铁死亡作为抗肿瘤治疗策略 - 铁死亡是一种依赖于不受限制的脂质过氧化的新型细胞死亡形式，区别于细胞凋亡和程序性坏死 [2] - 细胞内亚铁离子（Fe2+）和活性氧（ROS）的高水平是铁死亡的特征，可促进肿瘤细胞增殖并导致膜磷脂的脂质过氧化 [2] - 亚铁离子通过芬顿反应促进肿瘤细胞内活性氧积累，具有潜在抗肿瘤效果 [2] GPX4和GSH在铁死亡中的作用 - GPX4利用谷胱甘肽（GSH）将脂质过氧化物还原为脂质醇，靶向GPX4或GSH的药物可能具有抗癌潜力 [3] - 脂质过氧化可能作为"找到我"信号，促进抗原呈递并增强肿瘤免疫治疗效果 [3] - 上皮-间质转化（EMT）介导的肿瘤转移和耐药性使肿瘤细胞对铁死亡敏感 [3] 铁死亡诱导剂的研究进展 - RSL3和erastin等铁死亡诱导剂可通过诱导脂质过氧化在小鼠模型和人类肿瘤细胞系中诱导铁死亡 [3] - 铁死亡诱导剂能增强化疗药物的抗肿瘤活性 [3] - 由于发现更多抗氧化系统及代谢调节机制，单一GPX4抑制策略效果有限 [3] 天然产物ACE的双重作用机制 - 天然产物acevaltrate（ACE）可同时作用于PCBP1/2和GPX4两个靶点，迅速诱导结直肠癌细胞铁死亡 [4][8] - ACE通过靶向PCBP1/2提高细胞内Fe2+水平，并通过靶向GPX4抑制其酶活性，破坏抗氧化系统 [9] - ACE的双重作用使其诱导铁死亡的效果显著优于传统诱导剂 [10] ACE的临床前研究结果 - ACE在动物实验中治疗效果优于已知铁死亡诱导剂和一线临床癌症药物卡培他滨、TAS-102 [10] - ACE在结直肠肿瘤类器官中的抑制效果优于细胞水平，显示临床应用潜力 [10] - ACE通过双重机制规避单靶点诱导剂的补偿性耐药问题，实现高效低毒性的肿瘤选择性杀伤 [12]

研究进展 - CS1003-305研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的III期注册研究，在全球范围内设有74家研究中心，旨在评估PD-1单抗nofazinlimab(CS1003)联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一綫治疗不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者的有效性和安全性 [1] - 研究的主要终点为总生存期(OS)，关键次要终点包括盲态独立中心审閲(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR) [1] - 最终分析结果显示nofazinlimab联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼，OS呈现出明显的临床获益趋势，尽管未达到统计学显著性 [1] - 该联合疗法在PFS和ORR方面也取得有临床意义的改善，其数据与目前标准疗法治疗数据可比 [1] - nofazinlimab安全性良好，与既往研究结果以及已上市的抗PD-(L)1抗体安全性特征一致，未观察到新的安全性信号 [1] - 公司将与监管机构沟通，寻求该联合疗法的注册路径 [1] 药物特性 - Nofazinlimab是一种靶向人程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的人源化重组IgG4单克隆抗体，正在开发用于肿瘤的免疫治疗 [2] - Nofazinlimab与人类、食蟹猴和小鼠PD-1均具有高亲和力，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2配体的相互作用 [2] - Nofazinlimab已于2020年7月获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格(Orphan Drug Designation，ODD)，用于治疗肝细胞癌 [2]

