报告核心观点 - 本周（4.28 - 4.30）医药指数关注的6个子行业三分之二录得正收益表现良好；2025年4月11日中国首个血友病B基因治疗药物信玖凝获批上市，我国基因治疗药物行业发展推进中，虽面临挑战但潜力巨大 [2][3] 各部分总结 医疗新观察 - 2025年4月10日上海本土企业研发生产的信玖凝获批，成中国首个获批的血友病B基因治疗药物，从研发到上市不到七年是行业里程碑 [8] - 基因疗法是导入外源基因置换或纠正致病基因，分基因增补和基因编辑疗法两类，能“一次治疗，长期有效” [8] - 2025年我国基因疗法市场规模预计达25.9亿美元，2025 - 2027年有望达500亿元，中国约2000种罕见病使基因疗法潜力大，丰富基因组学数据提供支持 [9] - 基因疗法发展面临技术安全性、伦理道德、法律法规和高昂治疗成本等挑战，新基因编辑工具等将提供发展动力 [9] 医药板块行情回顾（4.28 - 4.30） - 重点关注申万一级行业医药生物下6个二级行业，涨跌幅排名靠前的是医药商业（+3.12%）和医疗服务（+1.69%），靠后的是生物制品（-0.87%）和中药Ⅱ（-1.01%） [10] - 本周二级行业估值水平前两位为化学制药（79.34倍）、生物制品（61.08倍），后两位为中药Ⅱ（31.53倍）、医药商业（20.70倍） [10] - 重点关注医药生物中的iFinD三级和申万三级相关指数，涨跌幅排名靠前的是线下药店（+7.42%）、医疗设备（+2.47%）、医疗研发外包（+2.41%） [16] - 三级行业估值水平排名前三为疫苗（93.42倍）、化学制剂（88.20倍）、其他生物制品（78.57倍） [16] 医疗产业热点跟踪 - 十四届全国人大常委会第十五次会议30日通过新修订的《中华人民共和国传染病防治法》，9月1日起施行，完善传染病定义等内容 [20] - 多层次医疗保障体系下的商保目录建设闭门研讨会顺利开展，专家聚焦相关话题建言献策 [23] - 海南自贸港“零关税”药械政策自2024年12月25日实施以来，海口海关监管申报总货值6023.9万元，减免税款818.7万元 [24]

财务表现 - 公司季度每股亏损0.53美元 低于Zacks共识预期的0.35美元亏损 较去年同期0.20美元亏损扩大 [1] - 季度营收647万美元 大幅低于共识预期的1926万美元 同比下滑66.8% [2] - 过去四个季度中 公司有两次超过每股收益预期 两次超过营收预期 [2] 市场反应 - 财报公布后股价年内累计下跌38.5% 同期标普500指数仅下跌3.9% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计短期表现与市场持平 [6] 未来展望 - 下季度共识预期每股亏损0.31美元 营收1919万美元 本财年预期每股亏损1.41美元 营收9091万美元 [7] - 行业排名显示 医疗-生物医学与遗传学行业在250多个Zacks行业中位列前31% [8] 同业比较 - 同业公司Werewolf Therapeutics预计季度每股亏损0.44美元 同比扩大12.8% 预期营收150万美元 同比增长102.7% [9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总净产品收入6.12亿美元，同比增长70% [6][38] - 第一季度PMO特许经营收入2.37亿美元，增长5%；Elevitus销售额3.75亿美元，同比增长180% [6][38] - 第一季度确认合作及其他收入1.33亿美元，主要包括与罗氏相关的合作收入和合同制造收入 [38] - 第一季度总成本销售1.38亿美元，2024年同期为5100万美元 [39] - 第一季度GAAP研发费用7.73亿美元，2024年同期为2亿美元；非GAAP研发费用7.49亿美元，2024年同期为1.78亿美元 [40] - 第一季度GAAP销售、一般和行政费用（SG&A）1.34亿美元，同比增长5%；非GAAP SG&A费用1.07亿美元，同比增长7% [40] - 第一季度GAAP其他费用净额8300万美元，主要是战略投资损失；GAAP所得税6400万美元，2024年同期为500万美元 [41] - 第一季度GAAP净亏损4.48亿美元，合每股基本和摊薄亏损4.6美元；非GAAP净亏损3.32亿美元，合每股摊薄亏损3.42美元 [41] - 调整2025年净产品收入指引至23 - 26亿美元，PMO指引维持在9亿美元左右 [42] - 截至季度末，现金、现金等价物、投资和受限现金为6.47亿美元，另有6亿美元额外流动性可通过循环信贷额度获取 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Elevitus业务 - 第一季度销售额3.75亿美元，同比增长180%，但未达预期 [6][38] - 预计第二季度收入可能比第一季度低20%，夏季开始需求回升 [17] PMO业务 - 第一季度净产品收入2.37亿美元，同比增长5%，全年指引维持在9亿美元左右 [6][38][42] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司调整净产品收入指引，主要受安全事件、行政流程复杂和站点容量不平衡影响 [7][11] - 