上市申请概况 - 真实生物科技有限公司于2025年11月9日第三次向港交所主板递交上市申请，中金公司为独家保荐人，此前曾于2022年8月4日及2025年2月18日递表 [1] 公司业务与产品管线 - 公司是一家以创新研发为驱动力的生物科技公司，专注于治疗病毒感染、肿瘤及心脑血管疾病的创新药物的开发、制造和商业化 [5] - 公司拥有五种候选药物，核心产品包括：阿兹夫定（已获附条件批准用于治疗HIV感染及COVID-19）、CL-197（用于长效治疗HIV感染）、哆希替尼（用于治疗非小细胞肺癌）、ZSSW-136（用于治疗恶性肿瘤）及MTB-1806（用于治疗急性缺血性脑卒中） [5] - 阿兹夫定是首款中国公司研发的获国家药监局批准用于治疗COVID-19的口服抗病毒药物，并具备广谱抗肿瘤活性，是过去30年来唯一一款具备双重机制且具有高选择性的核苷类抗肿瘤药物 [6] - 公司拥有独创的TOPO1抑制剂平台，其首个PCC化合物ZSSW-136在克服抗肿瘤药物耐药性方面具有独特优势 [6][7] 生产与商业化能力 - 公司建立了自有GMP认证生产设施，年产能约30亿片，能够满足现有商业化需求 [7] - 阿兹夫定已于2023年纳入国家医保目录并于2024年成功续约，支付范围和价格保持不变，已覆盖全国31个省市超过50,000家医疗终端 [7] - 公司采用线上线下全渠道推广模式，截至2025年6月30日，已与65家线下分销商及9家在线分销商建立合作，实现阿兹夫定的销售 [8] 财务表现 - 公司2023年度、2024年度及2025年上半年收入分别为3.442亿元、2.379亿元及1653万元，全部收入均来自核心产品阿兹夫定 [10][11] - 公司2023年度录得毛损3.294亿元，2024年度录得毛利1.649亿元，2025年上半年录得毛损4342.3万元，2024年因存货撇减金额减少而录得毛利 [10][12] - 公司2023年度、2024年度及2025年上半年分别录得亏损7.836亿元、4004.2万元及1.654亿元，2025年上半年亏损主要归因于研发开支、存货撇减及行政开支 [10][13] 行业市场分析 - 2023年全球及中国抗病毒药物市场规模分别为736亿美元及78亿美元，预计2030年将分别增长至1011亿美元及218亿美元，2023-2030年复合年增长率分别为4.6%及15.8% [14][16] - 2023年全球及中国HIV感染患者人数分别为4290万人及160万人，预计2030年将分别增长至4870万人及200万人 [19][20] - 2023年全球及中国HIV药物市场规模分别为431亿美元及6.362亿美元，预计2030年将分别达到595亿美元及23.275亿美元，2023-2030年中国市场复合年增长率高达20.4% [20][21][22] - 全球癌症发病例数从2018年1810万例增至2023年2080万例，预计2030年达2450万例，中国癌症发病例数从2018年440万例增至2023年490万例，预计2030年达560万例 [25] - 全球肿瘤药物市场从2018年1281亿美元增至2023年2289亿美元，预计2030年达4198亿美元，中国肿瘤药物市场2023年为341亿美元，预计2030年达775亿美元，2023-2030年复合年增长率为12.4% [25][26][28] 公司治理与股权结构 - 董事会由八名董事组成，包括三名执行董事、两名非执行董事及三名独立非执行董事，董事长兼首席执行官为杜锦发博士，负责整体管理及研发工作 [29][30] - 公司创始人王朝阳先生通过三联创投和Creative Summit合计持有公司48.12%的股份，为公司控股股东 [31][33]

