创新药研发进展 - 派恩加滨Ⅱa期临床研究目标入组36例受试者且已100%完成入组 低中剂量组盲态数据初步显示较好治疗效果 预计2025年底前揭盲并读出结果 该药物为全球靶向KCNQ通道抗癫痫创新药国内进展最快（处于临床Ⅱ期）[2] - 氟非尼酮已完成Ⅱ期临床受试者出组及数据清理工作 并与国家药监局完成EOP2沟通会议 Ⅱ期临床数据预计2024年底读出结果 III期临床已开始筹备 预计2024年底至2025年初开展 将优选Ⅱ期临床优质研究中心并筛选新中心[2] 海外权益合作与同业竞争 - 公司积极推进派恩加滨海外权益合作 正在寻找合适合作伙伴[2] - 控股股东与公司管理层高度重视同业竞争承诺事项 目前正积极推进解决[2] 大健康领域布局 - 公司与新西兰AFT制药合作成为5款产品的全国独家销售总代理 并与马来西亚爱康国际集团签署战略协议 未来将利用海南自贸港政策优势引进国外优质保健品、食品、特医食品及医美等大健康产品作为新管线[2] 产品研发管线战略 - 未来重点布局神经精神领域 在派恩加滨基础上引进用于精神分裂症治疗的棕榈酸帕利哌酮长效注射液以形成产品集群[2] - 中药领域以肠胃康系列产品为核心 下沉基层医疗机构并推动海外注册与销售 同时深化与高校及科研机构合作布局高端制剂领域 利用政策优势开拓与国外企业合作机会以丰富产品管线[2]

派恩加滨临床试验进展 - 派恩加滨Ⅱa期临床试验目标入组36例 目前已完成100%入组（36例）[2] - 低、中剂量组盲态数据初步显示较好治疗效果 预计2025年底前揭盲并读出结果[2] - 全球同靶点进展最快为Xenon公司XEN1101（已完成Ⅲ期） 国内同靶点同适应症创新药进展最快为派恩加滨（临床Ⅱ期）[2] - 海外权益合作取决于Ⅱ期临床效果 如有进展将按信息披露要求公告[2][3] 氟非尼酮研发进展 - 氟非尼酮已完成Ⅱ期临床受试者出组及数据清理工作 已召开EOP2沟通会议[3] - Ⅱ期临床数据将于近期揭盲 预计2024年底读出结果[3] - Ⅲ期临床筹备中 预计2024年底至2025年初开展[3] - Ⅲ期临床医院优选Ⅱ期优质研究中心 同时调研新研究中心[3] 大健康领域布局 - 现有产品红宝太和胶囊、健阳片基础上 与新西兰AFT制药合作成为5款产品全国独家总代理（抗菌霜/脂质体VC/脂质体VD3/脂质体补铁剂/奇异舒咀嚼片）[3] - 与马来西亚爱康国际集团战略合作 引进大健康产品并推动中药进入马来西亚市场[3] - 利用海南自贸港政策优势 引进保健品/食品/特医食品/医美等大健康产品[3][4] - 大力发展电商业务 多渠道推广扩大市场销售[4] 产品研发管线规划 - 重点布局神经精神领域 在派恩加滨基础上引进希腊PHARMATHEN棕榈酸帕利哌酮长效注射液[4] - 中药领域以肠胃康系列为核心 下沉基层医疗机构扩大用户群体[4] - 推动肠胃康海外注册销售 促进中药产品走向国际市场[4] - 深化与高校/科研院所合作 布局高端制剂领域[4] - 利用海南博鳌乐城政策资源 引进海外优质产品丰富管线[4] 公司治理与风险提示 - 控股股东积极推进同业竞争承诺事项履行[3] - 创新药临床试验成功及上市批准存在不确定性[4] - 创新药进展及规划不构成公司承诺保证[4] - 公司将及时履行信息披露义务[4]