针对上述问题，公司采取措施，包括向医生和患者传播安全数据、优化行政流程、加强与有容量站点合作等 [16][18][19] - 公司在研发方面持续推进，如Elevitus的ENVISION试验、AAVrh74抗体阳性患者研究，LGMD项目的多项临床试验，以及siRNA平台的FSHD1和DM1项目 [25][26][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年第一季度生物技术行业和市场面临挑战，公司虽面临困难，但凭借获批疗法、收入、损益表和资产负债表优势，有能力独立推进基因疗法和siRNA项目组合 [5] - 公司认为Elevitus是首个且唯一可阻止杜氏肌营养不良症患者肌肉损伤的疾病修饰疗法，长期需求前景强劲，此次调整指引是暂时影响 [12][17] - 公司相信股价未反映当前价值和未来增长潜力，将在资本分配策略上保持机会主义和纪律性，以实现股东价值并保留财务灵活性 [43] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [3] - 公司将讨论非GAAP财务指标，相关描述和GAAP与非GAAP财务指标的调节信息在新闻稿和网站幻灯片中提供 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 导致公司调整指引的三个因素中，哪个对潜在下行压力影响最大，第二季度这些因素是否恶化？ - 公司表示是三个因素的综合影响，其中周期时间对前瞻性指引影响最大，但目前没有足够数据表明公司过于保守，预计已达到稳定状态 [48][49] - 安全事件导致部分患者和家属延迟治疗，影响将延续到第二季度，但随着沟通和教育的推进，已看到积极信号，如开始表单的增加 [50][52] 问题2: 如何引导患者到有更多容量的站点，这些站点未达满负荷的原因是什么，是否考虑开设更多站点？ - 公司认为目前不是站点数量问题，而是关注重点问题，应加强与这些站点的沟通和教育，分享Elevitus的优秀数据，以提高其利用率 [57][59] - 不能直接将患者的开始表单从一个站点转移到另一个站点，应投入更多时间和精力进行教育工作 [60] 问题3: 新指引中Elevitus的销售占比是多少，销售是否会从第三季度开始恢复？ - 公司表示指引下调主要是Elevitus相关问题，预计从夏季开始销售将显著回升 [63][64] 问题4: 患者死亡事件后，Elevitus被撤市的最坏情况风险如何，新任命是否会影响这一情况？ - 公司对FDA充满信心，认为其会遵循科学，Elevitus的批准证据充分，安全性事件是个例，不影响其积极的风险收益比，不应导致撤市等极端情况 [69][70][71] 问题5: Elevitus潜在的标签更新情况如何，预计何时有消息，3月延迟给药的患者有多少重新安排了输液？ - 公司4月提交了标签补充申请，FDA已确认收到并设定目标审查日期，不迟于今年第四季度完成更新 [76] - 公司暂无3月延迟给药患者重新安排输液的具体数据 [75] 问题6: 与FDA新领导层就肢带型肌营养不良症（LGMD）项目的会议情况如何，2E项目加速批准路径的最新反馈，以及新兴数据的披露时间？ - 公司与OTP的互动保持正常，LGMD项目进展顺利，SRP - 9003的加速批准路径已确认，上周接受了滚动审查，SRP - 9005的IND已获批 [79][82] - 2E项目的新兴数据预计在今年上半年公布，并将用于BLA申请 [87] 问题7: ODP对LGMD项目的蛋白质表达是否有阈值要求，商业版Elevitus治疗的非行走男孩数量能否量化？ - 公司预计新兴数据中的蛋白质表达结果将与之前试验一致，能带来功能益处且高于相关阈值 [87][88] - 公司未提供商业版Elevitus治疗的非行走男孩的具体数量，但历史上一直在治疗此类患者，目前开始表单中约40%是非行走患者 [86][90] 问题8: 外显子跳跃特许经营和Elevitus的验证性研究数据何时公布？ - Elevitus的ENVISION试验最后一名患者最后一次访视预计在2027年 [94] 问题9: 标签更新是否有与CBER的正式会议，患者死亡事件是否有活检结果？ - 标签更新主要是完善过程，FDA如有问题会反馈，目前已基本达成一致 [98] - 公司尚未收到尸检结果，预计未来一两个月内会有结果，但不确定是否有额外信息 [97] 问题10: Elevitus治疗患者的年龄和行走状态是否有变化趋势？ - 目前难以确定趋势，但仍能看到行走和非行走患者的开始表单，且从数据来看，行走和非行走患者在相关指标上无差异，应加强教育以促进治疗 [101][102][103] 问题11: 患者在安全事件后暂停治疗是否有共性，是行走状态还是时间因素？ - 主要是时间因素，事件发生在2 - 3月，部分患者和家属需要更多信息而暂停或重新安排治疗 [106] 问题12: 公司与PPMD的会议影响如何，未来与这些组织的互动计划，以及向患者强调Elevitus积极风险收益比的重点？ - 公司认为与PPMD的网络研讨会有意义，但需向更广泛的社区传播信息，包括患者和医生，强调Elevitus的安全性和有效性，以帮助他们做出基于证据的决策 [109][110][111] 问题13: 如何解释患者需求下降和夏季回升的矛盾，是否看到开始表单增加，对峰值销售和达到峰值时间的指引是否有变化？ - 指引下调是多因素导致，安全事件和信息传播不足导致初期需求下降，随着信息传播，开始表单增加，预计夏季需求显著回升 [115][116] - 公司暂不讨论峰值销售，认为一次性疗法的峰值销售需考虑曲线下面积，目前机会未减少，延迟影响需后续计算评估 [116][117][118] 问题14: Elevitus美国以外销售季度环比下降的原因，美国的三个不利因素是否也适用于国外？ - 公司不便讨论合作伙伴的销售情况，推测美国的因素可能不适用于国外，建议询问罗氏 [122] 问题15: 4月提交的标签更新还包括哪些内容，是否有两年的Embark安全更新和真实世界安全更新？ - 标签更新主要是纳入患者死亡和ALS病例的安全信息 [124] 问题16: 2月提到有充足的站点容量，近两个月站点容量变化原因，是否是患者更谨慎，公司能否为医生提供风险缓解策略？ - 公司整体站点容量充足，但存在不平衡，顶级站点过于成功导致预约已满，需加强对其他站点的教育和合作 [127][128] - 3月部分患者因需要更多信息而延迟治疗，公司正在努力解决，且该疗法有丰富的风险缓解措施，如标签中的监测要求和Sarepta Exchange项目 [129][130] 问题17: 商业版Elevitus治疗患者的医生和家属反馈与临床试验经验是否一致，如何看待Elevitus商业推广对PMO产品的蚕食？ - 公司表示反馈是轶事，虽令人鼓舞，但批准基于证据，随着患者交流增多，这些轶事可能会激励更多家庭 [135][136][138] 问题18: FDA人员变动，特别是Vinay Prasad的任命，对临床试验设计方法和开发时间表有何影响？ - 公司表示目前与OTP的互动未受影响，相信FDA将继续以科学和证据为基础，加速疗法的监管进程，降低医疗成本 [142][143][145] 问题19: 输液的行政延迟具体原因是什么，是否有特定组织的信息要求？ - 第一季度的行政延迟是洛杉矶县护理站点与Medi - Cal之间的行政问题，涉及单病例协议的延迟，不影响患者最终治疗，目前已解决 [148][149][150] 问题20: 患者教育方面，家庭在安全事件后希望看到哪些特定数据集以增加信心，特别是老年非行走患者？ - 家庭希望了解安全事件的具体情况和背景，如已治疗患者数量；确认行走和非行走患者在相关指标上无差异；了解疗法的有效性，包括原始批准数据、后续研究数据、轨迹分析和肌肉MRI数据等 [155][156][157] 问题21: 患者为何倾向于前往已满负荷的领先中心，这些领先站点是否会增加容量，更新的指引如何考虑目标二级站点的输液增加？ - 领先站点是世界知名的杜氏肌营养不良症治疗中心，患者倾向前往是正常现象 [167] - 公司预计利用二级站点的容量，有望实现或超越指引 [168][169] 问题22: 在当前股价水平下，公司如何考虑实施已批准的股票回购？ - 公司认为股票被低估，但需平衡研发投资和资本分配策略，会将股票回购作为考虑因素 [173] 问题23: 渠道检查显示部分支付方不覆盖Elevitus，公司的覆盖经验如何，欧盟HALT ON研究何时更新？ - 公司表示支付方拒绝覆盖是常见情况，Elevitus的政策整体较好，目前获得治疗的成功率为100%，预计与PMO项目相当 [176][177][178] - 欧盟HALT ON研究重启的批准预计在夏末，目前研究在欧盟以外仍在招募患者 [179]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司净亏损1.262亿美元，即每股基本和摊薄亏损0.47美元，而2023年净亏损9590万美元，即每股基本和摊薄亏损0.39美元，2024年净亏损包含超过5500万美元的非现金费用净额 [36] - 2024年公司现金消耗（包括运营现金使用和资本支出）总计7680万美元 [37] - 2024年底公司通过发行优先股筹集7900万美元，并出售非核心资产的知识产权和特许权权利获得850万美元，年末现金、现金等价物和投资为9790万美元 [37][40] 各条业务线数据和关键指标变化 PRGN - 2012 - 关键临床数据显示，PRGN - 2012在复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）治疗中达到主要疗效终点，完全缓解率为51%，显著优于预先设定的成功标准 [9] - 完全缓解持久，中位缓解持续时间为24个月，所有1期完全缓解者三年后仍无手术且处于完全缓解状态 [10] - 86%的患者手术次数减少 [10] PRGN - 2009 - 2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布的1期数据显示，在复发难治性患者中，该药物客观缓解率达30%，包括完全缓解和部分缓解者，部分完全缓解者缓解持续近两年 [25][26] UltraCAR - T平台 - 针对急性髓系白血病（AML）患者的1b期研究已完成，公司正在准备向美国食品药品监督管理局（FDA）提交1b期结束报告 [30] - 发现了AML患者接受CAR - T治疗后应答者与非应答者的特定生物标志物 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司高级分析显示，美国约有2.7万名成年RRP患者，高于此前估计的最多2万名，表明未满足的医疗需求更大 