文章核心观点 - Lexaria Bioscience Corp 公布了其 GLP-1-H24-4 一期b期慢性研究的额外次要和探索性终点最终结果 该研究在澳大利亚完成 比较了4种DehydraTECH™配方与Rybelsus®对照组 [1] - 公司首席执行官表示 临床数据至关重要 这些积极结果正在指导其2026年的研发计划和业务发展举措 预计2026年及以后将有令人兴奋的进展 [2] - 研究达到了主要终点目标 显示所有DHT测试品具有良好的安全性和耐受性 并且相对于Rybelsus®对照组 总不良事件和胃肠道特异性不良事件显著减少 [11] - 研究在众多参数上展示了积极发现 与Rybelsus®对照组具有可比性 在某些情况下甚至更优 [11] - 基于研究结果 公司认为DHT-司美格鲁肽测试品最值得继续研究 并计划考虑进行DHT + SNAC + 司美格鲁肽组合与Rybelsus®的后续人体临床试验 [13][15] - 公司已向与其签有材料转让协议的制药公司提交最终数据集 希望其优越的安全性和耐受性能吸引合作伙伴 [16][17] - 公司近期通过融资筹集了额外资金 旨在为整个2026日历年的新开发机会提供资金 可能用于推进上述临床试验以及其他GLP-1领域的研发工作 [18] 研究设计与概述 - 研究 GLP-1-H24-4 调查了126名超重、肥胖、糖尿病前期和/或2型糖尿病人志愿者/患者 [19] - 主要终点是基于治疗中出现的不良事件发生率评估安全性和耐受性影响 [19] - 研究最初包括3个DHT组：DHT-CBD、DHT-司美格鲁肽以及DHT-CBD与DHT-司美格鲁肽组合 以市售Rybelsus®作为阳性对照组 [19] - 研究启动后扩展 加入了口服DHT-替尔泊肽组 以评估安全性、耐受性和有效性 [19] - 本研究中评估的DHT-司美格鲁肽组合物使用了纯司美格鲁肽 未包含Rybelsus®中的SNAC成分 与此前公司研究GLP-1-H24-1和GLP-1-H24-2中使用的配方不同 [19] - 本研究中评估的DHT-替尔泊肽组合物使用了纯替尔泊肽作为活性物质输入 与研究GLP-1-H24-3中使用的配方不同 [19] - 最终完整的研究报告超过7000页 [12] 次要疗效参数结果 - 在第16周 DHT组与Rybelsus®对照组在次要疗效参数上达到大致持平 在平均空腹血糖、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇从基线的数值最小二乘均值变化方面 未观察到统计学上显著的治疗差异 [3] 身体成分分析结果 - 在研究期间 DHT-司美格鲁肽和Rybelsus®均降低了体重 [4] - 在第12周 使用双能X射线吸收测定法/生物电阻抗分析法进行的身体成分分析显示 DHT-司美格鲁肽组的脂肪质量最小二乘均值减少了-1.08公斤 总质量减少了-1.40公斤 同时去脂质量仅轻微减少-0.41公斤 [4] - 相比之下 Rybelsus®对照组的脂肪质量减少了-3.55公斤 总质量减少了-5.36公斤 但去脂质量也显著减少了-1.72公斤 [4] - 这一发现被认为很有趣 因为它可能表明DHT-司美格鲁肽可实现去脂质量与脂肪质量体重减少比例的相对降低 该比例为37.96% 而Rybelsus®为48.45% [4] 血压分析结果 - 血压分析并非研究的正式疗效终点 但值得注意的是 DHT-CBD组实现了有意义的血压降低 [5] - 在第4周 DHT-CBD组的收缩压平均变化为-4.6 mmHg 舒张压平均变化为-4.0 mmHg [6] - 在治疗结束后的第16周随访点 该组的血压降低仍然明显 报告的收缩压平均变化为-2.6 mmHg 舒张压平均变化为-3.0 mmHg [6] - 这些发现对于公司单独开发DHT-CBD用于治疗高血压患者的项目非常鼓舞人心 公司此前已获得FDA批准进行一期b期研究以更彻底地调查此现象 [7] 药代动力学探索性分析结果 - 使用经验证的液相色谱质谱法对所有患者进行了CBD、司美格鲁肽和替尔泊肽的血浆水平分析 [8] - 在单独DHT-CBD组以及DHT-CBD与DHT-司美格鲁肽联合组中 血浆CBD浓度在第16周仍可定量 [8] - 在DHT-替尔泊肽组中 血浆替尔泊肽浓度仅在第12周前可定量 最大血浆浓度出现在第8周 [8] - 在DHT-司美格鲁肽和DHT-CBD与DHT-司美格鲁肽联合组中 血浆司美格鲁肽浓度未能定量 据信是由于未预见的LCMS检测问题影响了DHT递送的司美格鲁肽的血浆回收和检测 但此问题不适用于Rybelsus®递送的司美格鲁肽 [8] - 然而 使用酶联免疫吸附测定法对这些DHT组的部分患者血浆样本进行的初步测试 确实检测到了明确可回收/可测量的司美格鲁肽水平 基于此 正在对这些组的所有患者血浆样本进行额外测试 [8] 健康调查结果 - 简表36健康调查用于让参与者自我报告感知的健康状况 评估八个领域的健康相关生活质量参数 [9] - 完成给药后 Rybelsus®对照组参与者报告了适度的平均改善 范围在2.39至4.35分之间 或无变化 而接受DHT-司美格鲁肽的参与者报告在身体成分方面平均改善超过5分 在精神成分方面平均改善超过3分 [9] - 尚不清楚DHT-司美格鲁肽参与者自报更好SF-36调查结果的具体原因 但可能至少部分与不良事件的减少有关 [10] 公司技术与背景 - DehydraTECH™是公司的专利药物递送配方和加工平台技术 通过口服递送改善多种药物进入血液的方式 [20] - DehydraTECH已多次证明能够增加生物吸收、减少副作用 并更有效地将某些药物递送穿过血脑屏障 [20] - 公司运营一个持照的内部研究实验室 并拥有强大的知识产权组合 在全球拥有超过50项授权专利和额外待批专利 [20]