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小核酸药物技术
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申万宏源研究晨会报告-20250929
申万宏源证券· 2025-09-29 00:12
市场指数表现 - 上证指数收盘3828点,单日下跌0.65%,近5日下跌1.04%,近1月微涨0.21% [1] - 深证综指收盘2471点,单日下跌1.54%,近5日上涨1.23%,近1月微跌0.08% [1] - 风格指数显示中盘股表现最优,近6个月涨幅达22.51%,小盘股近1月下跌0.32% [1] - 化学纤维单日涨幅3.08%领涨行业,风电设备近6个月累计涨幅33.05% [1] - 消费电子单日跌幅4.79%表现最弱,但近6个月仍累计上涨47.38% [1] ASIC芯片行业核心观点 - ASIC与GPU商业模式存在本质差异:ASIC为专用芯片聚焦文字/视频推理等特定场景,GPU需覆盖全场景属通用芯片 [2][12] - ASIC成本效益优势显著:谷歌TPU v5能效比为英伟达H200的1.46倍,亚马逊Trainium2训练成本较GPU降低40%,推理成本降55% [2][12] - 市场规模快速扩张:AMD预计2028年全球AI ASIC市场规模达1250亿美元,博通预测2027年大客户ASIC可服务市场为600-900亿美元 [3][12] - 设计服务商格局集中:博通2024年AI ASIC收入122亿美元,2025年前三季度达137亿美元,季度环比增速超越英伟达 [2][12] 国产ASIC发展态势 - 头部云厂商自研成果显著:百度昆仑芯第三代实现万卡集群部署并中标10亿元中国移动订单,阿里平头哥PPU显存带宽超英伟达A800 [12] - 国产设计服务商各具优势:芯原股份具备5nm工艺能力,翱捷科技在手订单充足,灿芯股份依托中芯国际布局成熟制程 [12] - 技术演进呈现两大趋势:PD分离(华为昇腾950分PR/DT型号适配不同场景)与超节点(海光开放HSL协议、华为开放灵衢总线支持超8192卡扩展) [12] 小核酸药物行业前景 - 全球市场规模加速扩容:从2019年27亿美元增长至2023年46亿美元(CAGR 14.3%),预计2033年达467亿美元(CAGR 26.1%) [14] - 适应症范围持续拓宽:从罕见病向慢性病领域跨越,目前全球获批22款药物,近期在高血脂、乙肝等常见病领域取得进展 [14] - 国内企业聚焦大病种研发:瑞博生物、圣诺医药等企业直接切入心血管、癌症等赛道,多款产品处于临床一二期阶段 [14] 国产GPU与算力生态 - 中国AI芯片市场快速增长:2024年加速芯片市场规模超270万张,本土品牌出货量达82万张,GPU市场规模约1000亿元 [14] - 互联网大厂加大投入:阿里巴巴计划三年投入超3800亿元用于AI算力,字节跳动2025年资本开支预计1600亿元其中900亿用于AI算力采购 [14] - 沐曦股份成为领军企业:自研架构兼容CUDA,累计出货2.5万颗GPU,2023-2025年训推一体芯片曦云C500系列收入从1547万元增长至3.1亿元 [14] 风电行业盈利修复 - 风机招标价格持续回升:2025年6月投标均价1616元/千瓦,同比上涨10.3%,主机环节利润率有望快速提升 [20] - 海风市场预期乐观:2026年欧洲海风装机量预计达8.7GW(同比+107%),国内十五五海洋经济规划提振需求 [20] - 重点标的包括金风科技、运达股份等主机厂商,以及海力风电、东方电缆等稀缺产能标的 [20] 数据中心与算力基建 - 万国数据为国内IDC龙头:截至25H1拥有1326MW IT功率,25H1营收56.23亿元(同比+12.4%),调整后EBITDA 26.96亿元(同比+13.8%) [18] - 全球化布局加速:东南亚及欧洲在建+储备容量超1200MW,其中785MW已获客户订单,预计2027年前订单超1GW [20] - 环一线节点成为布局重点:张家口、昆山等地区承接一线城市外溢需求,形成"东部低时延+西部规模算力"互补格局 [18] 铝电子材料产业链 - 新疆众和具备完整产业链:覆盖电解铝(年产能18万吨)、高纯铝(7.8万吨)、电极箔(2500万平方米)环节,电力自给率约50% [17] - 氧化铝项目成本优势显著:240万吨项目位于广西防城港,便于进口铝土矿,运输成本远低于内陆产能,预计2026年上半年投产 [17] - 电解铝供需格局向好:国内产能逼近天花板,新能源汽车与电力领域需求增长,预计25-27年归母净利润达8.01/12.08/13.15亿元 [17]
东吴证券:MNC纷纷下注小核酸领域 中国企业有望抢占全球蓝海市场
智通财经· 2025-09-24 07:24
