财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物、投资及限制性现金共计6.608亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所增加 [40] - 2021年第三季度净亏损为8610万美元，每股亏损0.55美元，而2020年同期净亏损为5860万美元，每股亏损0.40美元 [41] - 2021年前九个月净亏损为2.429亿美元，每股亏损1.60美元，而2020年同期净亏损为1.912亿美元，每股亏损1.41美元 [41] - 2021年第三季度研发费用为6540万美元，较2020年同期的4310万美元增加2230万美元 [42] - 2021年前九个月研发费用为1.834亿美元，较2020年同期的1.493亿美元增加3410万美元 [42] - 2021年第三季度一般及行政费用为2090万美元，较2020年同期的1590万美元增加500万美元 [45] - 2021年前九个月一般及行政费用为5980万美元，较2020年同期的4410万美元增加1570万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司继续推进肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）平台，特别是在转移性黑色素瘤、宫颈癌和非小细胞肺癌等适应症中 [9][10] - 在转移性黑色素瘤中，lifileucel在抗PD-1治疗后显示出长期持久性，中位反应持续时间在33个月的中位随访中尚未达到 [12] - 在非小细胞肺癌中，初步临床数据显示，在重度预处理的患者中，总体反应率为21.4% [14] - 公司正在开发下一代TIL产品，包括基因修饰的TIL产品IOV-4001和新型IL-2类似物IOV-3001 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在费城海军船厂的新制造设施iCTC已投入使用，该设施面积为13.6万平方英尺，获得了LEED Gold认证 [18] - 目前已有超过500名患者接受了Iovance的TIL治疗，制造成功率保持在90%以上 [19] - 公司正在推进第三代TIL制造工艺，预计将制造时间缩短至16天，这可能是行业中最快的 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel的生物制品许可申请（BLA） [10] - 公司正在与FDA就lifileucel的效力测定进行讨论，预计将在2022年上半年解决 [10] - 公司正在推进TIL与pembrolizumab的联合治疗策略，以扩大TIL治疗的适用范围 [12] - 公司已获得FDA对lifileucel与pembrolizumab联合治疗转移性黑色素瘤的快速通道认定 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对当前的指导和时间表保持信心，预计将在2022年上半年提交lifileucel的BLA [10] - 公司认为TIL疗法在多种实体瘤类型中显示出潜力，可能改变癌症患者的治疗模式 [11] - 公司预计其现金储备足以支持运营计划至2023年，包括管线开发、商业制造准备和上市准备 [40] 其他重要信息 - 公司已提交超过700项全球专利申请，涵盖主要制药市场和其他关键地区 [23] - 公司正在开发IovanceCares平台，以支持lifileucel的上市和患者管理 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题: 与FDA的讨论进展如何？ - 公司正在与FDA就lifileucel的效力测定进行讨论，预计将在2022年上半年解决 [49][50][51] 问题: 公司在等待什么以确认BLA提交时间表？ - 公司正在等待FDA的正式反馈，包括会议记录和回应，预计将在2022年上半年提交BLA [57][58][59] 问题: FDA是否要求进行随机试验以支持初步批准？ - 目前FDA并未要求进行随机试验，公司计划使用Cohort 4的关键研究数据 [62][63][64] 问题: 公司如何看待竞争对手的效力测定进展？ - 公司认为其效力测定技术与竞争对手不同，且已与FDA进行了详细讨论 [67][68] 问题: LUN-202研究的入组情况如何？ - 公司未透露具体入组人数，但预计PD-L1表达水平的分布与人群分布相似 [69] 问题: 效力测定的解决时间表如何？ - 公司预计在2022年上半年解决效力测定问题，并提交BLA [73][74] 问题: 第三代制造工艺的数据何时公布？ - 公司正在努力获取相关数据，并将在有重要结果时公布 [83][84] 问题: 黑色素瘤Cohort 4的患者评估如何进行？ - 公司将继续按照预定的评估时间表进行患者评估，不会特别召回患者进行额外扫描 [88][89][90][91][92] 问题: 公司有多少种效力测定方法？ - 公司已向FDA展示了多种效力测定方法，其中一些具有专利保护 [97][98][99] 问题: 效力测定的进展速度如何？ - 公司认为正在取得进展，并预计在2022年上半年提交BLA [100]