报告行业投资评级 - 行业投资评级为看好，维持评级；信达生物投资评级为买入 [11][12] 报告的核心观点 - 重磅一代IO疗法核心专利序列预计2028 - 2032年过期，MNC延续/抢占下一代肿瘤基石治疗药物市场需求迫切，二代IO潜在市场规模或达2000亿美元 [4][7] - 信达生物IBI363采用PD - 1单抗/IL - 2融合设计及α偏向性设计，在多个IO治疗耐药热肿瘤、冷肿瘤中显示出Best - in - Class潜力 [4][9] 根据相关目录分别总结 IO疗法：旧势渐退，新潮已起 - 近十年一代免疫检查点抑制剂推动肿瘤免疫治疗发展，2024年全球PD - (L)1市场规模达525亿美元，同比增长12.3%，K药和O药占据主导 [18][20] - 肿瘤细胞通过高表达PD - L1激活PD - 1/PD - L1通路实现免疫逃逸，PD - 1/PD - L1抑制剂阻断该通路成为肿瘤免疫治疗核心策略 [22] - 一代IO疗法存在局限，冷肿瘤对免疫检查点抑制剂应答率低，仅约55%实体瘤患者具备免疫治疗基础条件，真正获益比例不足20%，且存在原发性和获得性耐药问题 [33][39][41] 多元路径竞发，角逐二代IO疗法两千亿美元规模市场 - 一代IO疗法在冷肿瘤、原发性无应答患者及获得性耐药人群中疗效有限，随着K药、O药专利到期，二代IO市场将升温 [44] - 二代IO市场可分为一代IO替代、耐药、冷肿瘤三个赛道，潜在市场规模或达2000亿美元，众多药企布局二代IO疗法 [49] - PD - 1/IL - 2路线潜力大，可实现对T细胞“解封 + 赋能”双重调控，有望在热肿瘤前线和冷肿瘤、经治耐药人群中突破 [53] IBI363：全球首创PD - 1/α IL - 2双抗，新一代肿瘤IO疗法基石产品 - IBI363是信达生物自主研发的PD - 1/α IL - 2双抗融合蛋白，采用PD - 1单抗和IL - 2融合设计及α偏向性IL - 2设计，可降低外周毒性 [56][57] - 采用α偏向性IL - 2设计是基于基础研究成果，α - biased IL - 2能刺激激活的CD8 + T细胞，毒副作用小，且PD - 1 + CD25 + CD8 + TIL细胞在肿瘤组织高表达 [62] - IBI363在肺癌、结直肠癌、黑色素瘤临床试验中展现优异疗效，肺癌中高剂量组ORR、DCR、mPFS及OS趋势更优；结直肠癌单药mOS达16.1个月，联合贝伐组疗效更好；黑色素瘤中IBI363相比化疗mPFS优势明显 [68][74][78]

合作协议 - 复宏汉霖与FBD签订《许可协议》，合作开发、生产及商业化SIRPα-Fc融合蛋白(HCB101)及含有该分子作为活性成分的药物 [1] - 复宏汉霖将向FBD支付至多5900万美元的款项，并根据许可产品于特定区域的年度净销售额支付至多1.43亿美元的商业里程碑款项 [1] - 复宏汉霖应根据许可产品于区域内的年度净销售额、按约定的一到两位数百分比向FBD支付特许权使用费 [1] - 协议生效后5年内，FBD如与第三方就许可产品达成主要财务条款，FBD应书面通知复宏汉霖，复宏汉霖有权决定终止本协议 [1] 药物研发 - HCB101是FBD在研的一种SIRPα-Fc融合蛋白，由人信号调节蛋白α(SIRPα)的工程化IgV结构域与IgG4Fc融合而成 [2] - HCB101能够以高亲和力与CD47结合，抑制野生型SIRPα的结合，并增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用 [2] - HCB101注射液在早期临床试验中已展现出对肿瘤患者(包括实体瘤)的初步疗效 [2] - 截至公告日期，HCB101注射液于中国境内处于Ib/IIa期临床试验中 [2] 公司背景 - FBD成立于2021年，注册地为中国香港，董事长为Scott Shi-Kau Liu博士 [3] - FBD为HanchorBio Inc的控股子公司，HanchorBio Inc是一家专注于肿瘤免疫治疗领域新药研发的生物科技公司 [3] - 截至2024年12月31日，HanchorBio Inc的资产总额约为5.42亿新台币、所有者权益约为2.31亿新台币、负债总额约为3.11亿新台币 [3] - 2024年，HanchorBio Inc尚无营业收入、净亏损约13.54亿新台币 [3] 合作目的 - 本次合作旨在充分发挥合作双方在药物开发、临床和商业化等方面优势 [3] - 进一步丰富公司肿瘤领域的产品管线，以增强在肿瘤治疗领域的综合竞争能力 [3] - 为患者提供更多治疗选择 [3]

市场扩张和并购 - 公司2025年6月30日与FBD订立许可协议[3] - 公司许可区域包括中国内地、港澳、东南亚和特定MENA地区国家[5] - FBD许可区域为除公司许可区域外的全球范围[6] 新产品和新技术研发 - HCB101是SIRPα - Fc融合蛋白，许可产品处1b/2a期临床试验[8] 数据相关 - 公司需付首付款1000万美元[9] - 开发及监管里程碑付款合计不超4900万美元[9] - 商业里程碑付款合计不超1.43亿美元[9] - 特许权使用费按年度净销售额一至两位数百分比计[9] 其他 - 许可协议自签署日起生效，至较晚之日止，含首次商业化销售15周年等[9] - 许可领域为用于所有人的用途[7]