市场规模与增长 - RNAi疗法全球市场规模预计从2018年1200万美元增至2030年250亿美元 其中常见病及肿瘤领域占比54% [3] - 中国RNAi疗法市场规模从2022年400万美元增至2025年3亿美元以上 复合年增长率超300% 预计2030年达30亿美元 [1][3] 技术优势与突破 - 小核酸药物以RNA为靶点 具备靶标可及性广 靶向性强 研发效率高和给药间隔长等优势 [1] - 通过序列设计 化学修饰和递送方式等技术突破 解决血管内降解 免疫激活 跨膜困难等难题 [2] - 肝外递送和慢性疾病领域技术突破将成倍扩大市场空间 [2] 产品表现与获批情况 - Nusinersen 2024年销售额16亿美元 为全球首个脊髓性肌萎缩治疗药 [2] - Vutrisiran 2024年销售额9.7亿美元 同比增长73% 2022年获批 [2] - Inclisiran 2024年销售额7.5亿美元 同比增长112% 2025年上半年收入5.55亿美元 同比增长66% [2] - 截至2025年中全球共获批22款小核酸药物 包括13款ASO 7款siRNA和2款核酸适配体药物 [5] 研发交易与合作 - 诺华 AZ 渤健 礼来 辉瑞 罗氏 GSK 赛诺菲等跨国企业纷纷布局小核酸领域 [4] - 靖因药业与CRISPR共同开发项目金额近9亿美元 [4] - 苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元 [4] - 赛诺菲以1.3亿美元预付款引进Arrowhead子公司大中华区权益 [4] - 舶望制药与诺华合作金额超52亿美元 [4] 适应症分布与未来方向 - 遗传罕见病是获批最多适应症类别 共16款药物 眼科疾病3款 心血管疾病1款 [5] - 未来将在代谢和心血管慢病用药 罕见病功能性治愈 肝外递送和神经系统疾病等领域展现潜力 [5] 行业参与者 - 中国企业包括悦康药业 热景生物 石药集团 信立泰 圣诺医药 腾盛博药 成都先导 舶望制药 瑞博生物等 [6] - 海外龙头企业包括Alnylam Ionis Arrowhead Avidity等 [6]
小核酸行业:MNC加大BD,慢病+肝外领域潜力无限
东吴证券· 2025-09-24 06:18
行业投资评级 - 小核酸行业迎来绝佳投资机遇 [2] 核心观点 - 小核酸药物具备靶标可及性广、靶向性/特异性强、研发效率高、给药间隔长等独特优势 [2] - 技术突破攻克了血管内降解及清除、先天免疫激活、跨膜困难、内涵体逃逸、脱靶效应等难题 [2] - 多款小核酸药物成功获批上市 展现良好成药性 Nusinersen 24年销售额16亿美元 Vutrisiran 24年销售额9.7亿美元(同比增长73%) Inclisiran 24年销售额7.5亿美元(同比增长112%) 25H1收入5.55亿美元(同比增长66%) [2] - RNAi疗法全球市场规模从2018年1200万美元增至2020年3.62亿美元(复合年增长率449.2%) 预计2030年达250亿美元 中国RNAi疗法市场规模从2022年400万美元增至2025年3亿美元以上(复合年增长率超300%) 预计2030年约30亿美元 [2] - MNC加大BD布局 诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷下注 中国药企相关交易活跃 包括靖因药业与CRISPR近9亿美元合作 苏州瑞博与勃林格殷格翰超20亿美元交易 赛诺菲1.3亿美元预付款引进维亚臻管线 舶望制药与诺华合作金额超52亿美元 [2] - 全球共获批上市22款小核酸药物(13款ASO、7款siRNA、2款核酸适配体) 其中16款针对遗传罕见病 未来在代谢心血管等长效慢病、罕见病功能性治愈组合、肝外递送和神经系统疾病领域潜力巨大 [2] - 建议关注具有自主技术平台、管线布局新颖、具备出海预期的企业 包括悦康药业、热景生物-尧景、石药集团、信立泰、圣诺医药、腾盛博药、成都先导、舶望制药、瑞博生物等 [2] 小核酸药物简介及核心技术 - 小核酸药物包括以RNA为靶点的ASO、siRNA、miRNA、saRNA和以蛋白质为靶点的Aptamer [10] - 作用机制通过碱基互补配对与mRNA结合 调控表达和剪接 或模拟内源mRNA翻译功能蛋白 [10] - ASO长度18-30核苷酸单链 作用机制包括RNase H介导的mRNA降解和形成空间位阻 [12] - siRNA长度19-23碱基对双链 通过切割mRNA发挥作用 优势包括高特异性、高活性、低免疫原性 [12] - 小核酸药物优势包括靶标可及性广(理论可靶向所有致病基因)、靶向性/特异性强、研发效率高、给药间隔长(药效持续数月甚至1年) [19] - 药物设计涉及序列设计、化学修饰和递送系统三大方面 [20] - 化学修饰包括骨架修饰(如硫代磷酸酯PS)、核糖修饰(如2'-F、2'-MOE)、碱基修饰(如m5C、5-FU)和末端修饰 提高稳定性、亲和力和代谢性质 [24] - 递送系统主流技术包括LNP(脂质纳米颗粒)和GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)肝靶向递送 LNP优势包括组成可控、制备简单、尺寸小 