临床试验数据 - 截至2021年4月数据，C - 144 - 01临床试验2组66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3% [159] - 2019年6月1日报告C - 145 - 04临床试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85% [162] - 2021年6月报告IOV - COM - 202临床试验3B组28例转移性非小细胞肺癌患者使用LN - 145单药治疗的客观缓解率为21.4%，疾病控制率为64.3% [166] - C - 144 - 01临床试验2组患者平均接受过3.3种既往治疗，C - 145 - 04临床试验患者平均接受过2.4种既往治疗 [159][162] - C - 144 - 01临床试验2组患者经33.1个月中位随访后，中位缓解持续时间未达到；C - 145 - 04临床试验患者中位缓解持续时间也未达到；IOV - COM - 202临床试验3B组患者经8.2个月中位随访后，中位缓解持续时间未达到 [159][162][166] - C - 145 - 03临床试验13名患者初步数据显示客观缓解率（ORR）为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8至7.6个月[167] - IOV - COM - 202试验队列1A中7名患者接受联合治疗，ORR为86%，完全缓解率为43%，中位随访时间为8.2个月[170] - IOV - COM - 202试验队列2A中截至2020年10月16日9名患者接受联合治疗，ORR为44%，数据截止时疾病控制率（DCR）为89%，87.5%的可评估患者靶病灶缩小，中位随访时间为8.6个月[172] 临床试验计划 - C - 144 - 01临床试验4组共87例患者接受Gen 2产品治疗，公司预计2022年上半年提交lifileucel治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请 [160][161] - 公司的IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，1和3队列招募PD - L1 TPS小于1%的患者，2队列招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者 [165] - 公司的IOV - COM - 202是一项2期多中心试验，由七个队列组成，最多可招募135名患者 [166] - 公司计划在解决效力测定的监管讨论后，与FDA就lifileucel治疗宫颈癌的队列和潜在生物制品许可申请计划进行对话 [164] - IOV - CLL - 01试验预计招募约70名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者[177] 产品监管指定 - 2018年10月，lifileucel获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定；2019年2月，lifileucel获得FDA用于治疗宫颈癌的快速通道指定；2019年5月，lifileucel获得FDA用于治疗宫颈癌的突破性疗法指定 [160][162] 专利情况 - 公司拥有超30项美国TIL疗法相关专利，超25项与第二代制造工艺相关，预计有效期至2038年1月[181][182] 财务收入情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月公司均未产生任何收入[193] 研发费用情况 - 2021年截至9月30日的三个月研发费用为6535.5万美元，较2020年同期增加2230.5万美元，增幅52%[194] - 2021年截至9月30日的九个月研发费用为1.83423亿美元，较2020年同期增加3414.7万美元，增幅23%[194] - 2021年截至9月30日的三个月研发费用中股票薪酬费用为1150.4万美元，较2020年同期增加622.2万美元，增幅118%[194] - 2021年截至9月30日的九个月研发费用中股票薪酬费用为2929.1万美元，较2020年同期增加1422.6万美元，增幅94%[194] - 2021年前九个月研发费用增加3410万美元，增幅23%，主要因员工薪酬、股票薪酬等增加，部分被研究联盟成本和制造成本减少抵消[195] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别增加500万美元（31%）和1570万美元（36%），主要因员工薪酬、股票薪酬等增加，部分被商业和营销成本减少抵消[196][198][199] 净利息收入情况 - 2021年第三季度和前九个月净利息收入分别减少30万美元（70%）和190万美元（86%），主要因利率下降和利息收入减少[200] 净亏损情况 - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别增加2760万美元（47%）和5170万美元（27%），因研发和公司基础设施扩张[201] 股权结构情况 - 截至2021年9月30日，公司有1.56702653亿股普通股、194股A类可转换优先股和284.2158万股B类可转换优先股[203] 股票发行情况 - 2017 - 2021年公司多次进行股票公开发行，如2020年6月获净收益5.67亿美元，2021年前九个月“按市价”发售获净收益2.032亿美元[206][210][211] 综合财务指标情况 - 