因阿尔茨海默病（AD）药物"九期一"注册证到期而陷入停产的绿谷（上海）医药科技有限公司（"绿谷 医药"），迎来了接盘方。 12月15日，复星医药（600196.SH；02196.HK）宣布，控股子公司复星医药产业与绿谷医药及其现有相 关股东共同签订相关投资协议，拟出资约14.12亿元控股收购绿谷医药。 本次收购完成后，绿谷医药将成为复星医药控股子公司，其核心药品甘露特钠胶囊（商品名"九期一"） 也将纳入复星医药创新药品管线，主要用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）。 阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，以渐进性记忆障碍及认知功能减退伴日常生活能力下降 和行为改变为特征，是全球需应对的公共卫生领域重大疾病之一。当前，阿尔茨海默病的治疗手段十分 有限，尚无治愈方法，存在巨大的未被满足的临床需求。 绿谷医药旗下的甘露特钠胶囊，曾在2019年11月获得国家药监局有条件批准，用于轻度至中度阿尔茨海 默病，改善患者认知功能。 复星医药方面表示，目前，研究团队正在积极开展甘露特钠胶囊上市后确证性临床试验。本次收购完成 后，复星医药将携绿谷医药团队在药品审评部门的指导下，有序严谨推进上市后确证性临床试验，以期 尽快实 ...

绿谷医药旗下的甘露特钠胶囊，曾在2019年11月获得国家药监局有条件批准，用于轻度至中度阿尔茨海 默病，改善患者认知功能。 然而，在2024年甘露特钠胶囊药品注册批件5年有效期到期前，绿谷医药向监管机构提交补充申请以延 长批件有效期，但因未能按照监管机构要求完成上市后确证性临床研究，国家药监局未予批准，要求继 续完成正在进行的上市后确证性临床研究。因注册批件到期，2024年11月起，该药品未开展商业化生 产。 甘露特钠胶囊重新开展商业化生产和销售前，还需（其中主要包括）补充完成目前尚在开展的上市后确 证性临床试验并获得国家药品审评部门批准。 复星医药方面表示，目前，研究团队正在积极开展甘露特钠胶囊上市后确证性临床试验。本次收购完成 后，复星医药将携绿谷医药团队在药品审评部门的指导下，有序严谨推进上市后确证性临床试验，以期 尽快实现获批；并适时开展相关适应证的国际多中心临床试验，惠及更多阿尔茨海默病患者。 绿谷医药将成为复星医药控股子公司。 因阿尔茨海默病（AD）药物"九期一"注册证到期而陷入停产的绿谷（上海）医药科技有限公司（"绿谷 医药"），迎来了接盘方。 12月15日，复星医药（600196.SH；021 ...

复星医药（600196）(600196.SH)公告，公司控股子公司复星医药产业拟出资共计14.12亿元控股投资绿 谷医药。本次认购新增注册资本之款项将由标的集团用于临床研究及日常运营。根据约定，本次收购包 括： 2、复星医药产业拟出资12.69亿元认缴标的公司2.01亿元新增注册资本。 1、复星医药产业拟出资1.43亿元受让转让方(即市隐投资、识璧润咨询)合计持有的标的公司2015万元注 册资本。 本次收购完成后，集团将持续有序推进该药品的上市后确证性临床试验，以使该药品尽快获得国家药品 审评部门批准;此外，集团也将适时启动该药品相关适应症的国际多中心临床研究，以期惠及更多阿尔 茨海默病患者。 3、此外，为妥善处理标的公司存续股权激励计划等安排中相关退股并由投资方和创始人共同承担相应 成本，拟由标的公司先行向约定范围内的退股员工等支付相应退股款项，同时由标的公司现有股东上海 耀期九(由创始人实际控制)于本次认购交割日前以1元或法律允许的最低对价向由复星医药产业与标的 公司创始人或其关联方拟共同设立的SPV(双方分别持股51%、49%)转让所持有的标的公司866.7347万元 注册资本(即"阶段性转让");后续 ...

