财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度，公司从GBT合作中确认了负80万美元的收入，2023年将继续按以往方式确认该合作收入 [30] - 2022年第四季度研发费用为2790万美元，全年为1.119亿美元，2021年第四季度为2680万美元，全年为9990万美元，增长主要因临床项目推进和员工相关费用增加 [31] - 2022年交易相关费用为950万美元，主要是PIPE融资认股权证负债成本和收购TYME后支付给前员工的遣散费 [32] - 2022年全年净亏损9470万美元，每股亏损7.49美元，2021年同期净亏损8660万美元，每股亏损13.84美元；截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.023亿美元，2021年底为1.434亿美元 [33] - 2022年全年确认收入1490万美元，其中与GBT合作收入1360万美元，与Incyte合作收入130万美元；2021年第四季度和全年分别确认收入780万美元和2350万美元 [49] - 2022年第四季度一般及行政费用为730万美元，全年为2930万美元，2021年第四季度为640万美元，全年为2300万美元 [50] - 2022年第四季度净亏损480万美元，每股亏损0.17美元，2021年同期净亏损2380万美元，每股亏损3.78美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 骨髓增生异常综合征（MDS）业务线 - 现有标准治疗方案甲基化抑制剂完全缓解率仅17%，中位生存期18.6个月，自2006年以来无新疗法获批 [24] - SELECT - MDS - 1试验是一线高危MDS中唯一正在招募的注册试验，已在13个国家激活超90个试验点，预计2023年第四季度完成入组，2024年第三季度公布关键完全缓解（CR）数据 [25] 急性髓系白血病（AML）业务线 - 不适合强化化疗的AML患者标准治疗方案Venetoclax联合Azacitidine（ven/aza）完全缓解率37%，中位总生存期14.7个月 [44] - SELECT - AML - 1研究安全导入期数据显示，tamibarotene与ven/aza三联疗法在新诊断、不适合治疗且RARA过表达的AML患者中完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率达83%，起效迅速，且无证据表明毒性增加 [45] - 随机部分试验于2023年第一季度启动，旨在评估tamibarotene联合ven/aza与ven/aza相比的安全性和有效性，约80名患者按1:1随机分组，主要终点为复合CR率，预计2023年第四季度公布初始数据，2024年公布更多数据 [27] 急性早幼粒细胞白血病（APL）业务线 - 美国和欧盟每年约2000人被诊断为APL，目前标准治疗方案是静脉注射三氧化二砷（IV ATO）联合口服全反式维甲酸（ATRA），但IV ATO治疗负担重 [46] - 2101口服ATO剂量确认研究进展良好，初始数据显示口服生物利用度约80%，暴露量与IV ATO相当，公司计划2023年下半年分享该研究和注册途径下一步更新 [47] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于MDS、AML和APL晚期项目，认为这三个市场有吸引力且存在业务协同效应，计划在美国通过自身商业努力开拓市场 [21] - 公司认为MDS、AML和APL领域有显著未满足医疗需求，需要更方便、耐受性好且能改善临床结果和患者生活质量的治疗方案 [21] - 公司获得FDA对tamibarotene治疗高危MDS的快速通道指定，有望加速其成为新标准治疗方案 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金足以支持SELECT - MDS - 1试验III期数据和SELECT - AML - 1试验随机部分数据所需现金，还可开始投资将疗法推向市场的预商业化活动 [17] - 公司在血液学项目上取得重要里程碑，未来有多个催化剂，包括2023年第四季度完成SELECT - MDS - 1试验入组、2024年第三季度公布关键数据，2023年第四季度分享SELECT - AML - 1试验随机部分初始数据及2024年更多数据，2023年下半年更新2101剂量确认研究和注册途径下一步计划 [23] - 公司认为当前现金状况足以支持预期运营费用和资本支出至2025年第二季度，超过SELECT - MDS - 1试验III期数据和SELECT - AML - 1试验随机部分初始数据时间 [52] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于SELECT - AML - 1在第四季度的数据，能透露数据质量、患者数量、随访时间和披露的终点吗？ - 公司已启动试验随机部分入组，预计报告该部分数据，但未确定可用患者总数，将报告缓解率、缓解持久性和安全性等信息 [55] 问题2：2101更高效的注册获批途径可能有哪些设计，能实现哪些效率提升？ - 公司未披露具体替代设计方案，目前评论尚早，但表示会提供支持药代动力学评估的数据以确定暴露量和合适剂量，高效可能意味着减少患者数量或缩短数据交付时间，预计2023年下半年更新相关信息 [57] 问题3：SELECT - MDS - 1协议中是否有无效性分析，以及目前股份数量是否稳定？ - 公司未对无效性分析作出预期指引，应关注2024年第三季度的关键CR数据；公司有2030万股基本流通股，相对稳定，还有750万份预融资认股权证，总流通股约2780万股，即使部分投资者将认股权证转换为普通股，总股数也将保持相对稳定 [61][74] 问题4：SELECT - AML是否按单核细胞表达评分对患者进行分层，以及2101是否已与FDA沟通支持加速获批途径，若未沟通，在2023年下半年更新前有何计划与FDA沟通？ - SELECT - AML不按单核细胞表型选择患者，标准与原II期设计一致，需RARA过表达；关于2101与FDA沟通情况，目前讨论尚早，公司在日常开发中会与全球监管机构沟通以确保方向正确，预计2023年下半年更清晰地讨论下一步计划 [8][10]