核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics在2025年美国癫痫学会年会上公布了其在研药物zorevunersen治疗Dravet综合征的长期临床数据 数据显示该药物在标准抗癫痫药物基础上能持久减少癫痫发作、增加无发作天数 并在认知、行为和生活质量方面带来改善 支持其作为疾病修饰疗法的潜力[1][2][3] 临床疗效数据 - **长期疗效持久**：正在进行的1/2a期及开放标签扩展研究长期结果显示 接受zorevunersen治疗的患者在癫痫发作减少和无发作天数增加方面效果持久 同时认知、行为和生活质量得到改善[1][3] - **与自然病史对比结果积极**：一项新的倾向评分加权分析首次直接比较了接受zorevunersen治疗的患者与BUTTERFLY自然病史研究中的匹配队列 结果显示在癫痫发作减少以及认知和行为改善方面 其剂量水平和时间点与正在进行的3期EMPEROR研究相似且一致[1][3] - **具体数据支持**：倾向评分加权分析显示 接受两次70mg负荷剂量的患者在6个月时 与自然病史相比 主要运动性癫痫发作频率出现统计学显著减少 6个月时间点与3期研究第28周的主要终点一致 继续以45mg给药至18个月时 通过Vineland-3评估的五项认知和行为关键指标均显示改善 其中多项达到统计学显著性 在24个月时仍显示出持久效果 这是BUTTERFLY自然病史研究中最长的可评估时间点[5] - **脑电图支持疾病修饰机制**：对接受zorevunersen治疗患者的脑电图分析突显了其剂量依赖性效应 能降低Dravet患者持续较高的异常脑电活动 并且异常脑电活动的减少与实现癫痫发作频率有意义降低的概率增加相关[2][7] 安全性数据 - **总体耐受性良好**：在1/2a期和开放标签扩展研究中 zorevunersen总体耐受性良好 截至分析时 已有81名患者接受了至少一剂治疗 累计给药超过800剂[8] - **治疗相关不良事件**：在1/2a期和开放标签扩展研究中 分别有30% (24/81) 和53% (40/75) 的患者出现与研究药物相关的治疗期不良事件 最常见的是脑脊液蛋白升高 在1/2a期和开放标签扩展研究中发生率分别为14% (11/81) 和45% (33/75) 脑脊液蛋白升高(>50 mg/dL)在1/2a期和开放标签扩展研究中发生率分别为42% (34/81) 和86% (62/72) 除一名患者因此停药外 未观察到相关的临床表现[8] - **严重不良事件与死亡事件**：在1/2a期和开放标签扩展研究中 分别有22% (18/81) 和29% (22/75) 的患者报告了治疗期严重不良事件 除一例患者发生可疑非预期严重不良反应外 其余均评估为与zorevunersen无关 两项研究中共报告3例患者死亡 2例源于癫痫猝死 1例源于营养不良 均与zorevunersen无关[8] 药物与疾病背景 - **Dravet综合征未满足需求高**：Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 即使使用现有最佳抗癫痫药物治疗 高达57%的患者癫痫发作频率减少未能达到≥50% 目前尚无获批的疾病修饰疗法 据估计在美国、英国、欧盟四国和日本约有38,000名患者（其中美国约16,000名）[10] - **zorevunersen作用机制独特**：Zorevunersen是一种在研反义寡核苷酸 旨在通过增加大脑细胞中来自非突变SCN1A基因拷贝的功能性NaV1.1蛋白产量 从根源上治疗Dravet综合征 该药物已获得FDA和EMA的孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定[11] - **3期研究进行中**：EMPEROR是一项全球性、双盲、假手术对照的3期研究 旨在评估zorevunersen在2至<18岁Dravet综合征患儿中的疗效、安全性和耐受性 主要终点为第28周时主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化 关键次要终点包括效果的持久性以及通过Vineland-3评估的行为和认知改善 研究目前正在美国招募患者 并计划在日本、英国和欧盟招募[12] 公司合作与战略 - **Biogen与Stoke合作开发**：Stoke与Biogen就zorevunersen针对Dravet综合征的开发与商业化达成战略合作 Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利 Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利[11] - **公司技术平台**：Stoke Therapeutics专注于通过RNA药物恢复蛋白质表达 其专有TANGO方法旨在开发反义寡核苷酸以选择性恢复天然蛋白质水平 其研发重点最初是针对由正常蛋白质水平减少约50%引起的中枢神经系统和眼部疾病[16]

