文章核心观点 - 赛诺菲收购Dren Bio的DR - 0201，拓宽免疫学管线，有望为自身免疫疾病患者带来突破疗法，推动公司成为免疫学领域领导者 [1][3] 收购信息 - 赛诺菲与临床阶段生物制药公司Dren Bio达成最终协议，收购Dren Bio附属公司Dren - 0201的DR - 0201 [1][6] - 收购需满足成交条件，包括获得监管批准，预计2025年第二季度完成交易，赛诺菲将用现有现金资源为交易融资 [7] DR - 0201介绍 - DR - 0201是Dren Bio靶向髓系细胞衔接和吞噬平台的首个双特异性抗体，可诱导深度B细胞耗竭 [2][5] - 正在两项一期研究中进行评估，临床前和早期临床研究显示出强大的B细胞耗竭能力 [1][5] - 作为潜在的首创CD20导向双特异性抗体，可能重置适应性免疫系统，使难治性B细胞介导的自身免疫疾病患者实现持续无治疗缓解 [2] 双方表态 - 赛诺菲研发负责人表示深度B细胞耗竭是治疗自身免疫疾病的前沿，DR - 0201有望提升治疗效果，加强公司免疫系统相关产品线 [3] - Dren Bio联合创始人兼首席执行官称公司致力于重新定义治疗可能性，赛诺菲有能力释放深度B细胞耗竭和免疫重置的潜力 [4] 财务考量 - 根据合并协议条款，赛诺菲将支付6亿美元预付款，并在达到特定开发和上市里程碑时支付总计13亿美元的未来潜在款项 [6] 公司介绍 - Dren Bio是一家私人临床阶段生物制药公司，专注于开发新型首创抗体疗法，其领先产品候选药物DR - 01正在肿瘤学和自身免疫适应症中进行评估 [8] - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，在全球提供改变生命的治疗方案和救命疫苗 [11]

交易概述 - 赛诺菲同意收购Dren Bio的靶向双特异性骨髓细胞接合剂DR-0201 该药物在临床前和早期临床研究中显示出强大的B细胞耗竭效果[1] - 交易包括6亿美元首付款和13亿美元的潜在里程碑付款 总对价达19亿美元[6] - 交易预计在2025年第二季度完成 需满足监管批准等条件[7] 产品技术 - DR-0201是首个靶向CD20的双特异性抗体 通过激活髓系细胞诱导深度B细胞耗竭 可能重置适应性免疫系统[2] - 该药物在两项1期临床试验中显示出深度B细胞耗竭效果 针对狼疮等难治性自身免疫疾病[5] - 技术平台通过独特吞噬受体选择性清除致病细胞 该受体仅在靶抗原存在时激活[8][10] 战略意义 - 收购强化赛诺菲免疫学管线 巩固其在自身免疫疾病领域的领导地位[3][9] - Dren Bio将继续独立运营推进其他抗体疗法管线 包括肿瘤和自身免疫领域候选药物[7][8] - 赛诺菲将使用现有现金资源完成交易 体现其通过外部合作强化研发的战略[7] 公司背景 - Dren Bio是临床阶段生物制药公司 专注于首创抗体疗法 其主导产品DR-01正在肿瘤和自身免疫适应症中评估[8] - 赛诺菲是全球医疗健康企业 在EURONEXT和NASDAQ上市 致力于突破性药物开发[11] - 双方高管均强调深度B细胞耗竭技术的变革潜力 特别是对现有治疗无效的患者群体[3][4]

报告行业投资评级 - 看好（维持）[1] 报告的核心观点 - 大药企通过收并购和BD方式布局下一代口服类自免药物，因患者对口服形式有需求、现有口服药有不足、安全有效的口服药市场空间大 [4][11][12] - 2025年3月第2周医药生物上涨1.77%，跑赢沪深300指数0.18pct，线下药店板块涨幅最大 [5][16][19] 相关目录总结 行业趋势 - 强生与Protagonist合作开发口服环肽IL - 23分子，预计销售峰值50亿美金以上；礼来24亿美金收购Dice获口服小分子IL - 17，二代分子DC - 853处银屑病2期试验；赛诺菲与Kymera合作开发口服IRAK4 degrader，处2期试验；艾伯维收购布局口服NLRX1和口服IL - 23 [4][11][13] - 促使大药企布局下一代口服类药物的原因有患者对口服形式有需求、现有口服类自免药物有效性和安全性不足、安全有效的口服类药物市场空间大 [4][12] 3月第2周医药生物表现 板块行情 - 2025年初至今沪深整体上行，3月第2周美容护理行业涨幅靠前，计算机、机械设备行业跌幅靠前，医药生物上涨1.77%，跑赢沪深300指数0.18pct，在31个子行业中排第15位 [5][16] 子板块行情 - 3月第2周所有板块上涨，线下药店板块涨幅最大为10.38%，体外诊断板块涨幅最小为0.77% [5][19] 推荐及受益标的 - 科研服务推荐百普赛斯、毕得医药等；制药及生物制品推荐泽璟制药 - U、诺诚健华等；原料药推荐普洛药业、健友股份等；医疗器械推荐奥泰生物、安杰思等；CXO推荐药明康德、药明合联等；中药推荐东阿阿胶、佐力药业等；医疗服务推荐爱尔眼科、通策医疗等；零售药店推荐益丰药房 [6]

