报告行业投资评级 - 行业投资评级为“看好”，且为“维持评级” [1] 报告核心观点 - 近期跨国药企大规模BD交易（如辉瑞百亿美元收购Metsera、默沙东92亿美元收购Cidara Therapeutics）凸显创新管线稀缺性与行业整合趋势 [7][60] - 2025年国家医保谈判落幕，政策端持续强化对“真创新”的支持，集采“反内卷”为行业盈利提供稳定性 [7][60] - 建议投资者聚焦三大核心投资方向：前沿技术突破（如肿瘤、减重、自免领域的First-in-class药物及脑机接口等创新器械）、临床验证与商业化潜力（关注国产创新药出海及BD交易后续进展）、产业链效率优势（CXO龙头及高值耗材全球化布局） [8][60] 行情回顾 - 报告期内医药生物行业指数上涨0.81%，跑赢沪深300指数（-0.27%），在申万31个一级行业中排名第21 [5][16] - 子行业表现分化，医药流通（+7.61%）和体外诊断（+5.32%）涨幅居前；医疗研发外包（-3.49%）和医疗设备（-1.76%）跌幅居前 [5][16] - 截至2025年11月14日，医药生物行业PE（TTM）为30.89倍，较上期末（30.67倍）小幅上行，低于历史均值 [5][21] - 子行业估值方面，疫苗（50.42倍）、医院（43.67倍）、医疗设备（37.84倍）估值居前，医药流通（15.46倍）估值最低 [5][21] - 报告期内，医药生物行业45家上市公司股东净减持14.13亿元，其中8家增持0.31亿元，37家减持14.44亿元 [5][57] 行业重要资讯 国家政策 - 国家卫健委等多部门联合印发《关于促进和规范“人工智能+医疗卫生”应用发展的实施意见》，提出2027年及2030年发展目标，并明确基层应用、临床诊疗等8个方向24项重点应用 [7][26][27][28] - NMPA发布新版《医疗器械生产质量管理规范》，共15章132条，新增质量保证、验证与确认等章节，将于2026年11月1日起施行，旨在强化全生命周期质量风险管理 [7][28][29][30] - 国家医保局宣布2025年药品目录谈判协商结束，127个目录外药品参与谈判，新版目录拟于2025年12月发布，2026年1月1日实施 [31] - 国务院办公厅发布《关于加快场景培育和开放推动新场景大规模应用的实施意见》，指出在医疗卫生领域推动大数据、物联网、脑机接口等新技术集成应用 [32] 注册上市 - 诺华放射配体疗法药物“派威妥®”（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）双适应症获NMPA批准，用于治疗PSMA阳性mCRPC患者，该药2025年前三季度全球销售额达13.89亿美元 [7][32][33][34][35][36] - 赛诺菲纳米抗体药物“可倍力®”（注射用卡拉西珠单抗）获NMPA批准，用于治疗免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜（iTTP） [7][37][38][39] - 重庆精准生物“普基奥仑赛注射液”获NMPA批准上市，成为国内第5款CD19 CAR-T疗法，也是首款用于儿童青少年r/r B-ALL的CAR-T产品 [40][41] - 科伦药业“恩扎卢胺片”获NMPA批准上市，为国内首仿，用于治疗前列腺癌 [43][44] 其他动态 - 齐鲁制药与来凯医药达成许可协议，引进乳腺癌候选新药AKT抑制剂LAE002，协议总价值最高可达20.45亿元人民币 [44][45] - 美国政府与礼来、诺和诺德达成药品控价协议，自2026年起，特定医保人群可享GLP-1药物大幅降价，例如Ozempic和Wegovy价格分别从每月1000美元和1350美元降至350美元 [7][46][47][48] - 晶泰科技子公司Ailux与礼来达成多靶点战略合作及平台授权协议，协议总价值最高可达3.45亿美元，聚焦双特异性抗体发现与开发 [50][51] 公司动态 重点覆盖公司投资要点及评级 - 报告覆盖多家公司并给出投资评级与盈利预测，例如华东医药（买入，预计2025-2027年归母净利润分别为40.28/45.59/51.20亿元）、艾力斯（买入，预计归母净利润分别为20.28/23.01/26.50亿元）等 [52][54] - 重点公司投资逻辑聚焦创新管线收获期、商业化放量、出海进展及技术平台优势等领域 [52] 上市公司重点公告 - 药品注册方面，复星医药HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）获美国FDA批准BLA；多家公司药品获NMPA批准上市 [55] - 医疗器械注册方面，圣湘生物、乐普医疗、艾德生物等公司多项检测试剂盒、植入式神经刺激器等产品获NMPA或欧盟批准 [56]