文章核心观点 - 海南海药抗癫痫新药派恩加滨临床进展全球领先 仅次于Xenon公司XEN1101 凭借稀缺性+临床加速逻辑 有望重塑估值并抢占百亿级抗癫痫市场[1][2][5] 抗癫痫市场需求 - 全球癫痫患者约5170万人 中国患者约900万人 其中接受药物治疗者约500万人 存在巨大未满足临床需求[1] - 中国抗癫痫药品市场过去5年复合增长率2% 2023年样本医院市场规模达53亿元人民币 实际规模预计达百亿级[2] - 预计到2035年中国接受癫痫治疗患者人群将达600万人 未来市场需求增长可观[2] 派恩加滨药物优势 - 派恩加滨为全新一代KCNQ2通道激动剂 是初代药物瑞替加滨的me-better药物 克服了化学性质不稳定和色素沉积风险问题[3] - 非临床研究显示其活性更高 血脑组织分布更佳 药效 代谢稳定性 体内分布和毒性均显著优于瑞替加滨[4] - Ib期临床研究显示良好安全性和耐受性 在多种动物模型上展示抗癫痫效应[4] 临床进展与竞争格局 - 派恩加滨Ⅱa期临床研究已完成低中高剂量队列入组 临床进度国内最快 全球仅次于加拿大Xenon公司XEN1101[1][5][6] - 全球进入临床阶段的KCNQ通道激动剂仅5款（海外3款+国内2款） 竞争格局良好[5] - 该药物获临床医生认可 具备KCNQ创新作用机制 对局灶性癫痫安全性好 对难治性癫痫疗效较好[4] 公司战略布局 - 公司2019年6月独家获得派恩加滨中国大陆地区抗癫痫适应症的临床开发 生产及商业化权利[3] - 坚持仿创结合战略 通过派恩加滨与抗癫痫仿制药项目配合 争夺抗癫痫市场缺口[6] - 加大研发投入 布局创新药和特色药第二 第三增长曲线 完成研发创新体系重塑[7]

抗癫痫药物市场现状 - 全球癫痫患者数量庞大，2021年达到5170万人，中国约有900万患者 [1] - 现有抗癫痫药物(ASMs)存在疗效有限、副作用明显等问题，30%患者发作无法有效控制 [1] - 癫痫治疗存在较大缺口，新药有望填补未被满足的市场需求 [1][3] 新药研发进展 - 新靶点药物研发取得突破，通过靶向离子通道、神经递质系统及免疫调节提升疗效 [3] - 海外临床进展领先药物包括Xenon的XEN1101(钾通道开放剂)、Longboard的Bexicaserin(5-HT2C超级激动剂)、Stoke的Zorevunersen(SCN1A基因靶向ASO技术) [3] - 国内海南海药研发的派恩加滨(KCNQ钾通道激动剂)进展较快 [3] 行业发展趋势 - 随着新靶点发现和新技术探索，抗癫痫药物管线逐渐丰富 [3] - 在研新药有望精确控制癫痫发作并减少不良反应 [3] - 神经系统疾病如癫痫因发病机制复杂，存在持续创新机会 [1]

会议与产品展示 - 中华中医药学会脾胃病分会第37次学术交流会在郑州召开 为国内脾胃病领域规模最大的学术会议 聚焦中医药防治脾胃系疾病的理论和技术探讨 [1] - 海南海药携特色中成药枫蓼肠胃康颗粒亮相会议 并正式发布其上市后再评价临床研究结果 [1] 枫蓼肠胃康临床研究结果 - 枫蓼肠胃康颗粒治疗成人急性腹泻(湿热证)的多中心随机双盲临床研究显示 其疗效和安全性与蒙脱石散相当 用药后1日腹泻有效率有优于对照组的趋势 [2] - 该研究由中国中医科学院西苑医院和中国医学科学院协和医院牵头 18家临床中心参与 [2] 枫蓼肠胃康产品资质与荣誉 - 枫蓼肠胃康颗粒已取得5项注册批件 中药保护品种证书 2项发明专利 2项海南省中药材标准 4项科技奖励 入选12项诊疗指南共识 [2] - 该产品产业化项目获中国民族医药学会2024年科学技术一等奖 入选"海南十大南药" [2] 消化系统用药市场数据 - 中国城市实体药店终端消化系统疾病用药2025年一季度销售额回升至近150亿元 同比增长2.29% [3] - 三大终端六大市场消化系统疾病中成药2022-2024年销售额保持在400亿元左右 2024年8个亚类实现正增长 [3] - 胃药(胃炎、溃疡)市场份额24.09% 销售额增长1.74% 健胃消食类市场份额10.30% 销售额增长0.29% 消化道疾病其它用药市场份额不足1%但销售额大涨311.76% [3] 公司中药研发体系 - 公司拥有中药文号22个 规划中药饮片品种580余个 通过认证毒性中药饮片品种9个 实际经营品规300个 [4] - 已立项中药创新药1项 完成3个古代经典名方立项 致力于经典名方二次开发和黎药资源利用 [4] 研发投入与体系 - 近三年累计研发投入3.97亿元 2024年研发费用1.24亿元 占营业收入比重12.48% [5] - 已搭建创新药 制剂 原料药和中药四大研究院 研发管线覆盖六大治疗领域 [5] 在研创新药进展 - 1类新药氟非尼酮(肝纤维化治疗)和派恩加滨(抗癫痫)均处于II期临床试验阶段 取得符合预期的良好进展 [6] - 组建100余人药学研发团队 与国内外高校及研究机构建立产学研结合研发体系 [6] 产品质量与一致性评价 - 2021年以来累计16个品种通过一致性评价(含视同) 完成7个化药项目"揭榜挂帅"工作包括注射用硫酸艾沙康唑 [6] - 申报获得海南省高层次人才26人 通过人才引进优化研发团队结构 [6]