阿尔茨海默病（俗称"老年痴呆症"）的治疗是一项世界性难题，但全球医学界的探索从未止步。日前， 国内最大规模阿尔茨海默病注册研究正式开启。 在今日公告中，万邦德还指出，石杉碱甲是用于改善认知功能的胆碱酯酶抑制剂，临床前研究展现出延 缓阿尔茨海默病疾病进展的潜力及广泛的综合获益，包括对β淀粉样蛋白的降低作用，抗炎、抗氧化应 激以及神经元保护作用，有望成为具有广谱抗阿尔茨海默病型痴呆的药物。 据了解，石杉碱甲控释片是万邦德自主研发的用于治疗轻、中度阿尔茨海默病型痴呆的2.2类新药，采 用双相控释技术，平缓药物释放峰谷曲线，并延长药物体内释放时间，从而实现快速起效，减少不良反 应，提升给药剂量与良好的安全性。同时，控释技术支持每天一次给药，提高患者的用药便利性和长期 依从性。 另外，万邦德还表示，此次开展的II/III期临床研究，是中国目前已知规模最大的阿尔茨海默病注册研 究。公司积极推进受试者入组，公司将继续与首都医科大学宣武医院等全国50多家研究机构紧密合作， 进一步验证药物的安全性、有效性，为产品的最终上市申请提供关键数据支撑。 据悉，万邦德办公地浙江台州，是我国原料药的生产重地，涌现出了一批知名药企。其中，万 ...

行业与政策动态 - 中国首版《商业健康保险创新药品目录》正式发布，旨在通过商业健康保险破解创新药支付难题 [1] - 目录的发布被视为政策层面的破局之举，将推动创新药的可及性与临床使用 [1] 阿尔茨海默病治疗市场 - 中国阿尔茨海默病患者数量已超过1000万，市场潜力巨大 [1] - 过去由于药物疗效有限且价格高昂，阿尔茨海默病药物的临床使用率一直极低 [1] - 在商保目录推动下，全球阿尔茨海默病治疗市场正在经历一场深刻变革 [1] 相关药物与公司 - 卫材公司的仑卡奈单抗注射液和礼来公司的多奈单抗注射液双双入选首版商保创新药目录 [1] - 两款药物均为近年来最具突破性的阿尔茨海默病对因治疗药物，代表了当前治疗领域的最高水平 [1] - 两款药物患者一年的治疗费用均需超过10万元 [1]

文章核心观点 - 中国首版《商业健康保险创新药品目录》发布，将两款突破性阿尔茨海默病对因治疗药物仑卡奈单抗和多奈单抗纳入，标志着“医保+商保”分层支付模式在AD治疗领域破冰，旨在提高高价创新药的可及性与可负担性 [1][2][3] 政策与支付机制 - 国家医保局首次探索“商业健康保险”联动医保目录机制，通过医保与商保协同发力，提高重大疾病创新疗法的可负担性 [1] - 首版商保目录纳入19款药品，包括5款百万级别CAR-T药物、6款罕见病药及仑卡奈单抗、多奈单抗两款AD药物 [3] - 商保目录覆盖借助商业保险灵活性，与医保互补以降低患者自付压力，并向市场传递支持真创新药的积极信号 [2] - 针对年费用超10万元的AD药物，建议探索“医保基础报销 + 商保补充 + 专项基金”的多层次支付模式，并推动商保与医保目录动态调整联动 [11] 阿尔茨海默病疾病负担与市场 - 中国AD患者数量已超1000万，但临床使用率极低，95%的患者确诊时已处于中晚期 [2][5] - 2015年中国AD患者年均费用达1.1万亿元人民币，约占GDP的1.47%，预计2030年社会经济成本将达3.2万亿元，2050年达11.9万亿元 [6] - 2020年全球AD药物市场规模为230亿元，预计2026年达257亿元，年复合增长率为1.5% [7] - 一项研究评估，一种可减缓AD进展30%的疗法，在2021-2041年间可为美国带来5.5万亿美元（约35.48万亿元人民币）的总社会价值，现有患者人均价值超13.4万美元（约86.44万元人民币） [4] 研发与市场竞争格局 - 新药研发平均周期长达10.5年，总投资约26亿美元，过程存在高风险 [8] - 国内已上市改善AD认知症状的药物包括多奈哌齐、甘露特钠胶囊等，其中多款已纳入医保 [8] - 国际药企中，渤健的lecanemab（仑卡奈单抗同靶点）已获FDA加速批准并已向中国提交上市申请，罗氏的gantenerumab三期临床未达终点但仍在中国递交上市申请 [10] - 诺和诺德口服司美格鲁肽治疗早期AD的两项关键Ⅲ期试验未达终点，强生终止其抗tau蛋白抗体Ⅱ期试验 [9] - 国内企业如绿谷制药（GV-971）、恒瑞医药、先声药业等正加速追赶，布局Aβ单抗类似药或me-too品种，进度多在Ⅱ期 [10] - 当前市场呈“国际原研领跑、国内快速跟进”态势，商保覆盖或成为国际原研药巩固优势的加速器，也为国内企业提供以价换量、差异化创新的战略窗口 [10] 诊断与治疗现状挑战 - 中国AD早诊率低，痴呆患者就诊率为28.6%，轻度认知障碍就诊率仅为2.8% [5] - 早期症状隐匿及病耻感成为早期筛查与诊断的阻碍 [6] - 中度、重度AD的医疗成本分别是轻度AD的1.3倍和2.1倍 [6] - 急需加强“医保、医疗、医药”联动协同，完善多元支付机制，提升创新药械可及性与可负担性 [6] 未来发展方向 - AD治疗领域竞争正从“药物对决”转向“生态竞争” [9] - 胜负手在于凭借更大样本的随机对照试验验证长期疗效，同时解决患者可及性问题 [10] - 建议依托国内庞大患者基数建立AD专病数据库，结合真实世界证据加速疗效验证与适应症扩展，为价值定价提供依据 [11] - 需设计更精细化风险控制机制，推动创新药支付体系向“用不用得起”、“用不用得上”的深层次推进 [11]

