在研产品临床试验数据 - 公司在研产品lifileucel治疗转移性黑色素瘤C - 144 - 01试验Cohort 2中，66例患者的客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗[148] - 公司在研产品LN - 145治疗转移性宫颈癌C - 145 - 04试验中，27例患者的ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[149] - 公司C - 145 - 03试验中，13例患者的ORR为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8至7.6个月[151] 在研产品试验招募情况 - 公司IOV - COM - 202试验由五个队列组成，最多可招募75名患者[152] - 公司IOV - CLL - 01试验预计招募约70名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病患者[153] 公司收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，预计2020年也不会从产品候选药物的销售或许可中获得收入[156] 研发费用相关 - 2020年第一季度研发费用为5695.2万美元，2019年同期为3090.5万美元，增加了2604.7万美元，增幅为84%[164] - 2020年第一季度研发费用中的股份支付费用为431.8万美元，2019年同期为270.1万美元，增加了161.7万美元，增幅为60%[164] - 研发费用增加主要归因于获得IOV - 3001许可花费1000万美元、临床试验成本增加520万美元、薪资及相关费用增加530万美元、制造成本增加440万美元、股份支付费用增加160万美元[164] 一般及行政费用情况 - 预计2020年一般及行政费用将因为商业化做准备和预计员工总数增加而增加[161] - 2020年第一季度一般及行政费用为1385.8万美元，较2019年同期增加477.7万美元，增幅53% [165] 净利息收入情况 - 2020年第一季度净利息收入为121.5万美元，较2019年同期减少182.1万美元，降幅60% [166] 净亏损情况 - 2020年第一季度净亏损为6959.5万美元，较2019年同期增加3264.5万美元，增幅88% [167] 公司资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为5250万美元，短期投资为1.931亿美元，受限现金为550万美元，股东权益为2.433亿美元，营运资金为2.168亿美元 [173] 公司现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金6530万美元，较2019年同期增加3620万美元 [175][176] - 2020年第一季度投资活动提供现金1.001亿美元，较2019年同期增加9910万美元 [175][177] - 2020年第一季度融资活动提供现金383.3万美元，2019年同期使用现金2000美元 [175][178] 公司募资情况 - 2017年、2018年和2019年分别提交了2.5亿美元、3亿美元和4亿美元的货架注册声明，2017年和2018年分别募资1.62亿美元和2.367亿美元 [169][170][171] 利率变动对投资组合影响 - 若利率在2020年第一季度变动1%，投资组合公允价值将增减约60万美元 [183] 《CARES法案》对公司财务影响 - 公司目前评估《CARES法案》影响，预计不会对财务产生重大现金利益或影响 [179]

临床试验结果 - C - 144 - 01试验中66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗[18] - C - 145 - 04试验中27例转移性宫颈癌患者使用LN - 145治疗，ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[19] - C - 145 - 03试验中13例患者初步数据显示ORR为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8至7.6个月[22] - 公司C - 144 - 01试验队列2的66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗[49] - 公司C - 145 - 04试验的27例转移性宫颈癌患者使用LN - 145治疗，ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[52][53] - C - 145 - 03试验中13名患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8至7.6个月[57] - 