公司活动 - 公司举办了一场关于MDNA11的独家网络研讨会 讨论来自ABILITY-1研究的新临床数据 [1][2] 公司声明 - 网络研讨会包含适用证券法意义下的前瞻性陈述 这些陈述可能使用“相信”、“可能”、“将”、“继续”、“预期”、“打算”、“期望”、“应该”、“将”、“可能”、“计划”、“潜力”、“承诺”等类似词语来识别 [2] - 前瞻性陈述受风险和不确定性的影响 包括但不限于临床药物开发、监管审批流程、竞争因素以及公司向美国证券交易委员会和适用的加拿大证券监管机构提交的文件中描述的其他风险 [2] - 实际结果可能与前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异 公司不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务 除非法律要求 [3]

临床试验结果 - MDNA11在单药治疗组中，61名患者的中位年龄为63岁，男性占57.4%[23] - 在单药治疗中，80.3%的患者有过至少一次免疫检查点抑制剂（ICI）治疗[23] - MDNA11在切肤性黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）为41.7%，疾病控制率（DCR）为83.4%[34] - 在MSI-H肠癌患者中，MDNA11的ORR为37.5%，DCR为75%[36] - MDNA11在ICI抵抗的MSI-H胰腺导管腺癌患者中，肿瘤完全缓解率（CR）为100%[37] - 在MSI-H内膜癌中，客观反应率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为75%[43] - TMB-H肿瘤的ORR为25%，DCR为87.5%[45] - 在ICI耐药或不适合的癌症中，MDNA11与Pembrolizumab联合治疗的ORR为20%，DCR为60%[55] - 在MSI-H/dMMR肿瘤中，ORR为22.2%，DCR为77.8%[57] - 在TMB-H（MSS）肿瘤中，ORR为25%，DCR为87.5%[57] - 在MDNA11单药治疗中，肿瘤回归率为50%[64] 安全性与耐受性 - 在单药治疗中，90%以上的不良事件（TRAEs）为1-2级且为暂时性，48小时内恢复[29] - MDNA11的剂量为60 µg/kg、90 µg/kg和120 µg/kg，均未出现剂量限制性毒性（DLTs）[29] - MDNA11的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）[55] - 超过90%的治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级且为短暂性[55] 生存期与剂量 - 经过MDNA11治疗的患者中，疾病控制与显著延长的中位总生存期（mOS）相关，mOS为120.2周[50] - MDNA11的生物有效剂量范围（BEDR）为60至120 µg/kg，推荐扩展剂量为90 µg/kg[55] - 在所有肿瘤类型中，接受≥60 µg/kg MDNA11的患者显示出显著的生存期延长[49] 患者治疗背景 - 在单药治疗中，75.4%的患者接受过1-3次治疗，24.6%的患者接受过4次及以上治疗[23] - MDNA11与Pembrolizumab联合治疗组中，50名患者的中位年龄同样为63岁，男性占40.0%[23]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤中表现出持久且显著抗肿瘤活性 客观缓解率和疾病控制率均超过这些难治人群的基准 并且疾病控制与患者总生存期的显著延长相关 [1][3] 临床数据亮点 - **单药治疗在免疫检查点抑制剂耐药患者中表现强劲**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的22名2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][6][8] - **特定肿瘤类型的单药疗效**：在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [1][8] - **联合治疗展现协同效应**：MDNA11与KEYTRUDA联合在MSS子宫内膜癌患者中 客观缓解率为50% 疾病控制率为75% 在TMB-H肿瘤患者中 客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 并且75%的患者观察到肿瘤消退 [1][9] - **疗效具有持久性**：观察到包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肛门癌和黑色素瘤在内的多种晚期转移性肿瘤的持久缓解 例如一名胰腺MSI-H患者已实现超过21个月的无治疗缓解 [1][3][8] 生存获益与安全性 - **疾病控制显著延长总生存期**：在单药队列中 