报告行业投资评级 报告未提及行业投资评级相关内容 报告的核心观点 - 癫痫是神经系统常见疾病，患者人数众多，全球2021年有5170万人患病，中国约有900万患者，每年新增约40万 [3][59] - 癫痫发病机制复杂，治疗存在较大缺口，我国经治疗后仍有30%患者发作无法有效控制 [3][59] - 抗癫痫药物在研管线丰富，新靶点药物突破在即，海外如XEN1101等，国内如派恩加滨进展较快，建议关注海南海药、丽珠集团等公司 [3][59] 根据相关目录分别进行总结 癫痫：神经系统常见疾病 - 癫痫是神经系统常见疾病，全球2021年有5170万人患病，年龄标准化患病率为658/10万人，中国约有900万患者，每年新增约40万 [3][8][59] - 癫痫发作分为局灶性、全面性、不明起始部位和未能分类发作4大类，成人中局灶性癫痫占比高，我国约占61.7% [12] - 癫痫发病机制复杂多样，包括结构、基因、感染等因素，分为特发性和继发性癫痫，目前认识集中在离子通道等方面 [15] ASMs是目前治疗首选，但疗效有限 - ASMs是目前治疗癫痫的首选，但存在疗效有限、副作用明显等问题，第一代副作用明显，第二代是主流但整体疗效和耐受性未提高 [20] - 2024年全球癫痫治疗药物市场规模约86亿美元，预计2034年达139亿美元，2025 - 2034年CAGR为5.1% [26] - 我国癫痫治疗存在较大缺口，经治疗后仍有30%患者发作无法有效控制，抗癫痫药市场销售额增长较快，进口企业占主要份额，丙戊酸等一线用药市占率靠前 [29][31] ASMs在研管线活跃，新靶点药物突破在即 - 抗癫痫药物研发聚焦精准治疗等，已公开项目超200个，超1/4处于II/III期临床，靶点主要是GABA等，小分子占约四分之三，新形式受关注 [33][37] - XEN1101是新型钾通道开放剂，II期数据优异，局灶性癫痫发作频率减少明显，有望2026年初公布Ⅲ期顶线数据 [38][44] - Bexicaserin是高选择性5-HT2C超级激动剂，已获突破性疗法认证，对DEEs人群疗效优异 [48] - Zorevunersen是基于ASO技术靶向SCN1A基因的疗法，已获FDA突破性疗法认定，1/2a期研究结果显示癫痫发作频率减少明显，有望2027年下半年公布关键数据 [53] - 派恩加滨是新一代KCNQ钾通道激动剂，克服瑞替加滨问题，Ⅱa期临床研究正在进行，低剂量组显示一定疗效 [57] 重点公司估值表 | 公司代码 | 公司名称 | 市值（亿元） | 营业收入（亿元） | 归母净利润（亿元） | PE | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 000566.SZ | 海南海药 | 81 | - | - | - | | 000513.SZ | 丽珠集团 | 312 | 118、123、128、136 | 21、23、25、27 | 15、14、13、11 | | 002020.SZ | 京新药业 | 121 | 42、46、51、56 | 7、8、10、11 | 17、15、13、11 | | 3320.HK | 华润医药 | 333 | 2577、2751、2966、3230 | 34、41、45、49 | 10、8、7、7 | 注：重点公司的营业收入和归母净利润均为wind一致性预测；港股公司相关指标币种为人民币 [62]

公司发布股票交易异常波动公告 因创新药产品说明会引发市场关注[1] 创新药研发进展 - 公司于2025年5月24日开展创新药产品说明会投资者交流活动[1] - 向投资者介绍了派恩加滨及氟非尼酮两款创新药的临床情况及药物特点[1] 研发不确定性 - 派恩加滨及氟非尼酮两款创新药后续临床试验是否成功具有不确定性[1] - 创新药未来是否获得国家药品监督管理局上市批准具有不确定性[1] - 公司承诺将对创新药的后续进展情况及时履行信息披露义务[1]