历史数据显示，超50%的转移性黑色素瘤患者接受TIL治疗有客观反应，约22 - 24%的患者有完全反应[75] - 一项101名患者的2期临床试验中，54%的患者接受TIL治疗有客观反应，24%的患者完全缓解，96%的完全缓解患者在治疗后30至47个月仍有持续反应[76] - 18名接受HPV - TIL治疗的宫颈癌患者中，2人完全缓解且持续53和67个月，3人有三个月的部分缓解[80] - 2019年Idera Pharmaceuticals的IMO - 2125与伊匹单抗联用在49名曾接受抗PD - 1治疗的黑色素瘤患者中客观缓解率为18%[121] - Checkmate Pharmaceuticals的CMP - 001与帕博利珠单抗联用在82名曾接受抗PD - 1治疗的患者中初步客观缓解率为25%[121] 临床试验计划 - C - 145 - 04临床试验样本量扩大至138名患者，计划2020年年中完成队列1入组，年底提交生物制品许可申请（BLA）[21] - IOV - COM - 202试验由四个队列组成，计划最多招募48名患者[23] - IOV - CLL - 01试验预计招募约70名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病患者[24] - 公司C - 144 - 01试验新增队列4，纳入75例患者，预计2020年末向FDA提交包含队列4结果的生物制品许可申请（BLA）[50] - C - 145 - 04临床试验样本量扩大至138名患者[55] - C - 145 - 03试验目标样本量为55名患者[57] - IOV - COM - 202试验共四个队列，最多招募48名患者，其中队列1预计招募75名患者[59] - IOV - 2001的新药研究申请获FDA批准，IOV - CLL - 01试验预计招募约70名患者[62] 制造工艺相关 - 公司拥有10项与第二代（Gen 2）制造工艺相关的美国专利[29] - 公司开发了比Gen 2更短的第三代（Gen 3）制造工艺，并用于头颈部癌症的C - 145 - 03试验[28] - 公司2018年第二代TIL制造工艺Gen 2将制造时间从5 - 6周缩短至22天[35] - 第一代TIL制造流程需5 - 6周，第二代缩短至22天，第三代比第二代更短[83] - 公司专利组合包括9项与第二代TIL制造流程相关的美国专利[99] 合作与许可协议 - 2018年与MD安德森癌症中心合作开展两项2期试验[26] - 与耶鲁大学合作开展使用LN - 145治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验[31] - 公司2020年1月获诺华许可开发和商业化抗体细胞因子植入蛋白IOV - 3001，需支付前期款项、低个位数里程碑款项，诺华有权获得低至中个位数特许权使用费[32] - 2014年6月28日与莫菲特签订首份许可协议，支付0.1百万美元前期许可费，专利发行费待首份美国专利发布时支付，里程碑许可费、净销售额低个位数百分比特许权使用费等按约定支付[109][110] - 2018年5月7日与莫菲特签订第二份许可协议，2018年支付0.1百万美元前期许可费，每年支付许可维护费，每个有首次销售的适应症每年最高支付0.4百万美元商业使用费用[111][112] - 2016年9月14日与PolyBioCept签订许可协议，2019年6月13日终止该协议[113] - 2017年4月与MDACC签订战略联盟协议，提供不超过约14.2百万美元资金，2017年5月预付1.4百万美元[114] - 2015年12月与MedImmune签订合作协议，2019年4月1日终止该协议[115] - 2016年11月与药明签订三年制造和服务协议，两个专用制造套件工作说明期限分别至2020年5月和2021年6月[116] - 2018年6月与Cellectis开展临床前研究合作，2020年1月签订许可协议[117] 疾病数据统计 - 2019年美国约96000人被诊断为黑色素瘤，约7230人死于黑色素瘤[45] - 2019年美国约13000名女性被诊断为宫颈癌，约4300人死于宫颈癌[51] - 2019年美国约53000人被诊断为头颈相关癌症，约11000人死于头颈相关癌症[56] - 2019年美国约228000人被诊断为肺癌和支气管癌，约143000人死于这些癌症[58] - 2019年美国每年约96000人被诊断为黑色素瘤，约7230人死亡；约13000名女性被诊断为宫颈癌，约4300人死于宫颈癌[96] 制造相关安排 - 公司2019年开始建设自己的制造工厂[39] - 公司与MaSTherCell的细胞治疗制造工作声明将于2020年终止[40] - 公司与Moffitt的制造协议延长至2025年3月[42] - 与WuXi的两份专用制造套件季度固定费用为120万 - 270万美元，期限分别至2020年5月和2021年6月[87] 