进博会参与概况 - 公司以"创造一个更健康的世界"为主题第四次参与进博会 集中展示在华上市的13款创新药物及提升药物可及性成果 [1] - 展台呈现两款亚洲首发的重磅产品 长效HIV暴露前预防药物Lenacapavir和原发性胆汁性胆管炎新药Seladelpar [1] - 全球副总裁表示公司是进博溢出效应的见证者和受益者 多款"进博宝宝"实现从展品变商品 未来将持续深化本土战略 [1] 创新药物与研发进展 - 公司带来长效HIV暴露前预防药物Lenacapavir 该药一年仅需给药两次 全球III期临床研究证明其预防HIV有效性超过99.9% [2] - Lenacapavir于2025年6月底在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批用于HIV暴露前预防 与美国FDA获批仅隔数日 并于10月22日完成中国首例应用 也是美国本土以外的全球首例使用 [2] - 公司展示原发性胆汁性胆管炎新药Seladelpar 该药是全球首个既能改善患者生化指标又可缓解瘙痒症状的创新疗法 于今年8月在北京天竺罕见病药品保障先行区获批 [3] - 公司正在中国开展16项研发项目 包括10项肿瘤领域和6项非肿瘤领域项目 其中中国参与的肿瘤项目90%实现与全球同步研发 [3] 产品组合与患者影响 - 公司进入中国八年多来已上市13款全球创新药物 累计惠及约180万中国患者 [4] - 展出的创新药物包括抗真菌药物安必速 治疗转移性乳腺癌的拓达维 以及用于HIV治疗和预防的必妥维 达可挥等明星产品 [4] - 本届进博会特别呈现HIV 病毒性肝炎 肿瘤和真菌感染等疾病领域患者故事 设计互动区域以呼吁社会支持患者 [4] 合作与本土承诺 - 公司积极开展多方合作支持疾病领域学术交流 推动最新诊疗指南落地 并支持机构提升基层医疗队伍诊疗能力 [6] - 通过支持基金会开展既往丙肝报告病例随访项目 覆盖超过三十万高危人群 助力国家丙肝"去存量"策略实施 [6] - 公司积极拓展肿瘤领域创新合作 通过科普教育和患者支持项目帮助乳腺癌患者 计划在进博会签署近十项合作项目 [6] - 公司表示中国在扩大对外开放 加强知识产权保护 优化营商环境等方面努力有目共睹 公司将坚守作为中国公共卫生事业可信赖合作伙伴的长期承诺 [6]

公司产品与研发进展 - 公司在第八届中国国际进口博览会上以“创造一个更健康的世界”为主题，展示两款亚洲首发的重磅产品：长效HIV暴露前预防药物Lenacapavir（来那帕韦）和原发性胆汁性胆管炎新药Seladelpar [1] - 公司已在全球上市近30款创新药物，业务覆盖治愈丙肝、革新HIV治疗与预防、为肿瘤患者提供更优治疗方案 [3] - Lenacapavir（来那帕韦）是全球同类首创、一年仅需给药两次的长效HIV衣壳抑制剂，其用于HIV暴露前预防的全球III期临床研究证明有效性超过99.9% [3] - Lenacapavir（来那帕韦）荣获《科学》杂志“2024年度十大科学突破”榜首，入选美国《时代周刊》“2025最佳发明”榜单，并摘得2025年盖伦奖“最佳医药产品奖” [3] - 2025年6月底Lenacapavir（来那帕韦）在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批用于HIV暴露前预防，与美国FDA获批仅隔数日，10月22日该药在博鳌完成中国首例应用，也是其在美国本土以外的全球首例使用 [4] - Seladelpar是针对原发性胆汁性胆管炎的创新药物，该疾病已被纳入国家卫健委发布的《第二批罕见病》目录，Seladelpar是全球首个既能改善PBC患者生化指标、又可缓解瘙痒症状的创新疗法，于今年8月依托北京临床急需进口政策在北京天竺罕见病药品保障先行区获批 [4] - 公司正在中国开展16项研发项目，包括10项肿瘤领域项目和6项非肿瘤领域项目，其中中国参与的肿瘤项目90%实现了与全球同步研发 [5] 公司在华业务与市场影响 - 进入中国八年多来，公司已在国内上市13款全球创新药物，累计惠及约180万中国患者 [8] - 公司在进博会展出的创新药物包括抗真菌药物安必速®、治疗转移性乳腺癌的拓达维®、用于HIV治疗和预防的必妥维®和达可挥®、治疗病毒性肝炎的丙通沙®和韦立得®等多款产品 [8] - 公司通过加强与社会各界合作提升创新药物可及性，并在推动诊疗能力提升、倡导患者规范治疗、推动公众疾病认知等多个方面促进健康公平 [9] - 公司在进博会特别呈现了HIV、病毒性肝炎、肿瘤和真菌感染等不同疾病领域患者的故事，并设计互动区域，呼吁社会对患者提供更多支持 [9]