抗疟疾药物发展历程 - 中国科学家于1972年从黄花蒿中提取出青蒿素，大幅降低疟疾患者死亡率，成为抗疟疾药物研究史上的里程碑[2] - 后续开发出青蒿素衍生物蒿甲醚，并与本芴醇组合为复方蒿甲醚，作为第二代抗疟疾药物于1999年获批，以商品名Coartem进入国际市场[3] - 复方蒿甲醚由诺华制药生产，是全球一线抗疟治疗方案，拯救了数百万人的生命，是迄今唯一在全世界广泛销售的中国专利药物[3] 疟疾疾病负担与治疗挑战 - 疟疾通过蚊虫叮咬传播，全球每年有数亿人感染，近60万人因此丧生，其中大多数为5岁以下儿童[5] - 在青蒿素类药物广泛使用前，每年有200万人死于疟疾，显示青蒿素类药物对降低死亡率发挥了关键作用[5] - 当前最广泛使用的复方蒿甲醚依赖于青蒿素，但东南亚和非洲已出现对青蒿素的部分抗药性，亟需非青蒿素类药物[7] 诺华新型抗疟疾药物GanLum - 诺华制药开发的新型咪唑哌嗪类抗疟疾药物Ganaplacide–Lumefantrine在3期临床试验中取得令人鼓舞的成果[8] - Ganaplacide分子通过破坏疟原虫在红细胞内生存所必需的内部蛋白质运输系统发挥作用，该化合物从230万种分子筛选中发现[8] - 3期临床试验在撒哈拉以南非洲12个国家招募1688名患者，比较GanLum与复方蒿甲醚疗效[8] GanLum临床试验结果 - GanLum清除与青蒿素耐药性相关突变疟原虫所需时间约为47小时，比复方蒿甲醚所需的71小时快得多[8] - GanLum治愈率高达97.4%（按传统方案分析为99.2%），超过标准疗法复方蒿甲醚94%的治愈率，且二者安全性相当[8] - 药物有望更有效地阻断疟疾传播，因其能在疟原虫性成熟阶段将其杀死，防止通过蚊子进一步传播[9] GanLum市场前景与意义 - 药物不仅可在已出现青蒿素耐药性地区使用，还可在未出现地区使用以减缓耐药性发展[10] - 诺华正在提交监管批准，预计将在12-18个月内上市，这将成为自1999年复方蒿甲醚获批以来首个获批的新类别抗疟疾药物[11] - 该药物有望在对抗疟疾的武器库中占据重要地位[10]

贸易协议核心条款 - 美国对瑞士产品征收的关税从39%降至15% [1] - 关税削减影响瑞士约40%的出口 [1] - 瑞士企业承诺在2028年底前向美国投资2000亿美元 [1] - 较低的关税税率将在数日或数周内生效 [1] - 协议为瑞士药企设定15%的关税天花板 使其免受可能高达100%的232条款关税冲击 [2] - 15%关税上限同样适用于半导体等其他232条款领域 使瑞士与欧盟待遇持平 [2] - 协议涵盖邻国列支敦士登 [2] 行业影响与投资方向 - 瑞士对美投资的大部分将来自制药和生命科学领域 [1] - 协议将推动瑞士把大量制造业迁往美国 包括药品、黄金精炼、铁路设备 [1] - 瑞士承诺购买更多波音公司的民用飞机 [1] - 机械、精密仪器、钟表、食品等对美出口行业受益最大 [2] - 工业部门自8月1日起一直承受39%关税 协议使其在美国市场拥有与欧洲竞争者相同的条件 [2] 贸易数据与经济展望 - 2024年瑞士与美国的货物贸易顺差为383亿美元 [2] - 2025年前七个月贸易顺差扩大至557亿美元 主要因美国在特朗普实施"对等关税"前提前大量囤货所致 [2] - KOF预计瑞士2026年经济增速为0.9% 但随着关税下调可能超过1% [3]