报告行业投资评级 - 看好丨维持 [8] 报告的核心观点 - CCR8是趋化因子受体家族重要成员，在肿瘤微环境Tregs中高度特异性表达，能促进Tregs募集和功能增强，抑制抗肿瘤免疫反应、助力肿瘤免疫逃逸，在多种肿瘤中显著上调，是极具潜力的肿瘤免疫靶点 [2][6] - 截至2025年6月，全球28款CCR8单抗处于研发阶段，15款进入临床阶段，礼新医药联合中国生物制药开发的LM - 108是全球进展最快的CCR8靶向抗体，临床数据优异，研发进度位于国际前列 [2][7] 根据相关目录分别进行总结 CCR8：极具潜力的肿瘤免疫靶点 - 肿瘤免疫治疗虽有成功，但肿瘤组织中浸润大量免疫抑制性细胞，导致患者对免疫疗法应答率低，开发特异性靶向和清除肿瘤组织中浸润的Tregs是突破PD - 1局限性的必然方向 [16] - CCR8在肿瘤浸润的Treg上特异性高表达，是肿瘤部位Treg细胞的理想生物标志物和极具潜力的肿瘤免疫靶点，开发CCR8靶向性单克隆抗体药物有望抑制肿瘤部位Treg功能，临床前研究显示CCR8抗体有抑制肿瘤生长活性，且与PD - 1/L - 1联用有抗肿瘤协同作用 [16] - CCR8是趋化因子受体亚家族成员，属G蛋白偶联受体，高表达与多种肿瘤类型密切相关，主要介导Treg和Th2细胞向炎症或肿瘤部位募集，Treg在肿瘤微环境中可促进肿瘤免疫逃逸 [18] - CCR8由CCL1激活形成CCR8 - CCL1信号轴，该信号轴可促进肿瘤细胞增殖、迁移与抗凋亡，诱导血管内皮细胞生成新生血管，诱导CD4⁺T细胞向Treg分化，促进免疫抑制环境形成 [20] - CCR8能直接募集Tregs进入肿瘤微环境，还能增强Treg免疫抑制能力，乳腺癌组织中肿瘤浸润性Treg细胞CCR8表达显著上调，提示其是潜在治疗靶点，且组织特异性表达可降低系统性自身免疫反应、提高治疗安全性 [22] 国内外药企竞逐加速，礼新/中生一马当先 - 截至2025年6月，全球28款CCR8靶向单克隆抗体处于研发阶段，15款已进入临床试验，国内外多家医药企业积极布局，礼新医药与中国生物制药合作的LM - 108研发进展最快 [26] - LM - 108能通过ADCC特异性清除肿瘤浸润Treg，增强对肿瘤细胞的免疫杀伤效果，2024年11月礼新医药与中国生物制药就LM - 108在中国大陆地区达成战略合作协议 [29] - 2024年ASCO大会公布LM - 108与PD1单抗联用治疗胃癌患者数据，所有可评估疗效患者中ORR为36.1%，DCR为72.2%，mPFS为6.53个月；一线治疗失败患者中ORR为63.6%，DCR为81.8%；CCR8高表达亚组ORR为87.5%，DCR为100% [31] - 2025年6月19日，LM - 108注射液拟纳入突破性治疗品种，联合特瑞普利单抗用于既往经一线标准治疗失败的CCR8阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者；此前2月，LM - 108用于经免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的MSI - H或dMMR晚期实体瘤患者已被纳入突破性疗法 [31] 投资观点 - 药品方面，医保“腾笼换鸟”持续演绎，创新药出海是投资主线，看好现金流健康、有源头创新能力、差异化布局、搭建成熟研发技术平台或技术平台经过验证的创新药企，同时关注突破性疗法和技术突破带来的板块性热度，看好细胞因子免疫疗法等新赛道 [33] - CXO方面，重视板块性投资机会，外向型CDMO受益于海外客户需求，订单回暖，基本面向好且估值处于低位；内需型CRO基本面见底，国内生物医药投融资或进入上升通道，有望充分受益 [33] - 医疗器械方面，2024年政策影响院内手术量/诊疗量，2025年随着政策边际缓和，看好院内业务恢复正常增速，近期关注设备更新落地，院内耗材关注电生理、骨科等领域，中长期关注家用医疗器械板块 [34] - 生命科学服务方面，板块去泡沫彻底，资金配置比例低，多项需求指标改善，供给端出清，财务指标企稳，板块或周期见底，不同公司拐点节奏有差异，重视出现拐点后持续向上的标的 [34] - 中药方面，核心关注基药目录、集采推进、比价政策，跟踪库存水平和中药材价格，预计2025年行业迎来收入利润拐点，优先看好具备成长性的品牌OTC药企和需求刚性、分红高的稳健资产 [34] - 生物制品方面，优先胰岛素/血制品，持续关注疫苗，胰岛素预约降价温和，国产替代进口、三代取代二代加速，血制品短期关注价格优势，长期优选浆站龙头，疫苗景气度低迷，关注大品种、创新和出海 [34]

