佳或有未识别的不良副作用，导致监管撤回批准、召回产品等后果[151] - 公司在国外开展临床试验，依赖第三方，存在患者不遵守协议、行政负担、政治和经济风险等问题[139][140] - 若公司或合作伙伴在临床试验中遇到患者招募延迟或困难，可能导致必要的监管批准延迟或无法获得[146] 产品商业化风险 - 公司未实现产品商业化，获批产品也可能无法获市场认可，进而无法产生可观收入和盈利[152] - 2022年11月公司宣布为SY - 5609的进一步开发寻求合作伙伴[154] - 公司计划针对特定适应症建立销售、营销和分销能力，否则获批产品无法成功商业化[155] - 公司计划在某些适应症上寻求合作，以推进产品开发和商业化，但合作可能使产品收入和盈利能力降低[156] - 获批产品可能面临不利的定价法规、第三方支付方报销政策或医疗改革举措，影响商业成功[159] - 第三方支付方的覆盖范围和报销水平不确定，可能影响公司产品的销售和盈利[160] - 政府和第三方支付方控制成本的举措可能导致产品价格下降，影响公司收入和盈利能力[161] - 获得新药的覆盖和报销可能会延迟，且报销范围可能有限，报销率也可能不同[161] - 第三方支付方对新产品的效益和临床结果要求更高的证据，并对价格提出质疑[162] 竞争风险 - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，如2018年后FDA批准多款治疗相关疾病的新药[157] 产品责任风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，虽有最高1000万美元临床试验责任保险，但可能无法覆盖潜在负债[163] 仿制药与独占期风险 - 若FDA或外国监管机构批准公司产品的仿制药，或未给予产品适当的数据独占期，产品销售将受不利影响[164] - 新化学实体新药有5年非专利独占期，若产品未获5年独占期，FDA可能在批准3年后批准仿制药[165][166] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药物，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[167][168] - 公司依靠第三方制造商生产临床和商业药物，面临制造商无法履约、监管合规等风险[169][170] - 公司目前无原料药或药品的冗余供应安排，更换制造商可能增加成本和延误时间[171] - 公司依赖第三方开发和验证临床试验检测方法，若检测方法未达设计要求，会影响临床试验[172] - 公司与第三方合作开发和商业化产品，合作存在多种风险，合作协议可能无法高效推动产品开发和商业化[173][174][175] - 公司正寻求建立更多合作，若无法以合理商业条款达成，可能需改变开发和商业化计划[176] - 公司若获外国监管机构对候选产品的营销批准，打算与国际生物技术或制药公司建立战略关系，在美国以外商业化这些产品，但寻找合适合作伙伴面临重大竞争[177] - 公司可能无法及时以可接受条款达成新合作，若无法达成，可能需缩减候选产品开发、减少或延迟开发计划、推迟潜在商业化等[178] 知识产权风险 - 若公司不遵守现有及未来与第三方的知识产权许可协议义务，可能失去重要许可权，许可协议可能被终止或转为非独家许可[179] - 公司对他米巴罗汀和SY - 2101的活性药物成分无物质组成专利保护，他米巴罗汀在美国等地的物质组成专利已过期，使用方法专利较难执行[180] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，这可能缩小公司权利范围或增加财务等义务[181] - 公司可能无法通过收购和引进许可获得或维持当前或未来候选产品的必要权利，因该领域竞争激烈，更成熟公司可能有竞争优势[182] - 公司依赖与TMRC的许可协议，若该协议及备用许可终止，可能失去他米巴罗汀的开发和商业化权利[183] - 若公司无法获得和维持候选产品的充分专利保护或专利保护范围不够广，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司商业化能力[184] - 公司或合作伙伴等可能错过发明的可专利方面，专利申请和审批过程昂贵耗时，且专利权利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定[185] - 公司已获或可能获得的已授权专利可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利或挑战专利有效性，公司可能需进行专利诉讼[186] - 公司专利可能无法提供足够保护，第三方许可方在特定情况下有权控制专利执行或辩护，但公司无法保证获得其合作及资源分配[187] - 