异种移植里程碑突破 - 2021年10月纽约大学完成首例基因编辑猪肾脏移植至脑死亡患者[1] - 2022年1月马里兰大学实施全球首例活人基因编辑猪心脏移植 术后存活2个月[1] - 2024年3月西京医院团队完成世界首例基因编辑猪肝脏移植至脑死亡受体 猪肝脏在人体内存活并发挥功能[1] 猪肝脏异种移植研究进展 - 2025年3月西京医院团队在Nature发表论文 证实基因编辑猪肝脏可作为肝衰竭患者过渡疗法[1] - 2025年7月该团队在Nature Medicine发表后续研究 解析移植后免疫细胞变化[2] - 单细胞测序显示外周血T细胞激活 γδT细胞和耗竭性T细胞广泛浸润移植肝脏[8] 免疫机制新发现 - 发现THBS1+单核细胞通过THBS1-CD36通路调节早期凝血反应[9] - C1QC+单核细胞后期浸润肝脏 可能通过PD-L1诱导T细胞耗竭[9] - 研究为阐明异种移植后凝血排斥和免疫调节提供理论基础[11] 技术应用前景 - 基因工程猪推动心脏/肾脏/肝脏异种移植研究发展[6] - 临床监测显示移植猪肝脏正常运作10天 产生胆汁和白蛋白且无排异[7] - 研究推动解决人类器官短缺问题 需进一步探索免疫细胞作用机制[11]

代谢调控在哺乳动物胚胎发育中的核心作用 - 代谢调控在哺乳动物胚胎发育中扮演远超传统认知的主动驱动角色，不仅提供能量和生物合成原料，还直接参与发育事件的时空调控和命运决定 [1][2] - 特定代谢物（如丙酮酸、乳酸）和代谢途径（如TCA循环）通过氧化还原平衡、表观遗传重编程等机制主动塑造胚胎形态发生 [2][4] 胚胎发育关键阶段的代谢特征 早期发育（受精卵至二细胞期） - 丙酮酸是早期胚胎发育的必要条件，其通过维持氧化还原平衡发挥关键作用 [4][6] - 乳酸富集于细胞核中，抑制其生成或摄取会导致胚胎在二细胞期停滞 [4] 合子基因组激活（ZGA）阶段 - 线粒体TCA循环酶以丙酮酸依赖方式临时定位于细胞核，活性与表观遗传重编程直接相关 [4] 囊胚形成阶段 - 线粒体活动增强，丙酮酸氧化和TCA循环代谢物增加，葡萄糖需求上升 [4][8] - 脂质动态变化对桑葚胚外侧细胞极性建立至关重要 [4] 胚胎植入阶段 - 脂质及其衍生物（如脂肪酸）通过促炎反应优化子宫容受性，对囊胚植入起决定性作用 [4][10] 原肠运动与器官发生阶段 - 时空特异性葡萄糖代谢波调控原肠胚形成，代谢梯度具有关键意义 [4][10] 特殊发育状态的代谢适应 - 胚胎滞育期表现为自噬活动增强、牛磺酸/次牛磺酸合成增加（抗氧化）、mTOR信号下调等代谢适应特征 [4] 研究方法进展 - 少量胚胎代谢组学、空间代谢组学和拉曼光谱技术成为评估胚胎代谢状态的前沿手段 [4] 研究团队与资助 - 浙江大学张进教授团队联合清华大学颉伟教授完成研究，获国家自然科学基金、国家重点研发计划等支持 [10] - 论文发表于《Nature Cell Biology》，第一作者为徐雨雁 [2][10]