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 公司正从研发向商业化转型，重点推进PRGN - 2012的商业化进程，预计2025年下半年开始产生商业收入 [23] - 建立了内部专用的药品生产质量管理规范（GMP）设施，用于腺病毒药物物质的生产，并与合同研发生产组织（CDMO）合作进行灌装和包装操作，同时建立了内部GMP质量控制能力 [16][17] - 组建了Precigen商业领导团队，制定了全面的美国市场商业化战略，并与EVERSANA合作实施美国市场的产品推出 [20] 行业竞争 - 公司认为PRGN - 2012在RRP治疗领域具有显著优势，有望成为该领域首个且最佳的治疗药物，其疗效、安全性、给药便利性等方面表现突出，与其他腺相关病毒（AAV）或病毒平台相比，大猩猩腺病毒平台可重复给药 [8][11] - UltraCAR - T平台是唯一能够在医院环境下无需集中制造，为患者提供自体CAR - T细胞治疗的平台，在自身免疫疾病治疗领域有望成为同类最佳 [28][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正处于转型的关键时期，PRGN - 2012的商业化前景令人兴奋，有望为RRP患者提供首个FDA批准的治疗方案 [6] - 公司对财务状况充满信心，现有资金能够支持公司度过预期的产品推出日期，并持续到2026年，预计PRGN - 2012的商业化将带来收入 [41] 其他重要信息 - PRGN - 2012的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理，并进入优先审评程序，目标行动日期为2025年8月27日，FDA目前不计划召开咨询委员会会议讨论该BLA [7] - PRGN - 2012的验证性试验已启动并开始招募患者，试验为单臂试验，无需安慰剂对照，计划招募35名患者 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请更新与FDA的互动情况，并描述PRGN - 2012正在进行的审评情况，以及目前对现场销售团队规模和初始推出时目标治疗中心数量的想法 - 公司与FDA一直保持密切互动和沟通，在BLA提交和审评过程中得到了FDA的指导，目前处于良好状态 [46] - 现场销售团队规模预计在15 - 20名代表，目标是约500名接受过专科培训的耳鼻喉科医生，他们主要集中在城市学术中心和大型综合医疗网络（IDN） [48][49] 问题2: 目前是否有关于与FDA进一步会议、预许可检查和标签讨论时间的信息 - 由于监管过程中的设施检查属于常规流程，公司暂不对此发表评论，但会与FDA保持密切沟通，随着PDUFA日期临近，期待进一步交流 [54] 问题3: 如果PRGN - 2012获批，是否预计会有大量患者，公司如何应对 - 公司认为存在大量未满足的医疗需求，获批后会有大量患者需要该药物，公司将部署团队和资源，确保尽可能多的患者能够及时获得治疗 [56][57] 问题4: 对于RRP患者，诊断的难易程度如何，公司如何接触未确诊的患者 - 许多RRP患者因频繁手术而容易识别，公司将通过个人和非个人推广、远程推广等方式提供信息，提高患者和医生对该疾病和治疗方法的认识 [63][64] - 公司通过患者教育活动，如RRP宣传日等，提高患者和医疗专业人员对创新治疗的认识 [66] 问题5: PRGN - 2012的验证性试验目前进展如何，是否会在PDUFA日期前完成；PRGN - 3006的1期研究数据是否会在今年上半年或下半年公布 - PRGN - 2012的验证性试验已启动并招募患者，试验设计与关键试验一致，为单臂试验，35名患者，无需安慰剂对照，主要终点为完全缓解，预计2026 - 2027年公布数据 [68][69][70] - 关于UltraCAR - T和AML项目，公司将与FDA讨论后提供更新，并寻找合适的平台展示数据 [73] 问题6: FDA的生产设施检查是否会在中期审评之前进行，中期审评时是否能了解FDA的想法；最初目标的500名医生能覆盖多大市场份额，内部销售团队如何与EVERSANA合作；与支付方的讨论中，获批后治疗的获取是否仍主要取决于试验治疗标准和标签，而非医疗例外情况 - 公司预计在批准前会进行预批准检查，但无法评论具体时间 [78] - 500名耳鼻喉科医生将负责大部分患者的治疗，现场销售团队将通过EVERSANA部署，他们将像Precigen员工一样工作，并专注于PRGN - 2012的推广 [80][82] - 公司与支付方的讨论仍在进行，预计会有一定程度的使用管理和预先授权，希望是基于标签的预先授权，但部分支付方可能会包含纳入和排除标准，公司正在构建强大的价值主张以应对各种情况，医疗例外是最后的选择 [84][85][86] 问题7: 目前准备给药PRGN - 2012的站点进展如何，最初的500名医生与准备好给药的站点有何重叠；对PRGN - 2012的定价和支付方准入有何想法，是否预计会有基于价值的协议 - 给药PRGN - 2012无需特殊准备，学术机构和大型IDN具备相应条件，公司正在与他们沟通，以确保药物从订购到患者的无缝配送 [92][93] - 公司与支付方的沟通得到了相对一致的反馈，正在探索基于价值的定价，但认为价格点和价值传递方式相对直接，在支付方的接受范围内 [96][97] - 支付方认识到RRP是一种罕见病，目前缺乏标准治疗方法，PRGN - 2012的安全性、有效性、缓解持久性、给药便利性以及对患者健康的积极影响是重要的讨论点 [99][100]