若公司无法保护商业秘密，技术价值和业务将受重大不利影响，且维护商业秘密面临诸多困难[188] - 公司可能卷入知识产权诉讼，此类诉讼昂贵、耗时且可能失败，不利结果会影响公司专利主张和业务[189] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼会阻碍产品开发和商业化，可能需获许可或承担赔偿责任[191][192] - 美国专利法改革（如《美国发明法案》）增加不确定性和成本，可能削弱公司获得专利保护的能力[193][194] - 公司难以在全球范围内执行知识产权权利，国外专利保护范围和执法力度可能不足[194][195] - 公司许可协议可能无法提供足够权利以执行专利或辩护，国外执法程序成本高且有风险[196] - 专利期限可能不足以保护公司产品竞争地位，申请专利期限延长可能不被批准[196] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉可能失去知识产权、人员或支付赔偿，胜诉也会产生高额成本并分散管理层精力[197] - 专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[198][199] 监管审批风险 - 产品候选药物的监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能无法获得批准，影响公司财务和股价[200] - 若FDA要求伴随诊断设备获批，未获批或延迟获批将影响产品商业化和公司营收[201][203] - 美国获批不保证在外国获批，外国获批需满足不同要求，可能面临延迟、困难和成本[204][205] - 英国脱欧可能影响产品候选药物在英国的开发、批准和商业化，增加营销批准风险[206] - 公司产品候选药物可能无法获得孤儿药指定或排他性，且排他性可能无法阻止监管机构批准竞争产品[207] - 他米巴罗汀在美国治疗MDS、在美国和欧洲治疗AML获孤儿药认定，SY - 2101在美国治疗APL、在欧洲治疗AML获孤儿药认定，SY - 5609在美国治疗胰腺癌获孤儿药认定，美国排他期7年，欧洲10年，特定情况欧洲可减至6年[208] - FDA和议会可能重新评估孤儿药法案及其法规政策，不确定未来如何改变及对公司业务的影响[209] - 产品获批后需持续遵守监管要求，违规可能导致产品受限、撤市、罚款等多种不利后果[210][211][212] - 公司可能为产品候选物申请突破性疗法和快速通道认定，但不一定获批，获批也不一定加快开发或审批进程[213][214] - FDA、SEC等政府机构资金不足或运营中断，会影响公司业务，如政府停摆会影响FDA审批和公司获取资金[215][216] - 2020 - 2021年新冠疫情期间，FDA无法完成部分申请的检查，可能延长审查时间，国外监管机构也可能有类似情况[216][217] 政策法规影响 - 现行和未来立法可能使产品候选物的覆盖和报销标准更严格，增加获批难度和成本[218] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，2013年4月起 Medicare 向供应商付款每年最多削减2%，至2031年[218] - 2012年美国纳税人救济法案减少 Medicare 向部分供应商付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[218] - 2017年TCJA将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，净营业亏损扣除限制为当年应税收入的80% [219] - 2022年IRA要求制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2026年起CMS可对10种高成本医保D部分药物谈判价格，2027年为15种，2028年为15种，2029年及以后为20种 [220] - IRA规定自2023年起对医保B和D部分药物价格涨幅超过通胀的情况征收回扣，2024年医保自付药品费用上限估计为4000美元/年，2025年起为2000美元/年 [220] - 美国多个州通过法律允许从加拿大进口药品以降低成本，至少六个州（佛蒙特州、科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新墨西哥州和新罕布什尔州）已通过相关法律 [220] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医保项目下的商品或服务推荐、购买等提供报酬 [223] - 