2021年前九个月公司净亏损2.429亿美元，经营活动使用现金1.741亿美元，截至9月30日有现金及等价物5860万美元、投资5.961亿美元、股东权益6.983亿美元、营运资金5.183亿美元[213] 现金流情况 - 2021年前九个月经营活动使用现金1.741亿美元，较2020年增加3170万美元，因研发和预商业活动成本增加[216][217] - 2021年前九个月投资活动使用现金6920万美元，较2020年减少3.074亿美元，因投资到期和购买时间不同[216][218] - 2021年前九个月融资活动提供现金2.351亿美元，较2020年减少3.383亿美元，因2020年公开发行收益高，但2021年股票期权行使收益增加2430万美元[216][219] 疫情影响情况 - 难以预测新冠疫情对2021年第三季度和前九个月业绩的影响[223] - 公司无法合理估计新冠疫情对未来财务状况、经营成果或现金流的影响[224] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年9月30日，公司无需要披露的资产负债表外安排[225] 通胀影响情况 - 通胀在最近两个财年未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[227] 市场风险情况 - 公司市场风险主要限于利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[228] - 截至2021年9月30日，公司有5.961亿美元投资于到期日少于两年的有价证券[228] - 若2021年9月30日结束的年度利率变动1%，投资组合公允价值将增减约310万美元[228]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计7.087亿美元，较2020年12月31日的6.65亿美元有所增加 [52] - 2021年第二季度净亏损为8140万美元，每股亏损0.53美元，较2020年同期的6300万美元净亏损有所扩大 [53] - 2021年上半年净亏损为1.568亿美元，每股亏损1.04美元，较2020年同期的1.326亿美元净亏损有所增加 [53] - 2021年第二季度研发费用为6210万美元，较2020年同期的4930万美元增加1280万美元 [54] - 2021年上半年研发费用为1.181亿美元，较2020年同期的1.062亿美元增加1180万美元 [54] - 2021年第二季度一般及行政费用为1930万美元，较2020年同期的1440万美元增加500万美元 [57] - 2021年上半年一般及行政费用为3890万美元，较2020年同期的2820万美元增加1070万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL产品候选药物lifileucel在转移性黑色素瘤中显示出长期持久性，且在抗PD-1治疗初治的黑色素瘤患者中，lifileucel与pembrolizumab联合治疗的总体反应率（ORR）达到86%，完全反应率（CR）为43% [14] - 在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，TIL治疗的总体反应率为21.4%，疾病控制率为64.3%，中位反应持续时间尚未达到 [45] - 公司在C-144-01研究的Cohort 2中，长期随访数据显示，抗PD-1治疗后患者的总体反应率为36.4%，中位反应持续时间尚未达到 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国癌症中心、支付方和其他关键利益相关者中继续推进商业化准备工作，预计在2022年上半年提交首个BLA申请 [25] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）已批准将lifileucel纳入MS-DRG 18，预计这将为TIL中心提供更稳定和可预测的医疗保险报销环境 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进TIL疗法的临床开发、制造和商业化准备工作，致力于解决癌症患者的未满足需求 [16] - 公司正在开发下一代TIL疗法，包括基因敲除PD-1的TIL（IOV-4001）和新型IL-2类似物（IOV-3001），并已进入IND支持研究阶段 [15] - 公司正在推进内部制造能力，预计2022年将具备商业制造能力，能够满足数千名患者的需求 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对解决FDA关于lifileucel的效力测定反馈充满信心，并计划在2022年上半年提交BLA申请 [10] - 公司预计现金储备将足够支持到2023年，以推进包括管道开发、商业制造准备和上市准备在内的运营计划 [52] - 公司认为TIL疗法有潜力成为下一代癌症治疗的广泛平台，并在多种实体瘤类型中显示出前景 [12] 其他重要信息 - 公司已为超过500名患者提供了TIL治疗，制造成功率保持在90%以上 [18] - 公司正在推进第三代TIL制造工艺，预计制造周期将缩短至16天，成为行业内最快的制造工艺 [20] - 公司拥有超过700项全球专利和专利申请，涵盖第二代和第三代TIL制造工艺 [23] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于效力测定的下一步计划 - 公司计划在2021年下半年与FDA进行互动，并提交相关数据，预计将在2021年内完成这些互动 [63] - 公司未透露具体的FDA会议类型和时间表，但表示将在获得重要信息后及时向市场通报 [63] 问题: 关于肺癌数据的进一步展示 - 公司计划在2021年底前展示更多关于非小细胞肺癌的3B数据，并继续寻找在医学会议上展示数据的机会 [69] 问题: 关于内部制造的成本优势 - 公司预计通过内部制造设施可以降低制造成本，并提高质量控制，但未透露具体的成本降低百分比 [70] 问题: 关于宫颈癌的监管策略 - 公司目前的首要任务是解决黑色素瘤的效力测定问题，之后将评估如何推进其他临床项目的注册策略 [73] 问题: 关于下一代TIL疗法的进展 - IOV-3001是一种单克隆抗体产品，而IOV-4001是一种基因敲除PD-1的TIL产品，预计将提高疗效 [84] 问题: 关于一线黑色素瘤数据的进一步展示 - 公司计划在未来医学会议上更新一线黑色素瘤数据，并认为TIL疗法的未来将转向早期治疗 [88] 问题: 关于制造工艺的进一步优化 - 公司正在推进第三代制造工艺，旨在缩短制造周期并降低成本，未来可能会进一步创新制造工艺 [95]

临床试验治疗效果数据 - C-144-01试验队列2的66例转移性黑色素瘤患者中，lifileucel治疗的客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受过3.3种前期治疗[154] - C-144-01试验队列4共87例患者接受Gen 2产品治疗，截至2020年3月16日数据截止，68例患者的客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%[155][156] - C-145-04试验的27例转移性宫颈癌患者中，lifileucel治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[157] - C-145-03试验的13例患者初步数据显示，客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8至7.6个月[159] - IOV-COM-202试验队列1A的7例患者接受lifileucel联合pembrolizumab治疗，客观缓解率为86%，完全缓解率为43%，中位随访时间为8.2个月[162] - IOV-COM-202试验队列2A截至2020年10月16日，9例患者接受LN - 145联合pembrolizumab治疗，客观缓解率为44%，数据截止时疾病控制率为89%，中位随访时间为8.6个月[163] - IOV - COM - 202试验3B组28名患者的客观缓解率（ORR）为21.4%，疾病控制率（DCR）为64.3%，中位随访8.2个月时中位缓解持续时间（DOR）未达到[164] 临床试验计划与进展 - 公司预计2022年上半年提交lifileucel治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请[156] - 公司计划在2021年和2022年继续招募IOV - LUN - 202临床试验患者[158] - 2021年1月公司宣布C - 145 - 03临床试验达到预设招募目标后关闭该试验[159] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[160] - IOV - 2001由50 mL患者血液经9天工艺制成，IOV - CLL - 01试验预计最多招募约70名患者[164] - 公司与MDACC合作开展两项2期试验，分别为NCT03449108和NCT03610490[165] - 公司与CHUM、耶鲁大学和莫菲特癌症中心就TIL疗法在其他适应症的临床试验展开合作[166] 专利情况 - 公司拥有超过25项与Gen 2制造工艺相关的美国和国际专利，专利期限预计延至2038年1月[168] 收入预期 - 截至财务报表发布后的12个月内，公司预计不会从产品候选药物的销售或许可中获得显著收入[170] 研发费用情况 - 2021年3月至6月研发费用为6211.9万美元，较2020年同期增加1284.5万美元，增幅26%；2021年上半年研发费用为1.18068亿美元，较2020年同期增加1184.2万美元，增幅11%[178][179] - 2021年3月至6月研发费用中基于股票的薪酬费用为858.5万美元，较2020年同期增加312万美元，增幅57%；2021年上半年该费用为1778.7万美元，较2020年同期增加800.4万美元，增幅82%[178] 一般及行政费用情况 - 2021年3月至6月一般及行政费用为1930.7万美元，较2020年同期增加495.4万美元，增幅35%；2021年上半年该费用为3892.8万美元，较2020年同期增加1071.7万美元，增幅38%[180][181] - 2021年3月至6月一般及行政费用中基于股票的薪酬费用为582.9万美元，较2020年同期增加75.7万美元，增幅15%；2021年上半年该费用为1356.8万美元，较2020年同期增加340.2万美元，增幅33%[180] 净利息收入情况 - 2021年第二季度和上半年净利息收入分别减少0.5百万美元（88%）和1.6百万美元（89%），主要因低利率环境下投资组合利息收入减少[182] 净亏损情况 - 2021年第二季度和上半年净亏损分别增加1830万美元（29%）和2420万美元（18%），源于研发和企业基础设施扩张[183] 股权结构情况 - 截至2021年6月30日，公司有154,799,721股普通股、194股A系列可转换优先股和2,842,158股B系列可转换优先股[185] 普通股出售收入情况 - 2018年1月29日，公司出售1500万股普通股，获得毛收入1.725亿美元，净收入1.62亿美元[186] - 2018年10月17日，公司出售2530万股普通股，获得毛收入2.522亿美元，净收入2.367亿美元[187] - 2020年6月2日，公司出售19,475,806股普通股，获得毛收入6.037亿美元，净收入5.67亿美元[190] - 2021年第二季度和上半年，公司通过出售普通股分别获得净收入1.603亿美元和2.032亿美元[191] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.164亿美元，较2020年增加1450万美元[195][196] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为8190万美元，较2020年减少2.417亿美元[195][197] - 2021年上半年融资活动净现金流入为2.143亿美元，较2020年减少3.58亿美元[195][198]

业绩总结 - 公司在2021年3月31日的现金、现金等价物、短期投资和受限现金总额为610.2百万美元[31] - 公司预计现金流足以支持运营至2023年[31] - 公司普通股总数为149.3百万股，优先股总数为2.8百万股[31] - 公司在2021年3月31日的期权总数为12.6百万[31] - 通过ATM发行的净收益为42.9百万美元[31] 用户数据 - Cohort 2患者的中位年龄为55岁，年龄范围为20至79岁[7] - Cohort 2的患者中，女性占41%（27人），男性占59%（39人）[7] - Cohort 2的患者中，BRAF突变状态为V600E或V600K的占26%（17人），野生型占68%（45人）[7] - 患者的平均先前治疗次数为3.3次，范围为1至9次[7] - 在66名患者中，99%（65人）接受了抗PD-1治疗，77%（41人）接受了抗CTLA-4治疗[7] 临床研究与数据 - 公司在2020年完成了对超过400名患者的Gen 3工艺的临床应用，成功率超过90%[3] - Cohort 2的主要终点为根据RECIST 1.1反应标准评估的有效性，次要终点为安全性及其他有效性参数[6] - Cohort 4的关键入组标准为接受过至少1次系统治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者[6] - 经过33.1个月的中位随访，Cohort 2的客观反应率为36.4%（24人），完全反应率为4.5%（3人）[9] - 在可评估患者中，79%的反应者接受过ipilimumab治疗[11] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，lifileucel治疗的客观反应率（ORR）为36.4%[15] - 81%（50/62）患者的肿瘤负担减少，17.7%（11人）自2020年4月以来进一步减少[10] - 85.7%的患者对lifileucel与pembrolizumab的联合治疗产生反应[25] - 42.9%的患者达到了完全反应（CR），42.9%的患者达到了部分反应（PR）[25] - 中位TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）输注量为27.3 × 10^9[25] - 中位随访时间为8.2个月[25] - 42.9%的患者在基线时乳酸脱氢酶（LDH）水平升高[24] - 71.4%的患者在基线时ECOG表现状态为0[24] 未来展望与研发 - 公司在2021年与FDA达成了关于黑色素瘤Cohort 4临床跟进的协议[3] - 2021年，FDA已收到关于Lifileucel的BLA反馈，计划在2021年下半年提交额外的效力检测数据[3] - 公司在2021年完成了Cervical Cohort 2的最后一名患者给药，可能会纳入BLA申请[3] - 公司在NSCLC领域启动了以Moffitt TIL数据为基础的注册导向研究[3] - 公司在HNSCC领域扩展了TIL与pembrolizumab的联合研究[3] - 2021年，黑色素瘤的TIL与pembrolizumab联合数据将在ASCO会议上发布[3] - 公司在2021年完成了Navy Yard GMP设施的建设，并开始在该设施进行临床制造[3] - 研究显示，lifileucel可以安全地与pembrolizumab联合使用[30] - 研究结果确认了lifileucel与pembrolizumab组合在晚期黑色素瘤早期治疗中的潜在可行性和活性[30]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计6.102亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所下降 [41] - 2021年第一季度净亏损为7540万美元，每股亏损0.51美元，较2020年同期的6960万美元净亏损有所增加 [42] - 