财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司持有6.35亿美元现金、现金等价物、短期投资和限制性现金，较2019年同期的3.125亿美元大幅增加 [29] - 2020年第四季度净亏损为6840万美元，每股亏损0.47美元，较2019年同期的6360万美元净亏损有所增加 [30] - 2020年全年净亏损为2.596亿美元，每股亏损1.88美元，较2019年的1.976亿美元净亏损有所增加 [31] - 2020年第四季度研发费用为5240万美元，较2019年同期的5420万美元略有下降 [31] - 2020年全年研发费用为2.017亿美元，较2019年的1.66亿美元增加3570万美元 [31] - 2020年第四季度一般和行政费用为1610万美元，较2019年同期的1090万美元增加520万美元 [33] - 2020年全年一般和行政费用为1620万美元，较2019年的4090万美元增加1930万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2020年继续推进和扩展其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）平台，涵盖多个适应症，包括转移性黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌和非小细胞肺癌 [6] - 在转移性黑色素瘤方面，C-14401临床研究的中位反应持续时间尚未达到，中位随访时间为28.1个月 [11] - 在宫颈癌方面，C-145-04研究的两个队列已完成入组，Cohort 1为化疗后患者，Cohort 2为抗PD1治疗后患者 [14] - 在头颈癌方面，LN-145与pembrolizumab联合治疗的总体反应率为44%，中位反应持续时间尚未达到，中位随访时间为8.6个月 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性黑色素瘤在美国每年约有96,000例新诊断患者和7,000例死亡 [11] - 宫颈癌患者中，化疗后患者的反应率约为3% [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年提交生物制品许可申请（BLA），并继续优化现有的效力测定方法 [7][13] - 公司正在建设先进的细胞治疗中心（ICTC），预计2022年实现商业化生产，产能可满足数千名患者的需求 [16] - 公司正在开发第二代和第三代制造工艺，第二代工艺为22天，第三代工艺为16天 [17][26] - 公司正在与FDA就效力测定方法进行沟通，并计划在未来几周或几个月内向FDA提交更多数据 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对TIL平台在多种晚期癌症中的临床数据表示乐观，认为TIL与检查点抑制剂的联合使用具有广泛潜力 [9] - 公司预计当前的现金储备足以支持到2023年的研发项目 [29] - 公司正在为商业化做准备，包括与医疗保健专业人员和患者倡导组织合作，确保患者能够及时获得治疗 [19] 其他重要信息 - 公司拥有超过20项已授权或正在申请的美国和国际专利，涵盖TIL产品的制造、选择和组合治疗 [17] - 公司正在通过市场准入团队与私人支付方和医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）合作，确保患者能够获得适当的治疗 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: IOV-LUN-202研究的第一例患者是否已开始治疗？ - 公司尚未开始患者给药，但已有几个站点激活 [38] 问题: 宫颈癌研究中Cohort 2的疗效标准是什么？ - 对于接受过PD1治疗的患者，化疗的反应率约为3% [39][40] 问题: 与FDA就效力测定方法的下一步计划是什么？ - 公司已向FDA提交了几个数据包，并计划在未来几周或几个月内提交更多数据 [43] 问题: 第三代制造工艺是否会产生更精细的产品？ - 第三代工艺预计与第二代工艺在克隆多样性方面没有显著差异 [45] 问题: 宫颈癌研究中Cohort 1和Cohort 2的统计计划是否有变化？ - 公司未改变统计计划，但准备在FDA要求时将Cohort 2纳入BLA [48][49] 问题: 非小细胞肺癌研究中患者的入组标准是什么？ - 患者需接受过一线系统治疗，包括化疗和检查点抑制剂 [62] 问题: 效力测定方法的验证进展如何？ - 公司已完成部分验证工作，并计划在未来几周内向FDA提交数据 [66][68] 问题: 宫颈癌研究中Cohort 1和Cohort 2的数据是否可以合并提交？ - 突破性疗法指定不直接影响标签，公司可以根据FDA的要求合并提交数据 [71]

临床试验数据 - C - 144 - 01试验队列2中66名转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受过3.3种前期治疗，中位缓解持续时间在28.1个月的中位随访后仍未达到[16] - C - 144 - 01试验队列4共87名患者给药，68名患者的初步结果显示客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%，对应5.3个月的中位随访时间，队列2在6个月中位随访时客观缓解率为33% [17] - C - 145 - 04试验中27名转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗，中位缓解持续时间未达到[20] - C - 145 - 03试验中13名复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8 - 7.6个月[22] - IOV - COM - 202试验队列2A中9名头颈部鳞状细胞癌患者接受LN - 145联合派姆单抗治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为89%，中位缓解持续时间未达到，87.5%的患者靶病灶缩小，患者平均接受过1.0种前期治疗，89%的患者接受过化疗[23] - C - 144 - 01试验队列2中66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗[47] - C - 144 - 01试验队列4共入组75例患者，87例患者给药，68例患者有初始结果，ORR为32.4%，DCR为72.1%，对应中位随访时间5.3个月[48] - C - 145 - 04试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗，ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗，中位随访时间7.4个月[50] - C - 145 - 03试验中13例患者初步数据显示ORR为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8 - 7.6个月，患者中位接受过三种前期治疗[56] - NCI多项试验中，超50%黑色素瘤患者接受TIL治疗有客观反应，约22 - 24%患者完全缓解[74] - 2015年NCI一项101名患者的2期临床试验中，54%患者接受TIL治疗有客观反应，24%患者完全缓解，其中96%患者在治疗后30 - 47个月反应持续，12个月总生存率约80%，无进展生存期约8 - 10个月[75] - 18名宫颈癌患者接受HPV - TIL治疗，2名完全缓解且反应持续53和67个月，3名有三个月部分缓解[78] 临床试验计划 - 公司PBL疗法IOV - 2001的新药研究申请获FDA批准，IOV - CLL - 01试验预计最多招募约70名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者[26] - 公司与MD安德森癌症中心合作的两项2期试验于2018年启动，分别针对多种癌症进行研究[27] - 公司lead产品候选药物lifileucel用于转移性黑色素瘤的BLA提交预计在2021年进行[17] - 公司计划在2021年与FDA就lifileucel用于宫颈癌的BLA提交计划展开对话[20] - 