产品指定与排他权 - 2015年lifileucel获美国孤儿药指定，获批后有7年市场独占期[91] - 2018年LN - 145获FDA孤儿药指定，用于治疗直径大于2厘米的宫颈癌[92] - 2017年lifileucel获FDA快速通道指定，用于治疗晚期黑色素瘤[93] - 2018年lifileucel获FDA再生医学先进疗法指定，用于治疗转移性黑色素瘤[94] - 2015年公司的lifileucel在美国获治疗IIB - IV期恶性黑色素瘤的孤儿药认定[159] - 2017年8月FDA授予lifileucel治疗晚期转移性黑色素瘤快速通道认定[158] - 2018年公司的LN - 145获FDA治疗直径大于2cm宫颈癌的孤儿药认定[160] - 2018年10月lifileucel获转移性黑色素瘤的RMAT认定[158] - 2019年FDA授予LN - 145治疗转移性宫颈癌快速通道认定和突破性疗法认定[158] - 获孤儿药认定产品若首次获批特定活性成分用于指定疾病，有7年孤儿药排他权[162] - 获批产品可获12年参考产品排他权，FDA在获批后4年内不接受生物类似药申请[164] - 若提交符合FDA要求的儿科数据，产品现有监管排他期可延长6个月[168] - 获批生物制品可能获最长5年的美国专利期限恢复，总专利寿命自获批日起不超14年[169] FDA审批流程 - 公司产品候选药物在美国上市前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题[130] - 临床研究通常分三个连续阶段，FDA通常要求两项3期研究以批准产品[135][136] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付大量用户费用，获批后每年还需支付计划费用，费用通常逐年增加，特定情况下可获豁免[143][144] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理申请进行审查，受理后开始深入实质性审查[145] - 若申请与严重或危及生命的适应症相关且获批产品能显著改善安全性和有效性，FDA目标是在受理申请后6个月内完成审查，否则为10个月，若需额外信息或澄清，审查过程常显著延长[146] - 开发新产品时，公司可请求特殊协议评估（SPA），与FDA就3期临床试验方案设计和分析达成协议，但SPA协议不保证产品获批[140] - 根据《儿科研究公平法案》（PREA），BLA或其补充文件需包含评估产品在相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或豁免部分儿科数据要求，孤儿产品可豁免[141] - FDA可能要求提交风险评估和缓解策略（REMS），获批后若发现新安全信息也可能要求提交，且需定期评估[142] - 若FDA认为申请、制造过程或设施不可接受，会在完整回复信（CRL）中列出缺陷并常要求额外测试、研究、修改或信息，申请人可重新提交、撤回申请或请求听证[149] - 若FDA认为BLA可批准，会发布批准信，但可能限制产品批准适应症、要求添加标签说明、进行上市后研究或实施其他条件[150] - 公司可根据特定标准，为产品申请快速通道指定以加速FDA审查和批准[152] 法规与监管要求 - 2018年11月27日起，药品供应链需提供产品标识符信息[173] - 公司销售、推广等活动受美国众多监管和执法机构监管，需遵守联邦反回扣法、反海外腐败法等多项法律[178] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予报酬，意图标准被ACA修订更严格，违反该法可能构成虚假索赔[179][182] - 虚假索赔法使故意提交虚假索赔者担责，修改后索赔范围扩大，违规可致高额罚款和三倍赔偿[184] - 反海外腐败法禁止公司向外国官员等不当付款，违规会受刑事和民事处罚[185] - 药品制造商需向CMS提交定价信息，BLA和NDA药品有通胀惩罚，违反价格报告要求可能承担FCA责任[186][188] - 退伍军人医疗保健法要求制造商与VA签订合同并报告价格，参与医疗补助计划的制造商需提供折扣[188][189] - 健康保险流通与责任法案禁止欺诈医保福利计划等行为，ACA修订了部分犯罪法规的意图要求[190] - HIPAA和HITECH对健康信息隐私、安全和传输有要求，OCR加强合规审计和执法，近期有超500万美元的罚款[191] - 联邦医师支付透明度要求（阳光法案）要求药品制造商报告向医师等的付款和利益情况，未提交信息最高可罚115万美元/年[193][195] - 公司产品在外国销售可能需遵守当地类似法律，如上市后要求、反欺诈和滥用法律等[197] 医疗政策影响 - 