财务状况与亏损风险 - 公司自成立以来每年净运营亏损显著，2020 - 2022年净亏损分别为8400万美元、8660万美元和9470万美元，截至2022年12月31日累计亏损达5.582亿美元[128] - 公司预计未来数年将持续产生重大且不断增加的净运营亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[128] - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何候选产品的开发，可能永远无法获得候选产品的商业化批准[128] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持运营至2025年第二季度，但实际情况可能与预期不符[130] - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[132] - 截至2022年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为3亿美元和3亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为190万美元和50万美元[251] - 2018年前产生的净运营亏损结转一般在2037年前到期，研发税收抵免结转一般在2042年前到期[252] - 2017年12月31日后应税年度产生的净运营亏损，扣除限额为当年应纳税所得额的80%，且取消净运营亏损向前结转，但可无限期向后结转，2021年1月1日前应税年度产生的净运营亏损一般可向前结转五年[252] - 若公司发生“所有权变更”（三年内重大股东累计所有权变更超过50%），使用变更前净运营亏损和研发税收抵免结转的能力可能受限，2022年9月收购Tyme Technologies及私募融资导致所有权变更，使用历史结转的能力将受重大限制[252][253] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，计划保留未来收益用于业务运营、发展和增长，且定期贷款协议限制未经牛津同意不得支付股息[254] 贷款与融资 - 2020年2月公司与Oxford签订贷款协议，借款2000万美元，同年12月又借款2000万美元，还有2000万美元的定期贷款额度，需满足一定条件才能提取[133] - 2022年7月公司对贷款协议进行修订，将仅付息期从2023年3月1日延长至2024年3月1日，到期日从2025年2月1日延长至2026年2月1日[134] - 筹集额外资金可能会稀释股东权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或候选产品的权利[133] 产品开发风险 - 公司主要专注于开发治疗血液系统恶性肿瘤的药物，其候选产品开发方法新颖但未经证实，可能无法开发出具有商业价值的产品[135] - 公司近期依赖他米巴罗汀、SY - 2101和SY - 5609的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或成功商业化，业务将受到重大损害[136] - 临床测试成本高、设计和实施难、耗时长且结果不确定，产品候选药物临床开发有失败风险[137] - 他米巴罗汀临床试验数据时间取决于RARA生物标志物过表达患者的患病率以及AML和MDS领域新产品获批的影响，SELECT - MDS - 1试验站点激活慢于预期[137] - 他米巴罗汀与轻度或中度皮肤干燥、皮疹、头痛和骨痛等不良事件相关，SY - 5609与恶心、腹泻等不良事件相关，SY - 2101人体临床试验安全性未知[141][142] - 公司计划与合作伙伴开发伴随诊断试剂，但开发和获批可能遇困难，如与Qiagen合作开发用于RARA生物标志物的伴随诊断试剂[143][145] - 患者招募受多种因素影响，基因组定义疾病患者患病率低，招募困难，可能导致试验延迟或成本增加[146][147] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来或后期临床试验结果，同一产品候选药物不同临床试验结果可能有差异[147][149] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，FDA可能拒绝受理或批准新药申请，伴随诊断试剂获批也可能延迟产品商业化[150] - 即使产品候选药物获得营销批准，后续可能发现效果不佳或有未识别的不良副作用，导致监管撤回批准、召回产品等后果[151] - 公司在国外开展临床试验，依赖第三方，存在患者不遵守协议、行政负担、政治和经济风险等问题[139][140] - 若公司或合作伙伴在临床试验中遇到患者招募延迟或困难，可能导致必要的监管批准延迟或无法获得[146] 产品商业化风险 - 公司未实现产品商业化，获批产品也可能无法获市场认可，进而无法产生可观收入和盈利[152] - 2022年11月公司宣布为SY - 5609的进一步开发寻求合作伙伴[154] - 公司计划针对特定适应症建立销售、营销和分销能力，否则获批产品无法成功商业化[155] - 公司计划在某些适应症上寻求合作，以推进产品开发和商业化，但合作可能使产品收入和盈利能力降低[156] - 获批产品可能面临不利的定价法规、第三方支付方报销政策或医疗改革举措，影响商业成功[159] - 第三方支付方的覆盖范围和报销水平不确定，可能影响公司产品的销售和盈利[160] - 