公司IOV - LUN - 202试验计划在2021年全年招募复发性或转移性非小细胞肺癌患者[21] - 公司计划在2021年为转移性黑色素瘤的lifileucel提交生物制品许可申请（BLA）[34] - C - 145 - 04临床试验样本量预计包括138例患者[52] - IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，公司计划2021年全年入组患者[54] - IOV - COM - 202临床试验样本量预计最多包括135例患者[58] 制造工艺相关 - 公司拥有超20项与Gen 2制造工艺相关的美国和国际专利，专利有效期至2038年1月[31][32] - 2018年公司首次使用Gen 2 TIL制造工艺，将TIL制造时间从5 - 6周缩短至22天[35] - Gen 2制造流程从收到患者肿瘤到最终产品发货需22天，TIL扩增数量为10⁹ – 10¹¹个[72] - 第一代TIL制造流程需5 - 6周，Gen 2缩短至22天，Gen 3制造时间比Gen 2更短[81] - 公司拥有超过20项与第二代肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制造工艺相关的美国和国际专利，这些专利有效期至2038年1月[96] 合作与许可协议 - 2020年1月，公司从诺华获得IOV - 3001抗体细胞因子嫁接蛋白的开发和商业化许可，诺华有权获得低至中个位数百分比的销售特许权使用费[33] - 公司与药明康德的制造服务协议（MSA）已延长至2021年11月[39] - 公司与Lonza的协议已延长至2022年4月，其继续为公司欧洲临床试验制造TIL产品[41] - 公司与Moffitt的协议已延长至2025年3月，其继续为公司美国临床试验制造TIL产品[42] - 根据合作研发协议（CRADA）修订条款，公司需每季度向美国国家癌症研究所（NCI）支付50万美元用于支持研究活动[102] - 公司与美国国立卫生研究院（NIH）的专利许可协议要求按净销售额的中个位数百分比、分许可安排收入的一定百分比支付特许权使用费，并在达到特定临床和监管里程碑时支付一次性基准特许权使用费[104] - 公司与NIH的独家专利许可协议规定按许可产品净销售额的中个位数百分比支付特许权使用费[105] - 公司与H. Lee Moffitt癌症中心的首个许可协议支付了10万美元的前期许可费，按净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费[108] - 公司与H. Lee Moffitt癌症中心的第二个许可协议于2018年支付了10万美元的前期许可费，每年商业使用支付总额最高达40万美元[110] - 公司与MD安德森癌症中心的战略联盟协议提供的总资金不超过约1420万美元，2017年5月预付了140万美元[111] - 公司从诺华获得抗体细胞因子嫁接蛋白的许可，已支付前期款项，诺华有权从该产品的商业销售中获得低至中个位数百分比的特许权使用费[114] - 公司与药明康德的第一个和第二个专用制造套件的工作说明期限分别延长至2022年8月和2021年6月[112] 市场竞争情况 - 公司在癌症治疗领域面临多方竞争，包括大型药企、科研机构等，预计随着新药和新技术进入市场竞争可能加剧[115] - 公司预计在晚期黑色素瘤患者市场面临竞争，如Idera Pharmaceuticals的tilsotolimod与ipilimumab联用在53名曾接受抗PD - 1治疗的黑色素瘤患者中客观缓解率（ORR）为22%；OncoSec Medical的tavokinogene telseplasmid与pembrolizumab联用在54名黑色素瘤患者中ORR为30%；Checkmate Pharmaceuticals的CMP - 001与pembrolizumab联用在82名曾接受抗PD - 1治疗的患者中ORR为25%[117] - 公司在晚期宫颈癌患者市场可能面临竞争，Seagen在标准治疗进展的宫颈癌患者试验中ORR为24%[117] 监管相关 - 生物制品受FDA等监管机构广泛监管，违反监管要求可能面临多种严重处罚[124][125] - 美国生物制品候选药物上市前需完成一系列流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等，过程耗时且不确定能否获批[126][127] - 人类免疫疗法产品是新领域，无法确定试验周期、所需患者数量及试验数据能否获FDA认可[128] - 临床试验需遵循cGCP，由IRB审查批准，可能因多种原因被暂停或终止，还需向公共注册机构报告[129][130][131] - 为获得BLA批准，临床试验通常分三个阶段，可能有加速程序，还需额外数据支持，且各阶段不一定能按时成功完成[132][134][135] - 临床研究用生物制品的制造、进出口受相关法规监管，生物材料的处理、运输也适用额外法律法规[136] - 公司提交BLA需支付大量用户费用，获批后还需支付年度计划费用，费用通常每年增加，特定情况下可获豁免[141] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，受理后目标是10个月内完成审查，若为严重或危及生命的适应症且产品有显著改善则为6个月（优先审查）[142][143] - FDA审查BLA时可能召集咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[144] - 批准BLA前，FDA通常检查产品制造设施和临床站点，确保符合cGMP和cGCP要求[145] - 若FDA认为申请、制造过程或设施不可接受，会在CRL中列出缺陷并要求补充测试、研究或信息[146] - 若FDA批准BLA，可能限制产品适应症、要求添加警告、进行上市后研究或实施其他条件[149] - 孤儿药法案规定，治疗美国患者少于20万的罕见病药物或生物制品可申请ODD，申请需在提交BLA前进行[158] - 若产品符合特定标准，公司可通过快速通道指定、加速批准计划、突破性疗法指定、RMAT指定等项目加速FDA审查和批准[151][152][153][156] - 提交BLA需包含所有相关数据，包括临床前和临床研究的正负结果及产品化学、制造等详细信息[141] - 获ODD的产品若首次获FDA特定活性成分针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独占权，除临床优势等有限情况外，FDA7年内不批准相同生物制品相同适应症的其他申请[159] - 公司产品若获FDA许可，可能获得12年参考产品独占权，自首次许可时起算，前4年FDA不接受生物类似药申请，4年后也不批准生物类似药[162] - 若获儿科独占权，可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护，前提是提交符合FDA要求的儿科数据[164] - 若获批，生物制品可能获得最长5年的专利期限恢复，产品总专利寿命自批准日起不超14年[165] - 获FDA批准的产品需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、年度报告等多项要求[166] - 产品需符合药品供应链安全法案（DSCSA），相关要求和产品追溯系统将分阶段实施[168] - 产品获批后可能需进行官方批次放行，制造商要对每批产品检测并提交样本和检测结果给FDA[173] - 公司销售、推广等活动受多个监管和执法机构监管，需遵守联邦反回扣法（AKS）等多项法律[175] - 联邦AKS禁止为诱导购买医保报销项目相关物品或服务而给予或接受报酬，有法定例外和监管安全港但适用范围窄[176] - 违反《民事欺诈索赔法》（FCA）可导致重大金钱处罚和三倍损害赔偿，刑事FCA定罪需证明提交虚假索赔的意图，联邦《反回扣法》（AKS）违规也会牵连FCA [179] - 《反海外腐败法》（FCPA）禁止公司向外国官员等进行不当支付，违规可导致刑事和民事罚款等后果，公司无法确保内部控制政策能防范相关人员的鲁莽或疏忽行为 [181] - 药品制造商向医保和医疗补助服务中心（CMS）提交定价信息，BLA和NDA药物有额外通胀惩罚，退伍军人医疗保健法案（VHCA）要求报告不同价格，这些要求存在提交虚假信息和FCA责任风险 [182] - 《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）禁止欺诈医疗福利计划等行为，违反者无需有实际法规知识或特定违规意图 [184] - 公司可能受数据隐私和安全法律法规约束，HIPAA及其修正案有相关要求，HITECH增加了处罚，州法律也有不同规定，2021年及以后可能有更严格立法 [186] - 《医师支付阳光法案》要求药品制造商报告向医生等的支付和利益情况，未提交信息可能导致每年最高15万美元的民事罚款，“故意不提交”最高额外罚款100万美元，2022年开始需报告向中级医疗从业者的支付 [189] - 加利福尼亚州《消费者隐私法案》（CCPA）2020年生效，《隐私权利法案》（CPRA）2020年通过，多数实质性条款2023年生效，“知情权”扩展自2022年1月1日起影响收集的个人信息，CCPA和CPRA可能使公司修改数据处理实践并产生成本 [192] 产品市场与政策影响 - 2020年美国约有100350人被诊断为黑色素瘤，6850人死于该疾病[44] - 2020年美国约13800名女性被诊断为宫颈癌，约4290人死于宫颈癌[49] - 2020年美国约228820人被诊断为肺癌和支气管癌，约136000人死于这些癌症[53] - 2020年美国约65630人被诊断为头颈相关癌症，约14500人死于这些癌症[55] - 美国和欧盟的政府当局和第三方付款人正试图限制或监管医疗产品和服务的价格，这可能导致公司产品平均售价降低[200] - 获得CMS的有利覆盖和报销是新产品成功推出的重要门槛，美国和欧盟的医疗政策可能对产品定价、报销和使用造成压力[201] - 公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，且产品可能不被认为具有医疗必要性或成本效益，第三方报销可能不足[202] - 美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已颁布医疗改革提案，可能影响公司产品盈利销售能力[203] - 公司产品在海外销售需遵守各种外国法规，不同国家的审批流程、临床试验、产品许可、定价和报销要求差异很大[210] - 在欧盟和英国，开展临床试验需获得国家主管部门的监管许可和伦理委员会的有利意见，公司产品需通过集中程序申请营销授权[211] - 自2013年起， Medicare向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2025年，除非国会采取进一步行动[206] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了Medicare向包括医院和癌症治疗中心在内的多个医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[206] - 2017年，CMS颁布规则，将Medicare B部分对医院通过340B计划购买药品的报销减少30%[206] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有241名员工，其中176人从事研发活动，65人从事一般和行政支持活动[212] 产品指定情况 - 2015年公司的lifileucel获美国恶性黑色素瘤IIB - IV期孤儿药指定，2018年获FDA宫颈癌（肿瘤直径大于2cm）孤儿药指定[86][87] - 2017年FDA授予lifileucel晚期黑色素瘤快速通道指定，2019年授予转移性宫颈癌快速通道指定[88][89] - 2018年FDA授予lifileucel转移性黑色素瘤再生医学先进疗法指定[90] - 2019年FDA授予lifileucel转移性宫颈癌突破性疗法指定[91] - 2017年

业绩总结 - 公司在2020年进行的临床试验中，黑色素瘤患者的客观反应率（ORR）为56%，完全缓解率（CR）为24%[7] - 公司在Cohort 2的临床数据中显示，47名患者的ORR为38%，这些患者的平均治疗线数为3.3[7] - 在C-144-01研究中，针对接受过1次系统治疗的转移性黑色素瘤患者，32.4%的客观缓解率（ORR）[18] - COHORT 2的患者中，客观反应率（ORR）为36.4%（24/66）[21] - 疾病控制率（DCR）为80%[21] - 在重度预处理的宫颈癌患者中，客观反应率（ORR）为44%，完全反应率（CR）为11%[33] - TIL治疗的最佳总体反应率为78%[35] 用户数据 - 100%的患者在第42天时肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）持续存在[9] - 在宫颈癌患者中，持久的完全缓解（CR）分别维持在53个月和67个月[9] - 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，观察到超过一年后的持久CR[9] - 在接受治疗的患者中，18%的患者在收集过程中出现了流失（6%为制造失败）[21] - 在年龄小于65岁的患者中，ORR为36.5%（19/52）[24] - BRAF突变患者的ORR为41.2%（7/17）[24] - PD-L1状态为≥5%的患者ORR为37.5%（9/24）[24] 未来展望 - 公司预计在2021年向FDA提交lifileucel的生物制剂许可申请（BLA）[7] - 预计2022年开始商业GMP生产，投资额为8500万美元，设施面积约为136,000平方英尺[14] - Iovance计划在2021年提交lifileucel的生物制剂许可申请（BLA）[49] - Iovance将在FDA举行预BLA会议以支持NSCLC注册研究[49] 新产品和新技术研发 - 公司在NSCLC的临床试验中，TIL的制造成功率超过90%，涉及400多名患者[8] - 公司在制造过程中，Gen 2的处理时间为22天[5] - 公司在其制造设施中，拥有136,000平方英尺的空间，支持高效和可扩展的生产[8] 融资与财务状况 - 公司在2020年进行了两轮融资，筹集超过4.25亿美元[7] - Iovance的现金、现金等价物和短期投资总额为719.7百万美元[48] - 截至2020年9月30日，普通股总数为146.6百万股[48] - 预计年末现金余额为719.7百万美元[48] 负面信息 - 在接受治疗的患者中，66名患者中，所有患者均报告至少出现一次治疗相关不良事件（AEs）[21] - TIL治疗的安全性事件主要为早期和短暂的，77.8%的患者报告至少一种治疗相关不良事件[32]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物、短期投资和限制性现金共计7.197亿美元，较2019年12月31日的3.125亿美元大幅增加，主要得益于2020年6月的普通股公开发行，净收益为5.67亿美元 [22] - 2020年第三季度净亏损为5860万美元，每股亏损0.40美元，较2019年同期的4950万美元净亏损有所增加 [23] - 2020年前9个月净亏损为1.912亿美元，每股亏损1.41美元，较2019年同期的1.34亿美元净亏损有所增加 [23] - 2020年第三季度研发费用为4310万美元，较2019年同期的4160万美元增加150万美元 [24] - 2020年前9个月研发费用为1.493亿美元，较2019年同期的1.118亿美元增加3750万美元 [24] - 2020年第三季度一般和行政费用为1590万美元，较2019年同期的1000万美元增加590万美元 [26] - 2020年前9个月一般和行政费用为4410万美元，较2019年同期的3000万美元增加1410万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要产品候选药物lifileucel在转移性黑色素瘤中的研究进展顺利，计划在2021年向FDA提交生物制品许可申请（BLA） [7] - 在非小细胞肺癌中，公司启动了LN-145的注册导向研究，并计划在2020年底前启动研究 [16] - 在头颈癌中，公司计划在即将举行的免疫治疗学会（SITC）年会上展示LN-145与KEYTRUDA联合治疗的临床数据 [18] - 公司在宫颈癌中的研究进展顺利，预计在2021年中期公布关键数据 