自2013财年起，Medicare向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2025年，除非国会采取额外行动[210] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了Medicare向包括医院和癌症治疗中心在内的多个医疗服务提供商的付款，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[210] - 2017年，CMS颁布规则，将Medicare B部分对医院通过340B计划购买药品的报销减少30%[210] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有148名员工，其中112人从事研发活动，36人从事一般和行政支持活动[215] 市场与报销相关 - 公司产品销售很大程度依赖第三方支付方的覆盖和报销，但第三方支付方对药品价格和成本效益审查日益严格，新产品报销状态存在不确定性[200] - 公司若违反健康监管法律或其他政府法律法规，可能面临民事、行政和刑事处罚、罚款、业务缩减或重组等后果[199] - 美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已颁布医疗改革立法和监管提案，可能影响公司产品盈利销售[209] - 政府和第三方支付方对药品定价施加压力，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益[204][206] - 公司产品若在国外开发或销售，需遵守各种外国法规，不同国家的审批流程、临床试验要求、产品许可、定价和报销规定差异很大[213] - 实现有利的CMS覆盖和报销通常是新产品成功推出的重要门槛，因为Medicare和Medicaid可能占市场很大份额，且私人支付方常参考政府支付方的决定[205]

临床试验治疗效果数据 - 公司正在进行的C - 144 - 01试验中，66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗，中位随访时间8.8个月[168] - 公司C - 145 - 04试验中，27例晚期宫颈癌患者使用LN - 145治疗，ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗，中位随访时间7.4个月[169] - C - 145 - 03试验中，13例复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者初步数据显示ORR为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8 - 7.6个月[173] 临床试验招募情况 - C - 145 - 04试验样本量增加到约138例患者[172] - IOV - COM - 202试验共四个队列，计划最多招募48例患者[174] - IOV - CLL - 01试验预计招募约70例复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病患者[175] - C - 145 - 04试验的关键队列1预计在2020年第一季度末招募75例患者[175] 专利情况 - 公司拥有7项与Gen 2制造工艺相关的美国专利[179] 收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，预计2019年也不会因产品销售或授权产生收入[181] 研发费用变化 - 2019年9月30日止三个月研发费用较2018年同期增加1360万美元，增幅49%；九个月增加3940万美元，增幅54%[182][183] 一般及行政费用变化 - 2019年9月30日止三个月一般及行政费用较2018年同期增加290万美元，增幅41%；九个月增加910万美元，增幅43%[186][189] 净利息收入变化 - 2019年9月30日止三个月和九个月净利息收入较2018年同期分别增加90万美元和550万美元，增幅分别为73%和237%[191] 净亏损变化 - 2019年9月30日止三个月和九个月净亏损较2018年同期分别增加1560万美元（46%）和4300万美元（47%）[192] 股权结构 - 截至2019年9月30日，公司有1.2619299亿股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A系列可转换优先股和358.1119万股面值0.001美元的B系列可转换优先股[194] 股票发售情况 - 2018年1月29日，公司以每股11.50美元价格发售1500万股普通股，获得约1.725亿美元毛收入和1.62亿美元净收入[195] - 2018年10月17日，公司以每股9.97美元价格发售2530万股普通股，获得约2.522亿美元毛收入和2.367亿美元净收入[198] 证券发行计划 - 2019年9月24日，公司提交的2019年货架注册声明生效，可发行总额达4亿美元的证券，但尚未发售[199] 九个月财务数据 - 2019年9月30日止九个月，公司净亏损1.34亿美元，经营活动使用现金1.05亿美元[201] 资产情况 - 截至2019年9月30日，公司有3890万美元现金及现金等价物、3.23亿美元短期投资、3.551亿美元股东权益和3.327亿美元营运资金[201] 产品候选管线情况 - 公司的产品候选管线和部分研究者发起的概念验证研究涉及多种癌症和疗法，各试验有不同的招募人数[178]

