临床试验与研发进展 - Tamibarotene在高风险骨髓增生异常综合症（HR-MDS）的SELECT-MDS-1临床试验预计将在2023年第四季度至2024年第一季度提供数据，并可能在2024年提交新药申请（NDA）[11] - 在RARA阳性的新诊断不适合化疗的急性髓性白血病（AML）患者中，Tamibarotene与azacitidine联合使用的SELECT-AML-1临床试验将招募约80名患者[30] - Tamibarotene在RARA阳性新诊断不适合化疗的AML患者中，完全缓解（CR）率为67%[18] - SY-2101作为新型口服三氧化二砷（ATO），有潜力替代APL患者的标准治疗[38] - SY-2101的前线APL临床试验将招募约215名患者，采用2:1随机分组[41] - SELECT-MDS-1试验设计为双盲、安慰剂对照，具有90%的统计功效来检测实验组与对照组之间的CR率差异[24] - SY-2101的分子完全缓解率和事件无生存期（EFS）将与历史IV ATO数据进行比较，FDA在2021年11月的反馈支持将分子CR作为加速批准的主要终点[42] - SY-5609在重度预处理患者中显示出临床活性，尤其是在胰腺癌、Rb改变和KRAS突变癌症中[55] - SY-5609在与吉西他滨联合使用时，显示出对KRAS突变模型的回归效果[81] - SY-5609在BRAF突变结直肠癌中与PDL1抑制剂的联合使用显示出强大的抗肿瘤活性[70] 市场机会与展望 - Tamibarotene的市场机会预计在高风险MDS和AML中达到数十亿美元[16] - 预计每年在美国和欧盟有约21,000名新诊断的HR-MDS患者，其中约50%为RARA阳性[25][26] - 预计MDS市场到2026年将达到约33亿美元[28] - SY-2101的开发路径清晰，预计在前线APL中快速采用，包括与Tamibarotene的协同效应[38] 安全性与疗效 - 当前标准治疗IV ATO的治愈率超过80%，而APL在美国和欧洲每年占所有成人AML病例的约10%[44] - 每年在美国和欧盟约有2000名患者被诊断为APL[44] - SY-5609的安全性良好，低不良事件（AE）发生率约为7%[53] - SY-5609的最大耐受剂量（MTD）尚未达到，已在7天用药/7天停药的方案下使用至6mg[53] - 在响应可评估的患者中，13/45（28.9%）达到了稳定疾病（SD），其中6名患者的肿瘤回归高达20%[58] - 在PDAC患者中，5/13（38.5%）达到了SD，其中2名患者出现肿瘤缩小[58]