公司股价表现 - 11月7日吉利德科学股价下跌3.70% [1] 创新药物进展 - 在第八届中国国际进口博览会上展示多款创新药物，包括长效HIV暴露前预防药物来那帕韦和用于原发性胆汁性胆管炎的新药Seladelpar进行亚洲首发 [1] - 来那帕韦为全球同类首创药物，一年仅需两次给药，在全球Ⅲ期临床研究中预防有效性超过99.9% [1] - Seladelpar是首个能够同时改善生化指标和缓解瘙痒症状的全球创新疗法，进入中国市场的速度迅速 [1] 中国市场战略 - 通过本土化研发策略积极融入中国市场，在中国进行16项临床研究，不少项目实现与全球同步研发，尤其是在肿瘤学领域 [2] - 计划与各方签署近十项合作项目，以提升创新药物可及性并推动规范诊疗实践普及 [2] - 公司战略有助于提高市场竞争力，并为助力"健康中国2030"目标实现贡献力量 [2] 长期发展潜力 - 公司通过持续创新和战略合作展现出长期发展潜力，为投资者提供信心 [2] - 关注其在中国市场的动向及与合作伙伴的深层次协同，有助于把握未来投资机遇 [2]

投资评级 - 建议谨慎申购 [1] 核心观点 - 公司长期发展看好，但中短期分析AH价差，发行价中值和A股11月6日收盘价人民币361.5元几乎无价差，安全边际有限，因此建议谨慎申购 [3] 招股详情 - 上市日期：2025年11月17日 [1] - 招股价格范围：347.5-389港元 [1] - 集资净额：30.17亿港元 [1] - 每手股数：100股，入场费39293港元 [1] - 招股日期：2025年11月7日至2025年11月12日 [1] - 招股总数：863万股，其中国际配售777万股（约占90%），公开发售86.3万股（约占10%） [1] - 保荐人：J.P. Morgan Securities (Far East) Limited、高盛(亚洲)公司、中信证券(香港) [1] 公司业务与平台 - 公司主要业务涵盖创新药物研发、药品制造及销售 [2] - 拥有全球首创且迄今唯一进入III期临床阶段开发的EGFR×HER3双特异性抗体ADC [2] - 公司与BMS就iza-bren达成了总额84亿美元的合作，首付8亿美元 [2] - 公司构建了三大平台：(i) 创新ADC药物研发平台，已成功研发10种进入临床阶段的ADC候选药物，开展了约70项临床研究；(ii) 多特异性T细胞衔接器平台，已成功研发包括GNC-077在内的四条进入临床阶段的创新多特异性抗体药物管线，开展了15项临床研究；(iii) 创新ARC药物研发平台，已成功研发获IND批准的候选药物BL-ARC001 [2] 行业前景 - 2024年全球ADC市场规模为135亿美元，预计到2033年将达到1,502亿美元 [3] - 2024年中国ADC市场规模为4亿美元，预计到2033年将增长至242亿美元 [3] - 2024年美国ADC市场规模为49亿美元，预计到2033年将增长至686亿美元 [3] - 公司创新ADC药物研发平台已成功推进10种候选药物进入临床阶段，显示出在ADC药物领域的技术领先地位 [3] 公司财务表现 - 收入从2022年的701,833千元大幅增长至2024年的5,821,050千元，同比增长1,033% [3] - 2025年上半年收入为170,409千元，同比增长40.0% [3] - 净利润方面，2022年亏损289,074千元，2023年亏损769,013千元，2024年转为盈利3,978,154千元，2025年上半年亏损1,127,910千元 [3] 可比公司估值 - 报告列举了行业相关上市公司估值作为参考，包括信达生物、药明生物、康方生物、科伦博泰生物-B、三生制药、艾伯维和安进等公司的总市值和各类估值指标 [5]