活动基本信息 - 活动类别为路演活动，时间是2025年5月24日，地点在上海凯宾斯基大酒店 [2] - 参与人员包括申万宏源、天风证券等多家机构，上市公司接待人员有党委书记、董事长王建平，董事、总经理田勇等 [2] 派恩加滨相关情况 临床试验进展 - 正在开展Ⅱa期临床研究，已完成低剂量队列入组，正在进行中剂量队列入组，数据未揭盲；全球靶向KCNQ通道抗癫痫创新药进展最快的是加拿大Xenon公司的XEN1101，已进入临床Ⅲ期，国内同靶点同适应症进展最快的是公司的派恩加滨，现为临床Ⅱ期 [2] 临床研究结果 - Ia期：健康受试者空腹单次给予2.5 - 25mg派恩加滨片，血浆中Cmax及AUC0 - inf均值随剂量增加而增加，PK暴露量参数和剂量基本成线性；药物迅速吸收和生成代谢产物，极少以原型从尿液排泄；食物会延长Tmax，但对PK暴露量影响较小；研究中无受试者发生严重不良事件 [3] - Ib期：健康成年受试者口服后可迅速生成代谢产物，多次剂量递增试验日总剂量10mg - 15mg范围内，连续用药8 - 9天后血药浓度达稳态，且随剂量增加而提高；所有受试者未发生严重不良事件 [3] - Ⅱa期：给药剂量15mg/d，样本量12例研究显示治疗期间每28天癫痫发作次数较基线降低25.47%（数据基于Ⅱa期第一剂量组整体计算，含安慰剂组，最终疗效以揭盲后为准）；第一剂量组共入组12例受试者，共发生48例次AE，大部分转归痊愈，少数待随访；3例受试者发生6例次ADR，CTCAE分级均为1 - 2级，转归均为愈 [4][5] 产品特点及对比 - 是瑞替加滨的me better药物，克服了瑞替加滨化学性质不稳定问题，在药效、代谢稳定性、体内分布、毒性等方面优于瑞替加滨，具有良好安全性和耐受性 [6] - 非临床试验表现为化学稳定性优良、脑内高分布，避免色素沉着风险，提高抗癫痫药效，目标适应症为难治性癫痫的添加治疗 [7] 其他情况 - 未来有可能根据Ⅱ期临床表现及市场需求扩大适应症，开展因KCNQ突变导致的重度抑郁等适应症研究 [8][9] - 化合物专利权人是中国科学院上海药物研究所，海南海药独家获得在中国大陆地区作为癫痫新药的临床开发、生产、制造及商业化权利，获得该项目技术相关发明专利在中国大陆地区的独占实施权，海外专利权按约定执行，目前化合物专利期还剩八年 [9] - 公司将根据战略发展需要推动国际权益转让，未来商业拓展取决于Ⅱ期临床效果，将积极寻找海外权益合作伙伴 [9] 氟非尼酮相关情况 Ⅰ期临床研究 - 开展四项研究，包括单次给药、多次给药、药物相互作用及肝功能损害受试者研究 [9] - 结果显示，单次给药、多次给药、药物相互作用及肝功能损害受试者研究中安全性和耐受性良好，不良事件多为轻至中度，部分研究中氟非尼酮组不良事件总发生率高于安慰剂组，200mg氟非尼酮组不良事件发生率和谱与阳性对照组相近，肝损害在不同给药阶段对药物PK有影响 [9][10] Ⅱ期临床研究 - 期中分析入组人数156例，安全性和耐受性良好，不良事件发生率较高的是感染及侵染类疾病、各类检查、胃肠系统疾病 [10] - 除9例受试者发生的13例次AE严重程度为3级，其余AE严重程度为1或2级；23.7%的受试者发生96例次不良反应，未发生严重不良反应，仅1例受试者的1例次不良反应严重程度为3级（丙氨酸氨基转移酶升高），其余为1或2级 [10] - 48周后Ishak纤维化评分减少至少1分的患者百分比为55.6%（数据基于Ⅱ期中期分析整体计算，含安慰剂组，最终疗效以揭盲后为准） [11] 其他情况 - 临床试验采用联合用药，以新一代乙肝抗病毒药物富马酸丙酚替诺福韦作为基础用药，国内外未有上市的针对肝纤维化的化学治疗药物 [11] - 预计2025年下半年正式进入Ⅲ期临床试验，已被国家药品监督管理局纳入突破性治疗品种名单，有助于加快审批进度 [11] - 未来可从慢性乙肝导致的肝纤维化患者拓展至代谢性肝病等导致的肝纤维化患者及其他类型的肝纤维和肾纤维化患者，短期内聚焦抗肝纤维化适应症，暂无扩展计划 [11] - 入组病例主要是Ishak分期评分为3 - 5分的患者 [12] 风险提示 - 创新药后续临床试验是否成功、未来是否获得国家药品监督管理局上市批准具有不确定性，相关内容不能视作公司或管理层对行业、公司发展的承诺和保证，公司将及时披露创新药后续进展 [12]

