研究核心发现 - Lexaria Bioscience Corp 宣布其DehydraTECH技术处理的索马鲁肽在啮齿动物生物分布研究中取得积极结果，显示该技术可能改善药物在大脑中的分布 [1] - 研究的主要目标是确定DehydraTECH处理的口服索马鲁肽与传统口服索马鲁肽配方相比，是否能显著改善其生物分布 [2] - 研究发现DehydraTECH-FTS组合物在所有测试剂量下均显示出比Rybelsus®等效组合物和所有研究对照组更高的脑生物分布趋势，其中5mg DehydraTECH-FTS组合物实现了比15mg Rybelsus®等效组合物更高的脑索马鲁肽荧光信号强度 [3] 技术优势与机制 - DehydraTECH是公司的专利药物递送平台技术，旨在通过口服递送改善多种药物进入血液的方式，并具有增加生物吸收、减少副作用以及更有效地跨越血脑屏障递送药物的能力 [14] - 通过对大脑进行矢状切片成像，研究重点关注了已知与索马鲁肽相互作用的关键脑区，包括脑干、下丘脑室旁核和室周器官 [4] - 所有三种测试剂量的DehydraTECH组合物在这些关键脑区显示的荧光信号均高于未处理组和载体组，而Rybelsus等效组合物中仅最高剂量(15mg/kg)超过了对照组 [5] 潜在临床意义 - 增强的脑生物分布可能与GLP-1药物的安全性和有效性改善相关，因为GLP-1药物的性能越来越被认为包含甚至依赖于大脑神经化学的参与 [6] - 研究表明，索马鲁肽通过直接和间接激活多个独立脑核上的GLP-1受体来调节体重，影响涉及食物摄入、奖赏和能量消耗的神经元通路活动 [6] - 啮齿动物研究表明，GLP-1类似物可以作用于大脑抑制食欲而不引起恶心，而恶心是当前GLP-1疗法最常见的副作用之一，因此增强脑分布可能对安全性产生积极影响 [6] 研究设计与方法 - 这项临床前试点研究旨在使用非侵入性全身成像和离体器官分析，评估在Sprague Dawley大鼠中口服经DehydraTECH或Rybelsus®等效组合物配制的索马鲁肽的生物分布 [9] - 研究使用了25只雄性Sprague Dawley大鼠，其中22只用于给药，随机分配至不同测试物品组，每组2-3只大鼠，另有3只动物被指定为未处理的对照组 [12] - 索马鲁肽与花菁7荧光团标记，以实现可视化追踪，并通过离体成像详细检查了表达GLP-1受体的关键组织，包括大脑、胰腺、肺、肾脏、肝脏和心脏 [10][11]

公司动态 - 诺和诺德将在2025年欧洲糖尿病研究协会(EASD)大会上展示35篇摘要 涵盖糖尿病和肥胖产品组合的临床及真实世界数据[1] - 公司将于9月17日举办研发投资者活动 通过官网直播介绍大会科学成果[2] - 首席科学官Martin Holst Lange强调司美格鲁肽具有最广泛的适应症批准范围 并正开发下一代疗法[3] 产品数据展示 - 口服司美格鲁肽心血管结局研究(SOUL试验)将于9月17日展示对2型糖尿病高危患者的心血管影响[5] - Wegovy®(司美格鲁肽2.4mg周制剂)和7.2mg新剂量版本将展示临床数据[6] - Ozempic®(司美格鲁肽1.0mg周制剂)将公布与度拉糖肽对比的心血管结局优势研究(REACH研究)[7] - Rybelsus®(口服司美格鲁肽14mg日制剂)将展示肝脏相关反应数据[9] 临床研究突破 - INFORM真实世界研究显示司美格鲁肽可降低"食物噪音" [7] - STEP UP临床试验证实司美格鲁肽7.2mg对饮食控制和身体成分的改善作用[8] - REDEFINE 1研究展示cagrilintide 2.4mg作为单药治疗的潜力[11] - CagriSema(司美格鲁肽2.4mg+cagrilintide 2.4mg)组合疗法将公布REDEFINE 2试验数据[16] - 新型分子amycretin将公布1b/2a期临床试验结果[17] 产品特性 - 司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂 具有3300万患者年安全数据支持[13] - 产品线包含三种剂型: Wegovy®(周制剂2.4mg), Ozempic®(周制剂1.0mg), Rybelsus®(日制剂14mg)[14] - 作用机制模拟天然GLP-1激素 调节体重和血糖[13] 公司背景 - 诺和诺德成立于1923年 总部位于丹麦 在全球80个国家雇用78,400名员工[18] - 产品销往约170个国家 在纳斯达克哥本哈根交易所和纽约证券交易所上市[18]