文章核心观点 - 中国首版《商业健康保险创新药品目录》发布，将礼来的多奈单抗和卫材的仑卡奈单抗两款高价阿尔茨海默病（AD）对因治疗药物纳入，标志着AD治疗领域支付端破冰，从单一医保转向“医保+商保”分层支付模式，旨在提高创新药可及性与可负担性 [1][2][3] 政策与支付机制创新 - 国家医保局首次探索“商业健康保险”联动医保目录机制，发布首版商保创新药目录，纳入19款药品，包括5款CAR-T疗法、6款罕见病药及2款AD药物，聚焦高创新、高临床价值药物 [3] - 商保目录通过商业保险的灵活性提供定制化保障，与医保互补以降低患者自付压力，并向市场传递支持“真创新”的积极信号 [2] - 有分析建议探索“医保基础报销 + 商保补充 + 专项基金”的多层次支付模式，并推动商保与医保目录动态调整联动，以解决年费用超10万元AD药物的支付问题 [11] 阿尔茨海默病疾病负担与市场现状 - 中国AD患者数量已超1000万，但早诊率极低，95%的患者确诊时已处于中晚期，痴呆患者就诊率为28.6%，轻度认知障碍就诊率仅为2.8% [2][5] - 2015年中国AD患者年均费用达1.1万亿元人民币，约占GDP的1.47%，预计2030年社会经济成本将达3.2万亿元，2050年达11.9万亿元 [6] - 2020年全球AD药物市场规模为230亿元，预计2026年将达257亿元，年复合增长率为1.5% [7] - 一项研究评估，一种可减缓AD进展30%的疗法，从2021年到2041年在美国可带来高达5.5万亿美元（约35.48万亿元人民币）的总社会价值，现有患者群体人均价值超13.4万美元（约86.44万元人民币） [4] 治疗药物研发与竞争格局 - 新药研发平均周期长达10.5年，总投资约26亿美元，过程存在高风险 [8] - 除新入选的两款Aβ靶向单抗外，国内已上市AD药物包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、银杏叶提取物及甘露特钠胶囊等，其中多款已纳入医保 [8] - 近期诺和诺德口服司美格鲁肽、强生抗tau蛋白抗体药物的关键临床试验失败，加速了全球AD研发生态重塑 [9] - 市场竞争呈“国际原研领跑、国内快速跟进”态势：渤健（仑卡奈单抗同靶点）已获FDA批准并提交中国上市申请；罗氏虽有三期临床失败但仍在中国递交申请；国内绿谷制药GV-971已停产，恒瑞医药、先声药业等布局的Aβ单抗类似药多处于Ⅱ期 [10] - 商保覆盖可能成为国际原研药巩固优势的加速器，也为国内企业提供“以价换量”和“差异化创新”的战略窗口 [10] 行业挑战与发展建议 - 当前医保“保基本”与商保发展初期（覆盖人群有限、产品标准化不足）并存，对高价AD药物单一商保难以完全兜底 [11] - AD药物疗效评估周期长、临床试验成本高，建议依托国内庞大患者基数建立AD专病数据库，结合真实世界证据加速疗效验证，为“价值定价”提供依据 [11] - 需设计更精细化风险控制机制，推动创新药支付体系向“用不用得起”、“用不用得上”的深层次推进 [11]