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性黑色素瘤在美国每年约有96,000例新诊断患者和7,200例死亡 [9] - 非小细胞肺癌患者在接受抗PD-1治疗后进展的患者中，多西他赛的总体反应率约为9% [14] - 头颈癌患者在接受LN-145与pembrolizumab联合治疗后，总体反应率为44%，中位反应持续时间尚未达到 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）技术的商业化，计划在2022年实现商业化生产，并具备满足数千名患者需求的能力 [11] - 公司正在开发新型IL-2类似物IOV-3001，并计划在2021年初启动IND支持活动 [35] - 公司正在与FDA就lifileucel的效力测定进行讨论，以确保其BLA提交的顺利进行 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对TIL技术在多种适应症中的潜力表示乐观，特别是在转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌中 [7][14][18] - 公司预计2020年底的现金余额将超过6.3亿美元，以支持商业化启动和管线项目 [22] 其他重要信息 - 公司的制造设施预计在2020年底前完成第一组洁净室的准备工作，临床活动预计在2021年上半年启动 [11] - 公司正在与私人支付者和医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）合作，以确保患者能够及时获得lifileucel [12] 问答环节所有的提问和回答 问题: 新测定的开发时间及其复杂性 - 公司尚未给出具体的时间表，因为需要与FDA进一步讨论，公司正在开发多种测定以确保满足FDA的要求 [31][33] 问题: 宫颈癌申请的测定要求 - 公司预计宫颈癌和黑色素瘤的lifileucel将使用相同的效力测定 [37] 问题: 肺癌研究中的患者群体差异 - 肺癌研究中的患者群体与篮子研究中的患者群体不同，肺癌研究中的患者群体更窄且更明确 [41][42] 问题: 肺癌数据的发布时间 - 公司尚未承诺具体的肺癌数据发布时间 [46] 问题: 商业化准备 - 公司正在准备至少40个站点进行商业化启动，并与支付者进行广泛接触 [49][50] 问题: 肺癌研究中的患者排除标准 - 肺癌研究中排除了具有驱动突变的患者，因为这些患者通常已经接受了TKI治疗 [43] 问题: 头颈癌数据的进一步分析 - 公司计划在SITC年会上展示更长的随访数据 [57] 问题: 肺癌研究的反应率阈值 - 公司未披露具体的反应率阈值，但一旦达到阈值，将宣布继续研究 [59] 问题: 制造能力的过渡 - 公司已与WuXi合作确保商业化启动期间的制造能力，并计划在2022年过渡到ICTC [62] 问题: 头颈癌中的产品定位 - 公司尚未确定头颈癌中的产品定位，但中位反应持续时间将是重要考虑因素 [80][81] 问题: 制造能力的扩展 - 公司的制造设施设计灵活，可以根据需求扩展 [88] 问题: CLL试验的更新 - CLL试验因COVID-19受到影响，但最近已恢复入组 [90]

临床试验数据 - C - 144 - 01试验队列2中66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受过3.3种前期治疗[148] - C - 144 - 01试验队列4共89例患者给药，68例有两次放射学评估的患者中，lifileucel客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%[150][151] - C - 145 - 04试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[152] - C - 145 - 03试验13例患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8 - 7.6个月[153] - IOV - COM - 202试验队列2A中9例头颈部鳞状细胞癌患者接受LN - 145联合派姆单抗治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为89%，87.5%的可评估患者靶病灶缩小，患者平均接受过1.1种前期治疗，89%的患者接受过化疗[154][155] 临床试验计划与合作 - 公司PBL疗法IOV - 2001的新药研究申请获FDA批准，IOV - CLL - 01试验预计招募约70例复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病患者[156] - 公司与MD安德森癌症中心合作开展两项2期试验，分别针对软组织肉瘤、骨肉瘤、铂耐药卵巢癌和铂耐药卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌[157] - 公司与蒙特利尔大学中心医院、耶鲁大学和莫菲特癌症中心合作开展TIL疗法的研究者发起的临床试验[158] - 2020年10月与FDA进行B类会议后，公司将lifileucel用于转移性黑色素瘤的生物制品许可申请提交推迟至2021年[151] - C - 145 - 04试验队列2预计2020年下半年完成招募，之后公司将与FDA讨论生物制品许可申请提交计划[152] 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计未来12个月也不会从产品候选的销售或授权中获得显著收入[160] - 公司目前正在开发抗癌疗法，尚无商业产品，预计未来12个月不会从产品销售或授权中获得显著收入[182] 费用指标变化 - 2020年第三季度研发费用为4305万美元，较2019年同期增加150万美元，增幅4%；前九个月研发费用为1.49276亿美元，较2019年同期增加3750万美元，增幅34%[168] - 2020年第三季度一般及行政费用为1591.6万美元，较2019年同期增加590万美元，增幅59%；前九个月一般及行政费用为4412.7万美元，较2019年同期增加1420万美元，增幅47%[170] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将增加，因准备产品商业化生产、开展临床试验及支持员工总数增加[163][165] 利息与亏损指标变化 - 2020年第三季度净利息收入为39.5万美元，较2019年同期减少172.9万美元，降幅81%；前九个月净利息收入为221.9万美元，较2019年同期减少555.5万美元，降幅71%[172] - 2020年前九个月净亏损为1.91184亿美元，较2019年同期增加5719.6万美元，增幅43%[173] - 公司自成立以来一直亏损且经营现金流为负，预计2020年将继续亏损，未来可能持续亏损和经营现金流为负[174] 融资与资金情况 - 2017 - 2020年公司多次提交货架注册声明，2020年6月2日通过公开发行普通股获得毛收入6.037亿美元，净收入5.67亿美元[175][176][179] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为6830万美元，短期投资为6.458亿美元，受限现金为550万美元，股东权益为7.118亿美元，营运资金为6.592亿美元[182] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为1.424亿美元，2019年同期为1.051亿美元，增加3740万美元，主要因研发活动成本增加，其中包括1000万美元的IOV - 3001预付款[184][185] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为3.766亿美元，2019年同期为提供6320万美元，增加4.398亿美元，主要因购买短期投资[184][186] - 2020年前9个月融资活动净现金提供量为5.735亿美元，2019年同期为400万美元，增加5.694亿美元，主要因2020年6月公开发行净收益5.67亿美元[184][187] - 公司预计2020年及以后现金使用量会增加，包括研发、临床实验、人员薪资和制造活动扩张等方面[183] - 基于季报提交日可用资金并考虑新冠疫情影响，公司认为有足够资金支持至少未来12个月的预期运营费用和资本支出[183] 投资相关情况 - 截至2020年9月30日，公司有6.458亿美元投资于到期日少于一年的短期有价证券，若利率在2020年第三季度变动1%，投资组合公允价值将增减约220万美元[198] 政策与市场影响 - 《CARES法案》允许净营业亏损结转和转回，公司目前评估认为该法案不会对公司产生重大现金收益或对财务报表及内部控制产生重大影响[188] - 新冠疫情导致全球金融市场重大动荡，可能影响公司流动性，但目前对临床试验入组无重大影响，且不认为会对短期投资流动性产生重大影响[190] 其他财务信息 - 截至2020年9月30日，公司无需要披露的表外安排[194] - 过去两个财年，通货膨胀和价格变化对公司持续经营无影响[196]