文章核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics在2025年美国癫痫学会年会上公布了其研究药物zorevunersen治疗Dravet综合征的长期临床数据 新分析支持该药物具有疾病修饰潜力 能持久改善癫痫发作、行为与认知功能 并首次展示了其减少异常脑电图活动的证据 [1][2][3] 药物与临床数据 - **药物机制与定位**：Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 旨在通过上调SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白表达来治疗Dravet综合征的根本病因 这是一种潜在的首创疗法 [2][5] - **长期疗效数据**：基于为期4年的1/2a期及开放标签扩展研究数据 zorevunersen显示出对癫痫发作、行为和认知方面显著且持久的疗效 新倾向加权分析进一步支持其疾病修饰潜力 [2][3] - **脑电图证据**：探索性分析显示 接受zorevunersen治疗的患者 其异常脑电图活动的减少与主要运动性癫痫发作频率降低的可能性增加相关 这为药物影响疾病基础提供了电生理学证据 [3] - **关键研究进展**：Zorevunersen目前正在全球关键性3期EMPEROR研究中接受评估 该研究针对2至18岁以下患有Dravet综合征且SCN1A基因存在特定变异的儿童和青少年 主要终点是第28周时主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化 [2][6] 疾病背景与市场 - **疾病严重性**：Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 其特征是反复癫痫发作以及显著的认知和行为障碍 即使使用现有最佳抗癫痫药物治疗 高达57%的患者癫痫发作频率减少未能达到≥50% [4] - **未满足需求**：该疾病并发症导致患者及其照护者生活质量差 与一般癫痫人群相比 Dravet综合征患者发生癫痫猝死的风险更高 高达20%的儿童和青少年在成年前因此或感染等原因死亡 目前尚无获批的疾病修饰疗法 [4] - **患者规模**：据估计 在美国、英国、欧盟四国和日本 共有高达38,000名Dravet综合征患者 其中美国约有16,000名 [4] 公司合作与监管状态 - **合作架构**：Stoke与Biogen就zorevunersen的开发与商业化达成战略合作 Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利 Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利 [5] - **监管资格**：Zorevunersen已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 用于治疗SCN1A基因具有特定突变的Dravet综合征 [5]

分析师评级与目标价 - H C Wainwright分析师Ananda Ghosh于10月10日重申对Stoke Therapeutics的买入评级 目标价为35美元 [1] 核心产品Zorevunersen的潜力 - 公司主要药物Zorevunersen在治疗Dravet综合征方面展现出潜力 可能成为该疾病的首个疾病修饰疗法 [2] - 该药物36个月开放标签扩展数据显示其能长期降低主要运动性癫痫发作频率 并带来认知和行为改善 [2] - Zorevunersen与现有疗法的主要区别在于其专注于症状缓解之外的根本性治疗 [3] 公司业务与产品管线 - Stoke Therapeutics是一家生物技术公司 致力于开发基于RNA的疗法 通过增加蛋白质表达来治疗多种疾病 [3] - Zorevunersen是公司的主要在研药物之一 [3]

药物疗效数据 - 针对3期给药方案的评估分析显示，zorevunersen治疗2年后在认知和行为方面持续改善，而接受标准护理的Dravet综合征患者在为期2年的自然史研究中认知和行为仅显示最小变化[1][2] - 开放标签扩展研究3年结果显示，95%接受zorevunersen治疗的患者（n=19）在临床总体印象变化量表和照料者总体印象变化量表中，照料者和临床医生分别报告了总体临床状态的相似改善[2] - 在1/2a期研究中接受70mg负荷剂量、随后接受45mg维持剂量治疗的患者中观察到最显著的主要运动性癫痫发作频率降低，该方案目前正在3期EMPEROR研究中进行评估[3] 临床研究进展与设计 - 更长期随访分析数据在第54届儿童神经病学会年会上公布，支持zorevunersen作为Dravet综合征疾病修饰疗法的潜力[1] - 1/2a期和持续开放标签扩展研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括对主要运动性癫痫发作频率、认知和行为的影响[3] - 通过三年治疗，在标准抗癫痫药物背景治疗基础上，结果显示主要运动性癫痫发作频率出现显著且持久的降低，并且在多项认知和行为指标上有所改善[3] 