公司产品展示 - 在进博会上携多款产品亮相 包括两款亚洲首发产品Lenacapavir和Seladelpar 以及在华上市的13款创新药物 [1] - 长效HIV暴露前预防药物Lenacapavir一年仅需给药两次 是全球同类首创的HIV衣壳抑制剂 [1] - Lenacapavir用于HIV暴露前预防的全球Ⅲ期临床研究证明其预防HIV的有效性超过99.9% [1] - 针对原发性胆汁性胆管炎的创新药物Seladelpar是全球首个既能改善患者生化指标又可缓解瘙痒症状的疗法 [2] 产品荣誉与认可 - Lenacapavir荣获《科学》杂志"2024年度十大科学突破"榜首 并入选美国《时代》周刊"2025最佳发明"榜单 [1] - Lenacapavir于近日摘得2025年盖伦奖"最佳医药产品奖" 该奖素有"医药界诺贝尔奖"之称 [1] 市场准入与审批进展 - Lenacapavir于今年6月底在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批用于HIV暴露前预防 与美国FDA获批仅隔数日 [1] - Seladelpar于今年8月依托北京临床急需进口政策 在北京天竺罕见病药品保障先行区获批 [2] - 原发性胆汁性胆管炎于2023年被纳入国家卫健委发布的《第二批罕见病》目录 [2] 公司在华业务影响 - 进入中国八年多来 公司已在国内上市13款全球创新药物 累计惠及约180万中国患者 [2] - 在进博会上深化与各方合作 就提升创新药物可及、推动规范诊疗等方面计划签署近十项合作项目 [2]

H股全球发售详情 - 公司于11月7日宣布启动H股全球公开发售，计划在香港联交所主板上市，基础发行股数为8,634,300股，其中香港公开发售863,500股（约占10%），国际发售7,770,800股（约占90%）[1] - 发行价格区间初步确定为347.50港元至389.00港元，H股有望在上市当日即纳入港股通[1] - 发行过程由高盛、小摩和中信证券联合保荐，并吸引百时美施贵宝等知名基石投资者及奥博、德福等顶尖机构参与[1] 公司核心业务与研发平台 - 公司是一家聚焦全球生物医药前沿领域的综合性生物医药企业，专注于肿瘤大分子治疗领域（ADC/GNC/ARC），具备全球领先的创新研发能力、临床开发和规模化生产供应能力，预计2029年形成全球商业化能力[2] - 公司已在美国和中国两地建立研发中心，拥有完全自主知识产权的四大研发平台：HIRE-ADC平台、GNC平台、SEBA平台和HIRE-ARC平台[2] - 基于上述平台，公司已成功研发3个III期临床资产（包括2个ADC药物和1个双抗药物）和14个早期核心临床资产，并在全球开展近90项临床试验，包括国内15项III期临床研究和美国10项临床研究[2] 核心在研产品管线 - 核心产品iza-bren（BL-B01D1）是全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，唯一进入III期临床阶段，具有显著的全球临床价值和市场潜力，有望成为超级重磅炸弹[3] - 产品管线涵盖多种靶点和适应症，包括iza-bren用于食管癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤，T-Bren（靶向HER2的ADC）用于HER2+乳腺癌、胃癌等，以及BL-M17D1（靶向Claudin 18.2）用于乳腺癌和消化道肿瘤[3][4] - 其他在研药物包括多特异性抗体GNC-077、GNC-038等，以及双特异性抗体SI-B001（靶向EGFR×HER3）和SI-B003（靶向PD-1×CTLA-4），覆盖实体瘤、血液瘤及自身免疫性疾病等领域[3] 