中国县域人口总数超过9亿，约占全国总人口的六成多，是一个相当广阔的市场。长期以来，包括诺华在内的诸多跨国药企都将县域视为重要市场，并组建 大规模的团队开展推广和科普工作。 与此同时，县域市场又是一块"难啃的骨头"，存在基层医生学术观念相对落后、县域患者支付能力不足等难题，跨国药企在县域布局的成本和收益往往难以 成正比。 tion of the first 记者 张铃 11月25日，关于诺华中国区县域团队将于12月底整体解散的消息在网络流传。 对此传闻，诺华在11月25日向经济观察报书面回应称："自2026年1月1日起，诺华将对县域业务运营模式进行调整。" 诺华在回应中提到，为提升县域医疗水平和创新药物的可及性，诺华在县域市场进行了多年的拓展，目前，其业务已覆盖约1000个县域市场。现在，业务运 营模式即将发生变化。 诺华同时表示，业务运营模式的变化不会影响其对县域患者的承诺，将始终推动创新药物引入和应用，继续惠及县域患者，支持县域医疗水平持续提升。 2021年，诺华开始布局县域市场。5年来，诺华将业务下沉拓展至约1000个县域市场，覆盖皮肤、风湿、心血管、肾脏等主要疾病领域。 具体而言，诺华通过支持"千县启航 ...

核心观点 - 诺华公司基因疗法Itvisma获FDA批准，用于治疗两岁及以上脊髓性肌萎缩症患者，定价259万美元（约合人民币1800万元），标志着基因治疗时代对天价救命药市场承受力的测试 [1] - 全球基因治疗市场处于从概念验证走向规模化商业化的拐点，未来5-10年预计年均增速超过20%，到2033年市场规模预计达646.4亿美元 [2][7] - 药企巨头通过高溢价并购争相布局基因治疗领域，但行业仍面临科学挑战、生产瓶颈、支付模式创新及药品可及性等关键问题 [8][10][11][12] 产品获批与定价 - Itvisma活性成分与诺华Zolgensma相同，是首个可用于两岁及以上SMA患者的基因替代疗法，批发价259万美元，Zolgensma批发价为210万美元 [1] - 诺华为Zolgensma的研发总投入达94亿美元，包括收购原研发公司AveXis的87亿美元，其定价远高于行业预估 [3] - Zolgensma上市后市场表现强劲，首季度销售额1.6亿美元，2022年销售额13.7亿美元，2023年销售额20.7亿美元 [5][13] 市场竞争格局 - 全球获批的SMA药物仅三款，Itvisma是其中唯一的基因治疗产品，凸显技术及市场稀缺性 [2] - Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争，Spinraza是全球首款SMA靶向治疗药物，在中国市场通过纳入医保目录，价格从69.97万元/针大幅降至约3万元/针 [5][6] - 2023年中国SMA治疗市场规模约45亿元人民币，患者数量约3万名，但高昂药价使得许多患者无法获得治疗 [13] 技术与研发进展 - Itvisma通过一次性鞘内注射提供功能性SMN1基因，实现SMN蛋白持续表达，改善运动功能，且剂量无需根据年龄或体重调整 [4][5] - 基因治疗技术不断突破，如CRISPR-Cas9、CAR-T细胞治疗和病毒载体疗法，监管审批速度加快，预计到2030年将有超过60种新认证产品 [7][11] - 行业期待第二代或第三代基因治疗药物，以解决第一代AAV递送系统可能引发的脱靶现象等缺陷 [10] 行业驱动因素与挑战 - 全球基因疗法市场规模2024年为90.3亿美元，预计2025年增至115.2亿美元，2033年达646.4亿美元，复合年增长率27.6% [7] - 行业发展面临科学挑战（如从罕见病向常见病拓展）、生产瓶颈（病毒载体保质期短、生产成本高）及监管框架需与时俱进等难题 [10][11] - 支付模式创新成为关键，包括分期付款、疗效挂钩支付、医保谈判、专项基金及生产工艺规模化以控制成本 [12] 巨头布局与并购活动 - 赛诺菲2018年以116亿美元收购Bioverativ，溢价64%，进入基因疗法领域 [8] - 罗氏2019年以43亿美元收购Spark Therapeutics，溢价125%，看中其遗传性视网膜病变疗法及血友病A基因疗法潜力 [8] - 辉瑞制药布局A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，其血友病B基因疗法BEQVEZ已于去年4月获FDA批准 [8]