疾病背景与药物机制 - Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病，90%以上患者尽管接受了最佳可用抗癫痫药物治疗仍持续经历癫痫发作，估计在美国、英国、欧盟四国和日本约有38,000名患者[7] - Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸，旨在通过增加脑细胞中来自非突变SCN1A基因拷贝的功能性NaV1.1蛋白产量来治疗Dravet综合征的根本病因[8] - 该药物已获得FDA和EMA的孤儿药认定，FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，用于治疗SCN1A基因中确认与非功能获得相关的突变的Dravet综合征[8] 公司合作与权益 - Stoke Therapeutics与Biogen就zorevunersen用于Dravet综合征的开发和商业化达成战略合作，Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利[8]

核心观点 - 多只生物技术股票上周创52周新高 均在过去数月内实现显著涨幅 主要驱动因素包括旗舰产品商业化进展、监管催化剂和临床开发里程碑 [1][3][5][8][11][15][17][21] Aurinia Pharmaceuticals Inc (AUPH) - 旗舰产品LUPKYNIS是FDA首个批准用于活动性狼疮肾炎成人患者的口服疗法 2021年上市后持续稳健增长 [1][2] - 2025年预计产品净销售额2.5-2.6亿美元 较去年2.162亿美元增长16-20% [2] - 开发中的Aritinercept是BAFF和APRIL双抑制剂 用于自身免疫性疾病 预计2024年下半年启动至少两项临床研究 [3] - 股价从2024年4月19日4.79美元涨至上周52周高点12.87美元 1.5年内涨幅达168% [3] Arrowhead Pharmaceuticals Inc (ARWR) - RNAi治疗平台公司 首个商业化产品Plozasiran（用于家族性乳糜微粒血症综合征）正处于FDA审查中 预计2025年11月18日做出决定 [4] - 家族性乳糜微粒血症综合征是超罕见遗传病 特征为血液甘油三酯水平通常超过880 mg/dL 胰腺炎风险极高 [5] - 与Ionis Pharmaceuticals存在专利诉讼纠纷 涉及Plozasiran涉嫌侵权 [6] - 股价从2024年12月30日18.86美元涨至上周52周高点31.13美元 9个月内涨幅达65% [5] Beta Bionics Inc (BBNX) - 医疗设备公司 开发糖尿病管理解决方案 第二季度净销售额2320万美元 同比增长54% [7][8] - 2025年预计净销售额8800-9300万美元 较去年6510万美元增长35-43% [8] - 旗舰产品iLet Bionic Pancreas是胰岛素输送系统 可自动调节6岁及以上1型糖尿病患者的血糖水平 [7] - 股价从2025年6月2日17.24美元涨至上周52周高点26.66美元 4个月内涨幅近55% [8] Kiniksa Pharmaceuticals International plc (KNSA) - 旗舰产品Arcalyst是FDA首个且唯一批准用于复发性心包炎的疗法 新开处方和重复处方量均增长 [10][11] - 2025年预计产品净收入6.25-6.4亿美元 较去年4.17亿美元增长50-53% [11] - 股价从2025年4月29日25.53美元涨至上周52周高点37.34美元 4个月内涨幅达46% [11] Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS) - 旗舰药物Tryngolza于2024年12月获FDA批准用于家族性乳糜微粒血症综合征 正在探索严重高甘油三酯血症适应症 预计2025年底前向FDA提交补充新药申请 [12] - Tryngolza在2025年第二季度实现净销售额1900万美元 上半年总计2600万美元 [12] - 第二款药物DAWNZERA于上月获FDA批准 用于预防12岁及以上遗传性血管性水肿发作 [13] - 与Arrowhead存在相互专利诉讼 涉及Tryngolza专利有效性及Plozasiran侵权指控 [14] - 股价从2025年7月15日42.55美元涨至上周52周高点64.72美元 2个月内涨幅达52% [15] Stoke Therapeutics Inc (STOK) - 开发治疗Dravet综合征的潜在疾病修饰药物Zorevunersen 上周创52周高点24.60美元 [16][17] - Dravet综合征是严重发育性和癫痫性脑病 特征为严重反复发作的癫痫以及显著认知和行为障碍 [16] - 全球III期EMPEROR试验正在进行中 预计2027年下半年获得数据 与Biogen合作开发 [17] - 股价从2025年7月22日13.50美元涨至上周52周高点24.60美元 2个月内涨幅达82% [17] Fortress Biotech Inc (FBIO) - 等待子公司Cyprium Therapeutics研发药物CUTX-101的监管决定 FDA预计于2025年9月30日做出决定 [18] - CUTX-101是皮下注射铜组氨酸盐制剂 用于治疗罕见X连锁隐性儿科疾病Menkes病 [18] - 通过产品收入、股权持有、股息和特许权使用费流增强股东长期价值 拥有9家子公司和合作伙伴公司从事生物制药开发和商业化 [19][20] - 股价从2025年8月29日2.46美元涨至上周52周高点3.97美元 1个月内涨幅达61% [21]