政府和第三方支付方控制成本的举措可能导致产品价格下降，影响公司收入和盈利能力[161] - 获得新药的覆盖和报销可能会延迟，且报销范围可能有限，报销率也可能不同[161] - 第三方支付方对新产品的效益和临床结果要求更高的证据，并对价格提出质疑[162] 竞争风险 - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，如2018年后FDA批准多款治疗相关疾病的新药[157] 产品责任风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，虽有最高1000万美元临床试验责任保险，但可能无法覆盖潜在负债[163] 仿制药与独占期风险 - 若FDA或外国监管机构批准公司产品的仿制药，或未给予产品适当的数据独占期，产品销售将受不利影响[164] - 新化学实体新药有5年非专利独占期，若产品未获5年独占期，FDA可能在批准3年后批准仿制药[165][166] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药物，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[167][168] - 公司依靠第三方制造商生产临床和商业药物，面临制造商无法履约、监管合规等风险[169][170] - 公司目前无原料药或药品的冗余供应安排，更换制造商可能增加成本和延误时间[171] - 公司依赖第三方开发和验证临床试验检测方法，若检测方法未达设计要求，会影响临床试验[172] - 公司与第三方合作开发和商业化产品，合作存在多种风险，合作协议可能无法高效推动产品开发和商业化[173][174][175] - 公司正寻求建立更多合作，若无法以合理商业条款达成，可能需改变开发和商业化计划[176] - 公司若获外国监管机构对候选产品的营销批准，打算与国际生物技术或制药公司建立战略关系，在美国以外商业化这些产品，但寻找合适合作伙伴面临重大竞争[177] - 公司可能无法及时以可接受条款达成新合作，若无法达成，可能需缩减候选产品开发、减少或延迟开发计划、推迟潜在商业化等[178] 知识产权风险 - 若公司不遵守现有及未来与第三方的知识产权许可协议义务，可能失去重要许可权，许可协议可能被终止或转为非独家许可[179] - 公司对他米巴罗汀和SY - 2101的活性药物成分无物质组成专利保护，他米巴罗汀在美国等地的物质组成专利已过期，使用方法专利较难执行[180] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，这可能缩小公司权利范围或增加财务等义务[181] - 公司可能无法通过收购和引进许可获得或维持当前或未来候选产品的必要权利，因该领域竞争激烈，更成熟公司可能有竞争优势[182] - 公司依赖与TMRC的许可协议，若该协议及备用许可终止，可能失去他米巴罗汀的开发和商业化权利[183] - 若公司无法获得和维持候选产品的充分专利保护或专利保护范围不够广，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司商业化能力[184] - 公司或合作伙伴等可能错过发明的可专利方面，专利申请和审批过程昂贵耗时，且专利权利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定[185] - 公司已获或可能获得的已授权专利可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利或挑战专利有效性，公司可能需进行专利诉讼[186] - 公司专利可能无法提供足够保护，第三方许可方在特定情况下有权控制专利执行或辩护，但公司无法保证获得其合作及资源分配[187] - 若公司无法保护商业秘密，技术价值和业务将受重大不利影响，且维护商业秘密面临诸多困难[188] - 公司可能卷入知识产权诉讼，此类诉讼昂贵、耗时且可能失败，不利结果会影响公司专利主张和业务[189] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼会阻碍产品开发和商业化，可能需获许可或承担赔偿责任[191][192] - 美国专利法改革（如《美国发明法案》）增加不确定性和成本，可能削弱公司获得专利保护的能力[193][194] - 公司难以在全球范围内执行知识产权权利，国外专利保护范围和执法力度可能不足[194][195] - 公司许可协议可能无法提供足够权利以执行专利或辩护，国外执法程序成本高且有风险[196] - 专利期限可能不足以保护公司产品竞争地位，申请专利期限延长可能不被批准[196] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉可能失去知识产权、人员或支付赔偿，胜诉也会产生高额成本并分散管理层精力[197] - 专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[198][199] 监管审批风险 - 产品候选药物的监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能无法获得批准，影响公司财务和股价[200] - 若FDA要求伴随诊断设备获批，未获批或延迟获批将影响产品商业化和公司营收[201][203] - 美国获批不保证在外国获批，外国获批需满足不同要求，可能面临延迟、困难和成本[204][205] - 英国脱欧可能影响产品候选药物在英国的开发、批准和商业化，增加营销批准风险[206] - 