核心观点 - 公司将在第67届美国血液学会年会和2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示超过70篇摘要，涵盖血液学和肿瘤学的最新进展，包括11场口头报告[1] - 关键亮点包括伊那莫单抗在免疫性血小板减少症中的III期VAYHIT2试验数据、阿西米尼在慢性髓性白血病中的临床和真实世界证据、Pelabresib在骨髓纤维化中的96周数据以及Kisqali在乳腺癌中的长期获益数据[2][3] 血液学领域数据摘要 - 伊那莫单抗在ITP患者中的III期VAYHIT2试验主要结果将以最新突破摘要形式进行口头报告，该试验针对一线皮质类固醇治疗失败的患者[2] - 阿西米尼在III期ASC4FIRST试验第96周分析中显示，与新诊断慢性髓性白血病患者使用研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂相比，患者报告结局持续改善且长期耐受性更佳[2] - Pelabresib联合鲁索替尼在未使用过JAK抑制剂的骨髓纤维化患者中显示出持久的疗效和长期安全性，96周结果来自III期MANIFEST-2研究[2] - 口服iptacopan单药治疗在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中显示出临床意义的血红蛋白增加，并具有长期安全性和疗效[4] 肿瘤学领域数据摘要 - Kisqali在MONALEESA研究中对一线治疗患者进行的汇总分析显示长期无进展生存期获益，NATALEE试验的5年分析显示关键亚组的远处无病生存期改善[5] - III期MONALEESA-3试验的亚组分析显示，ribociclib联合fulvestrant在侵袭性小叶癌患者中具有无进展生存期和总生存期获益[5] - 真实世界研究包括对早期乳腺癌患者使用辅助CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的结局和经验分析[5] 公司研发背景 - 公司在血液学领域拥有超过25年的深厚积淀，过去二十年已为超过15种血液癌症和严重血液疾病带来10多种药物[7][8] - 在乳腺癌领域拥有超过30年的科学进步推动经验，拥有最全面的乳腺癌产品组合和研发管线之一，尤其在HR+/HER2-乳腺癌的新疗法发现方面领先行业[9]

药物获批核心信息 - 美国FDA批准诺华公司开发的基因疗法Itvisma用于治疗脊髓性肌萎缩症[1] - 该疗法适用于2岁及以上儿童、青少年和成人SMA患者，是首个也是唯一一个针对该广泛人群的基因替代疗法[1] - Itvisma是Zolgensma的鞘内制剂，首次实现基因疗法对较大年龄患者的安全有效输送[1] 疗法技术特点 - Itvisma是已获批婴儿SMA基因疗法Zolgensma的新制剂[1] - 该疗法针对确诊SMN1基因突变的患者[1] - 属于精准基因治疗方法[2] 行业影响与意义 - 被肌肉萎缩症协会称为神经肌肉医学领域的关键时刻[2] - 反映了数十年基础研究成果和行业合作创新[2] - 为先前基因疗法获取有限的患者扩展了治疗选择[2] 研发投入与支持 - 肌肉萎缩症协会2020-2025年期间投入超过200万美元用于SMA研究[3] - 该协会成立以来累计投入近5100万美元用于SMA研究[3] - 目前支持6个活跃的SMA研究项目[3] 疾病背景 - 脊髓性肌萎缩症是由脊髓运动神经元缺失引起的罕见遗传性神经肌肉疾病[5] - 是导致婴儿死亡的主要遗传原因之一[5] - 近期治疗进展显著改善患者预后和生活质量[5]