业绩总结 - Melanoma Cohort 2数据显示，研究者评估的客观缓解率（ORR）为36.4%[7] - FDA EOP2会议上，lifileucel在Cohort 2的临床数据表明，47名患者的ORR为38%[6] - 2020年，lifileucel在黑色素瘤的注册试验中首次给药，FDA授予其快速通道和孤儿药资格[6] - Iovance的Gen 2制造过程时间为22天，显示出高效的生产能力[4] - Iovance在美国拥有12项关于TIL疗法的专利，涵盖多种癌症的治疗方法[11] - Iovance的临床试验C-144-01中，66名患者的基线LDH水平中位数为244 U/L[18] - 在C-144-01试验中，66名患者中100%接受过抗PD-1治疗，99%接受过抗CTLA-4治疗[19] - 在C-144-01试验中，66名患者中89.4%报告出现血小板减少，68.2%报告出现贫血[19] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，客观反应率（ORR）为36.4%[20] - 疾病控制率（DCR）为80.3%[20] - 中位反应持续时间（DOR）在18.7个月的随访中尚未达到[20] - 平均反应时间为1.9个月，范围为1.3至5.6个月[22] - 81%的患者肿瘤负担减少[22] - 在接受治疗的患者中，79%曾接受过ipilimumab治疗[21] - 在基线乳酸脱氢酶（LDH）升高的患者中，ORR为36.4%[24] - 在BRAF突变状态为阴性的患者中，ORR为38.5%[23] - 在基线ECOG评分≥1的患者中，ORR为27.6%[23] 用户数据 - Iovance Biotherapeutics截至2020年6月30日的现金及现金等价物、短期投资和受限现金总额为777.4百万美元[44] - 预计年末现金余额超过630百万美元[44] - 目前，Iovance Biotherapeutics没有债务，负债为0[44] - Iovance Biotherapeutics在全球拥有超过200名员工，并在加利福尼亚州圣卡洛斯设有总部[43] - Iovance的普通股流通股数为146百万股[44] 未来展望 - Iovance计划在2021年提交lifileucel的生物制剂许可申请（BLA）[8] - Iovance正在建设136,000平方英尺的制造设施，位于费城，以支持其生产能力[8] - Iovance的iCTC设施位于费城，投资8500万美元，面积约136,000平方英尺，预计2022年开始商业GMP生产[12] - Iovance的TIL治疗在治疗晚期肿瘤时，具有潜在的市场机会，尤其是在与标准治疗联合使用时[13] - 美国每年新诊断的实体肿瘤病例达到1.6百万例，且90%的癌症病例为实体肿瘤[13] 新产品和新技术研发 - Iovance的TIL治疗在先前FDA批准的黑色素瘤治疗中显示出高度持久的反应[16] - TIL免疫疗法在晚期宫颈癌患者中显示出44%的ORR（N=27），其中完全缓解率为11%[32] - TIL治疗的中位随访时间为7.4个月，未达到中位持续缓解时间(DOR)[32] - TIL在HER2阳性转移性宫颈癌患者中的反应率为27%[35] - TIL（lifileucel）在27名患者中的客观反应率为44%[35] 负面信息 - 18%的患者在采集过程中流失（6%为制造失败）[20] - 在接受TIL治疗的患者中，100%报告至少出现一次治疗相关不良事件(AE)[31] - 77.8%的患者出现寒战，55.6%出现贫血[31]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物、短期投资和限制性现金共计7.774亿美元，相比2019年12月31日的3.125亿美元大幅增加 [31] - 2020年第二季度净亏损为6300万美元，每股亏损0.47美元，相比2019年同期的4760万美元净亏损有所扩大 [32] - 2020年上半年净亏损为1.326亿美元，每股亏损1.02美元，相比2019年同期的8450万美元净亏损有所增加 [33] - 2020年第二季度研发费用为4930万美元，相比2019年同期的3930万美元增加了1000万美元 [34] - 2020年上半年研发费用为1.062亿美元，相比2019年同期的7020万美元增加了3600万美元 [35] - 2020年第二季度一般和行政费用为1390万美元，相比2019年同期的910万美元增加了480万美元 [36] - 2020年上半年一般和行政费用为2820万美元，相比2019年同期的1990万美元增加了830万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2020年第二季度继续推进其肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）在黑色素瘤和宫颈癌中的关键项目 [9] - 黑色素瘤C144-01研究的Cohort 2和Cohort 4数据显示，lifileucel在66名患者中显示出36.4%的客观缓解率（ORR），且中位随访18.7个月时仍未达到中位缓解持续时间 [24] - Cohort 4的早期数据显示，lifileucel在68名患者中显示出32.4%的ORR，中位随访5.3个月 [26] - 宫颈癌C-145-04研究的Cohort 1已完成入组，预计将在2021年上半年提交生物制品许可申请（BLA） [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有96,000名患者被诊断为转移性黑色素瘤，7,200人死亡 [12] - 公司估计美国每年有超过7,000名PD-1治疗后的黑色素瘤患者可能接受TIL治疗 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年底提交lifileucel的BLA，并准备在2021年进行商业化上市 [10] - 公司正在建设自己的细胞治疗中心（iCTC），预计2022年投入商业生产，具备满足数千名患者需求的能力 [16] - 公司计划在2020年底启动非小细胞肺癌的注册研究（IOV-LUN-202） [27] - 公司正在与领先的美国癌症中心合作，确保在FDA批准后能够提供lifileucel治疗 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TIL在黑色素瘤、宫颈癌和肺癌中的临床数据进一步支持其作为广泛实体瘤细胞治疗平台的潜力 [10] - 公司预计2020年下半年运营费用将与上半年相似，部分临床相关费用将转向商业化准备 [39] - 公司预计2020年底现金余额将超过6.3亿美元 [32] 其他重要信息 - 公司推出了IovanceCares计划，旨在为患者提供个性化支持，确保在整个治疗过程中与医疗保健提供者（HCP）的沟通和协调 [22] - 公司将在2020年9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟科学周末上展示三项关于TIL的生物信息学数据 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于肺癌患者群体的目标子集和潜在数据 - 公司计划在LUN-202研究中针对未满足医疗需求的患者群体，并可能采用Simon两阶段设计 [61] - 公司尚未承诺在2020年发布黑色素瘤注册研究的完整数据，预计将在2021年发布 [62] 问题: 关于宫颈癌BLA提交的延迟 - 黑色素瘤项目的入组提前了约两个半月，而宫颈癌项目的入组按计划在年中完成，因此BLA提交可能会分开进行 [47] 问题: 关于预BLA会议的焦点 - 预BLA会议通常包括结构讨论和数据讨论，涉及临床、CMC和非临床问题 [51] 问题: 关于初始上市时的40个治疗中心覆盖的患者比例 - 公司计划在上市时覆盖大多数患者，并随着时间的推移扩展更多地理区域 [53] 问题: 关于非小细胞肺癌的注册研究 - 公司计划在2020年底启动非小细胞肺癌的注册研究，并继续使用Gen-2制造工艺 [59] 问题: 关于制造中心的成本影响 - 公司预计自有制造设施将降低制造成本（COGS），特别是在人力成本方面 [69] 问题: 关于外周血淋巴细胞（PB-L）项目的早期数据 - 由于COVID-19的影响，PB-L项目的早期数据在2020年发布的可能性极低 [76] 问题: 关于与Avid Bioservices的合作 - 公司与Avid Bioservices的合作旨在开发一种新型IL-2类似物，预计将在2021年启动IND支持项目 [83] 问题: 关于欧洲市场的批准策略 - 公司计划在2020年下半年与欧洲卫生当局进行初步互动，讨论未满足的医疗需求和单臂研究的可行性 [91] 问题: 关于TIL与其他药物的联合治疗 - 公司计划通过研究者赞助的研究（IST）探索TIL与其他药物的联合治疗 [94] 问题: 关于宫颈癌BLA提交的时间 - 公司预计宫颈癌BLA提交将在2021年初进行，具体时间取决于与FDA的讨论 [111] 问题: 关于定价策略 - 公司尚未确定lifileucel的定价，但正在评估未满足的医疗需求、临床疗效和安全性等因素 [108][120] 问题: 关于欧洲市场的商业化策略 - 公司正在评估欧洲市场的三种商业化策略：独立运营、合作或授权 [122]

临床试验结果数据 - 公司C - 144 - 01试验队列2的66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受过3.3种前期治疗[146] - 公司C - 144 - 01试验队列4共89例患者给药，68例患者的初步结果显示客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%，对应中位研究随访时间为5.3个月[148] - 公司C - 145 - 04试验的27例转移性宫颈癌患者使用LN - 145治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[150] - 公司C - 145 - 03试验的13例患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8至7.6个月[151] 临床试验招募情况 - 公司IOV - COM - 202试验由五个队列组成，最多可招募75例患者[152] - 公司IOV - CLL - 01试验预计招募约70例复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病患者[153] - 公司与MD安德森癌症中心合作的NCT03449108试验招募患者数为64例[157] - 公司与Moffitt合作的NCT03215810试验招募患者数为20例[157] 财务收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，且在财务报表发布后的12个月内预计不会从产品候选药物的销售或许可中获得显著收入[158] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月公司均未产生任何收入[166] 研发费用情况 - 2020年截至6月30日的三个月研发费用为4927.4万美元，较2019年同期增加1000万美元，增幅25%；六个月研发费用为1.06226亿美元，较2019年同期增加3602.3万美元，增幅51%[167] 一般及行政费用情况 - 2020年截至6月30日的三个月一般及行政费用为1435.3万美元，较2019年同期增加350万美元，增幅32%；六个月一般及行政费用为2821.1万美元，较2019年同期增加830万美元，增幅41%[169] 净利息收入情况 - 2020年截至6月30日的三个月和六个月净利息收入分别为261.4万美元和182.4万美元，较2019年同期分别减少200.5万美元和382.6万美元，降幅分别为77%和68%[171] 净亏损情况 - 2020年截至6月30日的三个月和六个月净亏损分别为6301.8万美元和1.32613亿美元，较2019年同期分别增加1546.7万美元和4811.2万美元，增幅分别为33%和57%[172] 证券公开发行收入情况 - 2017 - 2020年公司多次进行证券公开发行，2020年6月2日通过公开发行普通股获得毛收入6.037亿美元，净收入约5.67亿美元[174][176][177][180] 财务综合指标情况 - 截至2020年6月30日，公司净亏损1.326亿美元，经营活动使用现金1.019亿美元，拥有现金及现金等价物1.606亿美元、短期投资6.113亿美元、受限现金550万美元、股东权益7.583亿美元，营运资金7.277亿美元[182] 经营活动现金使用情况 - 2020年截至6月30日的六个月经营活动使用现金1.019亿美元，较2019年同期增加3880万美元，主要因研发活动成本增加[184][185] 投资活动现金使用情况 - 2020年截至6月30日的六个月投资活动使用现金3.237亿美元，较2019年同期增加3.832亿美元，主要因购买短期投资[184][186] 融资活动现金提供情况 - 2020年截至6月30日的六个月融资活动提供现金5.723亿美元，较2019年同期增加5.685亿美元，主要因2020年6月公开发行的净收入[184][187] 税收法案影响情况 - 《CARES法案》允许净营业亏损（NOLs）结转和转回，以抵消2021年前应税年度100%的应税收入，2018 - 2020年发生的NOLs可转回前五个应税年度申请退税，但公司预计该法案不会带来重大现金收益或对财务报表及内部控制产生重大影响[188] 投资情况 - 截至2020年6月30日，公司投资6.113亿美元于短期可交易证券，若利率变动1%，投资组合公允价值将增减约150万美元[198] 法律和解情况 - 2019年4月10日公司与美国证券交易委员会（SEC）就“某些股票推广”调查达成和解，2019年4月17日法院批准最终和解，保险公司支付325万美元至和解基金[202] - 2020年7月2日法院对股东派生诉讼达成的和解给予最终批准，公司预计不会产生重大成本或费用[203] 法律诉讼情况 - 所罗门原告称2012年6 - 11月向公司提供10万美元并代付20万美元，要求判决赔偿超150万美元及利息，公司反诉要求赔偿超50万美元，2020年5月12日法院将股权索赔损失限为47420美元，2020年7月2日法院驳回第一起所罗门诉讼[204][205] - 2019年9月27日所罗门原告提起第二起诉讼，2020年2月18日公司将案件移至美国纽约南区地方法院，2020年5月22日公司以缺乏个人管辖权为由申请驳回该诉讼[206] - 前副总裁兼首席医疗官Steven Fischkoff起诉公司，索赔包括30万美元遣散费和留任奖金、按比例计算的激励奖金以及与15万股普通股未归属期权相关的金额等[208] 新冠疫情影响情况 - 2019年12月新冠疫情爆发，其对公司业务的全面影响未知且不断演变，虽未对临床试验入组产生重大影响，但可能影响公司流动性和业务[189][190] - 公司认为当前现金储备使其有能力应对新冠疫情危机，但疫情财务影响仍不确定[192] 资产负债表外安排情况 - 截至2020年6月30日，公司无需要披露的资产负债表外安排[195] 通货膨胀影响情况 - 过去两个财年，通货膨胀和物价变化对公司持续经营无影响[197] 股权激励计划问题情况 - 2011年股权激励计划下20万份期权被行使，但延迟提交生效后修正案，这些股份的发行和销售可能不符合S - 8表格注册声明，相关责任和金额不确定[210] 累计亏损与收入预期情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损7.032亿美元，2020年上半年净亏损1.326亿美元，自成立以来未从运营中获得任何收入[215] - 