临床进展与商业合作 - iza-bren用于末线鼻咽癌的III期临床试验（BL-B01D1-303）期中分析达到主要研究终点，于2025年ESMO入选LBA并发布优异数据，并于2025年9月被国家药监局纳入优先审评，预计明年国内商业化落地[4] - 2023年12月，公司与百时美施贵宝达成战略合作，首付款8亿美元，潜在总交易额最高达84亿美元，刷新ADC领域交易纪录，公司已收到8亿美元首付款，2025年三季度合作II/III期试验达成触发2.5亿美元或有付款[4] - T-Bren作为靶向HER2的创新型ADC，具有同类最佳潜力，已在临床试验中展示出显著抗肿瘤功效[4]

H股上市概况 - 公司于11月7日启动H股全球公开发售，计划在香港联交所主板上市，基础发行股数为8,634,300股 [1] - 香港公开发售863,500股（占10%），国际发售7,770,800股（占90%），发行价格区间为347.50港元至389.00港元 [1] - H股有望在上市当日即纳入港股通，并获得高盛、小摩、中信证券联合保荐，基石投资者包括百时美施贵宝、奥博、德福等顶尖机构 [1] 公司业务与研发平台 - 公司是一家聚焦全球生物医药前沿的综合性生物医药企业，在肿瘤大分子治疗领域具备全球领先的创新研发、临床开发和规模化生产能力 [2] - 已在美国和中国建立研发中心，拥有四大自主知识产权研发平台：HIRE-ADC平台、GNC平台、SEBA平台和HIRE-ARC平台 [2] - 研发管线包括3个III期临床资产（2个ADC药物和1个双抗药物）和14个早期核心临床资产，已在全球开展近90项临床试验 [2] 核心产品管线 - 核心产品iza-bren是全球首创且唯一进入III期临床的EGFR×HER3双抗ADC，适应症覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种实体瘤 [3][4] - 另一重磅在研药物T-Bren是靶向HER2的创新型ADC，具有同类最佳潜力 [5] - 产品管线还包括针对CD33、Claudin 18.2、DLL3等多个靶点的ADC药物，以及多特异性抗体药物 [3][4] 关键临床进展与商业合作 - iza-bren用于末线鼻咽癌的III期临床试验期中分析达到主要研究终点，2025年ESMO发布优异数据，并于2025年9月被NMPA纳入优先审评，预计明年国内商业化落地 [5] - 2023年12月公司与百时美施贵宝达成战略合作，首付款8亿美元，潜在总交易额最高达84亿美元，刷新ADC领域交易纪录，公司已收到8亿美元首付款 [5] - 2025年三季度，合作II/III期试验达成，触发2.5亿美元或有付款 [5]

医疗器械与医药保健行业创新 - 西门子医疗全球首次亮相脑机接口解决方案，覆盖术前规划、术中导航、术后评估全流程，并展出多款支持脑机接口手术的影像设备，如双子星超高梯度场磁共振MAGNETOM Cima.X和双源光子计数CT NAEOTOM Alpha [3][5] - 赛诺菲特瑞可®（替利珠单抗注射液）作为全球首个延缓1型糖尿病进展的创新药，依托进博会实现从亚洲首秀到中国上市，并带来心血管领域创新药物阿夫凯泰片与普乐司兰钠注射液的全球首秀，后者是首个作用于创新靶点APOC3 mRNA的siRNA类药物 [5][7] - 雅培展出十余款亚洲及中国首秀产品，包括VoltPFA脉冲电场消融导管、Diamondback 360冠状动脉轨道旋磨系统等心血管器械，以及符合iCGM国际标准的动态血糖监测系统瞬感家族，其在中国已服务超50万用户并获批儿童适应症 [7][9] - GSK带来多款创新管线产品，包括全球首款呼吸道合胞病毒疫苗、慢性乙型肝炎反义寡核苷酸类药物德莫奇单抗（六个月一次长效给药）及多发性骨髓瘤抗体偶联药物玛贝兰妥单抗，覆盖呼吸、感染、肿瘤等领域 [9] - 依视路陆逊梯卡集团全球首发搭载星趣控®2.0镜片的智能眼镜，采用H.A.LT.MAX技术提升近视延缓效果，并推出Nuance