CD39和CD73在肿瘤微环境 (TME) 中呈现广泛的细胞分布模式，在肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)、调节性 T 细胞 (Tregs) 和癌相关成纤维细胞 (CAFs) 中均有显著表达。它们通过催化ATP转化为腺苷酸 (eADO) 发挥酶活性，从而在 TME 中发挥免疫抑制作用，促进肿瘤免疫逃逸和进展 。除了已知的免疫抑 制功能外，CD39还具有一系列其他功能，例如促进血管生成、实现代谢重编程以及参与细胞间通讯网络。 家人们听我说，现在的问题在于港股上市的创新药公司都被研究的差不多了，现在能有的增量信息都要等公司披露了。这时候我们自己能尽的努力其实比较少了，大 部分时间只能盯着仓位看了。 那么是不是现在就没啥事干了呢？当然不是！美股biotech研究，港股biotech打新，做点啥不好？而港股IPO打新，研究招股书，这个可有的研究了！ 笔者其实会去喜欢去找一些关于肿瘤的新靶点去看，而科望医药的ES014则在最近刚出数据，值得深挖！ES014靶向CD39和TGFβ，其中TGFβ相信大家比较 熟悉，这里我们重点介绍CD39。 CD39 和 CD73 是胞外核苷酸酶，在嘌呤能信号传导中发挥关键作用。CD ...

公司概况与上市进程 - 科望医药近期第三次向港交所递交上市申请 [1] - 公司成立于2017年，专注于解决对PD-1/PD-L1疗法无效或耐药的肿瘤患者需求 [2] - 公司已完成A至C轮融资，总额约2.52亿美元（约合人民币17.9亿元），2021年2月完成最后一轮融资后估值曾接近6亿美元 [10] - 公司联合创始人之一卢宏韬于2025年10月31日职位变动，从执行董事兼首席科学官调整为全职战略顾问 [11] 技术平台与研发策略 - 公司采取差异化研发路径，避开拥挤的T细胞衔接器赛道，专注髓系细胞衔接器技术 [2] - 自主研发BiME平台通过双重靶向机制激活巨噬细胞，临床前数据显示其双特异性抗体抗肿瘤活性优于部分TCE候选药物 [4] - 研发管线包含6项主要资产，其中4项处于临床阶段 [2] - 公司采用巩固中国和全球能力的双轨协同方法推进管线研发 [7] 核心产品与临床进展 - 核心产品ES102是一种六价OX40激动剂抗体，旨在改善对免疫检查点抑制剂反应不佳的癌症患者治疗效果 [2] - ES102是全球仅有的两款进入Ⅱ期及以上临床阶段的六价OX40激动剂之一 [3] - 临床数据显示，ES102与PD-1抑制剂联合使用，在对PD-1耐药的PD-L1高表达非小细胞肺癌患者中客观缓解率达到41.7%，在头颈鳞癌患者中达到50% [3] - 另一款核心药物ES014是全球首个进入临床阶段的CD39/TGF-β双特异性抗体 [3] - 根据灼识咨询报告，中国首个OX40激动剂预计于2029年获批，到2035年市场规模可能有165亿元，年复合增长率高达99.6% [2] 业务模式与合作伙伴关系 - 公司尚无商业化产品，报告期内唯一收入来自平台合作 [4] - 2023年12月，公司与安斯泰来达成合作协议，围绕BiME平台开展项目合作，潜在交易总额超过17亿美元，该合作为公司带来2024年首笔收入1.07亿元 [4][7] - 核心肿瘤产品ES102与ES104均通过海外授权引进模式获得 [5] - 公司表示将凭借外部合作伙伴的专业知识更快地向患者提供创新药物，并通过里程碑付款及特许权使用费获得财务回报 [7] 财务状况与资金压力 - 自2022年以来，公司仅获得与安斯泰来合作带来的1.07亿元营收 [7] - 2022年至2025年9月30日期间，公司净亏损累计超过18亿元 [1][7] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为9392.9万元，当期经营活动现金净流出9720万元，负债净额高达28.35亿元 [7] - 根据规划，公司首款产品预计要到2028年才能实现商业化 [8] - 公司净负债状况使其深陷流动资金危机，需持续寻求外部融资 [9] 授权引进相关的财务承诺 - 为获得ES102，公司已支付首付款及里程碑款累计约940万美元，未来还可能支付最高达1亿美元的商业化里程碑款项，并在产品上市后支付高额特许权使用费 [6] - 为获得ES104，公司已支付1000万美元，未来潜在里程碑付款总额高达1.1亿美元 [6] - 高额分成可能使公司净利率长期低于拥有完全自主知识产权的企业 [6] - 授权引进模式对资金链提出双重挑战：需持续投入资金推进国内临床试验和商业化准备，同时需在达成研发里程碑时向授权方支付款项 [6] 研发投入与高管薪酬 - 报告期内公司研发成本分别为3.51亿元、1.08亿元、1.17亿元和0.78亿元 [7] - 2023年，联合创始人纪晓辉和卢宏韬从公司获得的薪酬总额分别约为1244.5万元和1031.4万元；2024年分别约为1101.8万元和897.5万元 [11] - 公司表示高管薪资大部分通过股份激励计划支付，两位创始人在2023年、2024年实际领取的现金薪金收入为200多万元 [11] - 2023年和2024年，纪晓辉获得的现金、津贴及实物福利为256.2万元和219.7万元，卢宏韬的为267.8万元和228.8万元 [11] 潜在义务与人才变动 - 公司已发行约4.14亿股可转换可赎回优先股，若未能在约定日期前成功上市，则需要按发行价回购优先股并支付年化8%的单利 [10] - 2023年10月，公司首席医学官秦续科离职，其曾制定ES102在大中华区的初步临床开发计划 [12]

核心观点 - 科望医药在ESMO Asia 2025年会上公布了其全球首创双特异性抗体ES014的I期临床试验积极结果 该药物在多个肿瘤类型中显示出初步且有临床意义的抗肿瘤活性 并可能为某些缺乏治疗选择的患者提供新方案 [1] - 随着核心管线如ES014在临床中显现初步获益 以及公司构建了全球稀缺的MCE平台 其价值兑现确定性增加 在国际市场的对外授权与合作潜力将逐步显性化 [1] - 从创新药行业长期价值角度看 一旦创新管线的临床价值获得国际认可 公司现金流的可持续性有望从“融资驱动”转向“交易与合作驱动” [1] 产品与临床数据 - ES014是科望医药自主研发的全球首创 也是全球首个进入临床阶段的靶向CD39/TGFβ的双特异性抗体 [1] - 在硬纤维瘤治疗中 ES014的客观缓解率达到40% 疾病控制率达到100% [1] - 在非小细胞肺癌中 ES014在CD39高表达的患者中展现出初步疗效 [1] - ES014可能为临床治疗选择极为有限的野生型胃肠道间质瘤患者带来新的治疗选择 [1] 公司平台与战略价值 - 公司已构建全球稀缺的髓系细胞衔接器平台 [1] - 核心管线在临床显现出初步获益 增强了公司价值兑现的确定性 [1] - 公司在国际市场的对外授权与合作潜力将逐步显性化 [1] 行业模式展望 - 创新药企的现金流可持续性有望从“融资驱动”迁移至“交易与合作驱动” [1] - 这一模式转变的前提是创新管线的临床价值获得国际认可 [1]

公司核心进展与资本化 - 公司将于2025年12月5日在2025 ESMO Asia大会的“优选论文专场”以口头报告形式展示其全球首创CD39/TGF-β双抗ES014单药治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验结果[1] - 公司已于近日更新港交所招股书，由中信证券担任独家保荐人，资本化进程稳步推进[1] - 公司已累计融资超2.5亿美元，投资方包括礼来亚洲基金、高瓴资本、腾讯投资等多家头部机构，完成C轮融资后估值近6亿美元[2] 核心产品管线与临床数据 - **ES014 (CD39/TGF-β双抗)**：全球首创且首个进入临床阶段的CD39/TGFβ双特异性抗体，其Ⅰ期临床数据显示，在单药治疗非小细胞肺癌、硬纤维瘤及胃肠道间质瘤等难治性肿瘤中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效[1][4] - **ES102 (六价OX40激动剂)**：全球领先的六价OX40激动剂，全球仅两款进入二期及以上临床阶段，该产品为其中之一，在PD-1耐药的非小细胞肺癌和头颈部鳞癌患者中，与PD-1抗体联用显示出突出疗效[5] - **ES104 (VEGF/DLL4双抗)**：中国唯一处于临床开发阶段的VEGF/DLL4双特异性抗体，其在美国进行的II/III期临床试验关键数据显示，联合紫杉醇治疗胆道癌的客观缓解率达到17.1%，显著高于紫杉醇对照组的5.3%，提高超过三倍，并达到主要研究终点[6] 创新技术平台：BiME® (MCE) - 公司另辟蹊径，布局髓系细胞衔接器MCE赛道，成为全球该领域的稀缺玩家[2] - **在肿瘤领域**：BiME®平台同时靶向肿瘤相关巨噬细胞上的SIRPα和肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原，临床前研究显示，其双抗分子相较于TCE展现出更强的抗肿瘤活性且未观察到细胞因子风暴[3] - **在自身免疫疾病领域**：BiME®平台通过激活巨噬细胞等髓系细胞，实现对B细胞更彻底、更持久的深度清除，并展现出很好的安全性[3] 自身免疫疾病管线布局 - 自身免疫疾病已成为全球仅次于肿瘤的第二大疾病领域，预计到2030年全球市场规模将增长至1767亿美元[6] - **ES302 (TL1A/IL23p19双抗)**：可通过皮下注射并有望实现季度给药，旨在提高治疗便利性并减少用药负担[7] - **ES304**：通过双重机制在患病组织内提供抗炎作用，旨在将IL10相关的全身毒性降至最低并最大化疗效[7] - 公司于2023年末与安斯泰来围绕其BiME®平台候选药物达成总额超过17亿美元的全球战略合作[7] 公司背景与研发实力 - 公司成立于2017年，总部位于上海和苏州，是一家临床阶段的生物医药公司[2] - 公司已有4款重要产品处于临床阶段，包括一个III期，两个II期，另有多个项目处于临床前阶段[2] - 公司创始人及核心团队经验丰富，两位创始人均有超过25年的行业经验，联合创始人曾任职于罗氏、宝洁、再鼎医药、拜耳、GSK等知名企业[8] - 公司组建的科学顾问委员会成员均为全球顶尖的免疫学专家[8]

行业趋势 - 免疫细胞衔接器成为创新免疫疗法焦点，辉瑞、安斯泰来、诺华等跨国药企加速入局 [1] - T细胞衔接器技术发展迅速，2025年全球相关BD交易达13笔，总金额超过31亿美元 [1] - 由于TCE技术在实体瘤领域存在局限，行业布局转向髓系细胞衔接器，有望攻克实体瘤和自身免疫疾病 [1] - 2023-2024年国内免疫细胞衔接器出海事件达8起，总交易金额近80亿美元，其中7项为TCE技术 [3] - 全球自免市场规模预计到2030年将增长至1767亿美元，治疗范式正从广谱免疫抑制向精确免疫调控升级 [6] 公司技术与平台 - 科望医药是国际业界较早提出髓系细胞衔接器概念的公司，拥有自主研发的BiME®平台 [2][3] - BiME®平台具有更强抗肿瘤活性，能显著降低细胞因子风暴风险，是T细胞活化疗法的常见安全性挑战 [3] - 公司利用MCE技术布局B细胞清除疗法赛道，有望在自免领域取得先发优势 [4][7] - BiME®平台可对B细胞实现更彻底、持久的深度清除，展现出良好安全性，有望带来更长疾病缓解期和更低复发率 [4] 公司交易与合作 - 2023年末科望医药与安斯泰来达成总额超过17亿美元的BD交易，围绕PD-L1/SIRPα双抗等候选药物开展全球合作 [3] - 该交易是2023-2024年期间唯一围绕MCE技术的BD合作，并以17亿美元总额占据榜首 [3] - 项目尚处研发早期即获重磅BD认可，反映出其MCE平台作为下一代免疫疗法平台的全球竞争力 [3][4] 公司研发管线 - 与安斯泰来合作推进ES019的临床前研究，该药为PD-L1/SIRPα双特异性抗体 [4] - 自免管线包括ES302和ES304等多条管线，ES302是针对IBD的TL1A/IL23p19双抗，有望实现季度给药 [7] - 拥有全球首创CD39/TGFβ双抗ES014，能同时靶向肿瘤微环境中两种关键免疫抑制通路 [8] - ES014在单药治疗非小细胞肺癌、硬纤维瘤及胃肠道间质瘤等多种肿瘤中显示良好安全性和令人鼓舞疗效 [8] 公司行业地位与认可 - 科望医药已获得礼来亚洲基金、高瓴资本等多家头部投资机构超过2.5亿美元投资 [2] - 公司在第40届SITC年会上展示三项最新研究成果，连续第5年在该会议展示临床进展 [8] - 项目在临床前阶段即获全球药企认可，是公司在创新药物研发、靶点策略与平台技术方面核心实力的背书 [4]

公司概况与核心技术 - 科望医药是一家成立于2017年的研发驱动型临床阶段生物医药公司 [1] - 公司专注于开发通过调节人体免疫细胞来治疗肿瘤和自身免疫系统疾病的药物 [1] - 核心技术平台为髓系细胞衔接器（MCE），通过双特异性抗体等形式调控巨噬细胞等髓系细胞进行疾病治疗 [1] - 公司被称为“MCE第一股”，旨在解决以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（2024年全球销售额599亿美元）的耐药性问题 [1] 产品管线与临床进展 - 在肿瘤治疗领域拥有三款临床阶段在研产品 [2] - 核心产品ES102是靶向OX40的在研药物，已在中国进入二期临床试验，针对对免疫检查点抑制剂反应不佳的非小细胞肺癌和头颈部鳞癌患者 [2] - ES102是全球两款进入二期及以上临床阶段的六价OX40激动剂之一，且临床进度领先 [2] - ES104是中国唯一处于临床开发阶段的VEGF/DLL4双特异性抗体药物，在胆道癌、结直肠癌和胃癌中展现出抗肿瘤活性 [3] - ES014是公司自研的全球首创且首个进入临床阶段的CD39/TGFβ双特异性抗体，有望用于非小细胞肺癌、硬纤维瘤及胃肠道间质瘤的治疗 [3] 技术平台与疾病领域拓展 - 公司自主开发了BiME（双特异性巨噬细胞衔接器）技术平台，并在肿瘤和自身免疫疾病两大领域均有管线布局 [3] - 在自身免疫疾病领域，通过激活巨噬细胞等髓系细胞，实现对B细胞的深度清除，并展现出良好安全性 [3] - 公司主要针对炎症性肠病等自身免疫系统疾病开发药物，目前仍处于较早阶段 [3] 行业背景与资本支持 - MCE赛道获得行业认可，诺华、赛诺菲、礼来等国际制药企业均有布局 [2] - 科望医药获得多家头部投资机构支持，包括礼来亚洲基金、高瓴资本、大湾区基金、汇鼎投资、腾讯投资、德屹资本、鼎晖投资、Cormorant、元禾控股等 [2] 创始团队 - 公司两位联合创始人均拥有超过25年生物医药行业经验 [4] - 纪晓辉博士曾在罗氏、宝洁等公司任职 [4] - 卢宏韬博士曾是再鼎医药有限公司创始成员之一，另曾在拜耳、GSK担任重要研发管理岗 [4]