获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 在联合队列中 获得疾病控制患者的中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制患者为26周 风险比为0.28 [7][10] - **安全性良好可控**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联用均表现出可管理的安全性特征 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要为无临床后遗症的实验室异常 [4] 药物与研发进展 - **MDNA11的药物特性**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 通过七种特定突变并与重组人白蛋白支架融合制成 能优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 而对免疫抑制性Treg细胞刺激极小或无刺激 [12] - **确定推荐剂量**：初步确定的单药和联合治疗的扩展推荐剂量为90 µg/kg 每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] - **外部验证与未来管线**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验为MDNA11在更早期癌症患者中的应用提供了外部验证 公司另一款靶向PD-1/IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年下半年进入首次人体研究 [3][14] 公司行动与背景 - **数据发布与沟通**：公司在ESMO免疫肿瘤学大会2025上公布了更新数据 并计划举办网络研讨会 由管理层、主要研究者及关键意见领袖参与讨论 [1][2] - **公司简介**：Medicenna是一家专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines的临床阶段免疫疗法公司 其管线包括IL-2、IL-4和IL-13 Superkines以及首创的Empowered Superkines [14]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性 特别是在免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者中显示出高客观缓解率和疾病控制率 凸显了其在更早治疗线中的潜力 [1][3] 临床疗效数据 - **单药治疗总体疗效**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][8] - **单药治疗特定瘤种疗效**： - 在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% [1][8] - 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [8] - **联合治疗疗效**： - 在MSS子宫内膜癌患者中 MDNA11与KEYTRUDA联合治疗的客观缓解率为50% 疾病控制率为75% [1] - 在TMB-H肿瘤患者中 联合治疗的客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 8名患者中有6名观察到肿瘤缩小 [1][9] - **持久缓解案例**：单药治疗出现长期缓解的案例包括一名胰腺MSI-H患者缓解期超过21个月 以及一名黑色素瘤患者缓解期超过7个月 [8] 生存获益与疾病控制关联 - **单药治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 [7] - **联合治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制的患者为26周 风险比为0.28 [10] - 尽管生存数据是探索性的 但为MDNA11介导的疾病控制的临床相关性提供了额外支持 [10] 安全性及给药方案 - **安全性**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联合继续表现出可控的安全性 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要是无临床后遗症的实验室异常 [4] - **推荐剂量**：单药和联合治疗的初步扩展推荐剂量确定为90 µg/kg每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] 产品机制与研发进展 - **MDNA11机制**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 经过专门设计 通过优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 