Audio智能助听眼镜，跨界整合视听功能 [10] 生命科学与诊断技术突破 - 因美纳展出两款全球新品中国首秀：Illumina®Protein Prep解决方案支持癌症、代谢疾病等多维度蛋白质研究，5碱基解决方案实现基因变异与甲基化检测一体化 [11] - 公司展示本土化制造成果，包括MiSeqi100 Plus本土版原型机与NextSeq2000-CN测序仪，并与贝瑞基因联合开发NextSeq CN500和NovaSeq6000Dx-CN-BG平台，后者于今年8月获中国药监局批准 [11] 消费品与品牌创新 - 乐高集团以"玩乐不停"为主题打造沉浸式展区，首发五款全球新品，包括乐高®骏马鸿图、迎财爆竹等中国传统文化主题产品，并展示纸制包装、生物基植物元件等可持续创新 [13][15] - 芙丽芳丝通过"肌源氨基酸LAB"沉浸式展台展示40年科研成果，包括88%高浓度氨基酸Ⅰ成分及专研晶析技术，强调科研可视化与本土化战略 [16][18] - 斯凯奇带来多运动品类中国首发新品，如SKX AERO RAZOR跑鞋、SKX_2 ELITE FG足球鞋及COZY FIT云感鞋，并推出GOTHERM 360保温科技服装 [20][22] - 澳优作为八年"全勤生"展出61款产品，首发六款新品，包括NC恬睡益生菌（含CCFM1025菌株）、佳贝艾特营嘉高钙益生菌羊奶粉等，覆盖全生命周期营养需求 [23]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度营收达到14亿美元，同比增长41% [5] - GAAP每股ADS收益为1.09美元，较去年第三季度增长超过2美元 [5] - 第三季度产生超过3.5亿美元的自由现金流 [5] - 季度末现金及现金等价物总计41亿美元，较第二季度增加13亿美元 [5][20] - 毛利润率提升至86%，去年同期约为83% [17] - 营业费用增长11%，总计11亿美元 [18] - 净收入达到1.25亿美元，GAAP稀释后每股ADS收益为1.09美元 [18] - 非GAAP净收入达到3.04亿美元，同比增加2.52亿美元，非GAAP稀释后每股ADS收益为2.65美元 [19] - 2025年全年营收指引更新为51亿至53亿美元，毛利润率指引维持在中高80%范围，营业费用指引更新为41亿至43亿美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - Rukinza全球收入首次单季度超过10亿美元，增长51%，现已成为全球BTK抑制剂市场领导者 [5][7][16] - Tivimra收入增长17%，反映其在中国市场的领导地位 [16] - 授权引进产品表现持续强劲，同比增长17%，其中来自安进的授权引进资产组合增长31% [16] - Sonro（下一代BCL2抑制剂）获得FDA突破性疗法认定，用于复发难治性套细胞淋巴瘤 [6][23] - BTK CDAC（BGB-16673）已启动头对头III期临床试验，针对复发难治性CLL的潜在关键II期研究预计2026年上半年读出数据 [23][35] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是最大市场，营收7.43亿美元，同比增长47% [16] - 中国市场营收4.35亿美元，增长17%，由Tivimra和Rukinza的市场领导地位及授权引进资产增长所支持 [16] - 欧洲市场贡献1.67亿美元，同比增长71%，Rukinza在所有主要市场份额持续增长 [16] - 世界其他地区市场增长133%，由市场扩张和新产品上市驱动 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有完全自主知识产权的潜在同类最佳资产，覆盖CLL的三种基础作用机制：Rukinza（BTK抑制剂）、Sonro（BCL2抑制剂）和BTK