公司概况 - 科望医药成立于2017年，总部位于苏州，是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于肿瘤微环境(TME)研究和免疫疗法开发[1] - 公司致力于将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤，同时布局自身免疫性疾病治疗领域[1] - 2024年经营活动现金流转正，净额为271万元人民币，经营亏损同比收窄70%至3777万元人民币，年度净亏损同比收窄90%至8800万元人民币[1] - 截至2024年底，公司现金及理财产品总额为5.27亿元人民币[1] 产品管线 - 公司拥有4款重要临床阶段产品和多项临床前项目[2] - ES102是全球领先的六价OX40激动剂，中国已启动II期NSCLC研究，美国正在开展II/III期头颈部鳞癌试验[3] - ES014是全球首个进入临床的CD39/TGFβ双抗，中国I期显示良好耐受性，2025年3月获II/III期IND批准[4] - ES104是中国唯一临床阶段的VEGF/DLL4双抗，在胆道癌II/III期试验中ORR达17.1%，较对照组提高三倍[5][6] - BiME®双抗平台可激活巨噬细胞和T细胞免疫，降低细胞因子风暴风险，针对HCC、GC、CRC等癌种[6] 市场前景 - 预计2035年中国OX40靶点市场规模达165亿元人民币[3] - 预计2035年全球CD39/TGFβ双抗市场达101亿美元[4] - 预计2035年中国VEGF/DLL4双抗市场规模达134亿元人民币[6] 战略合作 - 2023年与安斯泰来达成超17亿美元合作，推进BiME®平台及ES019(PD-L1/SIRPα双抗)开发[8] - 与Inhibrx合作推进ES102全球开发，与Compass合作开发ES104[3][5] 团队与资本 - 创始团队包括纪晓辉博士(前罗氏全球业务发展副总裁)和卢宏韬博士(前再鼎医药执行副总裁)[9][10] - 获得礼来亚洲基金、高瓴资本等顶级投资机构支持[10] 发展战略 - 聚焦未满足临床需求，加速管线商业化进程[6][10] - 强化技术平台创新，深化全球战略合作[8][10] - 构建具备全球竞争力的创新产品矩阵[10]

CAR-T细胞疗法的认知障碍机制与解决方案 核心观点 - CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤和实体瘤中效果显著，但可能引发患者认知功能障碍，表现为记忆力减退、注意力不集中等"脑雾"症状 [2][7] - 斯坦福大学研究发现，CAR-T治疗通过引发小胶质细胞过度活化、少突胶质细胞减少20%-35%及海马区神经再生减少40%-50%，导致神经炎症和认知损伤 [12][20] - 通过短暂耗竭小胶质细胞或阻断CCR3通路可逆转认知损伤，少突胶质细胞数量恢复，小鼠行为测试表现改善 [15][20] 研究模型与发现 - 使用5种小鼠模型（脑胶质瘤、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤）证实CAR-T治疗均可能引发持久神经炎症，无论肿瘤位置在中枢或外周神经系统 [8][10] - 关键病理机制：脑脊液CCL11等炎症因子升高→小胶质细胞活化→少突胶质细胞死亡→髓鞘修复受阻→神经信号传导延迟 [12] - 认知损伤具体表现：新物体识别测试显示短期记忆衰退，空间记忆测试错误率增加，脑白质区域神经信号传导效率下降 [12] 临床优化方向 - 个性化治疗方案需根据肿瘤类型调整，不同模型认知损伤程度差异显著 [17] - 联合用药策略：CAR-T治疗中联用CCR3抑制剂或CSF1R抑制剂可保护神经功能 [15][17] - 治疗监测：建议对CAR-T患者定期进行神经心理评估，实现早期干预 [17] 技术突破意义 - 首次揭示CAR-T认知障碍的神经免疫机制，明确小胶质细胞-少突胶质细胞轴的核心作用 [12][20] - 提供两种可转化方案：小胶质细胞耗竭（CSF1R抑制剂）和CCR3信号阻断，均在小鼠模型中验证有效 [15] - 研究强调优化而非否定CAR-T价值，类比化疗副作用管理，为下一代疗法开发奠定基础 [17]