联邦虚假索赔法对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔或虚假陈述以逃避付款义务的行为施加刑事和民事处罚 [223] - HIPAA对欺诈医保福利计划的行为施加刑事和民事责任，经HITECH法案修订后对保护健康信息隐私等有相关规定 [223] - 联邦虚假陈述法禁止在医保福利、物品或服务交付或付款中故意伪造、隐瞒重要事实或作出重大虚假陈述 [223] - 联邦医师付款阳光法案要求特定药品等制造商向卫生与公众服务部报告向医生及其家属的付款等价值转移信息 [224] - 州和外国类似法律可能适用于销售或营销安排及医保项目索赔，合规成本高，违规可能面临重大处罚 [224] 隐私与数据安全风险 - 违反全球隐私和数据安全要求，公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[225][228] - 2020年1月1日加州消费者隐私法案（CCPA）生效，2023年1月1日加州隐私权法案（CPRA）生效，弗吉尼亚州隐私法也于2023年1月1日生效，其他州隐私法也将陆续生效[226] - 2018年5月生效的通用数据保护条例（GDPR）对公司在欧洲经济区（EEA）的个人数据处理和跨境传输施加义务[228] 其他合规风险 - 公司受美国和外国反腐败及反洗钱法律约束，违规可能面临刑事和/或民事责任[231] - 公司产品和解决方案受政府进出口管制，违规可能面临重大民事或刑事处罚[232] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本[234] 外部环境风险 - 全球经济不利条件可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[234] - 公共卫生事件如COVID - 19对公司业务产生不利影响，可能影响临床试验和财务状况[239] 内部管理风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划严重中断[235] - 公司面临信息安全风险，可能导致市场对其安全措施有效性的看法受损、业务流失、声誉和信誉受损[236][237] - 员工等相关方的不当行为可能导致公司承担重大责任并损害声誉[238] - 公司未来成功依赖于吸引和留住关键人员，行业人员流动率高，竞争激烈[240][241] - 公司预计扩张，可能在管理增长方面遇到困难，影响运营和业务战略实施[242] - 公司未来可能进行收购，存在业务中断、股东权益稀释和财务资源减少等风险[243][244] - 公司运营可能受灾难性事件影响，保险可能不足以弥补所有损失[

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金及现金等价物约为2.45亿美元 ，预计可满足到2025年的运营费用和资本支出需求 [35] - 2022年第三季度公司实现收入390万美元 ，其中与GBT合作收入370万美元 ，与Incyte合作收入20万美元 ；2021年第三季度与GBT和Incyte合作收入为570万美元 [36] - 2022年第三季度研发费用为2580万美元 ，低于2021年第三季度的2730万美元 ，主要因临床前项目外部成本减少 [37] - 2022年第三季度一般及行政费用为810万美元 ，高于2021年第三季度的530万美元 ，主要因员工相关费用和招聘费用增加 [37] - 2022年第三季度交易相关费用为950万美元 ，主要与PIPE融资有关 ；该季度净亏损3030万美元 ，合每股亏损3.21美元 ，2021年同期净亏损2600万美元 ，合每股亏损4.14美元 [38] - 截至第三季度末 ，公司拥有约2800万股普通股和预融资认股权证 ，包括2020万股普通股和750万美元预融资认股权证 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 SY - 5609项目 - 单药治疗方面 ，截至10月12日 ，最高测试剂量10毫克未出现剂量限制性毒性（DLT） ，7天用药7天停药方案在30名患者的五个剂量水平（4 - 10毫克）进行评估 ，仅4毫克单药剂量水平出现1例DLT ；截至10月20日 ，10毫克单药组两名可评估患者病情稳定 ，其中胰腺癌患者肿瘤缩小10% [25][27] - 与吉西他滨联合治疗方面 ，4毫克剂量组可评估患者中25%出现确认部分缓解（PR） ，CA 19 - 9肿瘤标志物从基线60357单位/毫升降至968单位/毫升 ；5毫克剂量组可评估患者中75%病情稳定 ，总体疾病控制率为50% [28][29] - 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗方面 ，4毫克剂量组两名可评估患者中一名病情稳定 [30] 血液学产品组合 - 他米巴罗汀正在两项临床试验中评估 ，SELECT - MDS - 1为高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的关键III期试验 ，SELECT - AML - 1为新诊断不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者的III期试验 ；公司将于12月初ASH年会上分享SELECT - AML - 1试验安全导入部分的初步数据 [12][13] - SY - 2101和新型口服三氧化二砷（ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的剂量确认试验进展顺利 ，预计明年下半年启动III期试验 ，且基于FDA和EMA反馈 ，有望通过单一注册试验在美国和欧洲获得批准 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是将自身打造成一家商业公司 ，通过与TYME Technologies的合并及PIPE融资获得约1.9亿美元资金 ，用于晚期靶向血液学项目的临床开发及支持产品上市准备 [6] - 对于SY - 5609项目 ，公司计划在继续剂量递增的同时探索合作机会 ，认为将其交给有资源的合作伙伴推进 ，能在胰腺癌及其他肿瘤类型和联合治疗方案中最大化机会 ；同时支持罗氏在BRAF突变结直肠癌患者中评估SY - 5609与阿替利珠单抗联合治疗的试验 [10][11] - 血液学产品组合方面 ，公司推进他米巴罗汀和SY - 2101作为MDS、AML和APL一线治疗的潜在标准疗法 ，期待在相关试验中取得积极成果并为患者带来新的治疗选择 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度对公司具有变革性 ，合并和融资交易为公司提供了必要资金 ，使公司更接近实现成为商业公司的愿景 ，有信心为癌症患者提供药物组合 [6][7] - 管理层对各产品候选药物的潜力感到兴奋 ，对正在进行的临床研究执行能力充满信心 ，感谢新老投资者支持 ，期待即将到来的关键节点并继续为改善患者生活而努力 [17] 其他重要信息 - 9月公司的SY - 5609获得美国FDA治疗胰腺癌的孤儿药认定 ，凸显开发该药物治疗胰腺癌患者的紧迫性 [21] - 9月公司实施10:1反向股票分割 ，随后完成合并和PIPE交易 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对ASH会议上血液学数据的预期 - 公司对即将在ASH会议上展示的数据感到兴奋 ，计划在会议上进一步解答相关问题并提供更多详细信息 [42][43] 问题2: SELECT - AML - 1试验随机部分的启动时间 - 公司计划在ASH会议上更新该试验的下一步计划 [44][46] 问题3: SY - 5609单药和联合治疗达到最大耐受剂量（MTD）后 ，期望看到的响应率或疾病控制率是多少 - 目前在SY - 5609与吉西他滨联合治疗的低剂量试验中 ，总体疾病控制率约为50% ，与胰腺癌联合治疗的其他基准一致 ；且出现了暴露 - 反应关系 ，即增加药物剂量可使血液中药物循环水平成比例增加 ，因尚未达到MTD ，增加剂量有望提高临床活性 [50][51][53] 问题4: SY - 5609的理想合作伙伴是谁 ；若无人合作 ，是否会在合作讨论期间自行启动II期试验 - 公司将寻找多种战略合作伙伴推进SY - 5609项目 ，认为选择性CDK7抑制在广泛肿瘤类型中有很大机会 ；目前计划继续剂量递增 ，暂无超出安全导入部分的进一步计划 [56][57][58] 问题5: SELECT - AML - 1试验安全导入部分进入随机部分的标准是什么 - 安全导入部分旨在确定合适的剂量和给药方案 ，同时也关注临床活性 ；类似患者群体中一些双联疗法的复合完全缓解（CR）率在低至中60%范围 ，公司期望看到更高的比率 [59][60][61] 问题6: SY - 5609与吉西他滨联合治疗未继续测试与白蛋白结合型紫杉醇三联疗法的逻辑是什么 - 优先关注单药治疗以确定MTD ，这对药物开发至关重要 ；且明确单药治疗后 ，便于理解SY - 5609与吉西他滨联合治疗的效果 ；双联疗法是解释三联疗法结果的基础 ，虽未明确表示未来不关注三联疗法 ，但当前重点是单药和双联疗法 [64][65][66] 问题7: AML项目中一名响应者因医生决定停止治疗的原因是什么 - 公司将在ASH会议上展示数据时讨论相关细节 [67][68]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-37813 