公司上市申请与基本信息 - 科望医药向港交所主板递交上市申请，由中信证券担任独家保荐人 [1] - 公司是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发针对肿瘤微环境的新一代癌症疗法 [1] 核心产品ES102 - ES102是一种先进的六价OX40激动剂，能共刺激和激活T细胞，并逆转Treg细胞诱导的免疫抑制 [1] - 全球尚无获批的OX40激动剂，ES102是全球仅有的两款处于2期或以上临床开发阶段的OX40激动剂候选产品之一 [1] - 该产品专用于治疗对免疫检查点抑制剂反应不佳的癌症患者，在临床试验中显示出可控的安全性和抗肿瘤活性 [1] - 已在中国完成两项针对晚期实体瘤的ES102 1期临床试验，并于2025年4月启动了与特瑞普利单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的2期临床试验 [1] 产品管线与技术平台 - 公司拥有差异化的创新管线，除ES102外，还有五个主要资产，其中ES014、ES104和ES009处于临床阶段 [1] - 建立了涵盖药物发现到临床开发的综合药物开发引擎 [1] - 拥有BiME®、Acebody和ElpiSource等专有抗体发现平台 [1]

公司上市与核心产品地位 - 科望医药于2024年11月24日再次向港交所主板递交上市申请，独家保荐人为中信证券，此前曾于2024年6月递表[1] - 公司核心产品ES102是临床上先进的六价OX40激动剂，全球尚无OX40激动剂获批，仅有两种候选激动剂处于2期或以上临床开发阶段，ES102为其中之一[1][6] - ES102专用于治疗对免疫检查点抑制剂反应不佳的癌症患者，在临床试验中显示出可控的安全性和抗肿瘤活性，包括与PD-1抗体联合用于对PD-1抑制剂耐药的NSCLC和ESCC患者[6] 产品管线与临床进展 - 公司拥有差异化的创新管线，除核心产品ES102外，研发管线还包括五个主要资产，其中三个处于临床阶段，即ES014、ES104和ES009[7] - 公司已完成ES102两项针对晚期实体瘤患者的1期临床试验，并于2025年4月在中国启动ES102与特瑞普利单抗联合治疗晚期NSCLC患者的2期临床试验，并对首例患者给药[7] - ES102于2018年从Inhibrx授权引进，可共同刺激和激活T细胞，并逆转Treg细胞诱导的免疫抑制[6][7] 技术平台与战略合作 - 公司建立了综合药物开发引擎，配备涵盖从药物发现到临床开发整个周期的专有技术，拥有多个专有抗体发现平台，包括BiME、Acebody和ElpiSource[8] - 2025年8月，公司与荷兰AI驱动的药物发现公司Partex N.V.达成战略合作，共同开发用于设计新治疗性抗体的ELPITEX平台[8] - 公司与安斯泰来就BiME平台衍生的新型双特异性巨噬细胞衔接器项目开展合作，若安斯泰来行使其选择权，公司有资格获得超过17亿美元的里程碑付款[9] 财务状况 - 2024年，公司自与安斯泰来的合作、选择权及许可协议产生收入人民币1.07亿元[10] - 截至2024年12月31日止年度，公司研发成本为人民币1.17092亿元，行政开支为人民币5927.5万元，年内亏损为人民币8799.7万元[10] - 截至2025年9月30日止九个月，公司研发成本为人民币7751.3万元，行政开支为人民币2885.3万元，期内亏损为人民币1.04867亿元[10]

公司上市进展 - 科望医药集团于港交所主板再次递交上市申请，中信证券为独家保荐人，此前曾于2024年6月递交申请[1] 核心产品与临床地位 - 核心产品ES102是全球仅有的两种处于2期或以上临床开发阶段的OX40候选激动剂之一，截至最后实际可行日期全球尚无获批的OX40激动剂[1][6] - ES102是临床上先进的六价OX40激动剂，可共同刺激和激活T细胞并逆转Treg细胞诱导的免疫抑制，专用于治疗对免疫检查点抑制剂反应不佳的癌症患者[6] - ES102在与PD-1抗体联合治疗非小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌患者时显示出可控的安全性和抗肿瘤活性[6] - 