当这些经过"武装"的BE-CAR7细胞被注射到患者体内后，会迅速增殖并寻找目标，摧毁体内所有T细 胞，包括导致疾病的白血病细胞。如果在约4周内能成功清除白血病灶，患者将接受骨髓移植，以重建 免疫系统。 这项突破性疗法的首位受益者是来自英国莱斯特的16岁女孩阿丽莎。阿丽莎此前经过化疗和骨髓移植， 病情依然未能缓解。2022年，当时13岁的她成为全球首位接受碱基编辑疗法的患者。在接受治疗后的一 个月内，她体内的癌细胞就被成功清除。如今，她已经康复并重新融入了正常的青少年生活。 此次发布的数据还显示，在接受治疗的患者中，有82%实现了深度缓解，能够无病灶地接受干细胞移 植；64%的患者保持无病状态，其中最早接受治疗的患者已3年无病征且停止了治疗。虽然治疗过程中 会出现血细胞计数低、细胞因子释放综合征等预期副作用，但总体可控，主要风险来自于免疫力恢复期 间的病毒感染。 这些研究证明了"通用型"碱基编辑疗法在对抗耐药性白血病方面的强大威力。目前，该临床试验仍在继 续。 大多数T细胞白血病儿童对标准治疗反应良好，但仍会有约20%的患者对此无效，急需更好的治疗方 案。如今这项研究就为他们带来了新的曙光。这一突破好比给免疫细 ...

文章核心观点 - 一篇于2024年11月发表在顶级期刊《Cell》上的重要研究论文，因发现其使用的CRISPR筛选文库存在未过滤脱靶序列的重大技术缺陷，于2025年12月被作者团队主动申请撤稿[2][3][6][8] 研究背景与科学问题 - 人类基因组中仅有2%编码蛋白质，其余98%为非编码序列，其功能在很大程度上未知[2] - 长链非编码RNA是广泛转录的非编码RNA，但在已注释的lncRNA中，只有极少数（<1%）具有明确的功能作用[2] - 了解非编码基因组区域的功能是人类遗传学的一个紧迫问题[2] 原研究的技术方法与宣称发现 - 原研究开发了一种基于CRISPR-Cas13的靶向RNA的转录组规模筛选技术[3][4] - 该技术旨在克服基于Cas9的CRISPRi/a技术可能存在的上靶活性及干扰附近DNA元件的局限性[3] - 研究使用该技术在5种人类细胞中筛选，宣称鉴定了778个必需的lncRNA[4] - 该发现表明许多lncRNA并非“垃圾”，且在人类癌症和发育中可能发挥必不可少的作用[4] - 该筛选工具被描述为具有广泛适用性，不仅限于lncRNA，还可应用于其他非编码RNA如增强子RNA和环状RNA的筛选[4] 撤稿原因与后续进展 - 撤稿的直接原因是作者发现用于靶向lncRNA和蛋白编码转录本的混合CRISPR筛选文库，未经过滤以去除人类转录组中其他位置可能存在的脱靶序列[8] - 在收到同行提醒后，作者对数据进行了重新分析，移除了与蛋白编码转录本或lncRNA存在最多2个错配的向导RNA以过滤潜在脱靶[8] - 重新分析及更新实验后，所鉴定出的必需lncRNA发生了变化，导致原论文结论无法成立[9] - 作者因此决定撤回论文，并将更新后的分析与实验以预印本形式发布[9][11]

行业观点与趋势 - 硅谷对软件的痴迷造成了一个盲点，可能让创新者忽略新的机会，而这一被忽视的领域也可能是下一次人工智能革命的起点 [1] - 下一代标志性的人工智能公司可能会出现在大多数投资者认为过于复杂、缓慢或受监管而无法触及的领域，例如生物学 [1] - 真正的人工革命革命正在医院和实验室中发生，将人工智能与基因测序和CRISPR技术的进步相结合可能引发一场医疗变革 [2] - 医疗保健领域的人工智能正在蓬勃发展，当前市场处于定价效率最低的潜伏期 [3] 人工智能在医疗领域的应用与进展 - 人工智能工具可以引导科学家进行最有希望的实验，即使预测只有1%的正确率也具有价值，因为可以验证剩下的99% [1] - 微软将人工智能集成到其云解决方案中以实现医院运营自动化，其医疗人工智能系统在一项研究中比人类医生更准确地诊断病例 [3] - 英伟达以医疗成像作为进入医疗保健领域的切入点，并在其人工智能平台推动下建立了多家医疗成像合作伙伴关系，例如在3月份与通用电气医疗集团合作 [3]