核心观点 - 中国科技初创企业DeepSeek发布的旗舰推理大语言模型DeepSeek-R1在医疗领域迅速普及，截至2025年5月8日已在中国755家医院部署，覆盖从三甲医院到基层医疗机构 [5][8] - DeepSeek-R1凭借开源、低成本（最低10万美元）、本地部署（OPD）等优势，解决了医疗AI落地的数据隐私、计算成本等核心痛点 [12][21][23] - 该模型在临床决策支持、医院运营、科研教育等场景展现多任务处理能力，包括诊断建议、报告生成、处方审核等16项具体应用 [16] - 当前医院大规模部署处于监管"灰色地带"，存在准确性隐患、数据安全风险、黑盒决策、监管真空四大挑战 [25][26][29][31][32] - 研究团队呼吁建立分级监管框架，按风险等级分类管理AI应用，对高风险场景实施医疗器械级管控 [35][36][38] 模型技术特性 - 采用多阶段训练，推理能力达到国际顶尖水平，特别适合处理复杂医疗任务 [22] - 基于MIT开源协议，支持医院自由定制模型并集成现有系统 [22] - 本地部署模式确保医疗数据不出医院，满足合规要求 [18][23] - 具备"思维链"（Chain-of-Thought）能力，可部分展示推理过程但仍存在黑盒问题 [31] 医疗应用场景 临床服务 - 导诊分诊：根据症状推荐科室和紧急处理级别 [16] - 诊断决策支持：分析主诉、检查报告等辅助诊断 [16] - 治疗方案推荐：提供多方案利弊分析 [16] - 处方审核：自动检测药物冲突和剂量问题 [16] 医院运营 - 电子病历生成/纠错：自动化标准病历处理 [16] - 行政助理：解答流程问题并生成办公文档 [16] - 文档质控：批量检查病历等关键文件质量 [16] 科研教育 - 数据处理：结构化医疗数据支持研究 [16] - 医学知识问答：实时解答专业问题并模拟教学病例 [16] 部署现状 - 755家医院已部署，其中500家采用本地部署（OPD）模式 [5][8] - 部署机构涵盖顶尖三甲医院和基层医疗机构 [8] - 成本优势显著：商用一体机方案价格亲民，县级医院可负担 [21] 国际监管对比 - 美国将诊断决策支持、患者分诊等应用归类为医疗器械 [33] - 欧盟对治疗规划决策支持实施医疗器械监管 [33] - 中国目前缺乏基于风险的明确分类标准，存在监管主体模糊问题 [32][33]

生物医学领域优质期刊推荐 - 文章核心观点：精选生物医学领域口碑与实力兼具的期刊，覆盖基础医学、临床、转化研究，帮助科研人员高效锁定目标期刊 [1] The American Journal of Bioethics - 国际生物伦理学杂志，发表有关当前健康科学中伦理挑战的领先研究 [3] - 2024影响因子20.8，CiteScore15.9，均位列Q1分区 [4] - JCR学科排名：伦理学1/77，社会问题1/68，生物医学社会科学1/48，医学伦理学1/23 [5] Amyloid - 国际淀粉样变学会官方期刊，发表淀粉样蛋白及全身性和局限性淀粉样变性的基础和临床研究 [9] - 2024影响因子7.4，CiteScore10.1，均位列Q1分区 [10] - JCR学科排名：生物化学与分子生物学37/319，普通内科医学21/332，医学研究与实验26/195 [12] Journal of Oral Microbiology - 关注口腔微生物学，探索口腔感染的发病机理、毒性、宿主与寄生虫相互作用和免疫学 [16] - 2024影响因子5.5，CiteScore8.0，均位列Q1分区 [17] - JCR学科排名：微生物学22/163 [17] Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology - 跨学科期刊，发表人工细胞、纳米医学和健康相关生物技术融合的高质量开放获取研究 [21] - 2024影响因子4.5，CiteScore8.8，均位列Q1分区 [22] - JCR学科排名：生物材料24/55，生物技术与应用微生物学36/177，生物医学工程38/124 [23]

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的作用机制 - 肿瘤相关成纤维细胞(CAF)通过细胞外基质(ECM)重塑、旁分泌信号转导和免疫抑制支持肿瘤生长和转移 [2] - CAF通过直接抑制CD8+ T细胞或招募髓源性抑制细胞(MDSC)来抑制抗肿瘤免疫，从而限制免疫检查点阻断(ICB)的疗效 [2] - 目前缺乏靶向CAF的有效疗法 [3] NNMT在肿瘤微环境中的关键作用 - NNMT通过CAF招募MDSC进入肿瘤，促进免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成 [4] - NNMT在所有CAF亚型中均有表达，其诱导的H3K27me3低甲基化促使CAF分泌补体，进而招募MDSC [7] - NNMT是肿瘤微环境中免疫抑制性的关键调控因子 [11] NNMT抑制剂的开发与应用 - 研究团队开发了强效且特异性的NNMT抑制剂(NNMTi) [4] - 在免疫功能正常的小鼠中敲除Nnmt基因可增强CD8+ T细胞活化，抑制卵巢癌、乳腺癌及结肠癌模型中的肿瘤生长 [9] - NNMTi在多种小鼠肿瘤模型中减轻了肿瘤负荷和转移，并恢复免疫检查点阻断疗法的抗肿瘤效果 [9] - NNMT抑制剂是提高癌症免疫治疗效果的有前景的新靶点 [11]

