文章核心观点 - 港股创新药公司研究趋于饱和，增量信息有限，而美股生物科技研究和港股IPO打新，特别是通过深入研究招股书，成为当前潜在的研究方向 [1] - 科望医药的ES014（靶向CD39和TGFβ的双特异性抗体）近期公布的数据值得深入分析，该药物在临床前和早期临床研究中显示出治疗潜力 [1][10][11] 靶点CD39的生物学机制与功能 - CD39与CD73是胞外核苷酸酶，催化ATP水解为ADP、AMP，最终生成腺苷，在免疫调节和疾病发病中起多效性作用 [1] - 在肿瘤微环境中，CD39和CD73在肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、调节性T细胞和癌相关成纤维细胞等多种细胞中显著表达，通过催化ATP转化为腺苷发挥免疫抑制作用，促进肿瘤免疫逃逸和进展 [2] - CD39除免疫抑制功能外，还具有促进血管生成、实现代谢重编程及参与细胞间通讯等其他功能 [2] 靶点CD39的先前药物验证 - 针对CD39的单抗TTX-030先前已有开发，艾伯维与Tizona公司在2019年达成战略合作，预付款超过1亿美元 [5] - TTX-030的一项I期临床试验纳入44例HER2阴性胃癌或胃食管交界癌患者，联合PD-1抗体budigalimab和FOLFOX化疗，客观缓解率达61%（2例完全缓解，21例部分缓解）[5] - 该药物在2024年后消息减少，但其在胰腺癌HLA-DQ高表达患者中曾观察到显著的拖尾效应，表明该靶点具有继续研发的希望 [5] 科望医药ES014双抗的临床前数据 - ES014是靶向CD39和TGFβ的双特异性抗体 [10] - 临床前研究表明，CD39主要表达于肿瘤内免疫细胞、癌相关成纤维细胞和内皮细胞，而非肿瘤细胞 [10] - CD39和TGFβ在多种肿瘤（如小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌）中高表达，这些肿瘤是ES014的理想靶点 [10] - 在恶性胸腔积液肺癌患者中，ES014治疗促进M1型巨噬细胞分化，并促进CD8+T细胞存活和肿瘤杀伤 [10] - 在食蟹猴中，ES014给药后观察到外周血TGFβ被中和，以及外周血CD11b+粒细胞上CD39靶点的完全占据，且药物作用持续时间随剂量增加而延长，剂量高达90mg/kg时未观察到严重不良反应 [10] 科望医药ES014双抗的作用机制与协同效应 - ES014在T细胞活化和抑制调节性T细胞分化方面表现出协同作用 [11] - ES014通过维持细胞外ATP水平和中和TGFβ的免疫抑制作用，来活化树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞 [11] - ES014展现一种独特机制，能保护效应T细胞免受活化诱导的细胞死亡的影响，而单独使用TGFβ受体抗体或抗CD39抗体，或二者联合使用均未观察到该现象 [11] 科望医药ES014的早期临床结果与潜力 - ES014在I期临床中，于5例硬纤维瘤患者中取得2例部分缓解，3例疾病稳定，客观缓解率达40%，疾病控制率达100% [11] - 硬纤维瘤是一种局部侵袭性强、复发率高的罕见肿瘤，目前缺乏有效安全的药物治疗手段，存在巨大未被满足的临床需求 [12] - 若ES014能成功获批用于硬纤维瘤，其发展路径可能类似于维立志博的LBL-024，即先在罕见适应症站稳脚跟，再拓展至更大适应症 [12]