在研产品临床试验数据 - 公司在研产品lifileucel治疗转移性黑色素瘤C - 144 - 01临床试验Cohort 2中，66例患者客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗，中位随访时间8.8个月[160] - 公司在研产品LN - 145治疗晚期宫颈癌C - 145 - 04临床试验中，27例患者ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗，中位随访时间7.4个月[162] - 公司在研产品LN - 145治疗复发性转移性头颈部鳞状细胞癌C - 145 - 03临床试验中，13例患者初步数据显示ORR为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8 - 7.6个月[163] 生产设施建设 - 2019年5月公司宣布租赁协议，将在费城建造约13.6万平方英尺生产设施，预计3年投资约7500万美元，2021年完工[170] 公司收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，预计2019年也不会通过产品销售或授权产生收入[171] 研发费用变化 - 2019年第二季度研发费用为3929.8万美元，较2018年同期增加1474.7万美元，增幅60%[172] - 2019年上半年研发费用为7020.3万美元，较2018年同期增加2574万美元，增幅58%[173] 在研产品获批情况 - 2019年2月LN - 145获FDA快速通道资格，用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌[161] - 2019年5月LN - 145获FDA突破性疗法认定，用于治疗宫颈癌[162] - 2018年10月lifileucel获FDA再生医学先进疗法（RMAT）认定[160] 一般及行政费用变化 - 2019年第二季度末的三个月，公司一般及行政费用增加400万美元，增幅59%；六个月增加620万美元，增幅45%[176][177] 净利息收入变化 - 2019年第二季度末的三个月，公司净利息收入增加190万美元；六个月增加460万美元，增幅分别为264%和423%[180] 净亏损变化 - 2019年第二季度末的三个月，公司净亏损增加1690万美元，增幅55%；六个月增加2730万美元，增幅48%[181] - 2019年上半年公司净亏损8450万美元，经营活动使用现金6290万美元[189] 公司股权结构 - 截至2019年6月30日，公司有1.23820508亿股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A系列可转换优先股和585.4845万股面值0.001美元的B系列可转换优先股[183] 普通股出售收入 - 2018年1月29日，公司出售1500万股普通股，获得约1.725亿美元毛收入和约1.62亿美元净收入[184] - 2018年10月17日，公司出售2530万股普通股，获得约2.522亿美元毛收入和2.367亿美元净收入[187] 公司资金状况 - 截至2019年6月30日，公司有7690万美元现金及现金等价物、3.272亿美元短期投资、3.974亿美元股东权益和3.771亿美元营运资金[189] - 公司预计2019年及以后会进一步增加研发活动支出，预计有足够资金支持至少12个月的运营费用[190] 资产负债表外安排 - 截至2019年6月30日，公司没有需要披露的资产负债表外安排[191]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为30905000美元，较2018年同期增加10993000美元，增幅55%[156] - 2019年第一季度管理费用为9081000美元，较2018年同期增加2116000美元，增幅30%[159] - 2019年第一季度净利息收入为3036000美元，较2018年同期增加2674000美元，增幅739%[161] - 2019年第一季度净亏损为36950000美元，较2018年同期增加10435000美元，增幅39%[162] - 2019年第一季度净亏损3700万美元，经营活动现金使用量为2910万美元[168] 营收情况 - 公司尚无营收，预计2019年也不会通过产品销售或授权产生收入[155] - 公司目前无商业产品，2019年预计无产品销售或授权收入[168] 股权情况 - 