公司核心进展 - 公司通过新项目和合作伙伴关系拓宽产品组合，标志着进入新篇章 [1][3] - 公司与诺华签署期权、合作和许可协议，获得3000万美元首付款，合作开发结合BrainTransporter技术的潜在疗法 [6][10] - 公司管线取得进展，包括Exidavnemab的2a期研究进展顺利，预计2026年夏季后获得结果，并准备进入2b期 [11] 核心产品Leqembi（lecanemab）表现 - Leqembi全球销售额剔除第二季度中国囤货效应后，季度环比增长约14% [4] - 截至本报告期，Leqembi特许权使用费收入达3.76亿瑞典克朗，较去年同期1.34亿瑞典克朗增长超过180% [4] - Leqembi全球覆盖范围持续扩大，目前已获超50个国家批准，自上次季报后新增澳大利亚、加拿大和印度等国 [4][6] - Leqembi在中国获批每月静脉维持治疗方案，并在美国获批每周皮下维持治疗方案（Leqembi Iqlik），并于10月上市 [5][6] - Leqembi在欧盟的奥地利和德国首次推出，并在芬兰的私人诊所完成首例患者治疗 [6][8] 财务表现 - 公司净收入达1.333亿瑞典克朗，去年同期为7660万瑞典克朗，其中Leqembi特许权使用费为1.172亿瑞典克朗，诺华协议收入850万瑞典克朗 [6] - 营业利润为-2880万瑞典克朗，去年同期为-2610万瑞典克朗 [6] - 本期利润为-8690万瑞典克朗，去年同期为-1960万瑞典克朗 [6] - 每股摊薄收益为-0.98瑞典克朗，去年同期为-0.22瑞典克朗 [6] - 期末现金及现金等价物和短期投资总额为18.82亿瑞典克朗，去年同期为8.045亿瑞典克朗 [6] 研发与管线更新 - 在AAIC大会上公布了lecanemab的长期疗效、安全性、真实世界证据和皮下给药新数据 [6] - 早期项目取得重要进展，包括α-突触核蛋白、TDP-43、GCase与BrainTransporter技术的结合，并接近选定最终候选药物 [11] - 公司启动亨廷顿病新科学研究项目，利用BrainTransporter技术评估靶向亨廷顿蛋白的潜在治疗方式 [12]

药物疗效 - 诺华公司开发的新型抗疟疾药物在最终阶段临床试验中显示出与现有疗法同等的有效性 [1] 行业意义 - 该新药可能有助于应对日益增长的抗疟疾药物耐药性问题 [1]

核心观点 - 诺华公司宣布其新型非青蒿素抗疟药物KLU156（GanLum）在III期临床试验KALUMA中达到主要终点，疗效不劣于现行标准疗法，并显示出对抗耐药疟原虫的潜力，可能成为数十年来疟疾治疗领域的重大突破[1][4][6] 临床试验结果 - III期试验达到主要终点，证明GanLum在治疗急性无并发症疟疾方面不劣于现行标准疗法Coartem[1][13] - 基于估计值框架的PCR校正治愈率为97.4%，优于标准疗法的94.0%；基于常规符合方案集分析，治愈率分别为99.2%和96.7%[1][13] - 未校正的临床和寄生虫学应答率在GanLum组为85.3%，标准疗法组为82.1%[13] - 试验在12个非洲国家的34个中心进行，共纳入1,688名成人和儿童患者[2][9] - 治疗方案为每日一次颗粒剂，连续服用三天[2][9] 药物特性与作用机制 - GanLum是ganaplacide和lumefantrine的复方制剂，通过多途径攻击疟原虫[4] - Ganaplacide是一种全新作用机制的化合物，通过破坏疟原虫内部的蛋白质运输系统起作用，属于咪唑哌嗪类化合物[4][5] - 该先导化合物是通过对230万个小分子进行突破性筛选后发现的[5] - 该疗法对与部分耐药相关的突变疟原虫高度有效，并能快速杀灭负责传播的配子体[2][4] 行业背景与疾病负担 - 疟疾是威胁生命的疾病，根据世卫组织数据，2023年全球有2.63亿病例和59.7万死亡病例，绝大多数在非洲[10] - 非洲地区约四分之三的疟疾死亡病例为5岁以下儿童[10] - 抗疟药耐药性在非洲日益增长，对现有药物的疗效构成威胁[3][6] 公司研发与合作伙伴 - 诺华拥有行业最大的疟疾和被忽视热带病治疗产品管线，自2021年以来已投入近5亿美元用于全球健康研发[11] - 公司计划尽快向卫生当局提交GanLum的监管批准申请[6] - 该复方疗法已于2022年获得美国FDA的快速通道认定和孤儿药认定[6] - 药物开发得到了疟疾药物风险投资公司的科学和财务支持，并在WANECAM2联盟框架内进行[8] 市场地位与历史贡献 - 若获批，GanLum将是自1999年青蒿素复方疗法问世以来疟疾治疗领域的首个重大创新[6][7] - 自1999年以来，诺华已提供超过11亿个Coartem疗程，大多为非营利性提供[7][11] - 今年早些公司推出了Coartem Baby，这是首个针对新生儿和婴幼儿的疟疾治疗药物[11]