文章核心观点 - 髓系细胞衔接器（MCE）作为一种新兴的免疫疗法机制，正从早期概念快速成长为行业关注的新赛道，并获得多家跨国药企通过重磅交易加注布局 [1][4][6] - MCE通过靶向并激活髓系细胞来杀伤目标细胞，其优势在于可能具有更低细胞因子释放综合征风险，并有望在实体瘤和自身免疫疾病等TCE疗法受限的领域实现突破 [2][7][10][11] - 尽管MCE前景被看好，但其仍处于发展早期，存在杀伤力可能较弱、临床验证不足以及过往类似疗法受挫等挑战，未来价值需更多临床数据证明 [3][12][13] 大药企开始加注 - 诺华与Dren Bio达成合作，总金额高达30亿美元，并包含阶梯式销售分成，旨在利用后者的MCE平台开发全新双抗产品线 [4] - 赛诺菲以6亿美元首付款收购Dren Bio的CD20靶向MCE药物DR-0201，后续里程碑总额达19亿美元，该药在难治性系统性红斑狼疮患者中实现了18个月停药缓解期 [4] - 泽安生物先后与礼来和葛兰素史克达成合作，其中与葛兰素史克的合作涉及四个MCE项目，并被纳入其“ADC+IO Engager”复合战略 [1][5] 免疫疗法“新”机制 - MCE作用机制类似于T细胞衔接器，但一端接合巨噬细胞等肿瘤相关髓系细胞，另一端接合目标细胞，从而激活髓系细胞对目标细胞的杀伤作用 [7][8] - 相较于T细胞主导的疗法，MCE靶向的髓系细胞在肿瘤组织中数量占优、浸润比例更高，有望通过激活其吞噬作用和抗原呈递功能，连接并调节先天免疫与适应性免疫 [8][10] - MCE的关键优势在于髓系细胞可控地释放促炎因子，可能降低细胞因子释放综合征风险，并有望解决实体瘤微环境渗透难题及实现自身免疫疾病的治疗突破 [2][10][11] 风险与期待 - MCE的激活模式更温和，可能导致其直接杀伤能力不如TCE或CAR-T疗法，在治疗中或需作为备选或考虑联合用药策略 [12] - 针对髓系细胞的疗法此前已有尝试，例如Carisma Therapeutics的CAR-M疗法因市场竞争和抗原下调等问题被暂停，提示该领域存在挑战 [12] - MCE并非简单替代TCE，其平台化潜力在于可与TCE、PD-1抑制剂、抗体偶联药物等现有疗法互补，实现联合免疫治疗，这是吸引大药企布局的重要原因 [13][14]

公司动态 - 诺华公司宣布其基因疗法获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗一种罕见肌肉疾病 [1]

产品获批与核心特点 - 美国FDA于2025年11月24日批准诺华公司的Itvisma用于治疗两岁及以上、经确认存在SMN1基因突变的脊髓性肌萎缩症患者[2] - Itvisma是首个也是唯一一个针对该广泛人群的基因替代疗法[2] - 该疗法通过一次性固定剂量给药解决SMA的遗传根源，无需根据年龄或体重调整剂量[2] - 通过替换SMN1基因，Itvisma可改善运动功能，并可能减少对该人群长期治疗的需求[2] 临床数据与疗效 - 获批基于注册性III期STEER研究的数据，并得到开放标签III期b STRENGTH研究的支持[3] - Itvisma在运动功能方面显示出统计学显著改善，并稳定了疾病自然史中通常不会出现的运动能力，疗效在52周随访期内持续[3] - 在两项研究中，Itvisma的安全性与不良事件表现一致[3] - STEER研究中最常见的不良事件是上呼吸道感染和发热，STRENGTH研究中最常见的是普通感冒、发热和呕吐[3] 疾病背景与市场潜力 - SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因突变或缺失引起[4] - SMN1基因负责产生身体所需的大部分SMN蛋白，用于呼吸、吞咽和基本运动等肌肉功能[4] - 美国约有9,000人患有SMA，尽管治疗有所进展，但年龄较大的儿童、青少年和成年人在保护运动神经元和维持体力方面仍存在未满足的需求[5] 公司战略与产品供应 - 公司致力于通过创新的一次性疗法支持SMA社区，为所有年龄段的患者提供帮助，并可能减轻慢性治疗带来的负担[6] - Itvisma将于12月在美国上市，诺华患者支持中心可帮助符合条件的患者开始治疗[8] - 公司拥有与全国儿童医院就静脉和鞘内递送AAV9基因替代疗法治疗所有类型SMA的独家全球许可，以及与REGENXBIO和Généthon的独家全球许可协议[10] - 公司在神经科学领域加倍投入，将SMA和多发性硬化症的创新传统扩展到神经免疫学、神经变性和神经肌肉疾病领域[11]