截至2019年3月31日，公司有123395113股普通股、194股A系列可转换优先股和5854845股B系列可转换优先股流通在外[164] 股票发售情况 - 2018年1月29日，公司以每股11.50美元的价格发售15000000股普通股，获得约17250万美元毛收入和约16200万美元净收入[165] - 2018年10月17日，公司以每股9.97美元的价格发售25300000股普通股，获得约25220万美元毛收入和23670万美元净收入[166] 业务研发情况 - 公司正在进行多项临床试验，如innovaTIL - 01试验用于治疗转移性黑色素瘤，innovaTIL - 04试验评估LN - 145治疗宫颈癌的安全性和有效性等[148][149] 财务预期情况 - 公司预计未来研发费用会增加，且会继续产生净亏损[157][162] - 公司预计2019年及以后增加研发活动，导致现金使用量增加[169] - 基于季报提交日可用资金，公司认为有足够资金支持至少12个月预期运营费用[169] 财务状况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为5410万美元，短期投资为3.859亿美元，股东权益为4.349亿美元，营运资金为4.226亿美元[168] - 截至2019年3月31日，公司无表外安排相关义务[170] 会计政策及准则 - 财务报表附注2讨论了公司重要会计政策及近期会计准则[171] 通胀及价格影响 - 过去两个财年，通胀和价格变化对公司持续经营无影响[172] 投资及市场风险 - 截至2019年3月31日，公司3.859亿美元投资于短期有价证券，认为无重大市场风险[173] - 2019年第一季度利率变动10%，对公司合并经营成果或现金流无重大影响[173]

在研产品管线及临床试验情况 - 公司在研产品管线包括lifileucel和LN - 145，分别用于治疗转移性黑色素瘤和其他癌症，多项临床试验正在进行，如C - 144 - 01、C - 145 - 04、C - 145 - 03等[19][20][21] - C - 144 - 01试验Cohort 2于2018年完成并关闭，新的注册队列Cohort 4于2019年初开始招募，预计招募75名患者[20][33] - IOV - COM - 202试验由三个队列组成，计划共招募36名患者[22] - IOV - LUN - 201试验有12名患者参与，与MedImmune合作[26] - 公司与MDACC合作的肉瘤、卵巢癌和胰腺癌TIL疗法试验于2018年开始招募患者[57] - 公司与莫菲特合作开展三项临床试验，与美国国家癌症研究所（NCI）合作开展一项170名患者的晚期黑色素瘤临床试验[60][61] - 公司与Moffitt的一项临床研究设计招募最多18名晚期NSCLC患者[106] - 公司与MedImmune的临床研究修订方案将招募12名抗PD - 1/PD - L1初治NSCLC患者[115] 临床试验数据结果 - 2018年C - 144 - 01试验Cohort 2的47名患者客观缓解率（ORR）为38%，中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月[27] - C - 145 - 04试验目标招募47人，15名患者初步数据显示ORR为27%，DOR为2.4 - 2.5 +个月[27] - C - 145 - 03试验13名患者初步数据显示ORR为31%，DOR为2.8 - 7.6个月[27] - 2018年C - 144 - 01的Cohort 2中47名患者的ORR为38%，初始DOR为6.4个月[48] - C - 145 - 04试验中15名患者的ORR为27%，DOR范围为2.4至2.5 + 个月[51] - C - 145 - 03试验中13名患者的ORR为31%，DOR范围为2.8至7.6个月[54] - NCI多项试验中，超50%黑色素瘤患者接受TIL治疗有客观反应，约22 - 24%患者完全缓解[68] - 一项101名患者的2期临床试验中，54%患者接受TIL治疗有客观反应，24%患者完全缓解，其中96%患者在治疗后30 - 47个月反应持续，12个月总生存率约80%，中位无进展生存期约8 - 10个月，曾接受抗PD - 1治疗患者客观缓解率为20 - 25%[71] - 18名宫颈癌患者接受HPV - TIL治疗，2人完全缓解且反应持续53和67个月，3人有三个月部分缓解[73] - NKTR - 214与nivolumab联用，在38名4期初治黑色素瘤患者中20人有部分或完全缓解[121] - Idera Pharmaceuticals的IMO - 2125与ipilimumab联用，在34名曾接受抗PD - 1治疗的黑色素瘤患者中客观缓解率（ORR）为29%[121] - Dynavax的SD - 101与pembrolizumab联用，在29名曾接受抗PD - 1治疗的患者中ORR为21%[121] 公司融资情况 - 