同时最小化或避免刺激免疫抑制性Treg细胞 来克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点 [12] - **外部验证**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验 针对高风险黑色素瘤的术前患者 为公司的研发方法提供了外部验证 [3] - **研发管线**：公司的靶向条件激活抗PD1-IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年晚些时候进入首次人体研究 [3] 公司背景与试验设计 - **公司简介**：Medicenna是一家临床阶段免疫疗法公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines [1] - **试验设计**：ABILITY-1研究是一项全球性、多中心、开放标签研究 评估MDNA11单药或与KEYTRUDA联合的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 联合扩展推荐剂量已确定 研究已开始联合剂量扩展 [13]

公司近期动态 - 公司将于2025年12月10日美国东部时间上午08:30举办一场现场网络研讨会 [1] - 网络研讨会将包括公司管理层、主要研究者的演讲以及关键意见领袖的评论，随后进行现场问答环节 [2][4] - 参与者可通过链接注册，研讨会结束后回放将公布在公司官网上 [9] 临床数据发布计划 - 公司将在2025年12月10日的ESMO免疫肿瘤学大会上公布ABILITY-1 1/2期研究的最新临床数据 [2] - 该研究评估MDNA11作为单药以及与帕博利珠单抗联合用药的疗效 [2] 公司业务与产品线概述 - 公司是一家临床阶段的免疫治疗公司，专注于开发用于治疗癌症、自身免疫及炎症性疾病的Superkines [1][5] - 核心产品MDNA11是一种长效IL-2 Superkine，对CD122具有超强亲和力且不结合CD25，能优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [5] - 首创靶向PD-1 x IL-2双特异性药物MDNA113正在开发中，用于治疗实体瘤，其设计基于公司专有的BiSKITs™和T-MASK™平台 [5] - IL-4 Empowered Superkine药物bizaxofusp已在5项临床试验中对超过130名患者进行了研究，包括一项针对复发性胶质母细胞瘤的2b期试验 [5] - bizaxofusp已分别获得美国FDA的快速通道资格以及FDA和EMA的孤儿药认定 [5]

临床项目进展 - MDNA11的1/2期ABILITY-1研究更新临床数据将于2025年12月10日在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会上公布[1][5] - 意大利黑色素瘤基金会将赞助NEO-CYT新辅助临床试验，在多达12个癌症中心评估MDNA11与检查点抑制剂联合用于可手术的高风险III期黑色素瘤患者，主要终点为主要病理缓解[1][5] - 首个肿瘤锚定、掩蔽型抗PD-1 x IL-2双特异性项目MDNA113正在进行非人灵长类动物研究，计划于2026年上半年进入支持新药临床试验申请的研究，并于2026年下半年启动首次人体试验[1][4][12] 知识产权与合作伙伴 - 公司在多个司法管辖区（美国、日本、加拿大和澳大利亚）新获得或获批六项专利，保护其超级细胞因子资产，包括全资拥有的抗PD1 x IL-2项目[1][7][13] - 公司目前正在为其准备进入3期研究的IL-4 Empowered Superkine项目bizaxofusp（曾用名MDNA55）寻求合作伙伴机会，该药用于复发性胶质母细胞瘤[6] 财务状况 - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物1570万美元，预计这些资金足以支持其执行当前计划支出至2026年中期[8] - 2025年第三季度总运营成本为550万美元，与2024年同期的550万美元持平[9] - 2025年第三季度研发费用为410万美元，高于2024年同期的370万美元，主要由于MDNA11 ABILITY-1研究扩展至新临床中心和纳入更多患者[11] - 2025年第三季度净亏损为490万美元，或每股0.06美元，而2024年同期净亏损为420万美元，或每股0.05美元[10]