公司预计在产品获批前不会产生有意义的产品销售或特许权使用费收入，未来随着研发和临床试验活动的扩大，将继续产生重大运营亏损[215] 产品开发与商业化风险情况 - 公司业务完全依赖当前产品候选药物lifileucel和LN - 145的成功开发和商业化，但这些产品可能无法完成开发、获得监管批准或成功商业化[219] - 产品候选药物在获得销售收入前需要进行额外的临床和非临床开发、获得监管批准、安排商业制造、建立商业组织、进行大量营销工作并进一步投资[220] - 公司未向FDA提交过生物制品许可申请（BLA），不确定当前或未来产品候选药物能否在临床试验中成功或获得监管批准[222] 临床试验依赖第三方风险情况 - 公司严重依赖第三方进行临床试验，由于COVID - 19大流行，临床试验可能会延迟或更难执行[225] - 公司依靠美国和欧洲的合同制造组织（CMO）制造肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）用于试验，可能无法证明不同设施生产产品的充分可比性[227] - 公司依靠第三方合同研究组织（CRO）和临床试验站点进行、监督和监测临床试验，第三方未能履行合同义务可能会严重损害公司业务[228] 临床试验监管风险情况 - 公司依赖第三方进行开发活动，若第三方未遵守适用的良好临床实践（GCP）或其他监管要求，临床数据可能被视为不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验[229] - 公司需报告第三方研究人员的某些财务利益，若研究人员存在利益冲突，监管机构可能质疑临床试验数据的完整性[230] - 公司临床试验必须使用符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）法规生产的产品候选物，否则可能需重复临床试验，延迟监管批准进程[231] 临床试验计划与进展情况 - 公司计划在2020年底前提交生物制品许可申请（BLA）[235] - 公司已完成黑色素瘤关键研究C - 144 - 01的患者招募，且目前该研究未出现延迟[235] - 公司正在开展由公司赞助的2期临床试验，评估产品在黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌和肺癌患者中的安全性和有效性，但可能面临患者招募困难[244] 临床试验不确定性情况 - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司无法保证当前或未来的临床研究按计划进行或按时完成，也不能保证产品候选物获得监管批准[235] - 公司与其他实体的合作可能因试验管理、合同谈判、多方达成协议及获得额外批准等问题而出现延迟，组合疗法需额外测试和FDA监管批准，会增加未来费用[239] - 若无法成功完成临床前和临床开发，公司可能产生额外成本，影响创收能力；产品候选物制造变更可能需进行额外研究，延迟临床试验或项目[240] - 临床研究延迟可能缩短产品专利保护期，使竞争对手先将产品推向市场，损害公司商业化产品候选物的能力及业务和运营结果[241] 临床试验数据可靠性情况 - 公司TIL疗法LN - 145和lifileucel的2期开放标签试验初步数据虽积极，但可能不代表最终结果，开放标签设计可能导致选择偏倚，影响试验数据[245] 临床试验完成影响因素情况 - 临床试验能否按时完成受多种因素影响，包括招募足够患者、新冠疫情限制、与其他试验竞争等，患者招募延迟可能增加成本、影响试验结果[246] - 公司预计依靠医疗、学术机构或CRO进行临床试验，若试验启动、完成或进度延迟，会损害股价和业务[247] - 公司需依靠CMO制造细胞疗法和生物制品，若制造延迟，会导致临床试验推迟，影响股价和业务[248] 临床试验成本情况 - 公司临床试验成本可能高于传统疗法，因其产品基于新细胞疗法技术，需大量研发和制造成本，且治疗费用和潜在副作用处理费用高[249] 临床试验结果不确定性情况 - 公司临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，导致监管批准和商业化受阻，临床测试结果不确定，后期试验可能失败[251] 临床试验样本量影响情况 - 公司产品候选药物的初步临床试验结果可能因样本量小而改变，可能不利于监管批准和商业化[255] 临床试验患者招募困难情况 - 公司临床试验患者招募可能遇到困难，原因包括患者群体、竞争、传统疗法偏好等，招募延迟或样本量小会影响试验进展[257] 产品副作用影响情况 - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝，影响商业潜力[260] - 2018年10月C - 144 - 01试验更新包含两例5级治疗突发不良事件，治疗相关副作用可能影响患者招募、试验完成和引发产品责任索赔[263] 产品制造情况 - 公司产品候选药物的制造复杂，成本高于传统小分子化合物，且过程不可靠、难复制[264] - 公司选择Gen 2作为产品注册及临床研究的制造工艺，但扩大规模存在成本超支、工艺放大等风险[266] - 公司目前依靠WuXi、Lonza Netherlands和Moffitt等CMO生产产品候选药物，若合作中断会影响产品供应[267] - 2019年5月公司签订租赁协议在费城建设商业规模制造工厂，但开发可能不成功且面临多种影响因素[268] - 细胞疗法产品制造需专业知识和资本投入，常面临成本、产量、质量控制等生产难题[269] 制造设施监管情况 - 公司或CMO的制造设施需满足FDA和外国监管机构要求，无法通过检查会影响产品商业化[274] 供应商依赖情况 - 公司依赖有限供应商提供试剂、设备和材料，供应问题会影响产品供应和业务[278] 研发项目情况 - 公司研发项目除lifileucel和LN - 145外处于早期阶段，临床测试费用高、耗时长、结果不确定[283] 临床试验结果知晓时间情况 - 采用TIL的过继细胞疗法临床试验结果可能需12个月或更久才能知晓，数据可能不足以支持FDA批准[284] 产品商业化盈利情况 - 即使lifileucel和LN - 145获批商业化，因目标患者群体小，公司可能无法盈利[285] 财务历史与规划情况 - 公司自成立至2020年6月30日累计亏损7.032亿美元[288] - 2018年1月、10月及2020年6月三次公开发行普通股净收益分别为1.62亿美元、2.367亿美元和5.67亿美元[288] - 预计未来三年商业规模生产设施的设备和建设成本约为7500万至8500万美元[288] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共7.774亿美元[288] 净运营亏损结转情况 - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为4.267亿美元[295] 税改法案影响情况 - 2017年12月31日后开始的纳税年度，公司企业税率从35%降至21%[298] - 税改法案将利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%[298] - 税改法案将净运营亏损的扣除限制为当年应纳税所得额的80%[298] 所有权变更影响情况 - 公司若在三年内累计所有权变更超过50%，使用净运营亏损和税收抵免结转的能力将受限[295] 合作评估情况 - 公司与Moffitt、MDACC、俄亥俄州立大学和CHUM合作评估TIL疗法新适应症[286] 产品盈利风险情况 - 公司预计lifileucel初始目标为转移性黑色素瘤小患者群体，若未获更多适应症监管批准，可能无法盈利[305] 许可协议情况 - 公司与NIH、诺华、赛诺菲等的许可协议要求支付大量特许权使用费和一次性基准付款，且需达成特定里程碑以维持许可权[306] 产品开发不确定性情况 - 公司第二代TIL制造工艺不一定符合FDA要求、更高效且降低成本，无法保证能开发出符合监管要求的制造工艺[312] 产品责任诉讼风险情况 - 公司面临产品责任诉讼风险，若败诉可能承担巨额赔偿并限制产品商业化，且保险可能无法覆盖所有索赔[313][314][315] 市场竞争情况 - 癌症治疗领域竞争激烈，公司面临来自其他生物技术和制药公司、非营利机构的竞争，对手资源和经验更丰富[316] - 公司主要产品候选药物lifileucel和LN - 145在