市场概况与规模 - 全球甲真菌病治疗市场在2024年估值约为45亿美元，预计到2032年将达到78亿美元 [2] - 市场在2025年至2032年期间预计将以7.1%的复合年增长率增长 [2] - 甲真菌病是一种常见的真菌感染，影响指甲，具有高患病率和慢性性质，对生活质量构成潜在影响 [6] 增长驱动因素 - 全球甲真菌病患病率上升、老龄化人口更易感真菌感染、患者对美观和健康意识增强是主要需求侧驱动因素 [17][22][26] - 医疗支出增加、研发活动强劲、对新疗法的有利监管支持共同加速市场增长 [15][16] - 技术进步，特别是在诊断准确性和药物输送系统方面，是关键的创新驱动力 [19] 技术趋势与创新 - 人工智能通过增强诊断准确性和简化药物发现流程，显著改变市场格局 [3][5] - 市场转向开发具有卓越指甲渗透性的局部疗法，利用纳米技术等提高效率 [23] - 非侵入性技术，特别是先进的激光和光基设备，作为传统药物治疗的替代或辅助方案日益受到关注 [24][25] - 数字健康解决方案的整合，包括用于治疗依从性和远程监测的移动应用程序，是市场拥抱技术的例证 [24] 市场细分与区域表现 - 市场按产品类型分为指甲油、片剂，按给药途径分为局部治疗、口服治疗，按治疗类型分为药物治疗、激光治疗、光动力治疗，按分销渠道分为医院、零售药房、在线渠道 [13] - 在预测期内，“激光治疗”细分市场预计增长最快，受患者对非侵入性治疗偏好和技术进步推动 [25] - “在线渠道”分销细分预计将快速增长，由医疗数字化和在线购买便利性推动 [28] - 北美市场领先，份额显著，复合年增长率约6.9%；欧洲是成熟市场，复合年增长率约6.5%；亚太地区是增长最快区域，复合年增长率约8.2% [29][30] 竞争格局与未来展望 - 主要市场参与者包括辉瑞、诺华、博士健康、强生、梯瓦等跨国制药公司 [11] - 未来市场前景高度乐观，特点是持续创新和市场扩张，重点转向以患者为中心的解决方案 [20][21] - 长期方向将受到人口结构变化、监管环境演变以及全球健康倡议的显著影响 [32][33]