2018年1月公司完成1500万股普通股公开发行，净收益1.62亿美元；10月完成2530万股普通股公开发行，净收益2.367亿美元[33] 公司产品资质及荣誉 - 公司获得lifileucel治疗转移性黑色素瘤的再生医学先进疗法（RMAT）指定[33] - 2015年公司的lifileucel获美国孤儿药指定用于治疗IIB - IV期恶性黑色素瘤；2018年L - 145获FDA孤儿药指定用于治疗直径大于2厘米的宫颈癌[85][86] - 2017年8月lifileucel获FDA快速通道指定用于治疗晚期黑色素瘤；2018年10月获再生医学先进疗法（RMAT）指定用于治疗转移性黑色素瘤[87][88] - 2017年8月，公司宣布FDA授予lifileucel用于晚期转移性黑色素瘤的快速通道指定[157] - 2018年10月，公司宣布lifileucel获得用于转移性黑色素瘤的再生医学先进疗法（RMAT）指定[157] - 2015年，公司的lifileucel在美国获得用于治疗IIB - IV期恶性黑色素瘤的孤儿药指定[158] - 2018年，公司的LN - 145获得FDA用于治疗直径大于2cm宫颈癌的孤儿药指定[161] 公司未来计划 - 公司计划2019年开始在美国建设自己的商业制造工厂[33] - 公司预计在2019年末或2020年初完成Cohort 4的75名患者入组，2020年下半年向FDA提交包含Cohort 4结果的BLA申请[35][49] 制造工艺改进 - 2018年公司第二代TIL制造工艺Gen 2将TIL制造时间从5 - 6周缩短至22天[36] - 第二代TIL制造过程从收到患者肿瘤到最终产品运输需22天[67] - 第一代TIL制造过程需5 - 6周，生产非冷冻保存产品；第二代缩短制造过程，可生产冷冻保存产品[78] 疾病数据统计 - 2018年美国约91,000人被诊断为黑色素瘤，9,320人死亡；约4,950名黑色素瘤患者处于三线或四线治疗，约6,282名患者处于二线治疗[46][47] - 2018年美国约13,000名女性被诊断为宫颈癌，约4,000人死于宫颈癌[50] - 2018年美国约65,000人被诊断为头颈相关癌症，约14,000人死亡[53] - 2018年美国约234,000人被诊断为肺癌和支气管癌，约154,000人死亡[55] 公司合作协议 - 公司与药明康德、莫菲特、MaSTherCell和PharmaCell（被龙沙收购）签订主服务协议（MSA），药明康德有两个临床制造套件，其中一个可用于商业生产[80] - 公司与NCI的CRADA协议规定，需每季度支付0.5百万美元支持研究活动，协议有效期至2021年8月[101] - 公司与NIH的专利许可协议要求按净销售额的中个位数百分比支付特许权使用费等费用[102] - 公司与NIH的独家专利许可协议规定按许可产品净销售额的中个位数百分比支付特许权使用费等费用[103] - 公司与Moffitt的首个许可协议支付了0.1百万美元的前期许可费，按净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费[108] - 公司与PolyBioCept的协议支付了2.5百万美元的前期独家许可费，若达成所有里程碑需额外支付8.7百万美元并发行2,219,376股普通股[110] - 2016年公司向Karolinska大学医院支付1.6百万美元进行临床试验，2018年收到1.6百万美元退款，在综合运营报表中产生0.4百万美元信贷[111][112] - 公司与MDACC的战略联盟协议提供不超过约14.2百万美元的资金，2017年5月预付1.4百万美元[113] 公司销售及商业化情况 - 公司目前无销售、营销和商业产品分销能力，未确定TIL产品商业策略，计划在lifileucel注册取得进展时建立销售和商业化能力[89][90] 公司专利情况 - 公司2018年基于内部研发活动开发专利组合，拥有TIL、MIL、PBL疗法等领域的待批专利申请和已授权专利，包括2个与第二代TIL制造工艺相关的美国专利[94] 公司面临的竞争 - 公司预计在先进T细胞疗法领域面临来自Bristol - Myers Squibb、Merck等公司的直接竞争[119] - 公司面临来自Amgen、AstraZeneca等公司免疫疗法的竞争[122] 药品审批法规 - 公司提交的新药研究申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出担忧或问题[129] - 生物制品上市许可申请（BLA）提交后，FDA需在60天内决定是否受理审查[134] - 临床研究需在独立机构审查委员会（IRB）审查和批准后才能开始[132] - 临床研究进展报告至少每年向FDA和IRB提交一次，出现严重不良事件等情况需更频繁提交[132] - 