基因编辑技术突破 - 美国哈佛大学与杰克逊实验室联合团队运用先导编辑技术在小鼠模型中实现85%的儿童交替性偏瘫致病基因突变修正率 [1][2] - 经过治疗的小鼠癫痫发作频率显著降低 生存期延长两倍多 运动与认知能力明显改善 [2] - 中国上海交通大学与复旦大学团队通过碱基编辑技术成功逆转MEF2C突变小鼠行为异常 恢复多个脑区蛋白水平 [1][2] 技术优势与验证 - 基因编辑技术具备精准修复能力 可避免外源基因过量表达及错误神经元表达引发的副作用 [3] - 先导编辑技术通过单次脑部注射实现治疗 检测到微乎其微的脱靶效应 安全性与可行性获验证 [3] - 同步修正5种突变（包括4种最常见AHC致病突变）证明技术广泛适用性 [3] 临床转化挑战 - 脑部治疗需依赖腺相关病毒9载体突破血脑屏障 但高剂量可能引发致命免疫反应 [4] - 科学家正改良病毒载体以实现低剂量高效递送 并探索非病毒递送方案 [4] - 碱基编辑疗法治疗雷特综合征的人体临床试验预计需3-5年时间启动 [4] 行业发展瓶颈 - 基因疗法研发周期漫长且生产工艺复杂 导致美国生物技术产业面临资本寒冬 [5] - 投资者对基因疗法领域望而却步 资金支持成为实验室外最大阻碍 [5]

神经系统疾病修复机制 - 神经元受损时RNA片段可产生修复蛋白质 但在渐冻症和脊髓性肌萎缩症等疾病中 RNA转移机制失效导致永久性损伤 [1] - RNA分子无法到达受损部位是神经系统疾病难以修复的核心障碍 [2] CRISPR技术突破 - 斯坦福大学开发CRISPR新技术 可将RNA精准运输至神经元特定位置 实现细胞修复与再生 [2] - 技术利用CRISPR-Cas13工具 通过定位信号配对实现RNA空间定向投递 精度达"邮政编码"级别 [3][4] - 与传统CRISPR-Cas9不同 该技术不修改遗传密码 仅作为RNA运输载体 [3] 实验成果与数据 - 命名为CRISPR-TO的技术在培养皿实验中 使神经突生长速度24小时内提升50% [5] - 已筛选数十种RNA分子 发现多个促进神经突生长的候选靶标 [5][6] 行业应用前景 - 空间RNA医学开辟神经退行性疾病治疗新方向 可精准控制RNA药物位置与时间 [6] - 技术具备可编程性 可靶向任何细胞中的RNA并定向输送 提升治疗安全性与效率 [6]

海湾地区国家成为AI发展中心 - 海湾地区国家具备AI发展四大关键要素：廉价能源、低营业税、稳定政治环境和灵活数据共享能力 [1] - 2025年5月特朗普带领科技领袖团队访问沙特、阿联酋和卡塔尔签署协议建设全球最大AI数据中心 [1] - 该地区在AI所需四大要素中至少三方面表现突出：能源供应、税收优惠和政府稳定性 [1] AI技术发展趋势预测 - 2025-2035年AI能力将大幅提升 2028年领先LLM计算能力预计达2024年10万倍 [5] - 代理AI群将在2025年实现跨领域协作 微软和OpenAI等公司正将其集成到平台 [5] - 2027-2030年仿人机器人将实现商业突破 2030年进入大众市场 [6] - 2028年互联AI网络将形成集体超智能 在多数领域超越人类 [6] - 2033-2035年量子AI将显著增强计算能力 开辟研究新可能性 [8] 生物医学领域突破 - mRNA疫苗和男性避孕药将上市 随后出现3D打印皮肤移植和神经退行性疾病新疗法 [9] - CRISPR技术将应用于寄生虫病和心血管疾病治疗 [9] - 2028年脑部扫描精度可独立诊断心理健康状况 [9] - 未来10-15年将推出抗衰老疗法 可能延长健康寿命至120年 [9] - 2028年可能出现首个实验室培育婴儿 2029年实现精密发酵与动物蛋白成本平价 [9] 能源技术发展 - 2030年单个AI数据中心需8-10个标准核电站电力 [10] - 2026年实验核聚变反应堆可能实现持续反应 中国EAST反应堆是主要竞争者 [10][11] - 天然氢和钍基反应堆成为传统核能替代方案 中国处于领先地位 [11] 国防科技进展 - 2026-2028年军事技术重点发展AI、机器人和激光 [12] - 2026年地面激光系统将普遍用于无人机防御 [12] - 2027年AI无人机可识别攻击目标 2028年AI防空系统广泛部署 [12] 全球科技竞争格局 - 2030年美国预计保持30-38%全球计算份额领先 中国25-33% 海湾国家15-20% [13] - 中国在64项关键技术中57项领先 美国7项领先 欧盟30项排名第二 [13] - 量子计算、生物技术和先进材料领域中国表现突出 [13]