CDAC [13] - 公司构建了"全球开发超级高速公路"，将临床开发与制造垂直整合，拥有近6000名员工，旨在提升研发投资回报 [14] - 公司计划到2026年底实现Sonro的全球首次批准和上市，并获得BTK CDAC的潜在关键数据，内部临床团队将运行超过20项III期试验，预计超过10项概念验证数据读出，研究组织将推动约10个新分子实体进入临床 [15] - 在CLL治疗领域，公司强调长期无进展生存期数据的重要性，其Rukinza在III期Sequoia试验中显示一线CLL患者6年PFS率达74%，认为其数据优于其他单药BTK抑制剂报告的结果 [8][9][109] - 公司对固定疗程治疗方案抱有期望，但认为当前基于Venetoclax的方案在疗效深度、持续PFS、安全性和便利性方面存在不足，并正在开发Zanu（Rukinza）与Sonro的组合方案（ZS）以应对 [10][11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在血液肿瘤和实体瘤管线均处于激动人心的、富含里程碑的时期 [15] - 在美国市场，BTK抑制剂类别存在季节性模式，包括年底通常的库存增加以及1月份的正常消耗，2026年第一季度发货天数将少于典型的13周季度 [21] - 管理层承诺在其规划期内实现利润率扩张，但近期改善速度将是审慎的，以确保投资能够最大化后期管线机会的价值 [22] - 公司对Rukinza的长期数据充满信心，认为其设定了CLL治疗中BTK单药治疗的标准 [9][109] - 对于实体瘤管线，多个早期项目已取得概念验证，公司对快速推进最有潜力的项目充满信心 [23][24][26] 其他重要信息 - 公司通过一项交易变现了其indulger药物的全球特许权权益，在当季产生8.85亿美元现金，同时保留了该资产的潜在上行参与权 [19] - 将在ASH会议上展示血液肿瘤产品线的47篇摘要，包括6篇口头报告 [7][23] - 公司内部研究团队在2024年和2025年已完成超过170个剂量递增队列，中位时间仅为7周，展现了其执行速度 [25] - 基于现有数据和更广泛的竞争格局，公司战略性地调整了BCMH3 ADC和PROR15项目在组合中的优先级 [28] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于Rukinza在欧洲的市场表现以及BTK CDAC在CLL适应症的数据预期 [43] - 在欧洲，Rukinza增长强劲，接近70%。尽管Amplify方案已获批，但未观察到处方量大幅增加，欧洲地区Acalabrutinib的总处方量趋于平稳 [45] - 关于BTK CDAC在CLL的数据，由于是单臂研究，很可能基于客观缓解率和缓解持续时间进行评估，预计数据将在最后一名患者入组后约12个月左右成熟 [46] 问题: 关于早期管线项目的概念验证数据进展以及明年将进入临床的10个新分子实体的信息 [49] - 对于所有早期项目，公司都基于临床前数据设定了明确成功标准。部分项目如CDK4、PRMT5、B7-H4 ADC、GPC3双特异性等已满足所有标准，正积极规划加速进入III期研究 [52] - 关于新分子实体，公司以GPC3双特异性为例，其在临床前数据并非最令人兴奋，但临床结果令人欣喜。公司期待推进更多项目，并强调其高效的发现引擎才刚刚开始展示潜力 [53] 问题: 确认Amplify固定疗程方案在欧洲的接受度以及PRMT5抑制剂的联合用药策略 [56] - 确认Acalabrutinib在欧洲（如德国）的市场份额和营收在过去三个月保持稳定，并未增长。尽管Amplify固定疗程方案被纳入指南可能带来一些增量，但总体趋势平稳 [57] - PRMT5抑制剂因其高效力、选择性和脑渗透性而备受关注，基于其良好的安全性，计划与当前标准疗法联合，例如在非小细胞肺癌中联合化疗和PD-1抑制剂，在胰腺癌中联合标准化疗 [58][59]。