行业与公司概述 * 纪要涉及的行业为小核酸药物行业 涵盖技术研发、商业化进展及产业链分析[1] * 提及的海外公司包括Annamer、IONIS、Animoca、Ironside、Sora、诺华、赛诺菲、Alnylam、Arrowhead、Aire Health等[1][2][11][15][16] * 提及的国内公司包括圣因生物、信达生物、麦微生物、博望制药、瑞博生物、经营药业、圣诺医药、前沿生物、腾讯博药、悦康药业、君实生物、凯莱英、药明康德等[1][3][13][17] 小核酸药物优势与特点 * 小核酸药物从蛋白质产生的上游解决问题 兼具治标治本功能[4] * 小核酸药物可针对人类基因中70%的部分成药 显著高于小分子和抗体药物的0.05% 具有更广泛的应用空间[1][4] * 小核酸药物具有治疗效率更高、特异性更强、毒性更小的优势[4] * 小核酸药物半衰期长 可实现半年甚至更长时间用药一次 提高患者依从性[4] * 小核酸药物能够解决创新靶点同质化问题 为新药研发提供突破口[4] 技术路线与递送系统 * 小核酸技术主流路线包括反义寡聚脱氧寡糖（ASO）和短干扰RNA（siRNA）[5] * 自2018年以来 siRNA类型产品占据主导地位[2] * 小核酸递送技术目标包括保护小核酸、实现精准靶向递送和促进细胞摄取[7] * 常用递送方法包括脂质纳米颗粒（LNP）和GalNAc LNP核心专利将在2029年到期 GalNAc专利面临2028年到期[2][7] * 国内药企开始利用GalNAc开发新药 并探索抗体寡聚物偶联物（AOC）等新型递送技术[7] 专利状况 * 许多小核酸修饰技术专利已过期或即将到期 主要涉及骨钙修饰和核糖修饰[6] * 碱基修饰的一些专利仍在有效期内[6] * 早期修饰技术专利主体集中在Anemone、IONOS和Scripta等海外龙头企业 新修饰技术申请主体日趋多元化[6] 市场趋势与商业化进展 * 小核酸药物市场快速发展 2018年后有19款产品上市 占比83% 2020年后有13款产品上市 占比57%[8] * 布局企业从Ionis、Arrowhead和Alnylam三家扩展至更多公司 包括跨国公司和国内创新药企[8] * 小核酸药物正从罕见病领域向慢性病领域拓展 扩大市场空间[1][8] * 初期选择罕见病作为切入点主要因定价更高和竞争格局较好[9] * 海外龙头企业商业化兑现加速 Annamer公司连续两年上调收入指引 中报时将全年收入指引由26%-39%上调至59%-68%[2][14] * IONIS公司预计2025年至2028年将有近10款产品上市 覆盖罕见病和慢性病如LGA肾病[1][15] 大型药企布局策略 * 诺华通过BD和并购积极布局 近三年推进7项临床项目 拥有19项后续临床资产 例如以120亿美元溢价40%收购Avadex公司[2][11] * 赛诺菲通过并购子公司进入市场 策略从罕见病向慢病领域拓展 2025年以33.95亿美元获得一款小核酸药物 并在肝外治疗和递送技术上进行密集布局[11][12] 国内行业发展 * 国内小核酸药物研发热情高涨 多家企业在BD交易上取得突破 如麦微生物和博望制药[1][3] * 信达与圣因生物合作的小核酸药物发布了亮眼的心血管疾病数据[1][3] * 多家非上市公司如博望制药、瑞博生物和经营药业已递交IPO申请 预计2026年可能进入二级市场[1][3] * 国内小核酸产业链分为上游（核酸单体和试剂）、中游（药品研发和生产）和下游（CRO服务）[13] * 能够做小核酸CRO服务的公司包括凯莱英、药明康德等[13] * 国内值得关注的小核酸药企包括圣诺医药（管线专利完善）、前沿生物（预计2025年底进入临床）、腾讯博药（聚焦乙肝治愈）、悦康药业（完成国内首个ASO 2A期临床）等[17] 公司具体进展与计划 * Annamira制药公司在心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等多领域布局 商业化势头强劲[14] * IONIS公司在罕见病、神经系统疾病和心脏病学等领域有布局 2025年至2028年预计有十多款产品上市 覆盖乙肝、心血管疾病、LG肾病等[15] * Aire Health公司提出未来五年三支柱战略：加速药物兑现、成熟技术平台、实现2030年前所有组织递送目标[16]

公司投资与扩张 - 诺华公司在加利福尼亚州卡尔斯巴德开设了一家新的10,000平方英尺的工厂，用于生产癌症治疗药物 [1] - 此次新工厂的开设是公司承诺在美国投资数十亿美元建设供应链的一部分 [1]

核心观点 - 诺华公司在美国加州卡尔斯巴德开设新的放射性配体疗法（RLT）生产基地，面积达10,000平方英尺，是其未来五年在美国230亿美元基础设施投资的关键里程碑[1] - 新工厂将增强公司满足未来RLT需求的能力，并巩固其在该领域的全球领导地位，这是公司在美国的第三个RLT生产基地[4][6] - 诺华计划未来五年在美国业务投资近500亿美元，包括此前宣布的230亿美元，以加强美国医疗生态系统[5] 新制造设施详情 - 卡尔斯巴德工厂已向FDA申报为额外的美国供应点，一旦获批即可开始商业化生产[2] - 该工厂专门生产FDA批准的RLT药物，并具备未来扩展能力，旨在确保对美国西部、阿拉斯加和夏威夷患者>99.9%的准时交付率[4][6] - 工厂选址靠近治疗中心和交通枢纽，以应对RLT剂量定制化、时效性强（放射性半衰期以小时计）的特性[3] 公司战略与行业地位 - 诺华是唯一拥有商业化RLT产品组合的制药公司，在RLT领域拥有超过七年的全球领导地位[4] - 公司拥有行业中最深入和先进的研发管线，正在研究RLT在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、脑癌、胰腺癌等多种癌症中的应用[9] - RLT是一种精准医疗形式，通过将肿瘤靶向分子与治疗性放射性同位素结合，实现辐射直达肿瘤，最大限度减少对周围细胞的损伤[3][8] 未来投资与扩张计划 - 公司计划在美国佛罗里达州和德克萨斯州再建两个RLT生产基地[6][7] - 将扩大在北卡罗来纳州达勒姆、印第安纳州印第安纳波利斯和新泽西州米尔本的现有基地[7] - 将在加州圣地亚哥建立第二个全球研发中心，设立新的生物医学研究创新设施[7]