研发费用为5590万美元，同比下降100万美元，主要由于黑色素瘤和宫颈癌关键试验的入组完成 [42] - 一般及行政费用为1960万美元，同比增加580万美元，主要由于内部团队扩张和股票薪酬费用增加 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL产品候选药物lifileucel在转移性黑色素瘤中显示出持久的反应，Cohort 2的中位反应持续时间未达到28.1个月，总体反应率为36.4% [13] - 在宫颈癌中，Cohort 2的患者给药已完成，预计将结合Cohort 1和Cohort 2的数据提交BLA [18] - 在非小细胞肺癌中，公司继续激活IOV-LUN-202研究站点，并招募患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性黑色素瘤在美国每年约有10万例新诊断患者和7000例死亡 [12] - 公司预计在2022年实现商业制造，产能可满足数千名患者的需求 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于解决癌症患者的迫切需求，76%的员工拥有至少一年的细胞治疗经验 [11] - 公司正在探索第三代TIL制造工艺，预计将缩短制造时间至16天 [22] - 公司已获得超过25项美国和国际专利，涵盖第二代和第三代制造工艺 [23][24] - 公司与NIH签订了额外的专利许可协议，进一步巩固了在TIL领域的领导地位 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年提交BLA充满信心，尽管时间取决于FDA的反馈 [17] - 公司预计现金储备足以支持到2023年的管线项目 [41] - 公司将继续投资于临床项目、制造能力、上市准备和保持强劲的资产负债表 [44] 其他重要信息 - 公司正在开发IOVANCECares计划，旨在提供一流的患者支持系统 [30] - CMS提议将lifileucel纳入现有的MS-DRG 18，这有望加强医院对lifileucel治疗的报销 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于FDA对potency assay的反馈时间 - 公司已提交验证数据，但尚未收到FDA的反馈，预计反馈时间在1到2个月内 [49][72] 问题: 关于TIL在肺癌中的潜在应用 - TIL在肺癌中的反应不受特定亚群限制，公司正在设计注册支持性研究以识别未满足医疗需求的患者群体 [54][55] 问题: 关于lifileucel与pembrolizumab联合治疗前线黑色素瘤的数据 - 公司预计在ASCO会议上公布初步数据，下一步可能是随机研究以显示组合的贡献 [60][62] 问题: 关于肺癌队列的数据更新 - 公司尚未承诺具体的数据更新时间表，但正在努力限制后续队列至二线非小细胞肺癌患者 [66][67] 问题: 关于宫颈癌研究中Cohort 3的作用 - Cohort 3是探索性队列，旨在了解TIL与pembrolizumab在PD-1初治患者中的效果，预计不会用于批准 [110] 问题: 关于CMS报销代码的有效期 - 如果产品在7月1日前获批，CMS代码将在下一个财年生效，否则需要重新提交 [81]

各条业务线临床试验数据 - 公司C - 144 - 01试验队列2中66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受3.3种既往疗法[173] - 公司C - 144 - 01试验队列4共87例患者接受Gen 2产品治疗，68例患者初步结果显示客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%[174][176] - 公司C - 145 - 04试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受2.4种既往疗法[177] - 公司C - 145 - 03试验13例患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8至7.6个月[179] - 公司IOV - COM - 202试验队列2A中9例头颈部鳞状细胞癌患者接受LN - 145联合派姆单抗治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为89%，患者平均接受1.0种既往疗法[183] - 公司IOV - CLL - 01试验预计将招募约70例复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者[184] - 公司C - 144 - 01试验队列2的中位缓解持续时间在28.1个月的中位随访后仍未达到[173] - 公司C - 145 - 04试验的中位缓解持续时间未达到[177] - 公司IOV - COM - 202试验队列2A的中位缓解持续时间未达到[183] - 公司IOV - LUN - 202临床试验计划在2021年和2022年招募患者[178] 财务数据关键指标变化 - 公司尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选的销售或授权中获得显著收入[192] - 2021年3月31日止三个月研发费用为55949000美元，较2020年同期减少1003000美元，降幅2%[201] - 