公司投资与合作 - 太平医疗健康基金完成对海南先声再明医药股份有限公司的投资 [1] - 先声再明是国内制药龙头企业先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司 [1] - 投资将支持先声再明参与肿瘤免疫治疗的国际竞争与合作 [1] - 先声再明与Next Cure Inc 合作开发靶向CDH6的新型抗体药物偶联物SIM0505 [3] - SIM0505项目潜在开发阶段将收取最高达7 45亿美元的相关付款 [3] - 先声再明将获得基于SIM0505在大中华区以外地区净销售额的高至双位数的分级特许权使用费 [3] - 先声再明与艾伯维就SIM0500达成总价最高10 55亿美金的许可选择协议 [6] 公司研发与技术平台 - 先声再明拥有蛋白质工程平台 T cell engager NK cell engager ADC PROTAC AI辅助分子设计等研发技术平台 [1] - 公司独立自主的工艺生产能力满足中美两国GMP生物药生产体系标准 [1] - 先声再明自主研发的SIM0505是一款靶向CDH6的新型抗体偶联药物 [3] - SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体 由先声再明通过其专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发 [6] 公司产品与商业化 - 先声再明已有4款核心创新药物科赛拉® 恩维达® 恩度® 恩立妥®上市并实现商业化 [1] - 产品涵盖多种实体瘤的治疗 [1] - 2024年科赛拉®和恩立妥®成功进入国家医保目录 [1]

微芯生物调研纪要 - 公司致力于通过"HDC+IO"定义下一代肿瘤免疫治疗药物[1] - 西达本胺正在进行两项III期临床试验 一项由沪亚生物在全球（除中国）开展 另一项在国内进行[1] - 西达本胺增强免疫治疗已有丰富的临床前和临床证据 包括高ORR和mPFS[1] - 公司布局了多种新分子形式的药物组合 包括基于"肿瘤免疫治疗+表观遗传"的DC药物和小分子PD-L1抑制剂CS23546[1] - 西达本胺已授权美国等发达国家专利 目前在全球开展III期临床试验[1] 景林资产概况 - 公司是以投资境内 外上市公司股票为主的资产管理公司 在中国证券投资基金业协会登记注册为私募基金管理公司 持有香港9号牌[2] - 从2006年开始管理专注于投资A股的景林稳健 景林丰收等A股信托投资计划[2] - 秉承"价值投资"理念 采用PE股权基金的研究方法 基于公司基本面分析和股票估值做投资决定[2] - 注重行业结构和公司在产业价值链中的地位 偏好进入门槛较高 与供应商和客户谈判能力强 管理层积极向上的公司[2] - 拥有超过50人的专业团队 成员多来自国内外名校 并有多年实业工作经验和著名金融机构背景[2] 基金业绩表现 - 景林稳健信托2006年10月成立 截至2015年4月30日年复合净收益率达26.84% 同期沪深300指数年化收益率为14.85%[2] - 景林稳健2007年以年度净收益率142%排名深沪两地私募信托完整年度收益率第一[2] - 金色中国基金2004年7月至2016年7月12年间累积收益率1408.35% 复合年化收益率25.18% 同期MSCI China美元指数年化收益率8.14%[2] - 海外基金机构客户包括欧美主权财富基金 大学基金会 大型银行 保险公司等[2] 业务布局 - 国内关联公司景林资本负责未上市股权(PE)投资业务 专注于消费服务 医药健康 TMT和先进制造业[2] - 目前管理3只人民币PE基金和2只美元PE基金 已投资60多家企业[2] - 多次被清科和投中集团评为私募投资机构前十强[2]