公司产品候选药物可能无法获得孤儿药指定或排他性，且排他性可能无法阻止监管机构批准竞争产品[207] - 他米巴罗汀在美国治疗MDS、在美国和欧洲治疗AML获孤儿药认定，SY - 2101在美国治疗APL、在欧洲治疗AML获孤儿药认定，SY - 5609在美国治疗胰腺癌获孤儿药认定，美国排他期7年，欧洲10年，特定情况欧洲可减至6年[208] - FDA和议会可能重新评估孤儿药法案及其法规政策，不确定未来如何改变及对公司业务的影响[209] - 产品获批后需持续遵守监管要求，违规可能导致产品受限、撤市、罚款等多种不利后果[210][211][212] - 公司可能为产品候选物申请突破性疗法和快速通道认定，但不一定获批，获批也不一定加快开发或审批进程[213][214] - FDA、SEC等政府机构资金不足或运营中断，会影响公司业务，如政府停摆会影响FDA审批和公司获取资金[215][216] - 2020 - 2021年新冠疫情期间，FDA无法完成部分申请的检查，可能延长审查时间，国外监管机构也可能有类似情况[216][217] 政策法规影响 - 现行和未来立法可能使产品候选物的覆盖和报销标准更严格，增加获批难度和成本[218] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，2013年4月起 Medicare 向供应商付款每年最多削减2%，至2031年[218] - 2012年美国纳税人救济法案减少 Medicare 向部分供应商付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[218] - 2017年TCJA将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，净营业亏损扣除限制为当年应税收入的80% [219] - 2022年IRA要求制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2026年起CMS可对10种高成本医保D部分药物谈判价格，2027年为15种，2028年为15种，2029年及以后为20种 [220] - IRA规定自2023年起对医保B和D部分药物价格涨幅超过通胀的情况征收回扣，2024年医保自付药品费用上限估计为4000美元/年，2025年起为2000美元/年 [220] - 美国多个州通过法律允许从加拿大进口药品以降低成本，至少六个州（佛蒙特州、科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新墨西哥州和新罕布什尔州）已通过相关法律 [220] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医保项目下的商品或服务推荐、购买等提供报酬 [223] - 联邦虚假索赔法对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔或虚假陈述以逃避付款义务的行为施加刑事和民事处罚 [223] - HIPAA对欺诈医保福利计划的行为施加刑事和民事责任，经HITECH法案修订后对保护健康信息隐私等有相关规定 [223] - 联邦虚假陈述法禁止在医保福利、物品或服务交付或付款中故意伪造、隐瞒重要事实或作出重大虚假陈述 [223] - 联邦医师付款阳光法案要求特定药品等制造商向卫生与公众服务部报告向医生及其家属的付款等价值转移信息 [224] - 州和外国类似法律可能适用于销售或营销安排及医保项目索赔，合规成本高，违规可能面临重大处罚 [224] 隐私与数据安全风险 - 违反全球隐私和数据安全要求，公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[225][228] - 2020年1月1日加州消费者隐私法案（CCPA）生效，2023年1月1日加州隐私权法案（CPRA）生效，弗吉尼亚州隐私法也于2023年1月1日生效，其他州隐私法也将陆续生效[226] - 2018年5月生效的通用数据保护条例（GDPR）对公司在欧洲经济区（EEA）的个人数据处理和跨境传输施加义务[228] 其他合规风险 - 公司受美国和外国反腐败及反洗钱法律约束，违规可能面临刑事和/或民事责任[231] - 公司产品和解决方案受政府进出口管制，违规可能面临重大民事或刑事处罚[232] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本[234] 外部环境风险 - 全球经济不利条件可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[234] - 公共卫生事件如COVID - 19对公司业务产生不利影响，可能影响临床试验和财务状况[239] 内部管理风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划严重中断[235] - 公司面临信息安全风险，可能导致市场对其安全措施有效性的看法受损、业务流失、声誉和信誉受损[236][237] - 员工等相关方的不当行为可能导致公司承担重大责任并损害声誉[238] - 公司未来成功依赖于吸引和留住关键人员，行业人员流动率高，竞争激烈[240][241] - 公司预计扩张，可能在管理增长方面遇到困难，影响运营和业务战略实施[242] - 公司未来可能进行收购，存在业务中断、股东权益稀释和财务资源减少等风险[243][244] - 公司运营可能受灾难性事件影响，保险可能不足以弥补所有损失[