核心观点 - 诺和诺德将在2025年欧洲心脏病学会大会上展示司美格鲁肽（Wegovy®、Ozempic®、Rybelsus®）的心血管保护效益新数据 包括降低心血管事件风险20-26% 以及针对炎症在动脉粥样硬化性心血管疾病中的作用的新见解 [1][2][3][4] 产品数据与临床效益 - Ozempic®（每周一次司美格鲁肽1.0 mg注射剂）和Rybelsus®（每日一次口服司美格鲁肽14 mg）数据显示对2型糖尿病患者的心代谢健康有改善效益（SOUL和STRIDE研究） [5][9] - Wegovy®（每周一次司美格鲁肽2.4 mg注射剂）在SELECT研究中显示对肥胖患者心房颤动的影响 并降低心血管事件风险 [5][7] - 司美格鲁肽在GLP-1类药物中具有无可比拟的优势 可减少心脏病发作、中风、肾脏并发症和心血管死亡 [4] 研究重点与会议安排 - 关键研讨会包括"揭示动脉粥样硬化性心血管疾病中的心血管炎症"（8月30日）和"GLP-1RAs在肥胖相关HFpEF治疗中的作用"（8月31日） [6] - 多项口头和海报展示涵盖司美格鲁肽对2型糖尿病、外周动脉疾病、慢性肾病和不同血管疾病谱系患者的心血管 outcomes 影响 [6][13] - 真实世界证据（如瑞典AROS研究）提供SELECT类似肥胖人群的心血管 outcomes 见解 [7] 司美格鲁肽背景与应用 - 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂 模拟天然GLP-1激素作用 已在2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、心力衰竭、慢性肾病等心代谢疾病中进行广泛临床开发 [8] - 该药物通过Wegovy®、Ozempic®和Rybelsus®三个品牌上市 剂型包括每周注射和每日口服 [9] 公司背景 - 诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司 成立于1923年 总部位于丹麦 专注于通过科学突破应对慢性疾病 在80个国家雇用约78,400名员工 产品销往约170个国家 [10]

核心观点 - Lexaria Bioscience Corp 成功完成人类研究GLP-1-H25-5 部分结果显示口服DehydraTECH-liraglutide胶囊相比注射Saxenda®品牌liraglutide具有明显优势 [1] - 口服DehydraTECH-liraglutide显示出不良事件(AEs)减少22.7% 其中恶心减少67% 胃肠道不良事件减少31% [3][4] - 研究达到主要终点 证明DehydraTECH-liraglutide胶囊相比Saxenda®在安全性和耐受性方面有明显改善 [5] - 公司已证明DehydraTECH技术可降低三种主要GLP-1药物(liraglutide semaglutide tirzepatide)的不良事件 [2][7] - 公司正在寻找制药合作伙伴 利用DehydraTECH技术开发FDA注册的口服liraglutide替代现有注射品牌 [2] 研究结果 - 研究显示口服与注射组在血糖 胰岛素和体重测量方面无显著统计学差异 两组均有9/10受试者出现体重减轻 [5] - 口服组45mg剂量相当于注射组0.6mg剂量的75倍 但低于目前市场上唯一口服GLP-1药物Rybelsus®的98-196倍剂量倍数 [14] - 研究采用交叉设计 10名超重志愿者(平均体重73kg BMI 26.81)参与 为期7天治疗 第8天评估 [13] - 主要终点是安全性和耐受性评估 次要目标包括药代动力学和药效学参数 药代动力学结果仍在分析中 [16] 战略意义 - 研究两个重要战略目标均已实现:1)证明口服给药可行性 2)显示与注射版本相当的功能结果 [6] - 研究结果支持公司采用505(b)(2)快速审批途径申请FDA批准 该途径适用于改变给药方式但保持相似性能的药物 [6] - 公司认为DehydraTECH-liraglutide有望成为Saxenda®和其他注射liraglutide仿制药的全新口服替代方案 [10] 市场背景 - liraglutide目前仅以注射形式销售 品牌包括Saxenda®和Victoza® 2024年诺和诺德Saxenda®收入10亿美元 Victoza®收入8亿美元 [12] - 诺和诺德口服semaglutide品牌Rybelsus®采用18亿美元收购的SNAC技术 但该技术不适合liraglutide口服制剂 [9] - 2024年11月 Lexaria报告了12周啮齿动物研究阳性结果 支持推进到本次人类临床研究 [11] - 公司此前人类研究显示某些口服DehydraTECH制剂相比市场上口服semaglutide和注射tirzepatide具有更优效果和更少不良事件 [11] 公司技术 - DehydraTECH是公司专利药物递送平台技术 通过口服给药改善多种药物进入血液的方式 [17] - 该技术已证明可提高生物吸收 减少副作用 并更有效地跨越血脑屏障递送某些药物 [17] - 公司拥有48项授权专利和多项待批专利 运营持牌内部研究实验室 [17]