文章核心观点 - 赛诺菲立即采用美国FDA选定的流感毒株推进2025 - 26年美国流感疫苗生产和交付，计划今夏开始发货，以应对美国严峻流感季 [1][2][3] 公司行动 - 立即采用美国FDA选定的流感毒株推进2025 - 26年美国流感疫苗组合的生产和交付，且已开始年度疫苗生产 [1] - 计划今夏开始运送流感疫苗，以便医疗系统等在流感季开始时就能接种 [2] 行业现状 - 美国正经历数十年来最严重的流感季之一，流感相关住院率达到15年以来的最高水平，截至3月1日当周，估计有4000万例患病、52万例住院和2.2万例死亡 [3] 公司产品 - 2025 - 26年美国流感季疫苗组合包括FLUZONE® High - Dose、FLUBLOK®和FLUZONE® [3] - FLUZONE适用于6个月及以上人群，FLUBLOK适用于18岁及以上人群，FLUZONE HIGH - DOSE适用于65岁及以上人群，用于预防疫苗所含流感A和B毒株引起的疾病 [4] 公司介绍 - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，为全球数百万人提供改变生命的治疗方案和救命疫苗保护 [11] - 赛诺菲在泛欧证券交易所代码为SAN，在纳斯达克代码为SNY [12]

本期主题：双抗药物与CAR-T疗法的竞争格局 - 强生-传奇生物的Carvykti在早期治疗中应用增多 但主要限于高风险患者 [3] - 霍普金斯大学专家认为双抗药物可能取代百时美施贵宝的Abecma [3] - 专家对Arcellx的Anito-cel印象深刻 认为其毒性控制优于Carvykti [3] 吉利德-Arcellx的Anito-cel临床优势 - Anito-cel在II期临床显示100%总缓解率 毒性显著低于Carvykti [4] - CAR-T疗法门诊治疗比例达100% 但医疗机构执行标准差异较大 [4] - 血液成分单采名额限制缓解 CAR-T治疗可及性提升 [4] 药物安全性数据对比 - Anito-cel的CRS发生率84% 无3-4级事件 优于Carvykti的95%和4% [5] - 神经毒性方面 Anito-cel仅9%发生率 Carvykti达21% [5] - 血液学毒性指标显示Anito-cel在粒细胞减少等副作用上优势明显 [5] 双抗药物发展前景 - 医生对双抗药物毒性控制能力提升 Tecvayli联合疗法疗效显著 [6] - 三抗药物如ISB2001和JNJ-79635322展现良好发展潜力 [6] - Tecvayli+Talvey联合疗法在ORR和CR率上接近Carvykti [7] 其他药物竞争态势 - 葛兰素史克Blenrep面临医生信任危机 眼毒性控制仍是挑战 [8] - 赛诺菲Sarclisa皮下注射剂在易用性上不敌强生Darzalex [9] - Darzalex维持治疗方案基于MRD阴性时表现优异 [9]

文章核心观点 - 赛诺菲股票处于看涨区域，近期形成黄金交叉，加上其药物Dupixent的突破，股价备受关注，此次上涨可能才刚刚开始 [1][5] 股票表现 - 赛诺菲股票年初至今上涨21.89%，其8日、20日、50日和200日移动平均线均向上 [2] - 股票完成黄金交叉，即50日移动平均线穿过200日移动平均线，通常表明长期上升趋势 [2] - MACD指标为1.77，是另一个看涨信号；RSI为69.91，接近超买区域，表明涨势可能还有空间 [3] 药物进展 - 赛诺菲的重磅药物Dupixent在治疗大疱性类天疱疮（BP）的2/3期试验中取得了良好结果，可改善疾病缓解并降低严重程度，还减少了对皮质类固醇的需求，有望成为首创疗法 [3][4] - 该药物在美国和欧盟的监管申请正在审查中，FDA已授予优先审查，预计2025年6月做出决定，若获批，Dupixent将进入另一个利润丰厚的市场，巩固其重磅药物地位 [4]