SYROS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 45-3772460 (State or Other Jurisdiction of Incorporation or O ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司营收630万美元，其中与GBT合作收入570万美元，与Incyte合作收入60万美元；2021年第二季度总营收520万美元 [36] - 2022年第二季度研发费用3310万美元，2021年第二季度为2580万美元，增长主要因临床和临床前项目推进及员工相关费用增加 [37] - 2022年第二季度总务和行政费用690万美元，2021年第二季度为550万美元，增长主要因员工相关费用增加 [38] - 2022年第二季度净亏损3450万美元，合每股亏损0.54美元；2021年同期净亏损2250万美元，合每股亏损0.36美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 SY - 2101 - 剂量确认研究有前景的初步数据支持其进入3期试验，预计2023年下半年启动 [10] - 15毫克剂量的2101在AUC和Cmax上与静脉注射ATO（0.15毫克/千克）相当，口服生物利用度约80% [15] - 研究中未报告严重不良事件，未发现新的安全信号 [14] 他米巴罗汀（tamibarotene） - SELECT - MDS - I试验进展顺利，预计2023年末或2024年初报告关键数据，全球已开设超50个试验点，未来数月将开设更多 [18] - 约50%的骨髓增生异常综合征（MDS）患者为RARA阳性，对试验入组和长期市场机会有积极影响 [19] - 8月EMA对其治疗MDS的孤儿药指定申请给出积极意见，此前FDA已在2月授予孤儿药指定 [20][21] - SELECT - AML - 1试验评估他米巴罗汀、维奈克拉和阿扎胞苷三联疗法，预计今年下半年提供安全导入部分的临床活性和安全数据，计划在约80名RARA阳性患者中启动随机部分，数据预计在2023或2024年获得 [24][25] SY - 5609 - 与化疗联合治疗复发/难治性胰腺癌的1期试验按计划进行，预计今年晚些时候报告安全导入部分的临床活性和安全数据，之后确定进一步开发方向 [27] - 罗氏正在进行的1/Ib期试验中评估其与阿替利珠单抗联合治疗BRAF突变结直肠癌的试验组已开始积极招募患者 [27] 基因控制发现引擎 - 7月提名口服强效选择性CDK12抑制剂SY - 12882为下一开发候选药物 [29] - 正在探索SY - 12882、CDK 11和WRM项目的合作伙伴关系 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将自身打造成后期阶段公司，拥有小分子药物组合，为癌症患者提供新标准治疗方案 [7] - 计划通过与TYME Technologies合并及同步私募融资获得约1.9亿美元，预计2022年下半年完成，加上与牛津贷款协议的修订，预计将现金跑道延长至2025年 [10][11] - 聚焦临床资产，通过合作推进早期发现项目，以集中资本为近期能为患者带来最大利益的临床资产服务 [30] - 骨髓增生异常综合征（MDS）药物开发滞后，现有标准治疗药物低甲基化剂（HMAs）疗效有限，超十年无新疗法获批，他米巴罗汀有望成为高危MDS靶向患者群体的首个疗法 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入今年下半年时处于优势地位，临床项目进展良好，未来18个月将有多项数据读出 [8][9] - 对临床产品组合的持续推进感到鼓舞，期待未来数月分享更多数据，了解各研究疗法改变患者治疗标准的潜力 [28] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际事件或结果可能因多种风险、不确定性和其他因素与陈述有重大差异，公司不承担更新或修订前瞻性陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SY - 2101暴露量是否存在患者内差异，口服给药是否有不良事件 - 未具体报告差异情况，但对所见数据感到鼓舞，有信心确定推进3期试验的剂量；目前未报告严重不良事件，耐受性良好，暂无理由预计口服形式有未来问题 [41][43] 问题2：SY - 2101研究继续进行需优化什么参数 - 主要是了解患者特征对暴露量的影响，特别是患者体重与暴露量的关系，以建立合适模型确定不同患者的正确暴露量 [44][45] 问题3：SELECT - AML今年下半年能否获得缓解率数据 - 