GalNAc优势包括高效肝细胞靶向性、低免疫原性 [30][33] - 肝外递送技术如AOC(抗体偶联寡核苷酸)仍在开发中 优势包括肝外靶向和多种偶联方式 [37] - 生产工艺采用固相合成技术 自动化程度高 产物纯度约90% 规模可从克级扩大至数公斤级 [40] 小核酸药物市场 - 发展历程分为技术探索期(90年代)、震荡发展期(2006年后)、技术突破期(2016年后)和快速发展期(当前) [45] - 2024年全球小核酸药物市场规模达52.47亿美元 同比增长18% [50] - 截至2025年中共获批上市22款小核酸药物 销售额领先品种包括Nusinersen(16亿美元)、Vutrisiran(9.7亿美元)、Inclisiran(7.5亿美元) [51][52] - 全球在研小核酸管线786条 进入III期临床包括VSA-001、STP-702、VSA-003、塞迪司兰、AOC-1001等 [53][57] - 中国在研小核酸药物涉及多个靶点和疾病领域 研发机构数量持续增长 [58][67] - 2020-2025年8月全球小核酸BD交易活跃 TOP20交易总金额最高达113.75亿美元(Arrowhead与Sarepta合作) [74][76] 小核酸药物疾病领域 - DMD(杜氏肌营养不良症)全球发病率约4.8/10万男性 中国约3.3/10万 已上市外显子跳跃药物包括Eteplirsen、Golodirsen、Casimersen、Viltolarsen 2024年销售额超11亿美元 [79][81] - SMA(脊髓性肌萎缩症)全球新生儿患病率1/6-10千 中国约1.8-2万患儿 Spinraza 2016年上市 2019年进入中国 2021年医保后年治疗支出降至10万元以下 [84][86] - ATTR(转甲状腺素蛋白淀粉样变性)全球约5万hATTR患者和20-30万wtATTR患者 2022年ATTR药物销售额51.1亿美元 预计2030年达91.7亿美元 [92] - ATTR治疗包括小分子稳定剂(Tafamidis 2023年销售额33亿美元)、TTR抑制剂(Patisiran、Vutrisiran、Inotersen、Eplontersen)和基因编辑疗法 Vutrisiran 2024年销售额12.23亿美元(同比增长30.9%) [94][97][107] - 高血脂领域中国成人血脂异常总患病率35.6% PCSK9靶向药物2024年全球销售额约20亿美元 Inclisiran作为超长效降脂药可实现每六个月给药一次 LDL-c平均降幅50% [118][120][123]
小核酸药物:治疗潜力显现,蕴藏BD机遇
东方证券· 2025-07-27 09:44
报告行业投资评级 - 看好(维持) [6] 报告的核心观点 - 小核酸有望成小分子和抗体后的第三大类药物 具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等优势 [9] - 罕见病商业化成熟 慢性病长效优势显现 截至24年Spinraza累计全球销售额近138亿美元 Leqivo 25Q1全球销售额2.6亿美元 同比+72% [9] - 海外TTR领域重要转折到来 CVD三期数据读出在即 国内慢乙肝迎来新基石疗法 心血管领域竞争激烈 [9] - 对外大额BD频现 凸显早期慢病管线潜力 未来有望持续诞生重磅BD [9] - 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9] 根据相关目录分别进行总结 一、小核酸:有望成为小分子和抗体后的第三大类药物 - 靶向核酸机制独特 成药潜力超传统药物 靶点为细胞内mRNA 选择性高、脱靶毒性低且药物相互作用风险低 半衰期和药效持续时间长 给药频率可达每6个月1次 [23] - 以修饰和递送为壁垒 生产工艺决定成败 化学修饰与递送系统是核心技术壁垒 ASO主要依赖化学修饰 siRNA主要依赖递送系统 GalNAc已成突破性技术平台 [41][48] - 罕见病商业化渐成熟 慢性病长效优势显现 ASO以罕见病为主 Spinraza商业化最成功 siRNA是慢病创新长效疗法 Leqivo销售持续放量 [60][77][82] 二、海外数个里程碑将至,国内常见慢病多点开花 - 海外:TTR重要转折到来 CVD三期数据读出在即 Vutrisiran突破ATTR - CM 百亿美元市场有望三足鼎立 Pelacarsen等有望在25年读出3期临床数据 [95][96][102] - 国内:慢乙肝迎来新基石疗法 心血管竞争激烈 慢乙肝领域GSK836或明年上市 国内公司管线紧随其后 心血管领域APOC3等靶点扎堆 剑指降脂和降压赛道 其他领域NASH实现对外授权 痛风领域前景广阔 [111][119][124] 三、投资建议与投资标的 - 小核酸药物优势明显 有望成新技术路径 建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的 如恒瑞医药、中国生物制药等 [9][126]