业绩总结 - 2020年在黑色素瘤的关键试验中，最后一位患者已完成给药，支持2020年提交生物制剂许可申请（BLA）[3] - 在超过300名患者中，制造成功率超过90%[3] - 在黑色素瘤患者中，观察到56%的客观反应率（ORR）和24%的完全缓解率（CR）[6] - 在47名患者中，第二组临床数据表明，ORR为38%，平均治疗线为3.3[6] - 在C-144-01研究中，66名患者中，客观反应率（ORR）为36%[22] - 在C-144-01研究中，疾病控制率（DCR）为80%[22] - 在Cohort 2中，疾病控制率（DCR）为80.3%[30] - 在重度预处理的宫颈癌患者中，ORR为44%，完全缓解率为11%[40] - 在接受过至少1次系统治疗的患者中，ORR为44%[40] - 在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ORR为25%（或33%如果确认uPR）[44] 用户数据 - 每年全球新诊断的黑色素瘤病例为96,000例，其中美国每年新诊断病例为62,000例[18] - 美国每年因黑色素瘤死亡的人数为7,000例，全球死亡人数为309,000例[18] - 在Cohort 2中，62%的患者为男性，38%为女性[28] - Cohort 2的患者中，患者的中位年龄为56岁，年龄范围为20至77岁[28] 未来展望 - 预计2022年开始商业GMP生产，投资额为8500万美元，设施面积约为136,000平方英尺[14] - 预计在未来的临床试验中，Iovance将扩展到其他适应症，进一步满足未满足的医疗需求[15] - 该公司计划在2020年进行的里程碑包括在宫颈癌的LN-145关键程序中最后一名患者的给药[49] 新产品和新技术研发 - 2020年，Iovance在黑色素瘤和宫颈癌中获得快速通道（Fast Track）和孤儿药（Orphan Drug）资格[8] - Lifileucel在初始抗PD-1/L1治疗中，40.5%的患者表现出客观反应率（ORR）[32] - 在接受Lifileucel治疗的初始抗PD-1/L1耐药患者中，71%的应答者仍在研究中[32] - LN-145的最佳整体反应率为78%，患者肿瘤负担减少[42] - TIL (LN-145)的中位持续反应时间为6个月[43] 负面信息 - 在C-144-01研究中，接受治疗的患者中，98.5%报告至少出现一种治疗相关不良事件[21] - 在Cohort 2中，41名（97.6%）报告至少出现一次治疗相关不良事件（TEAE）[29] - 在Cohort 2中，38名（90.5%）患者出现血小板减少症[29] 其他新策略和有价值的信息 - 该公司在2019年获得FDA的快速通道和突破性疗法认定[38] - 该公司在2019年6月举行了FDA的EOP2会议，讨论现有研究的扩展[37] - 截至2020年3月31日，公司的现金、现金等价物和短期投资总额为5500万美元[48] - Iovance Biotherapeutics在全球有约190名员工，正在建设中[47]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损为6960万美元，每股亏损0.55美元，相比2019年同期的3700万美元净亏损有所增加 [37] - 研发费用为5700万美元，同比增长2610万美元，主要由于与Novartis的IOV-3001 IL-2类似物许可费用增加、临床试验成本上升以及制造活动增加 [38] - 一般和行政费用为1390万美元，同比增长480万美元，主要由于内部团队扩张和股票薪酬费用增加 [39] - 截至2020年3月31日，公司持有2.512亿美元现金及等价物、短期投资和受限现金，相比2019年底的3.125亿美元有所减少 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2020年第一季度继续推进肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在黑色素瘤和宫颈癌中的关键项目 [10] - 黑色素瘤项目lifileucel的患者入组目标为75人，实际入组人数超过目标，预计2020年底提交生物制品许可申请（BLA） [12][13] - 宫颈癌项目LN-145的患者入组进展顺利，预计2020年年中完成给药，并计划在2020年提交BLA [15][16] - 第二代TIL制造工艺的成功率超过90%，已用于300名患者 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国与超过20个黑色素瘤临床站点和相同数量的宫颈癌临床站点合作 [23] - 公司计划在lifileucel和LN-145获批后，首先在具有TIL经验的中心和黑色素瘤及宫颈癌关键意见领袖的中心进行推广 [23] - 公司正在与私人支付方和CMS讨论，以确保患者能够及时获得TIL疗法 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年提交lifileucel和LN-145的BLA，并准备在2021年进行商业化 [10][16] - 公司正在建设一个136,000平方英尺的先进制造设施，预计2021年投入使用，以支持2022年的商业供应 [19][20] - 公司正在开发第三代TIL制造工艺，将制造时间缩短至16天，并计划在头颈癌研究中引入该工艺 [35] - 公司拥有12项与TIL制造工艺相关的专利，涵盖多种癌症的治疗方法 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19对全球经济产生了影响，但公司能够继续推进关键的临床和制造活动 [9] - 公司对TIL疗法在多种实体瘤中的潜力感到兴奋，并计划在2020年提交BLA [10][11] - 公司预计2020年将实现多个里程碑，包括完成LN-145的关键项目、与FDA进行BLA前会议以及提交BLA [42] 其他重要信息 - 公司正在开发患者支持中心，旨在通过单一联系点为患者和提供者提供无缝治疗体验 [26] - 公司计划在2020年ASCO会议上展示lifileucel在黑色素瘤中的最新数据 [14][30] - 公司正在与非小细胞肺癌患者进行篮子研究，以评估TIL在早期治疗中的潜力 [34] 问答环节所有的提问和回答 问题: Moffitt试验与Iovance临床试验的异同 - Moffitt的TIL制造工艺与Iovance的第一代工艺相似，制造时间为6周，而Iovance的第二代工艺为22天 [48] - Moffitt的试验设计包括在TIL制造期间使用nivolumab治疗患者，而Iovance的试验设计则是在TIL和KEYTRUDA同时给药 [49][50] - Iovance预计黑色素瘤和宫颈癌的BLA可能会同时提交，或黑色素瘤先提交 [51] 问题: 第二代与第一代TIL制造工艺的差异 - 第二代TIL制造工艺在活性标记物和干扰素γ产生方面表现更好，显示出更高的效力 [56] - 公司计划在非小细胞肺癌研究中至少入组10名患者后再发布数据 [57] 问题: ASCO黑色素瘤数据的更新 - 公司将在ASCO会议上展示黑色素瘤Cohort 2的最新数据，但未确认是否已达到中位缓解持续时间（DOR） [62][63] - 公司对TIL在非小细胞肺癌中的广泛患者群体中的潜力感到满意，认为不需要选择特定患者群体 [65] 问题: Moffitt试验中PD-1治疗对T细胞耗竭的影响 - 公司观察到在22天的TIL制造过程中，T细胞耗竭标记物有所恢复，但尚未进行随机研究以验证这一现象 [71][72] 问题: ASCO数据的独立中央审查和现金储备 - 公司计划在ASCO会议上展示研究者评估的数据，未确认是否会提供独立中央审查的数据 [74] - 公司目前持有2.512亿美元现金，足以完成关键项目并提交BLA [75] 问题: ASCO黑色素瘤数据的更新 - 公司未确认是否会在ASCO会议上展示PD-1原发性耐药患者的数据 [139] - 转移性黑色素瘤患者的中位总生存期（OS）约为6至7个月 [141] 问题: 商业团队规模和欧洲提交计划 - 公司正在制定商业团队扩展计划，但尚未公开具体细节 [142][143] - 公司计划在2020年下半年与欧洲药品管理局（EMA）进行集中程序讨论 [145]