财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.667亿美元，而2020年12月31日为1.74亿美元，反映了2021年前九个月运营所用现金，部分被1月公开发行所得7560万美元抵消 [26] - 第三季度收入为570万美元，2020年同期为380万美元，其中与Global Blood Therapeutics合作收入560万美元，与Incyte合作收入10万美元；2020年第三季度与GBT合作收入350万美元，与Incyte合作收入30万美元 [26][27] - 2021年第三季度研发费用为2730万美元，2020年同期为1770万美元，主要因临床和临床前项目推进及员工相关费用增加；2021年第三季度管理费用为530万美元，2020年同期为520万美元 [28] - 2021年第三季度净亏损2600万美元，每股亏损0.41美元，2020年同期净亏损1950万美元，每股亏损0.43美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 血液学业务线 - SELECT - AML - 1随机2期试验正在进行，旨在评估他米巴罗汀、维奈克拉和阿扎胞苷三联疗法在RARA阳性新诊断不适合强化疗的AML患者中的疗效，预计2022年公布初始数据 [10] - SY - 2101剂量确认研究已对首例APL患者给药，预计招募最多24名新诊断APL患者，评估其安全性、耐受性和药代动力学，预计2022年上半年报告确认和药代动力学数据，并启动3期试验 [11] CDK抑制剂业务线 - SY - 5609在ESMO上公布的1期剂量递增数据显示，截至7月6日数据截止，54名患者接受单药治疗并进行安全性分析，45名可进行临床反应分析，多数不良事件为低级别且可逆，最常见治疗相关不良事件为胃肠道相关疲劳、血小板减少和贫血，因不良事件停药率低 [13] - 7天用药7天停药方案耐受性最佳，不良事件发生率最低，且临床活性与其他方案一致，支持该方案在未来研究中推进 [14] - 45名可评估反应患者中，13名在多种肿瘤类型中实现疾病稳定，其中6名肿瘤缩小达20%；胰腺癌患者临床活性最强，13名可评估反应患者中5名（超38%）实现疾病稳定，包括2名肿瘤缩小；所有患者中，BRAF突变和RB通路改变患者临床活性最高 [15][16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续朝着年初制定的三个战略优先事项执行，利用领导地位和专业知识构建协同投资组合，目标是成为一家完全整合的生物制药公司，为癌症和单基因疾病患者提供深远益处 [7] - 计划为SY - 5609采取三管齐下的联合策略，聚焦未满足需求高且有充分机制、临床前和临床数据支持的适应症，包括胰腺癌、套细胞淋巴瘤和结直肠癌 [19] - 行业方面，AML领域虽有进展，但近1/3患者对标准治疗无反应且预后差，多数初始反应患者最终复发；APL现有标准治疗静脉注射ATO联合ATRA虽治愈率超80%，但治疗负担大；胰腺癌唯一获批二线疗法无进展生存期仅三个月；套细胞淋巴瘤多数患者一线治疗后复发，中位生存期3 - 5年，二线BTK抑制剂治疗后活性降低；结直肠癌BRAF突变患者预后差，中位生存期不足12个月 [11][12][19][20][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司第三季度非常有成效，在血液学和CDK7投资组合方面取得巨大进展，有望实现成为完全整合生物制药公司的目标 [7] - 基于当前计划，公司认为有足够资金支持运营费用和资本需求至2023年，且有多个预期价值驱动因素 [26] 其他重要信息 - 9月任命Conley Chee为首席商务官，10月Jason Haas加入Syros Cirrus担任首席财务官，为经验丰富的领导团队增添力量，公司正为2024年两个预期新药申请做准备 [7][8] 问答环节所有提问和回答 问题1: SY - 5609多久能产生数据，有无其他潜在适应症，在血液学方面是否有合作机会 - 公司认为SY - 5609在多种癌症中有广泛潜力，目前聚焦胰腺癌、结直肠癌和套细胞淋巴瘤三个群体，未来也会考虑合作，但会继续推进现有计划 [34] 问题2: SELECT - AML - 1试验2022年公布的初始数据是来自安全导入期还是也包括随机部分 - 初始数据可能聚焦安全导入期，包括安全性、耐受性，可能也包括临床活性 [36] 问题3: SY - 2101剂量确认研究中PK模块序列1和2有何区别，是否是不同剂量，患者是否仅在第一个周期接受2101 - 一个模块是单剂量，评估禁食和进食状态下单剂量药代动力学及与静脉注射对比；另一个模块是多剂量，让患者在巩固周期多次服药，以评估稳态药代动力学和安全性；序列可能指口服或静脉注射先后顺序；患者在巩固期参与研究，结束后继续接受标准治疗 [38][40][42] 问题4: SY - 2101药代动力学参数关注哪些，SELECT - MDS试验进展如何 - 该药物已在非APL患者1期研究中评估药代动力学，使用标准参数Cmax和AUC，在APL患者中重复类似分析以确定后续剂量，2022年启动注册试验；SELECT - AML和MDS试验均按计划进行 [45][46] 问题5: SY - 5609在胰腺癌扩展试验中为何先针对一线接受FOLFIRINOX治疗患者，二线与吉西他滨联合，2022年提名的下一个开发候选药物是否与GBT合作有里程碑付款 - 选择二线是因该领域未满足需求大，唯一获批二线疗法无进展生存期约三个月，且有临床前数据支持与吉西他滨协同作用，后续可能考虑一线；公司继续计划2022年提名下一个开发候选药物，有多个临床前项目，最先进的是CDK12项目，但尚未确定开发候选药物 [50][52] 问题6: 1425试验能看到多少数据，APL项目剂量确认研究结果如何解读及对后续研究影响 - 1425试验上季度启动，预计明年公布初始数据，从安全导入期开始，届时将公布安全性和临床活性数据；APL项目已有数据表明SY - 2101口服生物利用度好，药代动力学参数与静脉注射相当，此次剂量确认研究是为确定进入3期试验的最佳剂量 [55][56] 问题7: SY - 5609在实体瘤和血液瘤中的成功概率如何看待，管道中候选药物适应症有何评论，与GBT合作及DVT项目进展，肌强直性营养不良项目情况 - 公司认为SY - 5609在实体瘤和血液瘤中都有很好的成功可能性，之前专注实体瘤，现有数据显示在血液瘤中也有机会；镰状细胞病和1型肌强直性营养不良项目处于临床前发现阶段，化学项目活跃，镰状细胞病项目与GBT合作，GBT负责沟通和更新进展 [59][60]