产品研发与临床试验进展 - 公司开发的Gen 2制造工艺可生产冷冻保存的TIL产品，正在多种适应症中进行研究[517] - 公司预计在2022年上半年提交lifileucel用于治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）[521] - 2019年2月，lifileucel获FDA快速通道指定，用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌；同年5月，获FDA突破性疗法指定（BTD）[522] - 2021年1月，C - 145 - 04试验的队列2完成患者入组，该队列数据可能支持注册[522] - IOV - LUN - 202临床试验的队列1和3招募一线治疗开始时PD - L1 TPS低于1%的患者，队列2招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者[523] - 2021年6月，IOV - LUN - 202临床试验首例患者给药，公司计划在2022年持续招募患者[523] - 2021年6月，公司公布IOV - COM - 202临床试验队列3B中LN - 145的初始数据，11月提供更新数据[524] - 2021年1月，C - 145 - 03临床试验达到预设入组目标后关闭[525] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募患者外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[527] - IOV - COM - 202研究的队列1A和队列2A以及C - 145 - 04研究的队列3结果表明，lifileucel或LN - 145可与pembrolizumab安全联用[529] - 2021年9月公司的Iovance细胞治疗中心成功制造并交付首批用于IOV - COM - 202试验的LN - 145临床批次产品[530] - IOV - 2001疗法的IOV - CLL - 01试验于2020年开始患者给药，该疗法使用50 mL患者血液，经过9天工艺制造[533] - 公司预计2022年启动基因修饰TIL产品候选药物IOV - 4001的首个临床研究[534] 专利情况 - 公司拥有超过35项与TIL疗法相关的美国专利，其中超30项与Gen 2 TIL制造工艺相关，有效期预计至2038年1月[540] 收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选药物销售或授权中获得显著收入[545] 研发费用关键指标变化 - 2021年研发费用为2.59039亿美元，较2020年的2.01727亿美元增加5731.2万美元，增幅28% [553] - 2021年研发费用中基于股票的薪酬费用为4083.3万美元，较2020年的1972.7万美元增加2110.6万美元，增幅107% [553] - 2021年研发费用增加主要归因于薪资及相关费用增加2920万美元、基于股票的薪酬费用增加2110万美元等[553] - 2021年研发费用增加部分被研究联盟成本减少1000万美元和制造成本减少520万美元所抵消[553] - 2020年研发费用为2.01727亿美元，较2019年的1.66023亿美元增加3570.4万美元，增幅22%[558] 一般及行政费用关键指标变化 - 2021年一般及行政费用为8366.4万美元，较2020年的6021万美元增加2345.4万美元，增幅39%[554] - 2020年一般及行政费用为6021万美元，较2019年的4084.9万美元增加1936.1万美元，增幅47%[560] 净利息收入关键指标变化 - 2021年净利息收入为45.1万美元，较2020年的235.6万美元减少190.5万美元，降幅81%[555] - 2020年净利息收入为235.6万美元，较2019年的931.6万美元减少696万美元，降幅75%[561] 净亏损关键指标变化 - 2021年净亏损为3.42252亿美元，较2020年的2.59581亿美元增加8267.1万美元，增幅32%[556] - 2020年净亏损为2.59581亿美元，较2019年的1.97556亿美元增加6202.5万美元，增幅31%[562] 资金来源与融资情况 - 自2017年以来公司主要资金来源是普通股公开发售[552] - 2021年公司通过出售647.4099万股普通股获得净收益2.032亿美元[570] - 2021年融资活动提供的净现金为2.393亿美元，2020年为5.764亿美元，2019年为610万美元，2018年为4.243亿美元[579][580][581] - 2021年融资活动净现金主要来自“按市值”发行的2.032亿美元现金收益和行使股票期权发行普通股的3350万美元现金收入；2020年主要来自6月公开发行的5.67亿美元现金收益和行使股票期权发行普通股的970万美元现金收入；2018年主要来自1月和10月公开发行的3.988亿美元现金收益、行使认股权证的1580万美元现金收益和行使股票期权发行普通股的1000万美元现金收入[579][580][581] 现金及相关资产情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、投资和受限现金共计6.021亿美元[565] - 截至2021年12月31日，公司有5.79亿美元投资于到期日少于两年的有价证券[590] 经营活动净现金使用量关键指标变化 - 2021年经营活动净现金使用量为2.27941亿美元，较2020年的2.05134亿美元增加2280.7万美元[572] 合同义务与成本估计 - 截至2021年12月31日，非可撤销经营租赁设施的合同义务总计129,651,000美元，2022 - 2026年及以后各期支付金额分别为5,401,000美元、8,006,000美元、8,206,000美元、8,107,000美元、7,979,000美元和91,952,000美元[582] - 未来一年费城iCTC设施和圣卡洛斯新总部办公室的估计设备和建设成本约为1000万 - 1100万美元[584] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年12月31日，公司没有任何资产负债表外安排[585] 成本估算方法 - 临床开发成本是研发成本的重要组成部分，公司根据与第三方的协议和工作完成情况估算并计提费用[587] - 临床研究者成本的估算受患者数量、研究周期等多种因素影响，公司根据合同金额、患者就诊数据等进行估算[588] 投资组合情况 - 若2021年利率变动1%，投资组合公允价值将增减约290万美元[590] 通货膨胀影响情况 - 2019 - 2021年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[591]