首版商保创新药目录发布与阿尔茨海默病治疗市场变革 - 我国首版《商业健康保险创新药品目录》正式发布，标志着多层次医疗保障体系在创新药可及性领域迈出重要一步，旨在通过医保与商业险协同，提高重大疾病创新疗法的可负担性和可及性 [1] - 目录中19款药品入围，包括5款百万级别CAR-T细胞治疗药物、6款罕见病药品以及两款阿尔茨海默病对因治疗药物仑卡奈单抗和多奈单抗 [6] - 此举标志着AD治疗领域支付端破冰，从依赖单一医保体系转向“医保+商保”的分层支付模式，为高价创新药可及性开辟新路径 [2] 阿尔茨海默病的疾病负担与诊疗现状 - 国内阿尔茨海默病患者数量已超1000万，但早诊率极低，95%的患者确诊时已处于中晚期，痴呆患者就诊率为28.6%，轻度认知障碍就诊率仅为2.8% [4][8] - 2015年中国阿尔茨海默病患者年均费用达1.1万亿元人民币，约占GDP的1.47%，预计2030年社会经济成本将达3.2万亿元，2050年达11.9万亿元 [9] - 研究显示，中度、重度AD的医疗成本分别是轻度AD的1.3倍和2.1倍 [9] 入选药物的价值与市场影响 - 入选的两款AD药物仑卡奈单抗和多奈单抗，患者年治疗费用均超过10万元，代表了当前阿尔茨海默病治疗领域的最高水平 [1][6] - 研究评估显示，一种可减缓早期AD进展30%的假设性治疗，从2021年到2041年在美国可带来高达5.5万亿美元（约35.48万亿元人民币）的总社会价值，现有患者群体平均人均价值超过13.4万美元（约86.44万元人民币） [7] - 商保目录覆盖有望激发AD诊疗需求，推动早期诊断和规范治疗普及率提升，是构建“预防－诊断－治疗－康复”全链条保障体系的重要拼图 [4] 全球AD治疗市场格局与研发动态 - 2020年全球阿尔茨海默病药物市场规模为230亿元，预计2026年将达到257亿元，年复合增长率为1.5% [10] - 新药研发平均周期长达10.5年，总投资约26亿美元，存在高失败率 [12] - 近期诺和诺德与强生在AD药物关键临床试验中接连失败，加速了全球AD研发生态重塑，竞争正从“药物对决”转变为“生态竞争” [14] - 市场呈现“国际原研领跑、国内快速跟进”态势，国内企业如恒瑞医药、先声药业等布局多在Ⅱ期，国际药企如渤健的lecanemab已向中国提交上市申请 [15] 支付模式挑战与未来发展路径 - 针对年费用超10万元的AD药物，单一商保难以完全兜底，需探索“医保基础报销 + 商保补充 + 专项基金”的多层次支付模式 [16] - 建议推动商保与医保目录动态调整联动，并依托国内庞大患者基数建立AD专病数据库，结合真实世界证据加速疗效验证，为“价值定价”提供依据 [16] - 政策破局需加强“医保、医疗、医药”联动协同，建立并完善多元支付机制，以提升创新药械的可及性与可负担性 [9]