试验在安全导入部分评估三联疗法，除安全数据外，合理预期能看到临床活性数据，主要终点是CR/CRI率，会关注缓解患者情况及缓解速度等 [46] 问题4：SY - 2101是否推进单一剂量进入3期，确认剂量和特征后启动3期试验前还需做什么 - 尚未确定推进剂量，可能是特定剂量或体重调整剂量；还需选择剂量、确定方案及进行3期试验材料的生产等工作 [52][53] 问题5：早期管线项目合作讨论的优先级和进展情况 - 公司对基因控制发现引擎有信心，为确保早期项目有足够资金稳健发展，正在进行肿瘤发现项目的合作讨论，有信心达成一项或多项合作 [54][55] 问题6：EMA对SY - 2101的反馈是否影响关键试验设计，SELECT - AML - 1随机部分何时启动，GBT被辉瑞收购对合作有何影响 - EMA反馈与FDA反馈一致，支持用一个方案在美欧寻求全球批准；SELECT - AML - 1按计划今年下半年报告安全导入数据后推进随机部分，具体时间临近时更新；目前GBT被收购不影响合作，认为对镰状细胞病领域是积极消息，后续与GBT讨论后会有更明确方向 [60][62][65]

公司临床阶段候选产品情况 - 公司临床阶段候选产品有tamibarotene、SY - 2101、SY - 5609，还有多个肿瘤学临床前和发现项目[168] tamibarotene治疗AML疗效数据 - 截至2020年10月1日数据截止，tamibarotene联合阿扎胞苷治疗18例可评估的RARA阳性新诊断不适合标准化疗AML患者，总缓解率为67%，复合完全缓解率为61%；28例RARA阴性患者总缓解率为43%，复合完全缓解率为32%[170] AML和MDS市场规模 - 美国和欧洲每年约25000名患者被诊断为不适合标准化疗的AML，预计到2025年所有AML患者的总潜在市场机会将增长至约66亿美元[170] - 美国和欧洲每年约21000名患者被诊断为HR - MDS，预计到2026年所有风险组MDS患者的总潜在市场机会将增长至约33亿美元[171] 临床试验计划 - SELECT - MDS - 1试验计划招募约190例RARA阳性新诊断HR - MDS患者，按2:1随机分组，主要终点为完全缓解率，预计2023年第四季度或2024年第一季度公布数据，2024年可能提交新药申请[171] - SELECT - AML - 1试验单臂安全导入期约15例患者，随机部分约80例患者按1:1分组，主要终点为复合完全缓解率，预计2022年下半年公布安全导入期临床活性数据，2023年或2024年启动随机部分并公布数据[171] APL患者情况及SY - 2101药代动力学 - APL约占所有AML病例的10%，美国和欧洲每年约2000名患者被诊断为APL[174] - SY - 2101在15mg剂量下达到与静脉注射ATO批准剂量0.15mg/kg相当的药代动力学暴露，口服生物利用度约为80%[174] SY - 5609治疗效果及试验计划 - 截至2021年7月6日数据截止，SY - 5609单药治疗的54例患者符合安全性分析，45例患者可评估临床反应，13例（29%）可评估患者病情稳定，6例患者肿瘤缩小达20%[176] - 13例可评估的晚期胰腺癌患者中5例（39%）病情稳定，4例有连续CA 19 - 9数据的胰腺癌患者中3例该肿瘤标志物降低32% - 72%[177] - 公司预计招募约50名转移性胰腺癌患者进行SY - 5609与化疗联合治疗试验[179] 公司合并及证券购买协议 - 2022年7月3日，公司与Tack Acquisition Corp.和Tyme Technologies, Inc.达成合并协议，同时与投资者达成证券购买协议，投资者将购买1.381亿股普通股和/或预融资认股权证及最多1.381亿股额外普通股的认股权证，单价0.94美元[181][182] 公司收入情况 - 2022年和2021年第二季度，公司分别实现收入630万美元和520万美元，其中与GBT合作收入分别为570万美元和330万美元，与Incyte合作收入分别为60万美元和190万美元；2022年和2021年上半年，公司分别实现收入1170万美元和1000万美元，与GBT合作收入分别为1070万美元和740万美元，与Incyte合作收入分别为100万美元和260万美元[183][184] - 2022年上半年收入为1174.3万美元，较2021年上半年的998.9万美元增加175.4万美元，增幅18%[205] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为3310万美元和2578.6万美元，增长约730万美元，增幅28%；上半年分别为5827.1万美元和4581.5万美元[187][200] - 