虚拟实验室平台 - 斯坦福大学和陈-扎克伯格生物中心的研究团队开发了一个由AI智能体驱动的虚拟实验室平台，能够通过多学科协作解决复杂科学问题 [2][3] - 该平台包含"首席科学家智能体"、"专家智能体"（免疫学家、机器学习专家等）和"科学评论员智能体"，后者用于减少AI幻觉 [5][6] - 人类科学家只需提出科学问题，AI智能体团队可自主制定研究策略并执行虚拟实验 [5][6] 技术应用与成果 - 该平台在几天内自主设计出92种针对SARS-CoV-2突变株的新型纳米抗体，其中2种在实验室验证中显示有效结合刺突蛋白 [4][9] - AI智能体设计的计算流程兼具创新性和合理性，速度远超传统方法 [9][11] - 这是首次证明自主AI智能体能从头到尾解决挑战性科学研究，形成"AI驱动发现"的新范式 [11] 行业影响 - 该技术虽针对生物医学设计，但经修改后可扩展至更广泛科学领域 [11] - AI智能体作为合作者增强而非取代人类科学家，能快速生成大量候选方案供实验室测试 [11] - 研究发表于《Nature》期刊，标志着AI在科研方法论上的突破 [3][11]

分泌蛋白在癌症免疫治疗中的研究现状 - 分泌蛋白（如细胞因子、生长因子）在细胞间信号转导和免疫反应中起关键作用，但现有抗癌疗法（如工程改造IL-2）患者客观反应率低，抗细胞因子疗法临床获益有限[2] - 人类基因组中1903个编码分泌蛋白的基因中61%尚未发现与癌症相关的功能，研究长期集中于约100种已知细胞因子（如IL-2、VEGF）[2] - 研究方法局限性导致分泌蛋白库探索不足，缺乏系统性功能认知[2][7] CIDE平台的开发与功能 - 研究团队开发癌症免疫大数据平台CIDE，整合90个组学数据集，涵盖8575个肿瘤样本的免疫治疗结果，涉及17种实体瘤类型[8][12] - CIDE突破传统遗传学技术瓶颈，能系统性识别免疫治疗相关基因，并公开数据库（https://cide.ccr.cancer.gov）供研究使用[14] - 平台筛选出AOAH、CR1L、COLQ和ADAMTS7等新型免疫检查点阻断（ICB）调控因子，并在小鼠模型中验证其作用[9][15] AOAH的双重作用机制 - AOAH通过增强T细胞受体（TCR）对弱抗原的敏感性，提升抗肿瘤T细胞应答[10][15] - 通过清除抑制性脂质（如花生四烯酰磷脂酰胆碱及其氧化衍生物），解除树突状细胞的免疫抑制功能[10][15] - 在多种肿瘤模型中证实其增强免疫疗法效果的普适性[18] 研究的转化医学价值 - 针对传统细胞因子疗法（如IL-2）响应率低的问题，CIDE筛选的分泌蛋白为新疗法提供精准靶标[17] - AOAH等分子的广谱性提示其作为免疫增强剂的潜力，可扩展至多瘤种治疗[18] - 未来方向包括挖掘61%未研究分泌蛋白基因、开发脂质代谢通路靶向药物、推动临床转化验证[20] 研究范式创新 - 通过5957名癌症患者的8575组多组学数据，实现从"经验驱动"到"数据驱动"的癌症治疗范式转变[12][21] - 系统性揭示分泌蛋白在免疫治疗中的多维调控网络，为实体瘤治疗开辟新路径[3][21]

