监管批准与适应症拓展 - 美国FDA批准诺和诺德公司的口服GLP-1药物Rybelsus®用于降低2型糖尿病成人发生重大不良心血管事件（MACE）的风险，涵盖心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风 [2] - 此次批准使Rybelsus®成为唯一获批用于降低高风险2型糖尿病患者MACE风险的口服GLP-1药物，适用于初级预防和次级预防 [5] - FDA于2019年首次批准Rybelsus®作为首个口服GLP-1药物，用于改善2型糖尿病成人的血糖控制 [9] 临床试验数据与疗效 - SOUL III期临床试验结果显示，口服semaglutide 14mg组有579名患者（12.0%）发生MACE事件，而安慰剂组有668名患者（13.8%）发生MACE事件，风险比（HR）为0.86 [5] - 与安慰剂相比，口服semaglutide 14mg在4年时展示了14%的相对风险降低，在3年时展示了2%的绝对风险降低 [6] - 研究主要终点为首次发生MACE事件的时间，结果具有统计学显著性（p=0.006）[5][6] 药物安全性概况 - 在SOUL研究中，口服semaglutide 14mg的总体安全性与之前的研究一致 [8] - 口服semaglutide 14mg组发生严重不良事件（SAEs）的比例为47.9%，低于安慰剂组的50.3% [8] - 两组最常见的SAE为心脏病（semaglutide组17.8%，安慰剂组19.8%）和感染/寄生虫病（semaglutide组15.0%，安慰剂组16.5%）[8] - 口服semaglutide 14mg组的胃肠道问题发生率略高（5.0%对比4.4%），导致停药的副作用事件发生在15.5%的患者中，而安慰剂组为11.6% [8] 公司产品管线与战略 - 诺和诺德公司已向美国FDA提交补充申请，申请批准一款用于治疗肥胖的口服semaglutide每日一次制剂，商品名为Wegovy®，预计今年晚些时候有结果 [9] - semaglutide分子在多个大规模临床试验中一贯表现出强劲的疗效，其广泛临床效应得到大量随机临床试验和真实世界证据的支持 [6][8] 行业专家观点与意义 - 专家认为口服GLP-1药物的推出是一次创新，新适应症展示了semaglutide分子的多功能性，为数百万2型糖尿病患者提供了更多治疗选择 [3] - 即使没有既往心脏病发作或中风的2型糖尿病患者依然面临更高的心血管事件风险，这凸显了需要超越血糖控制的治疗方法 [3] - Rybelsus®作为唯一获得FDA批准的口服GLP-1治疗药物，现被认可为具有显著心血管获益的药物，为未来口服创新树立了新标杆 [8]