财务业绩与展望 - 管理层预计2025-2030年销售额将以5-6%的复合年增长率增长[1] - 公司将2024-2029年的销售指引从先前预测的5%上调至6%[1] - 诺华股票年内上涨27.8%，超过行业15.2%的增幅[2] - 2025年前九个月核心营业利润率为41.2%，比原计划提前数年实现[9] - 公司预计到2029年营业利润率将超过40%[9] 关键产品表现 - 乳腺癌药物Kisqali的峰值销售指引从超过80亿美元上调至超过100亿美元[3] - Kisqali第三季度销售额飙升68%，达到13.3亿美元[4] - 白血病药物Scemblix的峰值销售预期从30亿美元上调至约40亿美元[4] - Scemblix第三季度销售额飙升95%，达到3.58亿美元[5] - 公司目前拥有八款已降低风险的在市药物，每款峰值销售潜力在30亿至100亿美元之间[5] 战略收购与合作 - 公司将以120亿美元收购Avidity Biosciences以加强后期神经科学管线[10] - 此次收购预计将于2026年上半年完成[11] - 收购Tourmaline Bio增加了心血管管线中一个III期就绪的候选药物pacibekitug，交易价值14亿美元[13] - 公司与Monte Rosa Therapeutics达成第二项合作，获得一个未公开发现靶点的独家许可[14] - 公司与Arrowhead Pharmaceuticals就靶向α-突触核蛋白的临床前siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与合作[15] 产品管线与监管进展 - 新药remibrutinib获FDA批准，品牌名Rhapsido，是首个用于慢性自发性荨麻疹的BTK抑制剂[8] - 公司专注于四个核心治疗领域：心血管-肾脏-代谢、免疫学、神经科学和肿瘤学[8] - 关键管线候选药物包括ianalumab、pelacarsen、OAV101 IT等[9] - Avidity公司正在开发用于严重遗传性神经肌肉疾病的抗体寡核苷酸偶联物疗法[10]

投资计划概述 - 诺华公司宣布将在美国北卡罗来纳州投资7.71亿美元建立旗舰制造中心 [8] - 该投资是公司此前宣布的五年内投入230亿美元扩大美国制造与研发足迹计划的一部分 [3] - 新制造中心计划最早于2027年开业，设施总面积将超过70万平方英尺 [8] 制造中心详情 - 新中心将实现从活性成分制造到最终包装的端到端全流程生产 [6] - 生产范围涵盖生物制剂、无菌包装、固体剂量片剂和胶囊 [8] - 旨在为肿瘤学、免疫学、神经科学等领域大规模提供药物 [6] - 预计到2030年将为当地创造700个就业岗位 [6] 战略动机 - 加强美国本土制造能力以更好地服务其关键市场，并应对关税不确定性 [4] - 公司去年总收入的42%来自美国市场 [4] - 旨在打造更具韧性的美国药品供应链 [5] 其他美国扩张举措 - 公司计划在达勒姆和莫里斯维尔 collectively 建设两个基地，包含三个新设施，并扩建该地区现有的第四个设施 [8] - 除北卡罗来纳州外，公司还在圣地亚哥建立研发中心，并扩大在加州卡尔斯巴德、新泽西州米尔本和印第安纳波利斯的现有基地 [7] 政府支持 - 北卡罗来纳州经济投资委员会基于预期的税收收入和就业增长，向公司授予了就业发展投资补助金 [7] - 该补助金可能在12年内为公司带来近756万美元的潜在补偿 [7]

活动概述 - 诺华公司举办2025年度管理层与投资者见面会 [1] - 该活动已持续举办超过10年 旨在通过开放式问答促进投资者和分析师与管理层的互动 [1] - 活动议程包括管理层演讲、问答环节以及核心治疗领域和公司事务的分组讨论会 [1] 活动安排 - 活动以管理层演讲和问答环节开始 随后进行分组讨论会 [1] - 分组讨论会将在不同的房间举行 [1] - 问答环节设有麦克风传递员 以确保网络直播听众能听清问题 [2]