公司已完成ES102两项1期临床试验，并于2025年4月启动与特瑞普利单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的2期临床试验[7] 研发管线与平台技术 - 公司拥有五个主要研发资产，除ES102外，三个处于临床阶段，即ES014、ES104和ES009[7] - 公司建立综合药物开发引擎，拥有BiME®、Acebody™和ElpiSource™等专有抗体发现平台，可加速药物发现过程并提高成本效益[8] - 2025年8月公司与Partex AI战略合作开发ELPITEX平台，结合人工智能与公司研发能力设计新型治疗性抗体及生物制剂[8] 战略合作与商业潜力 - 公司与安斯泰来就BiME®平台衍生的新型双特异性巨噬细胞衔接器项目合作，若安斯泰来行使其选择权，公司有资格获得超过17亿美元的里程碑付款[9] - 合作可借助安斯泰来在全球70多个国家和地区的市场影响力扩大公司全球业务范围[9] 财务状况 - 2024年公司因与安斯泰来的合作、选择权及许可协议产生收入人民币1.07亿元[10] - 2024年公司研发成本为人民币1.17092亿元，行政开支为人民币5927.5万元[10] - 2024年公司除税前亏损为人民币7734万元，年内亏损及全面亏损总额为人民币8799.7万元[10]

业绩总结 - 2023年公司无收入，2024年及2024前三季度收入1.06566亿元[80] - 2023 - 2025前三季度其他收入及收益分别为4444.9万、3534.3万、1861.1万、1568.7万元[80] - 2023 - 2025前三季度研发成本分别为1.07704亿、1.17092亿、7937.8万、7751.3万元[80] - 2023 - 2025前三季度行政开支分别为4482.1万、5927.5万、4872.7万、2885.3万元[80] - 2023 - 2025前三季度公司分别亏损8.535亿、8800万、5270万、1.049亿元[82] - 2023 - 2025年流动比率分别为9.9、10.0、8.0[94] - 2023 - 2025年9月30日止九个月，公司现金经营成本分别为102657千、87504千、71977千元[96] 用户数据 - 无 未来展望 - 预计最早2028年将临床阶段资产商业化[73] - 中国首个OX40激动剂预计2029年获批，2035年市场规模达165亿，2029年起复合年增长率99.6%[75] - 预计2025年净亏损较2024年增加[116] - 预计扣除佣金、费用及估计开支后将收取约[编纂]港元，用于核心产品及候选药物研发等[112] 新产品和新技术研发 - 2025年4月启动ES102与特瑞普利单抗联合治疗晚期NSCLC患者的2期临床试验[43] - 计划2026下半年启动ES102治疗晚期NSCLC患者的3期或晚期HNSCC患者的2/3期临床试验[46] - ES014单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验剂量扩展研究完成患者入组，计划2026上半年启动单药治疗硬纤维瘤患者的2期临床试验[51] - ES104单药治疗晚期CRC患者的1/2期试验的1期试验于2023年3月完成，2023年获IND批准开展联合试验[51] - Compass于2025年4月发布ES104联合紫杉醇治疗试验重要数据，全部结果预计2026年第一季度公布[55] - ES009的1期试验于2023年9月开始首位患者入组，剂量递增研究于2025年2月完成[51] - 截至2025年3月18日，ES009的1期临床试验中疾病控制率为72.7%[55] 市场扩张和并购 - 无 其他新策略 - 拟通过推进临床资产商业化等四项策略发挥竞争优势[63] - 2025年10月15日成立临床前科学委员会及研究领导团队，加强非临床研发管治[118]