公司背景与融资 - Simon Kohl 曾为 DeepMind 研究科学家，参与 AlphaFold2 开发并共同领导蛋白质设计团队，后在弗朗西斯·克里克研究所设立 DeepMind 湿实验室 [2] - 2022 年底创立 Latent Labs，专注于利用 AI 从头设计治疗分子以加速新药研发 [2] - 2025 年 2 月完成 5000 万美元融资 [2] 技术突破与产品发布 - 推出生成式 AI 模型 Latent-X，可在原子级精度设计功能性蛋白结合剂（大环肽和小型结合蛋白）[6] - 传统药物研发成功率低于 1%，耗时数月且成本高昂，而 Latent-X 能瞬间生成可靠蛋白结合剂 [7] - 具备双模态生成能力：大环肽（12-18 个氨基酸）和小型结合蛋白（80-120 个氨基酸）[7] - 仅需设计 30-100 个候选物即可达到传统数百万候选物的效果，结合亲和力达皮摩尔级 [7] 性能验证与优势 - 针对 7 种基准靶点蛋白（涉及病毒感染、肿瘤免疫调节、神经病变）进行验证 [11][12] - 大环肽命中率 91%-100%（每个靶点≤30个设计），小型结合蛋白命中率 10%-64%（每个靶点≤100个设计）[18] - 最佳大环肽结合亲和力达微摩尔级，小型结合蛋白达皮摩尔级（超越其他模型及已获批药物水平）[19] - 高特异性：可直接生成化学键选择性结合指定表位，具备低脱靶效应先决条件 [20] 技术特性与创新 - 同时生成蛋白质序列和全原子结构，性能优于分步生成方法 [23] - 计算模拟命中率领先：对未训练集靶点表现优异，减少实验室验证样本量 [24] - 超越自然范式：遵循原子级生化规则（如氢键和π堆积）生成全原子结构 [28] - 提供无代码网页端操作流程：靶标上传、热点选择、配体设计和计算排序 [21] 行业意义 - AI 模型突破生物学技术瓶颈（如 AlphaFold2 预测结构，生成式 AI 创造新药物序列/结构）[26] - 作为通用 AI 模型，可为未见过或未靶向蛋白质生成结合剂 [28] - 可扩展性强：已生成大环肽/小型结合蛋白，未来将扩展更多治疗模式 [22]

全球塑料污染现状 - 2022年全球塑料产量达3.9亿吨，仅9%被回收利用[3] - 塑料分解产生微塑料（MP，<5mm）和纳米塑料（NP，<1μm）[2] - 人体每年接触74000-121000个MNP，在肾脏、肝脏等多组织检出[3] 纳米塑料对人类生育的影响研究 - 聚乙烯（PE）和聚氯乙烯（PVC）纳米塑料在卵泡液和精浆中被检出[5][8] - 卵泡液中PE平均浓度1.21μg/g，PVC 1.85μg/g；精浆中PE 3.02μg/g，PVC 2.67μg/g[8] - PE/PVC高浓度组受精成功率显著降低，PVC浓度与精子活力负相关[8] 研究方法与样本 - 采用Py-GC/MS技术分析51对IVF夫妇的卵泡液和精浆样本[7] - 研究聚焦PE和PVC两种最常见纳米塑料材质[8] - 样本量较小（51对），未发现MNP与胚胎着床/妊娠的显著关联[8] 研究结论 - 纳米塑料对受精率和精子质量存在明确不利影响[10] - 需进一步扩大样本量验证MNP与人类疾病的关联性[3][8]

文章核心观点 - 文章介绍了《大小鼠常见临床症状指南》的内容和用途，旨在帮助科研人员快速判断大小鼠的健康问题，减少误诊和实验延误 [1][6][7] 指南内容概述 - 指南包含40+种高频症状的鉴别诊断图解，紧急处理操作解析，环境与病理因素的判别，以及行为异常对照 [1] - 提供从笼外到笼内的完整动物观察流程，包括动态到静态、背部到腹部、头部到尾部、个体到整体的全方位检查方法 [6] 指南功能特点 - 找准结症：提供各种健康问题的参考图片和详细描述，帮助快速判断症状严重程度 [6] - 抽丝剥茧：结合环境因素、饮食状况、遗传背景等多角度分析，锁定致病原因 [7] - 对症处理：综合考虑健康状况、实验需求和环境条件，提供妥善处理建议 [7] 具体症状处理案例 - 脱毛/理毛：常见于同笼鼠互相理毛，处理措施包括去除诱因、碘酒擦拭伤口，一周左右可改善 [9] - 毛色异常：主要由遗传因素引起，嵌合体常见，可根据实验目的选择是否处理 [9] - 瘦小/消瘦：可能由传染病、牙齿疾病等引起，处理包括隔离净化、牙齿修剪或实施"仁慈终点"策略 [9] - 肥胖：多由基因或高脂饲料引起，需根据实际情况灵活判断 [9] - 腹部膨大：可能由腹水、肿瘤等引起，建议进行大体剖检确定，肿瘤需评估仁慈终点 [9] - 弓背：多由疼痛导致，基因型也可能引起，持续加重且无法确定病因时可考虑安乐死 [9]