2021年3月31日止三个月研发费用中基于股票的薪酬费用为9202000美元，较2020年同期增加4884000美元，增幅113%[201] - 2021年3月31日止三个月一般及行政费用为19621000美元，较2020年同期增加5763000美元，增幅42%[202] - 2021年3月31日止三个月一般及行政费用中基于股票的薪酬费用为7739000美元，较2020年同期增加2645000美元，增幅52%[202] - 2021年3月31日止三个月净利息收入为121000美元，较2020年同期减少1094000美元，降幅90%[204] - 2021年3月31日止三个月净亏损为75449000美元，较2020年同期增加5854000美元，增幅8%[205] - 截至2021年3月31日，公司有149315299股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A类可转换优先股和2842158股面值0.001美元的B类可转换优先股流通在外[207] - 2018年1月29日，公司以每股11.50美元的公开发行价出售15000000股普通股，获得约17250万美元的毛收入和约16200万美元的净收入[208] - 2018年10月17日，公司以每股9.97美元的公开发行价出售25300000股普通股[209] - 2018年暂搁注册声明不再可用于未来发行，曾募得约2.522亿美元，扣除承销折扣和发行费用后净收益2.367亿美元[210] - 2019年9月17日向美国证券交易委员会提交最高4亿美元的暂搁注册声明，9月24日生效，2020年自动暂搁注册声明生效时终止，终止前未出售股份[211] - 2020年5月27日提交自动暂搁注册声明，提交即生效，同时终止2019年暂搁注册声明[212] - 2020年6月2日出售1947.5806万股普通股，公开发行价每股31美元，毛收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[213] - 2021年2月8日与杰富瑞有限责任公司达成公开市场销售协议，可出售最高3.5亿美元普通股，2021年第一季度通过出售127.8243万股普通股获得约4290万美元净收益[214] - 2021年第一季度净亏损7540万美元，经营活动使用现金6240万美元，截至2021年3月31日，有现金、现金等价物和投资6.042亿美元，股东权益6.474亿美元，营运资金5.502亿美元[216] - 2021年第一季度经营活动使用现金6240万美元，2020年同期为6530万美元，减少290万美元[219] - 2021年第一季度投资活动提供现金7720万美元，2020年同期为1.001亿美元，减少2290万美元[220] - 2021年第一季度融资活动提供现金5040万美元，2020年同期为380万美元，增加4650万美元[221] - 截至2021年3月31日，有4.722亿美元投资于到期日少于两年的有价证券，若利率变动1%，投资组合公允价值将增减约190万美元[229]

业绩总结 - 公司在2020年末现金余额约为6.35亿美元[3] - 预计现金流足以支持公司运营至2023年[48] - 2020年，普通股流通股数为1.469亿股[48] 临床试验与研发 - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的关键临床试验中，预计2021年提交生物制剂许可申请（BLA）[4] - 黑色素瘤Cohort 2的客观反应率（ORR）为36.4%，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为34.8%[6] - 公司在临床试验中，Gen 3制造过程的成功率超过90%，已在400多名患者中应用[5] - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的加速审批路径中，获得了快速通道和孤儿药资格[4] - 2021年，C-144-01研究中，非冷冻TIL产品的患者数量为30，已关闭入组[19] - C-144-01研究的Cohort 2中，66名患者的平均先前治疗次数为3.3[20] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，客观反应率（ORR）为36.4%[22] - 疾病控制率（DCR）为80.3%[22] - 平均TIL细胞输注量为27.3 x 10^9[22] - 完全反应率为3.0%，部分反应率为33.3%[22] - 在基线乳酸脱氢酶（LDH）升高的患者中，ORR为42.1%[26] - 在基线肝病变患者中，ORR为34.8%[26] - 在基线脑和/或肝病变患者中，ORR为32.1%[26] - 在基线肿瘤直径≥70mm的患者中，ORR为25.0%[26] - 在接受抗PD-1治疗后，80%的患者接受了TIL治疗[28] 市场与扩张 - Iovance细胞治疗中心（iCTC）在费城的建设投资为8500万美元，面积约为136,000平方英尺[11] - 公司在制造方面，预计通过新设施显著降低生产成本[11] - 公司在全球拥有约250名员工，超过76%的员工具有超过1年的细胞治疗经验[47] 未来展望 - 公司在2021年计划完成宫颈癌Cohort 2的患者入组[5] - 公司在NSCLC（非小细胞肺癌）研究中，计划增加新的患者组并结合其他治疗[5] - 2021年，lifileucel获得FDA快速通道和突破性疗法认定，FDA与公司举行了EOP2会议[13] 不良事件与风险 - 66名患者中，97%报告至少出现一种3/4级不良事件[21] - 主要不良事件包括血小板减少（89.4%）、寒战（80.3%）和贫血（68.2%）[21]