抗癫痫药物市场现状 - 全球癫痫患者数量庞大，2021年达到5170万人，中国约有900万患者 [1] - 现有抗癫痫药物(ASMs)存在疗效有限、副作用明显等问题，30%患者发作无法有效控制 [1] - 癫痫治疗存在较大缺口，新药有望填补未被满足的市场需求 [1][3] 新药研发进展 - 新靶点药物研发取得突破，通过靶向离子通道、神经递质系统及免疫调节提升疗效 [3] - 海外临床进展领先药物包括Xenon的XEN1101(钾通道开放剂)、Longboard的Bexicaserin(5-HT2C超级激动剂)、Stoke的Zorevunersen(SCN1A基因靶向ASO技术) [3] - 国内海南海药研发的派恩加滨(KCNQ钾通道激动剂)进展较快 [3] 行业发展趋势 - 随着新靶点发现和新技术探索，抗癫痫药物管线逐渐丰富 [3] - 在研新药有望精确控制癫痫发作并减少不良反应 [3] - 神经系统疾病如癫痫因发病机制复杂，存在持续创新机会 [1]

报告行业投资评级 报告未提及行业投资评级相关内容 报告的核心观点 - 癫痫是神经系统常见疾病，患者人数众多，全球2021年有5170万人患病，中国约有900万患者，每年新增约40万 [3][59] - 癫痫发病机制复杂，治疗存在较大缺口，我国经治疗后仍有30%患者发作无法有效控制 [3][59] - 抗癫痫药物在研管线丰富，新靶点药物突破在即，海外如XEN1101等，国内如派恩加滨进展较快，建议关注海南海药、丽珠集团等公司 [3][59] 根据相关目录分别进行总结 癫痫：神经系统常见疾病 - 癫痫是神经系统常见疾病，全球2021年有5170万人患病，年龄标准化患病率为658/10万人，中国约有900万患者，每年新增约40万 [3][8][59] - 癫痫发作分为局灶性、全面性、不明起始部位和未能分类发作4大类，成人中局灶性癫痫占比高，我国约占61.7% [12] - 癫痫发病机制复杂多样，包括结构、基因、感染等因素，分为特发性和继发性癫痫，目前认识集中在离子通道等方面 [15] ASMs是目前治疗首选，但疗效有限 - ASMs是目前治疗癫痫的首选，但存在疗效有限、副作用明显等问题，第一代副作用明显，第二代是主流但整体疗效和耐受性未提高 [20] - 2024年全球癫痫治疗药物市场规模约86亿美元，预计2034年达139亿美元，2025 - 2034年CAGR为5.1% [26] - 我国癫痫治疗存在较大缺口，经治疗后仍有30%患者发作无法有效控制，抗癫痫药市场销售额增长较快，进口企业占主要份额，丙戊酸等一线用药市占率靠前 [29][31] ASMs在研管线活跃，新靶点药物突破在即 - 抗癫痫药物研发聚焦精准治疗等，已公开项目超200个，超1/4处于II/III期临床，靶点主要是GABA等，小分子占约四分之三，新形式受关注 [33][37] - XEN1101是新型钾通道开放剂，II期数据优异，局灶性癫痫发作频率减少明显，有望2026年初公布Ⅲ期顶线数据 [38][44] - Bexicaserin是高选择性5-HT2C超级激动剂，已获突破性疗法认证，对DEEs人群疗效优异 [48] - Zorevunersen是基于ASO技术靶向SCN1A基因的疗法，已获FDA突破性疗法认定，1/2a期研究结果显示癫痫发作频率减少明显，有望2027年下半年公布关键数据 [53] - 派恩加滨是新一代KCNQ钾通道激动剂，克服瑞替加滨问题，Ⅱa期临床研究正在进行，低剂量组显示一定疗效 [57] 重点公司估值表 | 公司代码 | 公司名称 | 市值（亿元） | 营业收入（亿元） | 归母净利润（亿元） | PE | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 000566.SZ | 海南海药 | 81 | - | - | - | | 000513.SZ | 丽珠集团 | 312 | 118、123、128、136 | 21、23、25、27 | 15、14、13、11 | | 002020.SZ | 京新药业 | 121 | 42、46、51、56 | 7、8、10、11 | 17、15、13、11 | | 3320.HK | 华润医药 | 333 | 2577、2751、2966、3230 | 34、41、45、49 | 10、8、7、7 | 注：重点公司的营业收入和归母净利润均为wind一致性预测；港股公司相关指标币种为人民币 [62]