试验概述 - 公司宣布启动NEO-CYT试验，这是一项研究者发起的随机、多中心新辅助治疗试验，旨在评估MDNA11联合纳武利尤单抗（抗PD-1）联合或不联合伊匹木单抗（抗CTLA-4）用于可手术切除的高危III期皮肤黑色素瘤患者[1] - 该试验由非营利组织Fondazione Melanoma Onlus赞助，并由欧洲领先的癌症中心Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G Pascale"的Paolo A Ascierto教授领导[1] - 根据临床试验合作条款，Medicenna公司将提供研究药物[1] 试验设计与目标 - NEO-CYT研究将评估MDNA11作为新辅助免疫疗法，用于免疫系统更易对免疫治疗产生反应、可能更受益于MDNA11治疗的早期黑色素瘤患者[1] - 试验将MDNA11与检查点抑制剂纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗进行组合评估，主要终点为主要病理缓解（MPR），该指标被认为是长期生存结果的预测指标[1] - 试验旨在通过评估手术时的病理缓解率，提供一个早期、严谨的活性信号，可能加速MDNA11的临床开发策略并扩大其商业机会[3] 药物机制与前期数据 - MDNA11是一种长效、“β增强非α”IL-2超级因子，经过专门设计，通过优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞（CD8+ T细胞和NK细胞），同时最小化或避免刺激免疫抑制性Tregs，以克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点[6] - 在正在进行的ABILITY-1（NCT05086692）1/2期研究中，MDNA11作为单药或与帕博利珠单抗联合，在晚期、难治性实体瘤（包括对免疫检查点抑制剂进展的）重度经治患者中显示出强大的抗肿瘤活性，并伴有效应淋巴细胞的扩增和可控的安全性[4] - 基于ABILITY-1研究中报道的深度且持久的缓解，MDNA11被认为有潜力显著降低癌症在初次手术后复发的风险[1] 战略意义与市场前景 - 新辅助免疫治疗正在成为黑色素瘤和其他几种实体瘤的临床和商业前沿，病理缓解终点既能预测长期生存结果，也可能为免疫疗法提供有效的监管和推进信号[2] - NEO-CYT旨在产生早期、可操作的新辅助数据，以支持MDNA11在黑色素瘤中的临床定位，并显著拓宽MDNA11免疫疗法的应用场景，将其可寻址市场扩大到实体瘤最早的全身治疗阶段，有潜力治疗大量高危黑色素瘤患者群体[2] - 公司现金及等价物预计至少可维持至2026年中期，资金跑道保持不变[1] 数据公布计划 - 公司期待在即将举行的ESMO-IO大会上分享MDNA11的ABILITY研究最新临床数据，并在2026年全年分享NEO-CYT研究的结果[2]

公司近期动态 - Medicenna Therapeutics公司宣布其MDNA11的更新临床数据将在2025年12月10日至12日于英国伦敦举行的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会上公布 [1] - 数据来自评估MDNA11的1/2期ABILITY-1研究 该研究涉及MDNA11作为单药以及与pembrolizumab联合用药 [2] - 数据将由该研究的主要研究者 André Mansinho博士进行展示 展示标题为“ABILITY-1 一项评估新一代IL-2激动剂MDNA11单用或与pembrolizumab联用治疗晚期实体瘤的1/2期研究 中期分析” [2] 核心产品管线与技术平台 - Medicenna是一家临床阶段免疫治疗公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的新型Superkines [1][3] - 核心产品MDNA11是一种长效IL-2 Superkine 是新一代IL-2疗法 对CD122具有超强亲和力且不结合CD25 从而优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [3] - 公司管线还包括首创新药靶向PD-1 x IL-2双特异性抗体MDNA113 该药基于公司专有的BiSKITs™和T-MASK™平台开发 [3] - 另一款产品bizaxofusp（前称MDNA55）是一种IL-4 Empowered Superkine 已在5项临床试验中对超过130名患者进行了研究 包括针对复发性胶质母细胞瘤的2b期试验 并已获得FDA的快速通道资格以及FDA和EMA的孤儿药认定 [3]

公司概况 * Medicenna Therapeutics 是一家专注于开发免疫疗法的生物技术公司 在多伦多证券交易所主板和OTCQX上市 股票代码为MDNA[1] * 公司的核心平台是名为"Superkines"的细胞因子技术 该平台于2016年从斯坦福大学获得全球独家授权[2] * 公司于2017年在TSX主板进行首次公开募股 并与默克公司建立了临床合作 将MDNA11与Keytruda联合用药[2] 核心产品管线与进展 * **MDNA11 (IL-2超级激动剂)** * 处于1/2期临床试验阶段 已完成1期 正在进行2期 已有超过100名患者的数据[3][8] * 设计上对IL-2进行工程化改造 使其更安全 能更有效刺激抗癌免疫细胞 并与白蛋白融合以延长在血液中的半衰期 实现每两到三周给药一次[12][13] * 与已获批的IL-2药物Prolucan相比 MDNA11安全性更高 无需在重症监护室进行治疗[10][17] * 