文章核心观点 文章围绕亿万富翁布莱恩·约翰逊的“蓝图计划”展开，介绍其为实现返老还童、追求长生所做的努力及成果，探讨该计划的争议、背后原因及影响，引发对健康、长寿和生活方式的思考 [1][24] 分组1：布莱恩·约翰逊背景与“蓝图计划”启动 - 2013年，布莱恩创办的移动支付处理平台Braintree和收购的移动支付应用Venmo被PayPal以8亿美元收购，他成为亿万富翁 [6] - 2021年，财务自由的布莱恩启动“蓝图计划”，希望逆转生物年龄、延长健康寿命，他自己是唯一实验品 [7] 分组2：“蓝图计划”日常安排 - 早上4:30起床，打开仿阳光灯，测量体温，服用三颗补充血红素铁、元素铁和维他命C的药丸，进行心率变异疗程 [8] - 早晨搭配“绿巨人”混合饮品吃下54颗药丸，饭后戴生发帽生发六分钟，锻炼一小时并做35项循环训练及数据测量 [9] - 中午吃“超级素食”，饭后用高频电磁刺激腹部30分钟，上午11点前结束“晚餐”，通常吃坚果布丁或沙拉，进食后服用34颗药丸 [10][12][13] - 工作间隙进行听力再生音频治疗、12分钟红光照射、运动及有益测试项目，如吞下秘密照相机检查肠道健康 [15] - 晚上8:30入睡，平均每天睡8小时34分钟，睡觉时机器监测勃起次数以确保性能力 [16][17] 分组3：“蓝图计划”成果 - 七个月内，45岁的布莱恩生理年龄逆生长5.1岁，两年后50项生物指标完美，100项生物指标比实际年龄年轻，心脏年龄从60岁降至37岁 [18] - 2023年，布莱恩持续6个月睡眠评分达100%，老化速度降至0.69，全身核磁共振检查显示肌肉和脂肪指标达人类最佳水平的99% [19][20] 分组4：“蓝图计划”争议与质疑 - 布莱恩公布方案后引来争议和嘲讽，他轻松看待恶评 [21] - 科学家质疑其尝试数百种干预方法，难以判断哪种起作用，实验结果难被主流医学界和监管机构认可 [34] 分组5：为“长生不死”的进一步尝试 - 团队将与长寿有关的实验排名并逐步实施，包括注射人类生长激素、一天食用130颗药片、服用抑制免疫系统的雷帕霉素等 [26][27] - 布莱恩尝试血浆置换术，2023年4月与父亲和儿子进行血浆置换，后因无明显作用停止 [28][29] - 布莱恩前往洪都拉斯罗阿坦岛的普罗斯佩拉自由区接受卵泡抑素基因治疗，六周后肌肉量增加7% [30][33] 分组6：“蓝图计划”商业与背后原因 - “蓝图计划”官网售卖相关产品，第一款超特级初榨橄榄油被认为与普通橄榄油无明显区别，该计划被指“目的不纯”，但布莱恩坚称是为了更多人健康 [37][38] - 布莱恩后悔创业，曾因工作压力大出现精神分裂、暴饮暴食等问题，他认为人存在自我毁灭倾向，提出“大脑已死”主张，希望用数据算法照顾自己 [39][40] - 布莱恩是摩门教徒，离开教会后与家庭关系破碎，儿子也离开教会后两人一起生活，他希望和儿子一起走过更多人生阶段 [42][43] 分组7：“蓝图计划”影响 - 布莱恩的助理凯特改变了生活方式，世界各地成立“Don't die”组织，践行其计划并对死亡提出疑问，“Don't Die”似成新宗教 [44][45][46] - 布莱恩在活动中写下人类21世纪待办事项，相信每个人应拥有长久健康与青春 [47]

财务数据和关键指标变化 - 自2023年起公司非GAAP运营费用同比减少近一半 [9] - 2024年公司通过非稀释性许可费、里程碑付款以及股权融资筹集了超1亿美元资金 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 神经学疗法 - 推进优先神经学疗法进入临床，获得特发性小纤维神经病变慢性神经性疼痛的首个神经学研究性新药申请（IND），并在朊病毒疾病的产品候选药物上展示了非临床概念验证 [7] 神经营养衣壳合作 - 宣布与基因泰克（Genentech）就tau和第二个神经学靶点、与安斯泰来（Astellas）就多达五个神经学疾病靶点达成两项蓝筹制药公司协议，表明公司是神经营养衣壳的首选合作伙伴 [8] 法布里病 - 法布里病基因疗法研究持续产生同类最佳数据，关键数据预计在2025年年中读出 [9] - 法布里病有明确的加速批准监管途径，可将潜在批准时间缩短约三年 [8] - 在2025年2月的WORLDSymposium上展示了法布里病基因疗法ST - 920的1/2期STAAR研究令人印象深刻的初步临床数据，显示出肾功能的显著持续改善和良好的安全性 [22][23] - 33名接受ST - 920治疗的患者中，最长治疗患者的α - Gal A活性升高维持了近四年 [23] - 23名至少随访一年的患者中，平均估算肾小球滤过率（eGFR）斜率为3.061%，表明肾功能显著改善 [23] - 18名开始接受酶替代疗法（ERT）的患者已成功停用ERT并保持未使用状态 [24] - 至少随访一年的患者生活质量有显著改善，如健康调查简表（SF - 36）中总体健康评分平均变化为10.6% [24][25] 朊病毒疾病 - 本季度在bioRxiv上发表论文，证明了表观遗传调控方法的非临床概念验证，单次静脉输注ZFR可显著降低小鼠大脑中朊病毒mRNA和蛋白质的表达，延长小鼠存活时间，并改善一系列分子、组织学生物标志物和行为读数 [21] - 单次静脉注射通过STAC - BBB递送的朊病毒ZFR可使非人灵长类动物大脑中被转导神经元的朊病毒表达显著且广泛降低 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是解决融资需求，继续推进法布里病业务发展谈判，确保在2025年第二季度达成合适的合作，为公司执行其他项目提供资金 [10][11][12] - 积极与潜在合作伙伴进行STAC - BBB的第三份许可协议的高级合同谈判，有望在本季度末公布更多消息 [13] - 向临床阶段神经学公司转型，推进神经学管线进入临床 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管线自2024年初以来取得了很大进展，但在法布里病合作和公司获得足够资金实现成功之前，工作尚未完成 [7][10] - 尽管取得了显著成就，但认为直到解决融资问题，公司才算成功 [10] - 对法布里病数据的进展感到兴奋，期待2025年年中完整的52周数据，有望在2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA），最早在2026年下半年实现商业化 [25][26] 其他重要信息 - 公司电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与讨论内容有重大差异，这些陈述受一定风险和不确定性影响，公司无义务更新此类信息，除非法律要求 [4][5] - 所有关于未来计划和预期的前瞻性陈述均取决于公司能否获得足够的额外资金 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1: 法布里病项目是否还在等待数据，以及血友病项目是否能获得所有数据并分享 - 法布里病合作处于后期讨论阶段，数据依然积极，期待下个月看到最后一名患者的一年数据以推动项目进展 [34][36] - 血友病项目在假期期间收到终止通知，公司团队与辉瑞密切合作探索过渡可能性，已有对血友病项目的兴趣，但在了解所有数据并与潜在合作伙伴沟通之前不过度承诺 [37][38] - 公司有权访问辉瑞的所有数据，合同中有明确规定 [41] 问题2: 潜在合作伙伴是否看到了法布里病超出WORLDSymposium展示的数据，以及已看到的30名患者的eGFR数据是否一致 - 潜在合作伙伴未看到超出WORLDSymposium展示的疗效数据，但看到了制造和CMC流程等其他数据 [45][47] - 公司对数据集感到鼓舞，认为其满足监管机构要求，但无法提供更多细节 [49] 问题3: STAC - BBB交易能否在本月底达成，以及前期费用情况，未来运营费用如何考虑，法布里病合作确定后会有何变化 - 参考前两笔交易的前期费用，有类似的标准市场价格，希望在本季度末达成交易，合作伙伴是蓝筹公司，合作将推动双方神经学管线进展 [54][55] - 公司已主动控制运营费用，同比减少近一半，2025年运营费用将专注于推进神经学管线，预计与去年保持相同水平 [58] 问题4: 为何在动物模型中未观察到低血压，如何让投资者对潜在低血压担忧放心，以及Nav1.7%研究的患者入组标准 - 在所有动物研究中，尤其是非人灵长类动物的GLP研究中，未观察到高血压或低血压影响，Nav1.7%与高血压或低血压的关系尚未明确，且给药方式为鞘内注射，情况不同 [65][66][71] - 研究针对特发性小纤维神经病变（iSFN）患者，具体纳入/排除标准将在临床试验网站公布 [73] 问题5: 法布里病交易延迟的原因，是否仍在寻找能覆盖约两年运营费用的条款，以及ST - 503在2026年第四季度数据更新时是否能确定后续剂量，安慰剂调整后的疼痛评分降低目标是多少 - 法布里病讨论进展顺利，临床结果令人信服，但无法讨论交易条款和谈判内容，公司总体目标是获得足够资金，在明年年底证明Nav1.7%的效果并展示朊病毒疾病的早期结果 [83] - ST - 503产品候选药物需展示近期疗效和长期效果，希望在试验的前12周看到疼痛减轻，考虑到是一次性治疗，安慰剂效应会随时间减弱，动物研究显示给药后三到四周效果最佳 [85][87] - 不适合设定疼痛评分降低目标，这是首次在人体给药的临床研究，期待在未来1 - 1.5年分享结果 [89]