文章核心观点 Regeneron和赛诺菲公布Dupixent治疗大疱性类天疱疮（BP）的关键ADEPT 2/3期试验积极结果，数据支持其成为首个治疗BP的靶向药物，美国和欧盟正在审查相关监管申请 [1] 分组1：关于大疱性类天疱疮（BP） - BP是一种潜在2型炎症的慢性、使人衰弱且易复发的皮肤病，多发于老年人群，症状有强烈瘙痒、水疱、皮肤发红和疼痛性病变，约2.7万美国成年人患有不受全身性皮质类固醇控制的BP [5][6] 分组2：关于Dupixent治疗BP试验 - ADEPT是一项随机、2/3期、双盲、安慰剂对照试验，评估Dupixent对106名中重度BP成人患者52周治疗期的疗效和安全性，患者随机接受Dupixent或安慰剂，同时接受口服皮质类固醇（OCS）治疗，OCS在病情得到持续控制后开始减量 [7] - 主要终点评估36周时达到持续疾病缓解的患者比例，持续疾病缓解定义为16周完成OCS减量且无复发、36周治疗期内未使用救援疗法 [8] - 36周时，Dupixent治疗患者与安慰剂治疗患者相比，20%达到持续疾病缓解（安慰剂组4%，p=0.0114）；40%疾病严重程度降低≥90%（安慰剂组10%，p=0.0003）；40%实现有临床意义的瘙痒减轻（安慰剂组11%，p=0.0006）；平均累积OCS暴露量减少1678mg（p=0.0220），救援药物使用风险降低54%（p=0.0016） [5] - 老年人群中，Dupixent和安慰剂组不良事件（AE）总体发生率均为96%，Dupixent组较安慰剂组至少3名患者更常出现的AE包括外周水肿、关节痛等，Dupixent组无导致死亡的AE，安慰剂组有2例 [3] 分组3：关于Dupixent药物 - Dupixent由Regeneron的专有VelocImmune技术发明，是一种完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）通路信号传导，非免疫抑制剂，已在60多个国家获得一种或多种适应症的监管批准，全球超100万患者正在接受治疗 [9][10] - 2月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受Dupixent治疗BP的补充生物制品许可申请并进行优先审查，预计6月20日作出决定，此前FDA已授予其BP孤儿药指定，欧盟等其他地区的申请也在审查中 [3] 分组4：关于Regeneron和赛诺菲公司 - Regeneron是领先的生物技术公司，利用专有技术推动科学发现和药物开发，药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [26][27] - 赛诺菲是创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，提供治疗选择和疫苗保护，注重可持续性和社会责任 [29]

文章核心观点 日本厚生劳动省基于IMROZ 3期研究数据，批准Sarclisa与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者，为患者提供新治疗选择，公司持续推进其临床开发 [1][6] 药物相关信息 - Sarclisa是一种CD38单克隆抗体，通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性，其非专利名称在美国为isatuximab - irfc [3] - Sarclisa已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的50多个国家获批多个适应症，如与Pd、卡非佐米和地塞米松等联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，与VRd联合用于移植不合格的新诊断多发性骨髓瘤患者的一线治疗 [4] 日本获批情况 - 日本厚生劳动省批准Sarclisa与VRd联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者，该批准基于IMROZ 3期研究积极结果，显示其与VRd联用显著改善无进展生存期 [1][6] - 2020年8月Sarclisa在日本上市，此前已获批四种不同治疗方案用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，此次为特定新诊断患者的首个适应症 [2] 亚太地区获批情况 - 中国国家药品监督管理局批准Sarclisa - VRd用于不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，以及Sarclisa与泊马度胺和地塞米松（Pd）联合用于治疗至少接受过一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者 [2] 临床开发进展 - 公司将Sarclisa纳入以患者为中心的临床开发计划，包括多项2期和3期研究，涵盖六种潜在适应症，还在评估其皮下给药方法 [5] - 2024年1月公司报告IRAKLIA 3期研究积极结果，2024年12月在第66届美国血液学会年会上公布包括GMMG - HD7 3期研究在内的更多积极结果 [5] 公司战略与愿景 - 公司致力于推进肿瘤学创新，重塑并优先考虑其产品线，专注于难以治疗的罕见癌症，如多发性骨髓瘤、急性髓系白血病等 [8] - 公司是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，提供改变生命的治疗方案和救命疫苗保护 [10]