未来也有兴趣探索与选择性药物（如KRAS抑制剂）的联合 [60] 问题: 关于CDK4抑制剂III期试验的设计细节以及启动ZS方案与AV方案头对头III期试验的考量 [66][68] - CDK4抑制剂的III期试验计划为头对头研究，旨在证明其选择性优于现有CDK4/6抑制剂。具体样本量和统计把握度等细节将在接近III期试验启动时（2026年上半年）分享 [67] - 启动ZS vs AV的III期试验是为了进一步确立ZS作为最佳口服固定疗程方案的地位。尽管对ZS方案充满信心，但进行头对头研究有助于弥合信息差距，加速市场教育，确保患者获得最佳治疗方案 [70][71][72] 问题: 关于CLL复发难治 setting 中Rukinza的市场份额以及未来不同机制药物（如降解剂、Rukinza）的序贯使用策略 [75] - 在所有治疗线（包括复发难治 setting）中，Rukinza的新患者起始份额保持强劲。公司对CLL产品线战略充满信心，包括BTK单药（基于其头对头优效性和长期数据）、Zanu+Sonro组合（提供深度缓解和便利性）以及BTK降解剂（用于后线治疗，覆盖耐药突变） [77][78][79][80] 问题: 关于CDK4抑制剂放弃后线开发专注于一线治疗的原因，以及是否会在圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布数据 [83] - 决策基于一线扩展队列中出现的强劲缓解率数据，以及外部竞争格局变化导致后线机会碎片化且门槛提高。公司始终视后线为过渡性机会，一线才是关键。因此决定不优先发展后线并加速一线。同时，由于后线数据与一线III期剂量选择相关，决定不在本届圣安东尼奥研讨会公布数据，但将在未来合适场合分享以支持III期计划 [85][86] 问题: 关于Zanu+Sonro组合 vs Venetoclax+Obinutuzumab组合的III期试验未来数据公布路径 [87] - 该试验是PFS驱动的研究，由于对照组VO也是良好疗法，获得PFS读数需要一定时间。同时公司也会监测uMRD率，这可能是一个可以更早观察的指标 [87] 问题: 关于EGFR靶向资产中，为何将EGFR MET/MET三特异性归为有前景，而EGFR CDAC归为仍在探索 [90] - 分类基于临床数据。EGFR MET/MET三特异性在剂量递增早期即观察到有临床意义的缓解。EGFR CDAC则仍在剂量递增中，观察到一些肿瘤缩小，PK和安全性良好，但需要更多数据成熟度。两种药物作用机制不同，预期也不同 [92] 问题: 关于BTK抑制剂类别的季节性在不同地区的差异，以及Sonro和BTK CDAC上市时间线对CLL治疗序贯策略的影响 [97] - 季节性模式主要关注美国市场，通常第四季度行业内有库存积累，第一季度会有所消耗。2026年第一季度也存在日历天数较少的问题。全球其他地区此效应较弱，中国业务第四季度通常相对较淡 [100][101] - 在美国，BTK CDAC可能比Sonro更早获得CLL适应症批准。在中国，Sonro的CLL适应症已申报，预计明年初获批。公司认为BTK CDAC能为接受过BTK抑制剂治疗的患者提供广泛覆盖，基于现有证据，其定位良好，适用于 covalent BTK抑制剂治疗后的后线治疗 [102][103] 问题: 关于固定疗程治疗对CLL/BTK抑制剂市场规模的长远影响，以及第四季度营收指引的解读 [106][107] - 管理层强调长期PFS数据至关重要，Rukinza的6年随访数据显示出最佳长期患者结局，是其成为标准疗法和全球领导者的原因。对于固定疗程治疗，公司对ZS组合的早期数据感到兴奋，认为其与众不同 [108][109][112] - 关于营收指引，公司重申季节性主要是为了支持建模。基于全年强劲执行，公司对提供的指引范围充满信心。营收指引区间的上调（从年初的49-53亿美元至目前的51-53亿美元）显示了执行力的增强。季节性评论主要针对美国市场 [114]