**行业与公司** - 行业：基因治疗与罕见遗传性视网膜疾病 - 公司：Miura GTX（专注于基因疗法开发，尤其针对AIPL1基因突变导致的先天性 blindness）[1][2][34] --- **核心观点与论据** 1. **疗法有效性** - AAV AIPL1基因疗法成功治疗11名1-4岁先天性 blindness患儿，全部从出生失明恢复至可视功能[2][7][32] - 治疗组分为两组： - 第一组（4名患儿）单眼治疗，随访3.5年显示视力改善至平均0.9 logMAR，未治疗眼无改善[28][29] - 第二组（7名患儿）双眼序贯治疗，视力提升至平均1.0 logMAR，最佳达0.6 logMAR[31] - 视网膜结构保存：治疗眼中央视网膜厚度/外层分层结构优于未治疗眼[30] 2. **临床与社会效益** - 患儿行为、社交、发育显著改善（如导航、情绪管理、与同龄人互动）[20][23][33] - 视频证据显示治疗后患儿可识别微小物体（如1毫米物体）及参与复杂游戏[9][12][19] 3. **监管与商业化进展** - 英国MHRA建议基于11例数据加速审批，无需额外临床试验[35][58] - 美国FDA与欧洲EMA同步推进，已获孤儿药资格及罕见儿科疾病认定[36][37] - 计划将AIPL1纳入新生儿筛查面板以实现早期诊断与治疗[65] --- **其他重要细节** 1. **治疗窗口与年龄影响** - 最佳治疗年龄为4岁前（视网膜未完全退化），越早效果越好（1岁起）[6][63][64] - 双眼治疗间隔2周至2个月，无安全性差异[70][71] 2. **疾病流行病学** - 发病率约1/100万活产，但中国报告潜在病例更多（约100例）[45][47] - 英国现有3名患儿待治疗，全球15-20家庭咨询中[46][47] 3. **生产与定价策略** - 内部生产平台满足FDA/EMA商业化要求[36] - 定价未定，但参考Luxturna（$100万+），因疗效更显著或更高[79] 4. **安全性** - 无中和抗体排除要求，眼部免疫特权降低相关风险[76][78] - 无治疗相关安全性问题报告[27][58] --- **潜在风险与未解决问题** - 长期疗效数据有限（最长随访3.5年）[28][32] - 双眼协同效益尚不明确（仅1例显示更强效果）[44] - 新生儿筛查推广与全球可及性挑战[37][65]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金头寸约为4.631亿元人民币 [24] - 2022年公司收入从2021年的3120万美元增至7900万美元，增长4780万美元，增幅达153%，主要归因于Hunt Rays和NERLYNX销售额的增加 [24] - 2022年研发费用从2021年的4.277亿美元降至3.112亿美元，减少约1.165亿美元，降幅为27%，主要是由于支付给许可合作伙伴的前期和里程碑付款减少，不过测试和临床试验费用的增加部分抵消了这一减少；不包括里程碑付款的研发费用从2021年的2.139亿美元增至2.517亿美元，增加了3780万美元 [25] - 2022年行政费用从2021年的1.45亿加元降至1.089亿加元，减少了3660万加元，主要是由于上市费用减少和专业费用的成本控制 [25] - 2022年报告期内亏损从2021年的10.77亿美元降至4.835亿美元，减少约1.935亿美元，降幅为55%，主要是由于可转换可赎回优先股的亏损和公允价值变动以及研发成本的减少；经调整后的年度亏损从2021年的5.813亿美元降至5.567亿美元，减少了1.246亿美元，降幅为21% [26] 各条业务线数据和关键指标变化 药物管线业务 - 公司拥有领先的管线，包含14种针对罕见病且具有重大市场潜力的药物资产，其中3种已上市，5种处于后期临床试验阶段，1种处于IND启用阶段，2种处于临床前阶段，另外3种基因治疗项目处于先导物识别阶段 [5] - CAN - 108（Live Marley）：是一种口服、吸收极少的药物，旨在选择性抑制大中华区患者的回肠胆汁酸转运体（IBAT），用于治疗包括阿拉吉勒综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁等在内的罕见胆汁淤积性肝病，该药物已获得美国和欧洲FDA批准用于治疗阿拉吉勒综合征，公司预计2023年第二季度在中国内地获得批准 [10][12] - CAN - 106：是一种新型长效单克隆抗体，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）、重症肌无力和其他补体介导的疾病，已获得美国FDA授予的治疗重症肌无力的孤儿药称号，2022年公布了健康志愿者一期研究的积极顶线结果，目前正在中国开展PNH患者的Ib/II期研究，计划于2023年年中公布Ib期试验的顶线数据 [13][15] - CAN - 8：是一种糖基化CD95 Fc融合蛋白，处于II期临床，作为中国内地一种罕见脑癌——多形性胶质母细胞瘤（GBM）的潜在一线治疗药物，II期临床试验已完成患者招募，预计年中进行中期分析 [17][19] - CAN - 103：是一种重组人葡萄糖脑苷脂酶，是中国首个用于治疗戈谢病的酶替代疗法，公司拥有其在中国和全球的开发和商业化专有权利，2022年7月对戈谢病1型和3型患者进行了首次给药，目前已启动II期注册试验的B部分，预计2024年年中提交新药申请（NDA） [19][21] 基因治疗业务 - 公司在基因治疗的下一代技术方面取得进展，2022年7月开设了下一代创新和工艺开发设施，2023年1月宣布从马萨诸塞大学陈医学院获得许可协议，并与LogicBio签署了全球许可协议，获得了包括庞贝病、法布里病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和其他神经肌肉疾病在内的多种高价值基因疗法的全球开发和商业化权利 [7] - 公司展示了用于治疗SMA的下一代基因疗法项目的初步数据，该疗法具有更高效、更安全和更易于制造的潜力，计划2024年提交SMA的IND申请 [8][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国罕见病患病率几乎是美国或欧洲的四倍，但收入占比不到1%，公司认为这为其在中国开发罕见病产品并推向全球市场提供了重要机遇 [4] - 2020年，全球罕见病治疗领域市场机会价值超过1350亿美元 [3] - 胶质母细胞瘤（GBM）占所有恶性脑肿瘤的45%，中国每年约有5万例GBM新发病例 [17][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司成立于2012年，愿景是打造一家以中国为基地的全球领先生物制药公司，专注于开发和商业化治疗罕见和难治疾病的药物，针对中国和全球庞大且未得到充分满足的市场 [3] - 采用全球合作与内部研发能力相结合的商业模式，降低开发风险，同时组建了一支在关键市场开发和商业化罕见病疗法方面有成功经验的管理团队 [4] - 未来五年计划扩大大中华区的内部商业化团队，以支持新产品的推出 [7] 行业竞争 - 在GBM治疗领域，目前标准治疗方法是化疗药物替莫唑胺（TMZ）联合放疗，此外还有一种名为肿瘤治疗场的设备，但存在使用不便的问题，公司的CAN - 8作为现有标准治疗的附加疗法，目前没有明显的竞争威胁 [42][43] - 在抗C5产品市场，公司的CAN - 106与现有获批的抗C5抗体不同，获得了FDA的孤儿药认定，具有市场排他性，与未来可能上市的依库珠单抗生物类似药相比，CAN - 106具有更长的给药间隔优势 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为中国罕见病市场存在巨大且切实的机会，过去一年在业务建设和管线推进方面取得了重大进展，对未来充满信心 [4] - 2023年有望迎来多个重要里程碑，包括CAN - 108的批准、CAN - 106的Ib期研究顶线数据、CAN - 8的中期分析数据以及CAN - 103的II期注册试验进展等，这些将为股东带来短期和长期价值 [5][29] 其他重要信息 - 公司大部分后期项目已被列入中国首批罕见病目录，这不仅验证了公司的开发战略，也为产品获批后的商业机会提供了支持 [5] - 公司的首个产品Huntress用于治疗亨特综合征MPS II，其大中华区的商业团队在2022年实现了7900万元人民币的销售额，较上一年增长153% [6] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司短期至中期的关键增长驱动力是什么，对来年的收入和利润有何预期？ - 短期内公司将继续推广Hunt Rays以实现适度增长，预计CAN - 108（Lift Marley）将在一个月左右获批并于年底推出，有望在中期带来良好增长，长期来看，公司还有多个临床数据读出和基因治疗项目 [33][34] - 此外，CAN - 8的成功与否也会影响公司的增长，取决于其GBM II期潜在注册研究的结果 [35] 问题: 公司今年最期待的关键数据读出和批准有哪些？ - 2023年公司期待的高价值里程碑包括：CAN - 108（Libermarly）治疗阿拉吉勒综合征获得AMPA批准；CAN - 106在PNH患者中的Ib期研究顶线数据读出；CAN - 8用于GBM一线治疗的II期潜在注册研究的中期分析数据，该数据可能支持提前提交NDA；CAN - 103治疗戈谢病的注册研究进展，有望在2024年年中提交NDA [37][38] 问题: CAN - 8在GBM治疗中的市场潜力如何，与现有治疗方法有何区别？ - 中国约有5万例GBM新发病例，该疾病在过去十年左右没有新的产品获批，假设按常规靶向疗法定价，CAN - 8可能带来4 - 5亿美元的市场机会 [40][41] - 目前GBM的标准治疗是TMZ联合放疗，CAN - 8是在此基础上的附加疗法，且公司公布的长期随访数据显示其具有较好的疗效 [42][44] 问题: 公司的抗C5产品CAN - 106与市场上的竞争对手相比有何优势？ - CAN - 106由麻省理工学院教授设计和反向工程，抗体序列与现有获批的抗C5抗体不同，获得了FDA的孤儿药认定，具有市场排他性，且与未来可能上市的依库珠单抗生物类似药相比，具有更长的给药间隔优势 [46][47] 问题: 请提供公司SMA基因治疗项目的最新情况，包括与马萨诸塞大学陈医学院的许可协议和潜在市场机会？ - 通过与马萨诸塞大学陈医学院的合作，公司获得了第二代SMA基因治疗产品的全球开发权，该产品具有更高效、更安全和更易于生产的特点，计划2024年提交IND申请 [49][50] - 与现有获批的基因疗法相比，公司的产品在小鼠模型中消除了肝脏毒性，在中枢神经系统中有更好的表达，有望成为SMA的同类最佳基因疗法 [55][56] 问题: 除SMA外，公司基因治疗管线的情况如何，有哪些有前景的候选药物或合作项目？ - 公司还关注神经肌肉疾病和溶酶体贮积症领域，在神经肌肉疾病方面，正在开展杜氏肌营养不良症（DMD）的研究，与华盛顿大学的Jeffrey Chamberlain博士和Scripter公司有合作；在溶酶体贮积症方面，计划用基因疗法替代外源性酶替代疗法，重点关注法布里病和庞贝病，在法布里病的小鼠模型中已看到良好的底物减少效果 [58][59][64]