文章核心观点 - 赛诺菲和梯瓦制药公布duvakitug治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的RELIEVE UCCD 2b期研究新详细结果，显示出良好疗效和安全性，为3期项目奠定基础 [1][6] 分组1：研究介绍 - RELIEVE UCCD是14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，旨在确定duvakitug对中重度UC或CD成人患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [11] - 研究采用创新高效的篮子研究设计，允许纳入UC或CD患者，也是首个且唯一研究TL1A在CD中影响的随机、双盲、安慰剂对照2期研究 [11] - 患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量之一或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，按既往是否接受过先进IBD疗法分层 [12] - UC队列患者为对既往常规和/或先进疗法反应不足、失去反应或不耐受的中重度活动期成人患者，CD队列患者为有记录显示对常规和/或先进疗法反应不足、失去反应或不耐受的中重度活动期成人患者 [12] - 主要疗效终点为UC队列中达到临床缓解（根据改良Mayo评分定义）的参与者数量，或CD队列中达到内镜反应（根据SES - CD内镜评分定义）的参与者数量 [13] - 研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有研究点 [13] 分组2：溃疡性结肠炎（UC）研究结果 - RELIEVE UCCD研究UC队列中，14周时duvakitug 450mg剂量组36%、900mg剂量组48%的患者达到临床缓解（mMS）的主要终点，安慰剂组为20%；安慰剂校正率分别为16%（450mg剂量）和27%（900mg剂量）（p = 0.050和0.003） [2] - 与安慰剂相比，duvakitug两个剂量在有先进疗法（AT）治疗经验和无AT治疗经验的亚组患者中均观察到更高的临床缓解率 [3] 分组3：克罗恩病（CD）研究结果 - RELIEVE UCCD研究CD队列中，14周时duvakitug 450mg剂量组26%、900mg剂量组48%的患者达到内镜反应（SES - CD）的主要终点，安慰剂组为13%；安慰剂校正率分别为13%（450mg剂量）和35%（900mg剂量）（p = 0.058和<0.001） [5] - 与安慰剂相比，duvakitug两个剂量在有AT治疗经验和无AT治疗经验的亚组患者中均观察到更高的内镜反应率 [5] - 有AT治疗经验亚组中，450mg剂量组11%、900mg剂量组48%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为7%（450mg）和44%（900mg） [5] - 有AT治疗经验亚组中，450mg剂量组29%、900mg剂量组36%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为22%（450mg）和29%（900mg） [7] - 无AT治疗经验亚组中，450mg剂量组39%、900mg剂量组53%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为12%（450mg）和26%（900mg） [7] - 临床反应（mMS）方面，450mg剂量组81%、900mg剂量组70%，安慰剂组为52% [7] - 内镜改善（MES）方面，450mg剂量组45%、900mg剂量组50%，安慰剂组为23% [7] - 组织学 - 内镜黏膜改善（HEMI）方面，450mg剂量组30%、900mg剂量组33%，安慰剂组为16% [7] - 无AT治疗经验亚组中，450mg剂量组47%、900mg剂量组47%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为25%（450mg）和25%（900mg） [8] - 内镜缓解（SES - CD）方面，450mg剂量组17%、900mg剂量组26%，安慰剂组为9% [15] - 临床缓解（CDAI）方面，450mg剂量组50%、900mg剂量组54%，安慰剂组为41% [15] - 临床反应（CDAI）方面，450mg剂量组61%、900mg剂量组62%，安慰剂组为41% [15] - 临床反应（PRO2）方面，450mg剂量组50%、900mg剂量组53%，安慰剂组为29% [15] 分组4：安全性数据 - 在UC和CD队列中，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全信号 [9] - 未观察到治疗相关不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致停药的AE或特别关注的不良事件（AESI）的剂量依赖性或不良事件模式 [9] 分组5：药物介绍 - duvakitug是一种潜在的同类最佳人IgG1 - λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A），也称为TNF超家族成员15（TNFSF15） [14] - TL1A信号传导被认为通过与死亡受体3（DR3）结合来放大炎症并驱动与IBD相关的纤维化 [14] - duvakitug专门设计用于优先抑制通过DR3的TL1A信号传导，具有减少TL1A - DcR3抑制的潜在优势 [16] - duvakitug目前正在进行治疗UC和CD的2b期临床研究，其安全性和有效性尚未经任何监管机构审查 [16] 分组6：公司合作 - 梯瓦和赛诺菲合作共同开发和商业化梯瓦的duvakitug用于治疗UC和CD [17] - 两家公司将在全球范围内平均分担开发成本，并在主要市场平分净利润和亏损，其他市场采用特许权使用费安排 [17] - 赛诺菲将主导3期临床开发项目，梯瓦将负责产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将负责在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化 [17] 分组7：公司介绍 - 梯瓦制药是一家全球性制药公司，在创新的各个领域开展业务，为全球患者提供药品，拥有120多年历史，全球有37000名员工分布在57个市场 [18] - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于追求科学奇迹以改善人们生活，为全球数百万人提供潜在改变生活的治疗方案和救命疫苗保护 [19] - 赛诺菲在泛欧证券交易所（EURONEXT: SAN）和纳斯达克（NASDAQ: SNY）上市 [20]