业绩总结 - 公司在2020年治疗超过400名患者，使用其专有的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)工艺，成功率超过90%[5] - 在黑色素瘤的临床试验中，Cohort 2的患者中，38%的客观反应率(ORR)被记录[14] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，客观反应率（ORR）为36.4%（24/66）[23] 用户数据 - 美国每年新诊断的黑色素瘤病例约为100,350例，死亡人数为6,850例[16] - 每年全球新诊断的宫颈癌病例为601,000例，死亡人数为260,000例[31] - 非小细胞肺癌（NSCLC）每年新病例为210万，死亡人数为136,000[42] 未来展望 - 公司预计在2021年提交针对黑色素瘤的生物制剂申请(BLA)，并在2021年完成宫颈癌的最后患者给药[5] - 公司在非小细胞肺癌(NSCLC)的注册导向研究已启动，计划在2021年开始患者给药[5] - 公司在2021年与FDA进行的会议中，讨论了lifileucel的效力检测[14] 新产品和新技术研发 - 公司在费城的Iovance细胞治疗中心(iCTC)投资8500万美元，预计于2022年开始商业GMP生产[11] - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的加速审批路径中，获得了RMAT和孤儿药资格[4] - 公司在制造过程中，采用了一种高效且可扩展的专有工艺，支持多种实体肿瘤的治疗[4] 市场扩张和并购 - 公司在2021年获得超过20项美国及国际专利，涵盖TIL产品的组成和治疗方法[15] - Iovance在全球拥有约250名员工，超过76%的员工拥有超过1年的细胞治疗经验[48] - Iovance的制造设施位于费城，支持商业化生产[48] 负面信息 - 治疗相关不良事件（AE）发生率为100%（66/66），其中97%为3/4级AE[22] - 在基线乳酸升高的患者中，ORR为36%[27] - 在基线肝脏病变患者中，ORR为34.8%[27] 其他新策略和有价值的信息 - 现金、现金等价物、短期投资和受限现金总额为6.35亿美元[49] - 预计现金流足以支持公司运营至2023年[49] - 目前无债务[49]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，公司现金余额约为6.35亿美元[3] - 公司预计在2021年提交的生物制剂许可申请(BLA)包括黑色素瘤和宫颈癌的五个公司赞助项目[4] - 公司在400多名患者中，Gen 2制造过程的成功率超过90%[5] 用户数据 - 黑色素瘤Cohort 2的客观反应率(ORR)为34.8%，由独立评审委员会(IRC)评估[6] - 在Cohort 2中，目标反应率（ORR）为36.4%，即24名患者中有24名患者达到反应[22] - 完全反应（CR）为3.0%，即2名患者[22] - 部分反应（PR）为33.3%，即22名患者[22] - 疾病控制率（DCR）为80.3%，即53名患者[22] 未来展望 - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的加速审批路径中，获得了RMAT、孤儿药和快速通道的资格[4] - 公司在2021年1月更新的黑色素瘤数据中，Cohort 2的中位持续反应时间(DOR)尚未达到，随访时间为28.1个月[6] - 2021年，FDA已对黑色素瘤的lifileucel进行注册申请的讨论，且在关键试验中最后一位患者已完成给药[13] 新产品和新技术研发 - 公司在临床试验中，NSCLC的新队列已开始患者给药[5] - 公司在费城的iCTC（Iovance细胞治疗中心）预计于2022年开始商业GMP生产，投资额为8500万美元[11] - Iovance与Novartis合作开发的IL-2类药物IOV-3001正在进行IND启用研究[46] 市场扩张和并购 - 2020年，美国新确诊的实体瘤病例约为160万例，其中黑色素瘤新病例为100,350例，死亡人数为6,850例[15] - 全球每年新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）病例为210万例，其中美国每年约有229,000例[41] - 每年全球新诊断的HNSCC病例约为89万例，美国每年约为6.6万例[38] 负面信息 - 在66名患者中，97%（64名患者）报告至少有一个治疗相关不良事件（AE）[21] - 89.4%的患者（59名）出现血小板减少症[21] - 36.4%的患者（24名）出现低血压[21] 其他新策略和有价值的信息 - Iovance的普通股流通股数为146.9百万股，优先股为3.6百万股[48] - Iovance在TIL商业化方面资金充足，债务为0[48] - 公司在其制造过程中，使用的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)来自皮肤、淋巴结、肝脏、肺部等多个器官[10]