公司战略转型 - 公司加速向创新研发型医药制造企业转型升级 氟非尼酮 派恩加滨两款新药取得突破性进展 [2] - 借助海南自贸港政策 通过"内研+外引"模式 大力发展生物医药和高端医疗器械 [2] - 搭建大分子CDMO 国家级实验检测平台两大自主技术平台 推动多款中药经典名方产品立项开发 [2] 产品管线布局 - 扩充前沿高端医药产品管线 填补国内罕见病与多发性疾病药物诊疗空白 [2] - 引进国际知名企业PHARMATHEN S A AFT Pharmaceuticals多款产品中国大陆独家代理权 [3] - 盐酸米诺环素胶囊成为国内首家通过一致性评价企业 累计通过16个品种34个品规仿制药一致性评价 [4] 研发能力建设 - 从国内外知名院校引进90余人高学历研发团队 建有原料药 制剂 中药三大研究院 [3] - 与中国药科大学联合创立实验室 构建产学研结合的新药研发体系 [3] - 成立生物药海外产品引进专项小组 组建海外BD团队 引进生物制药领域学术带头人 [3] 国际合作拓展 - 积极与国外医药巨头洽谈 筛选先进技术 显著疗效 广阔市场前景产品进行引进 [3] - 重点对拟引进产品进行技术分析 产品分析 加速国内外先进生物药产品引进 [3] - 未来将继续拓宽国际合作 推动生物医药行业高质量发展 [4] 未来发展目标 - 加快发展新质生产力 以科技研发为引擎 产品引进为助力 [4] - 加大创新药研发力度 让更多创新成果惠及全球患者 [4] - 矢志成为具有全球影响力的药品和高端医疗器械制造商 [4]

联合实验室情况 - 公司与中国药科大学联合实验室从事创新药物与仿制药研发，目标是对标国内外先进水平，目前处于早期药物筛选与优化阶段 [2] 派恩加滨情况 临床试验进展 - 正在开展Ⅱa期临床研究，已完成低剂量队列入组，正在进行中剂量队列入组，数据未揭盲 [2] - Ia期入组病例70例，Ib期入组病例20例 [4] 同类药对比 - 全球靶向KCNQ通道抗癫痫创新药进展最快的是加拿大Xenon公司的XEN1101，已进入临床Ⅲ期；国内同靶点同适应症进展最快的是公司的派恩加滨，现为临床Ⅱ期 [2] 与瑞替加滨区别 - 派恩加滨是瑞替加滨的me better药物，克服了瑞替加滨化学性质不稳定问题，在药效、代谢稳定性等方面明显优于瑞替加滨，安全性和耐受性良好 [3] 产品特点及适应症 - 具有化学稳定性优良、脑内高分布等特点，目标适应症为难治性癫痫的添加治疗 [3] - 未来可能根据Ⅱ期临床表现及市场需求扩大适应症，开展因KCNQ突变导致的重度抑郁等适应症研究 [3] 专利情况 - 化合物专利权人是中国科学院上海药物研究所，公司独家获得中国大陆地区临床开发等权利及技术相关发明专利独占实施权，海外专利权按约定执行，专利期还剩八年 [3][4] 海外权益 - 将根据战略发展需要推动国际权益转让，未来商业拓展取决于Ⅱ期临床效果，会积极寻找海外权益合作伙伴 [4] 氟非尼酮情况 用药方式 - 临床试验采用联合用药，以富马酸丙酚替诺福韦为基础用药，再分氟非尼酮治疗组和安慰剂对照组 [4] 市场情况 - 国内外未有上市的针对肝纤维化的化学治疗药物 [4] 临床计划 - 预计2025年下半年进入Ⅲ期临床试验，已被纳入突破性治疗品种名单 [4] 适应症拓展 - 未来可从慢性乙肝导致的肝纤维化患者拓展至其他类型肝纤维化和肾纤维化患者，短期内聚焦抗肝纤维化适应症，暂无扩展计划 [4][5][6] 入组病例情况 - 入组病例主要是Ishak分期评分为3 - 5分的患者 [6] 股东减持情况 - 第三大股东云南国际信托聚利36号信托计划减持是根据2017年要约收购报告书及资管计划合同约定被动减持，不影响公司长期经营和发展 [6]