涉及的行业与公司 * 公司：ProMIS Neurosciences (纳斯达克代码：PMN) [1] * 行业：阿尔茨海默病治疗领域，专注于神经科学 [2] 核心观点与论据 **1 公司核心资产与战略定位** * 公司核心资产为PMN310，一种靶向淀粉样蛋白β (Aβ) 的单克隆抗体，目前正处于针对阿尔茨海默病患者的1b期临床试验中 [2][6] * 公司认为当前已上市的两款阿尔茨海默病药物风险效益不佳，医生处方面临挑战，这为新型疗法留下了广阔的市场空间 [3] * 公司战略定位是开发选择性靶向有毒低分子量寡聚体 (oligomers) 而非斑块 (plaque) 的新型药物，以解决现有疗法的安全性和疗效局限 [3][8][10][11] **2 临床试验进展与关键里程碑** * 1b期研究 (Precise AD试验) 于今年初/去年底启动，目标是在今年年底前完成患者入组，目前进展顺利 [4] * 预计在明年第二季度进行中期分析，并在明年第四季度公布最终顶线结果 [4][5] * 试验设计规模较大，目标入组128名患者，预计最终完成者超过100名，脱落率显著低于其他阿尔茨海默病试验 [15] * 研究包含三个剂量组：5、10和20毫克/千克，数据安全监查委员会 (DSMB) 已批准从剂量一升至剂量二，以及从剂量二升至剂量三，目前最高剂量组 (20毫克/千克) 的患者入组正在进行中 [15] **3 药物作用机制与差异化优势** * 行业认知已从清除斑块转向靶向有毒的Aβ寡聚体，因为清除斑块带来的临床益处有限且存在ARIA副作用风险 [9][10] * PMN310旨在选择性靶向低分子量、高溶解性、高毒性的Aβ寡聚体，这些寡聚体攻击神经元突触，是驱动疾病进展的关键 [10][13][14] * 与竞品 (如lecanemab) 相比，PMN310的设计旨在避免与斑块结合，从而有望显著降低ARIA (淀粉样蛋白相关成像异常) 风险 [11][16] * 公司预计PMN310的ARIA发生率将与安慰剂水平 (约1%至5%) 相当 [17] **4 安全性数据与预期** * 迄今为止，包括最高剂量组在内的安全性数据表现优异，严重不良事件和ARIA发生率极低 [15][16][17] * 公司已提前安排核磁共振检查以监测ARIA，鉴于其他类似药物 (lecanemab, donanemab) 约90%的ARIA病例发生在给药的前六个月，这一设计尤为重要 [18] **5 中期分析与生物标志物** * 明年年中的中期分析将聚焦于生物标志物和安全性，而非临床疗效终点 [20] * 分析的生物标志物面板包括：pTau217 (衡量疾病进展)、pTau243 (衡量下游tau蛋白磷酸化)、神经颗粒蛋白 (神经炎症标志物)，以及突触标志物GFAP和SNAP-25 [20][21] * 公司近期与Pentara合作发表论文，证实pTau217与临床结局 (CDR Sum of Boxes) 具有显著的统计学相关性，增强了其作为预测性生物标志物的价值 [22] * 公司认为，尽管FDA不太可能仅基于pTau等生物标志物批准药物，但这些标志物有助于在小型研究中预测临床结果，并支持药物靶点 engagement 的证据 [24][25][26] **6 临床疗效预期与后续开发路径** * 明年年底的12个月数据将首次提供临床疗效信号 [27][29] * 对于约100名患者的1b期研究，主要期待是看到临床疗效的强劲趋势，而非达到统计学显著性 [30][34] * 成功的理想结果包括：生物标志物显示统计学显著性的靶点 engagement、显著降低的ARIA安全性风险，以及积极的临床疗效趋势 [30] * 若达到上述结果，公司目标是与FDA讨论后，直接进入关键性3期试验，从而省去耗资数亿美元、为期两到三年的中期试验，加速上市进程 [30][31] **7 其他重要考量** * **APOE4携带者**：试验未对该人群进行分层，预计约50%的受试者为携带者，公司将进行事后分析，但机制上认为PMN310对该人群的益处与其他人群相似 [36][37][38] * **皮下注射 (Subq) 制剂开发**：决定可能在中期分析后做出，若数据显示在5或10毫克剂量下能达到最大疗效，则有利于开发皮下注射剂型，避免高剂量给药的挑战 [39][40][41] * **药物特性**：抗体半衰期约为27天，支持每月给药一次，且药物能有效进入中枢神经系统，以100倍摩尔过量结合所有寡聚体靶点，无需脑部 shuttle 机制 [40] 其他可能被忽略的内容 * 公司CEO提到，阿尔茨海默病是“我们所有人可能在某一天都需要（这种产品）的疾病”，暗示了该疾病巨大的潜在市场规模和未满足的医疗需求 [44] * 公司已为成功做好准备，包括关键试验设计和皮下制剂开发在内的幕后工作已在进行中 [42]

药物批准与方案更新 - 礼来公司每月一次的阿尔茨海默病治疗药物记能达（多奈单抗）获中国国家药监局批准更新说明书，采纳新的推荐剂量滴定方案 [1] - 新方案采用更渐进的滴定方式，旨在为中国早期症状性阿尔茨海默病患者提供更安全、可控的治疗选择 [1] 临床数据与疗效安全性 - 关键临床研究TRAILBLAZER-ALZ6数据显示，新方案在第24周和第52周将淀粉样蛋白相关性影像异常发生率分别显著降低41%和35% [1] - 新方案保持了与原方案相当的淀粉样蛋白斑块清除效果，在保障疗效的同时显著提升了安全性 [1] 行业影响与公司战略 - 此次更新被礼来中国总经理视为阿尔茨海默病治疗的重要进展，旨在推动疾病进入长程管理的新时代 [1]