核心观点 - 康方生物重庆销售人员伪造文件骗取临床研究药物并流入市场，公司回应称未向患者收费且销售人员未获利[2][3][12][14] - 卡度尼利单抗作为全球首个PD-1/CTLA-4双抗药物，已获批三项适应症并纳入医保，临床价值显著[4][6][16][17] - 依沃西（PD-1/VEGF双抗）成为创新药出海标杆，首付款5亿美元总交易50亿美元，并在头对头试验中击败全球药王K药[20][21][22][24] - 公司累计亏损超20亿元，研发投入高企但商业化进程加速，2024年营收21.24亿元[34][36][40][41] - 公司通过多次资本市场融资累计获约79亿港元，现金储备69亿元可支撑未来2-3年研发[42][43] 药品管理争议 - 重庆肿瘤患者李某美花费79320元购买70支卡度尼利，其中60支为临床研究用药[3][9][11] - 公司调查称销售人员伪造文件骗取药物并无偿提供给患者，强调药物质量符合GMP标准[14][15] - 事件与卡度尼利新适应症获批同时发生，引发对药品管理合规性的质疑[4][7] 产品研发与商业化 - 卡度尼利单抗已开展16种恶性肿瘤30项以上临床研究，被16项指南推荐[16][18] - 依沃西在非小细胞肺癌III期试验中PFS风险降低48%，但OS未达统计学显著性[28][29][30] - 2024年研发支出11.87亿元占收入55%，销售团队816人较2021年增59%[36][38] - 产品销售收入16.3亿元，商业授权收入因首付款因素同比缩减[40][41] 财务与融资 - 2017-2024年累计研发开支62亿元，销售费用26亿元[36][38] - 2024年归母净亏损5.15亿元，累计亏损超20亿元[34][41] - 上市及四次配售共融资79亿港元，现金储备69亿元[42][43] 市场表现 - 卡度尼利2025年纳入医保，依沃西海外商业化推进中[6][31] - 公司股价年内上涨56%，较发行价涨近5倍[26][27]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Moderna（MRNA） - **行业**：制药行业，专注于mRNA技术，涉及传染病疫苗、肿瘤学、罕见遗传病、自身免疫病等领域 核心观点和论据 公司战略 - **三大优先事项**：推动现有产品营收增长；推出约10种新产品；降低成本，调整公司规模以适应当前情况[5][6] - **呼吸道疫苗战略**：完善呼吸道疫苗组合，聚焦高危人群（65岁以上老人和18 - 64岁高危成年人），利用现有新冠疫苗制造基础设施，将盈利投入肿瘤学平台[7][8] - **暂停与合作**：暂停潜伏病毒项目，积极寻求合作或项目融资，如与黑石在流感项目、与阿斯利康、默克和Vertex的合作[9][10] 销售情况与前景 - **美国市场**：FDA新发布的政策文件具有建设性，关注高危人群可能带来新冠疫苗接种剂量稳定或增长；RSV市场因AC推荐而放缓，需数年明确情况；即将有RSV高危18 - 64岁人群的PDUFA日期，与新冠和流感疫苗策略一致[11][13][14] - **美国以外市场**：加拿大、英国和澳大利亚的工厂2026年全面投产，预计带来可观销售增长；欧洲市场2025 - 2027年机会增加，2027年有望获得公平份额；在台湾和韩国有良好市场地位[16][19][20] - **销售增长预期**：2025年是销售最低点，2026年开始增长，2027年加速增长，产品线丰富和市场拓展将推动销售多元化，减少对新冠疫苗的依赖[21][24] 研发进展与产品管线 - **肿瘤学**：与默克合作的黑色素瘤项目2026年出三期数据，2027年有望推出；INT项目除黑色素瘤外，还开展了肺癌、肾癌和膀胱癌等研究，有望跨肿瘤类型和早期治疗应用；Checkpoint产品加速二期入组，用于晚期患者[22][60][66] - **其他疾病**：诺如病毒疫苗可能在2026或2027年推出；CMV疫苗2023年获得三期数据，有望缓慢开拓市场；呼吸道疫苗组合完善后，将现金投入肿瘤学和其他疾病领域[22][23][67] 成本控制 - **目标**：2027年实现42亿美元现金成本，努力超越目标 - **措施**：精简产品线，暂停部分项目；提高生产力，与供应商谈判节省成本；利用AI技术提高效率[26][27][29] 业务发展与合作 - **坚持mRNA技术**：专注mRNA技术，拥有丰富产品线，当前挑战是合理管理现金和投资 - **积极寻求合作**：与制药公司和金融伙伴积极合作，以推进潜伏病毒产品进入三期，避免额外资本支出[46][48][51] 其他重要但可能被忽略的内容 - **2025年营收指引风险**：美国市场规模和价格、市场份额可能面临压力；加拿大、英国和澳大利亚工厂需当地监管批准，延迟将影响销售，但为一次性影响[39][44] - **监管环境**：与FDA积极合作，近期产品获批增强信心；ACIP影响尚不确定，需观察委员会任命、决策过程和透明度[54][56] - **CMV疫苗信心**：基于过往工作和二期数据，对CMV疫苗保持乐观，虽无成功先例，但有巨大医疗需求[69][70][71]