核心观点 - 康方生物启动依沃西单抗在结直肠癌(CRC)的三期注册临床试验，被视为重大里程碑事件，有望再造一个康方[3] - AK112(依沃西单抗)作为PD1/VEGF双抗，在微卫星稳定型(MSS)结直肠癌治疗中展现出突破性疗效，ORR达81.8%，9个月PFS率81.4%，远超历史数据[14][15] - MSS型结直肠癌占晚期患者95%，当前标准疗法PFS仅12个月，AK112有望将PFS提升至15-20个月，创造巨大市场空间[4][10][17] - 全球结直肠癌市场规模测算显示：中国潜在规模350-400亿人民币，欧美合计超400亿美元，相当于PD1在肺癌市场的规模[19][20][21][22] 结直肠癌分型及治疗现状 - 结直肠癌为全球第三大瘤种，死亡人数第二，分型中微卫星稳定型(MSS)占比达90%(晚期患者95%)[4] - MSI-H型患者一线标准疗法为PD1单抗(KEYNOTE-177研究显示：中位OS 77.5个月 vs 化疗36.7个月)[4][5] - MSS型患者PD1单药无效，当前标准疗法为贝伐珠单抗+化疗(PFS 12个月，OS约20个月)[10] - CheckMate 9X8研究显示PD1联合标准疗法虽提升ORR(46%→60%)和DOR(9.3→12.9个月)，但OS无获益且毒性增加[8][9] AK112的突破性优势 - 双抗设计使PD1/VEGF结合亲和力分别提升18倍和4倍，实现靶向富集与毒性降低[12] - 三阴乳腺癌临床显示：ORR达80%(历史数据40-53%)，CPS<1人群PFS与K药CPS>10相当[12][13] - MSS结直肠癌初步数据：ORR 81.8%，DCR 100%，9个月PFS率81.4%，预计最终PFS 15-20个月[14][15][17] 市场空间测算 中国市场 - 2023年新发51.7万例，83%晚期，MSS占比85%，假设18个月用药周期、70%渗透率、年费用10万，规模达350-400亿人民币[19][20] - 康方若占50%份额，收入可达150亿人民币，且无竞品竞争[20] 欧美市场 - 美国：年发15万例，60%晚期，MSS 90%，年费用15万美元，规模超120亿美元[21] - 欧盟：年发30万例，治疗费用8万美元/年，规模约130亿美元[22] - 其他发达国家(日韩等)：年发20万例，规模达美国一半[22] - 全球合计：中国200亿+人民币，欧美300+亿美元，相当于PD1在肺癌市场规模[22]

新京报讯（记者王卡拉）日前在法国巴黎举行的欧洲肺癌大会（ELCC）上，吉林省癌症中心主任程颖 教授公布了度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）治疗同步放化疗后疾病无进展的局限期小细胞肺癌在 ADRIATIC三期临床试验中国队列研究数据，数据显示，与安慰剂相比，患者在两个主要研究终点总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS）的获益趋势与全球患者一致。 小细胞肺癌是一种高侵袭性的肺癌类型。Ⅰ-Ⅲ期的局限期小细胞肺癌约占小细胞肺癌的30%。尽管局 限期小细胞肺癌患者对初始化疗和放疗有应答，但仍会复发并且进展迅速 。局限期小细胞肺癌患者预 后极差，只有15%-30%的患者在确诊后可活过5年。 基于ADRIATIC的试验结果，度伐利尤单抗已在美国、欧洲和一些其他国家获批。目前，中国、日本及 其他多个国家与地区的监管机构正在进行相关审评。 在全球530例随机受试者中，95例（17.9%）为中国人群。中国队列的数据显示：与安慰剂相比，度伐 利尤单抗可降低死亡风险29%，两组患者的中位OS均未达到；度伐利尤单抗单药治疗和安慰剂治疗的 三年生存率预估分别为63.7%和55.4%；度伐利尤单抗还将疾病进展或死亡风险降低了33%。度伐利尤 ...