公司需在规定时间内将某些临床试验注册并公布结果到ClinicalTrials.gov，否则会面临执法行动和负面宣传[135] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付大量用户费用，获批后每年还需支付计划费用，费用通常逐年增加[144] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理申请，受理后目标是10个月内完成审查，优先审查为6个月[145][146] - 若FDA认为申请、生产过程或设施不可接受，会在完整回复信（CRL）中列出缺陷并要求补充测试、研究或信息[149] - 若FDA认为BLA可批准，会发布批准信，但可能对产品使用适应症、标签、上市后研究等设条件[150] 药品排他权及相关规定 - 孤儿药定义为治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，或患者人数超20万但开发成本无法从美国销售中收回的药物[162] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA批准特定活性成分用于指定疾病，可获7年孤儿药独家销售权[163] - 公司产品获批后可能获得12年参考产品排他期，自首次许可时起算，许可后4年内FDA不批准生物类似药申请[165] - 若获批，公司产品可申请儿科排他权，获批后现有监管排他期可延长6个月[167][168] - 获批生物制品可能获得最长5年的美国专利期限恢复，产品总专利寿命自批准日起不超14年[169] 药品监管及政策法规 - 自2018年11月27日起，药品供应链需满足产品标识符信息这一产品追踪要求[172] - 2019年1月31日，美国卫生与公众服务部发布拟议规则，旨在取消某些AKS药品回扣安全港保护[180] - 若发现多付款项，未在60天内退还的医保或医疗补助多付款，即使非因虚假或欺诈行为导致，也可能承担民事FCA责任[182] - 药品制造商需向CMS提交定价信息，BLA或NDA获批药物有额外通胀惩罚，会大幅增加回扣支付[185] - VHCA要求BLA和NDA药物制造商向VA报告非联邦平均制造成本，用于确定联邦最高限价，含通胀惩罚[185] - 国防部规定制造商需为TRICARE计划支付的零售药房配药提供折扣[185] - 违反FCA可导致重大货币罚款和三倍损害赔偿，刑事FCA定罪需证明提交虚假索赔的意图[182] - 未按《医师支付阳光法案》提交信息，每年最高面临15万美元民事罚款，“故意不提交”每年最高追加100万美元罚款[190] - 自2013财年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2025年，除非国会采取额外行动[202] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[202] - 2017年，CMS发布规则，将医院通过340B计划购买药品的医保B部分报销金额降低30%[202] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有88名员工，其中67人从事研发活动，21人从事一般和行政支持活动[207] 公司面临的风险及不确定性 - 公司产品销售依赖第三方覆盖和报销，但第三方支付方对药品价格和成本效益审查趋严，报销存在不确定性[195] - 公司运营若违反相关法律法规，可能面临民事、行政和刑事处罚等，影响业务运营和财务结果[194] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗改革提案可能影响公司产品盈利销售[201] - 公司产品在国外销售需遵守不同国家的法规，审批流程和要求差异大[205] - 欧盟临床试验需国家主管部门监管批准和伦理委员会有利意见，公司产品营销授权适用集中程序[206] 公司财务状况 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损3.728亿美元[210] - 2018财年，公司净亏损1.236亿美元[210] - 公司自成立以来未从运营中获得任何收入，且预计在可预见的未来不会产生有意义的产品销售或特许权使用费收入[210] - 公司的长期盈利能力取决于产品获得监管批准并成功商业化，但即使产品开发和生产成功，运营也可能无法盈利[211] 公司业务发展问题 - 公司在当前业务运营方面经验有限，难以评估其业务计划和前景[212] - 公司面临小型生物技术公司常见的问题、费用、困难、复杂情况和延误，可能无法克服早期公司面临的风险和不确定性[214] - 产品候选药物需要额外的临床和非临床开发、监管批准、商业制造安排等，才能从产品销售中获得收入[217] - 公司在获得FDA或类似外国监管机构的监管批准之前，不得营销或推广任何产品候选药物，且可能永远无法获得批准[218] - 产品候选药物获批和商业化的任何重大延迟都将对公司的业务和财务状况产生重大不利影响[218] - 公司目前没有获批用于商业销售的产品，业务完全依赖产品候选药物的成功开发和商业化，但可能永远无法实现[216]