2022年上半年研发费用为5827.1万美元，较2021年上半年的4581.5万美元增加1245.6万美元，增幅27%[205] 公司一般及行政费用情况 - 2022年和2021年第二季度，公司一般及行政费用分别为694.5万美元和552万美元，增加约140万美元，增幅26%[197][201] - 2022年上半年行政及一般费用为1389.4万美元，较2021年上半年的1126万美元增加263.4万美元，增幅23%[205] 公司利息收入和费用情况 - 2022年和2021年第二季度，公司利息收入分别为11.2万美元和1.2万美元，增长10万美元，增幅833%；利息费用分别为98.1万美元和96.9万美元，增加1.2万美元，增幅1%[197] - 2022年上半年利息收入为14.7万美元，较2021年上半年的2.4万美元增加12.3万美元，增幅513%[205] - 2022年上半年利息支出为195.6万美元，较2021年上半年的193.7万美元增加1.9万美元，增幅1%[205] 公司认股权证负债公允价值变动情况 - 2022年和2021年第二季度，公司认股权证负债公允价值变动分别为15.7万美元和461.1万美元，减少445.4万美元，降幅97%[197] - 2022年上半年认股权证负债公允价值变动为260.4万美元，较2021年上半年的1228.1万美元减少967.7万美元，降幅79%[205] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第二季度，公司净亏损分别为3448.1万美元和2249万美元，增加1199.1万美元，增幅53%[197] - 2022年上半年净亏损为5962.7万美元，较2021年上半年的3671.8万美元增加2290.9万美元，增幅62%[205] 公司费用预计情况 - 公司预计研发费用和一般及行政费用在可预见的未来将增加[187][190] - 公司预计随着临床和研发活动推进，费用将增加，需大量额外资金维持运营，若无法筹集资金，可能需调整研发和商业化计划[223] 公司会计政策情况 - 公司认为最关键的会计政策与收入确认、应计研发费用和股份支付有关，与2021年10 - K报告相比无重大变化[196] 公司资金额度及资产情况 - 截至2022年6月30日，贷款协议下尚有2000万美元额度可供使用，销售协议下有7500万美元普通股可供未来发行，货架注册声明下有2.244亿美元证券可供未来发行，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约8630万美元[213][216] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为5619.5万美元，较2021年上半年的4844.4万美元增加775.1万美元；投资活动净现金流入为2327.2万美元，2021年上半年为净现金使用量3510.7万美元；融资活动净现金使用量为31.5万美元，2021年上半年为净现金流入7048.2万美元[217] 公司历史净亏损及累计亏损情况 - 公司2019 - 2021年净亏损分别为7540万美元、8400万美元和8660万美元，截至2022年6月30日累计亏损5.232亿美元[228] 公司资金满足需求情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8630万美元，预计可满足流动性需求至2023年第二季度[230] - 若完成合并、管道融资和与牛津的贷款修订，公司预计将拥有约2.4亿美元现金和其他资本资源（扣除交易费用后），可满足2025年前的运营和资本支出需求[230] 公司市场利率影响情况 - 公司认为市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[232] 公司外汇汇率风险情况 - 公司与亚洲和欧洲供应商有业务往来，面临外汇汇率波动风险，截至2022年6月30日无重大外币负债[233] 公司通胀影响情况 - 公司认为2022年和2021年上半年通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[234] 公司未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于合并、临床试验、合作等多方面因素[224] 公司净运营亏损情况 - 公司自成立以来每年均有重大净运营亏损，预计未来几年仍将持续且亏损增加[228] 公司资金筹集及影响情况 - 公司目前主要通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[226][227] 公司缓解持续经营风险措施 - 公司计划通过股权或债务融资、新合作和减少现金支出等措施缓解持续经营风险[230]