在已对检查点抑制剂（如Keytruda）治疗无效的晚期患者中 单药治疗显示出30%的肿瘤缩小率（客观缓解率） 若计入肿瘤停止生长等临床获益率则达到约60%[11][14][32] * 展示了持久的疗效 例如一例胰腺癌患者在停用MDNA11近两年后（自2023年12月起）肿瘤未复发[16][17] * 与Keytruda联用 在对Keytruda无效的子宫内膜癌患者中 有半数出现应答[18] * 计划在2025年12月于英国的一次主要癌症会议上公布最新数据[6][27] * **MDNA113 (抗PD-1/IL-2双特异性融合蛋白)** * 是一种将检查点抑制剂与IL-2融合的双特异性分子（BiSKITs™）[21] * 利用已过专利的检查点抑制剂（Keytruda或Opdivo）与MDNA11中的IL-2部分融合 并通过IL-13进行"掩蔽" 使其在肿瘤微环境被特异性激活[23][24] * 公司提及 武田制药与Innovent于2025年10月22日宣布了一项价值112亿美元的合作 涉及类似的抗PD-1/IL-2融合分子 其中预付款达12亿美元[5][22][41] * 预计在2025年底获得非人灵长类动物数据 并于2026年进入临床[7][23] * **Bizaxofusp (MDNA55 脑癌药物)** * 针对胶质母细胞瘤 已准备好进行3期临床试验 公司正在寻求合作伙伴以引入非稀释性资本[5][7] * 已与FDA就3期试验设计达成协议[3] * 在已接受手术、放疗和默克药物Temodar治疗失败的患者中 显示出将患者生存期延长约7至8个月的效果 而Temodar仅能延长生存期10周[25] * 脑癌药物市场机会估计可达40亿美元[26] 市场机会与竞争优势 * **巨大的市场潜力**：默克的Keytruda年销售额近300亿美元 但约有66%的患者对其无应答 这为后续疗法创造了巨大市场[11][29] * **显著的估值差距**：公司当前估值约为6000万美元（美国）/8000万加元 而拥有类似疗效（30%应答率）的公司如Iovance和Replimune 估值是公司的10倍或以上[18][19] * **竞争优势**：与竞争对手相比 MDNA11具有更好的安全性（无需住院 无治疗相关死亡）和更低的潜在治疗成本（对比Iovance疗法每人55万美元）[19][28] * **多靶点机会**：MDNA11在黑色素瘤（年患者7,000-10,000名）、MSI-H肿瘤（机会比黑色素瘤大三倍）、TMB-H肿瘤（机会比黑色素瘤大十倍）等多个适应症中显示出潜力[20][21] 财务状况与公司治理 * 公司现金跑道可持续至2026年第三季度 当前消耗率约为每月400-500万加元[26][40] * 公司最大的机构股东是ARA Capital 其在2024年通过PIPE投资了2000万美元[3][26] * 内部人士持有公司23%的股份 表明管理层有重大利益关联[26] 近期催化剂与风险 * **关键数据读出**：2025年12月将公布MDNA11的最新临床数据 这被认为是下一个重要的价值拐点[6][27][40] * **监管路径**：计划在概念验证后与FDA会晤 探讨基于单臂2期试验（类似Iovance的获批路径）寻求加速批准的可能性[27][28] * **合作机会**：寻求为脑癌药物bizaxofusp寻找合作伙伴[7] * **历史失败背景**：脑癌治疗领域在过去30年有大量失败案例 包括大型药企的Keytruda和Opdivo试验 这可能影响合作伙伴的信心[38]

公司近期动态 - 公司宣布将参与2025年10月至11月期间的多场行业会议，包括Planet MicroCap Showcase、BIO-Europe 2025以及Oppenheimer Miami Oncology Summit [1][2][3][4] - 2025年10月22日将在多伦多进行演讲并安排一对一会议，2025年11月3日至5日在维也纳参与一对一会议，2025年11月6日在迈阿密参与小组讨论和社交活动 [7] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段的免疫治疗公司，专注于开发用于治疗癌症、自身免疫及炎症性疾病的Superkines [5] - 核心产品MDNA11是一种长效IL-2 Superkine，对CD122具有超强亲和力且不结合CD25，能优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [5] - 另一核心产品bizaxofusp（曾用名MDNA55）是一种IL-4 Empowered Superkine，已在5项临床试验中对超过130名患者进行评估，包括一项针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）的2b期试验 [5] - bizaxofusp已获得美国FDA的快速通道资格以及FDA和EMA的孤儿药认定 [5] - 早期研发项目包括BiSKITs™和T-MASK™，旨在增强Superkines治疗免疫“冷”肿瘤的能力 [5]