文章核心观点 - 梯瓦制药和赛诺菲公布duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期研究新详细结果，显示出良好疗效和安全性，有望开启3期项目 [1][5] 研究基本信息 - RELIEVE UCCD是一项14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，旨在确定duvakitug对中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病成人患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [12] - 研究采用创新高效的篮子研究设计，纳入溃疡性结肠炎和克罗恩病患者，是首个也是唯一一项研究TL1A在克罗恩病中作用的随机、双盲、安慰剂对照2期研究 [12] - 患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，按既往是否接受过先进炎症性肠病疗法分层 [13] - 研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有研究点 [14] 溃疡性结肠炎研究结果 - 接受duvakitug治疗的患者中，450mg剂量组有36%、900mg剂量组有48%在第14周达到临床缓解主要终点，安慰剂组为20%；安慰剂调整率分别为16%（450mg）和27%（900mg）（p=0.050和0.003） [2] - 在接受过和未接受过先进疗法的亚组患者中，两种剂量的duvakitug临床缓解率均高于安慰剂 [2] - 临床反应（mMS）方面，450mg剂量组为81%、900mg剂量组为70%，安慰剂组为52%；内镜改善（MES）方面，450mg剂量组为45%、900mg剂量组为50%，安慰剂组为23%；组织学 - 内镜黏膜改善（HEMI）方面，450mg剂量组为30%、900mg剂量组为33%，安慰剂组为16% [6] 克罗恩病研究结果 - 接受duvakitug治疗的克罗恩病患者中，450mg剂量组有26%、900mg剂量组有48%在第14周达到内镜反应主要终点，安慰剂组为13%；安慰剂调整率分别为13%（450mg）和35%（900mg）（p=0.058和<0.001） [4] - 在接受过和未接受过先进疗法的亚组患者中，两种剂量的duvakitug内镜反应率均高于安慰剂 [4] - 内镜缓解（SES - CD）方面，450mg剂量组为17%、900mg剂量组为26%，安慰剂组为9%；临床缓解（CDAI）方面，450mg剂量组为50%、900mg剂量组为54%，安慰剂组为41%；临床反应（CDAI）方面，450mg剂量组为61%、900mg剂量组为62%，安慰剂组为41%；临床反应（PRO2）方面，450mg剂量组为50%、900mg剂量组为53%，安慰剂组为29% [14] 安全性结果 - 在溃疡性结肠炎和克罗恩病队列中，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全信号 [9] - 未观察到与治疗相关不良事件、严重不良事件、导致停药的不良事件或特别关注的不良事件的剂量依赖性或不良事件模式 [9] 药物及合作信息 - duvakitug是一种潜在的同类最佳人IgG1 - λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A），可抑制TL1A通过死亡受体3（DR3）的信号传导，目前处于2b期临床研究，安全性和有效性尚未经监管机构审查 [15][16] - 梯瓦和赛诺菲合作共同开发和商业化duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病，双方将在全球平均分担开发成本，在主要市场平分净利润和亏损，其他市场采用特许权使用费安排，赛诺菲将主导3期临床开发计划，梯瓦将负责产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将负责在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化 [17] 其他信息 - 梯瓦将于2025年2月24日上午8点举行投资者电话会议和网络直播，讨论duvakitug的积极2b期结果 [10] - 炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是胃肠道的慢性炎症性疾病，目前无法治愈，治疗目标是诱导和维持缓解并预防发作 [11]